Diapositiva 1

Mitocondria

matrizcrestasEspaciointermembranosomembranainternamembranaexternaElongacin de cidos GrasosDesaturacin de A.grasosSntesis de fosfolpidosMAOOxidacin de cidos grasosCiclo de la UreaCiclo cidos TricarboxlicosMetabolismo del mtDNAPiruvato DeshidrogenasaTransporte electrnicoFosforilacin OxidativaTransporteIntegrador metabolismo energtico

Funciones De La MitocondriaOxphos

Enzimas para:ciclo del cido ctrico oxidacin de cidos grasos reaccin inicial del ciclo de la urea cadena respiratoria transportadores

lnea celular neuronal

lnea celular Schneider SL2

espermatozoide

Rojo: mitocondriaVerde: actinaAzul: ncleo

Verde: mitocondriaRojo: microtbulosAzul: ncleoClula epitelial de mamfero en cultivoClula de hgado de rata en cultivoVerde: mitocondriaAzul: ncleo Distribucin Celular De La Mitocondria

13222 Genoma Mitocondrial Humano

Herencia paterna ? Altamente codificante

Tipo de herencia materna Localizacin Poliplasmia

6% no codificante 97% en regiones reguladoras n mtDNA en vuloMarcaje por ubiquitina Caractersticas Del Genoma Mitocondrial

- Molcula circular covalentemente cerrada

- Organizacin gnica muy compacta

- Cdigo gentico propio

- Codifica nicamente subunidades OXPHOS (+tRNAs + rRNAs)

Caractersticas Del Genoma Mitocondrial

MMMTransmisin materna estricta Herencia Mitocondrial

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La generacin de ATP a travs de la fosforilacin oxidativa en la cadena respiratoria es una de las principales funciones de la mitocondria en la clula.

Estas enfermedades se deben a un dficit en la biosntesis intramitocondrial de ATP (trifosfato de adenosina).

Enfermedad Mitocondrial

Las enfermedades afectan principalmente los nervios y msculos, esto se debe a su alta dependencia del ATP como fuente de energa.

Por lo tanto, al manifestarse fsicamente pueden presentarse cuadros de debilidad, intolerancia al ejercicio o cuadros complejos que afectan al sistema nervioso central. Enfermedad Mitocondrial

Causa dao a clulas del cerebro, corazn, hgado, musculo esqueltico, riones y sistema respiratorio y endocrino.

Esta regulado por ADNmt (materna) y ADNn (recesivo o dominante).

No se afecta personas de una edad especfica y un fenotipo especifico no relaciona con una anomala molecular especifica. Pero, existe una correlacin entre el defecto enzimtico y la enfermedad presente. Enfermedad Mitocondrial

Espordicas, de herencia materna o de herencia mendeliana

Afectacin especfica o multisistmica

Variabilidad fenotpica en miembros de una misma familia

Aparicin de los sntomas a cualquier edad

Evolucin progresiva de la sintomatologa

Relacin desconocida entre genotipo y fenotipo

Caractersticas De La Enfermedad Mitocondrial

Herencia lnea materna Machos afectados no transmiten sus genes Geneanologa De Una Enfermedad Mitocondrial

Sitios De Mutacin Del DNAmt En Enfermedades Humanas

Inclusiones paracristalinas intramitocondriales

Fibras rojo-rasgadas(RRF)Fibras COX negativas Enfermedad Mitocondrial

Alteraciones del ADNmtDelecciones nicas (habitualmente espordicas)Duplicaciones o duplicaciones/delecciones (herencia materna)Mutaciones puntuales (herencia materna)

Alteraciones del ADNnAlteraciones de los genes que codifican protenas mitocondriales (AR)Alteraciones en la importacin de protenas mitocondriales (AR)Alteraciones en la comunicacin intergenmicaDelecciones mltiples de ADNmt (AD/AR)Deplecin de ADNmt (AR) Anomalas

Mutaciones mitocondriales

Mutaciones puntualesGENES QUE CODIFICAN PROTENASNeuropata, Ataxia y Retinitis Pigmentosa (NARP)Neuropata ptica de Leber (LHON)Sndrome de Leigh de herencia maternaGENES QUE CODIFICAN TRNASEncefalomiopata con Acidosis Lctica e Infartos Cerebrales (MELAS)Epilepsia Mioclnica con Fibras Rojo-Rasgadas (MERRF)Sordera Neurosensorial

Enfermedad Mitocondrial

Mutaciones mitocondriales

GENES QUE CODIFICAN RRNAS

Sordera inducida por aminoglicsidos

Reorganizaciones

Sndrome de Kearns-SayreOftaloplegia Crnica Progresiva Externa (CPEO)Sordera y diabetesSINDROME MERRF

Melas

Neuropata, ataxia, y retinosis pigmentosa.

Se produce por una mutacin en el ADNmt cuando se cambia una Timina por una Guanina que provoca disfuncin de la ATPasa, alterando la funcin del canal de protones y por consiguiente prdida de actividad de sntesis de ATP. Sndrome De Narp

Caractersticas clnicas:- prdida de visinAtrofia del nervio ptico- inflamacin nervio ptico (papilodema)- teleangiectasia

Progresin: 4 mesesDe un ojo a otro: 2 mesesVarones 18-35 aos prdida visin 80-90%8-32% mujeresCeguera varones 3% por LHONCasos de Homoplasmia y Heteroplasmia Neuropata ptica De Leber (LHON)

Neuropata ptica De Leber (LHON)

22AUMENTO DE LACTATO EN SANGRE O LCR

UNO O MS DE LOS SIGUIENTES CRITERIOS:Neuroimagen tpica de LS: hipodensidades simtricas en los ganglios basales en TC o lesiones hiperintensas en T2 en RMN Hallazgos neuropatolgicos caractersticos postmortem

Sndrome De Leigh

DIAGNOSTICO INMUNO HISTOQUMICADETECTA LA PRESENCIA O AUSENCIA DE PROTENAS ESPECFICAS. PUEDE DESCARTAR OTRAS ENFERMEDADES OCONFIRMAR LA PRDIDA DE PROTENAS DE LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES.

BIOQUMICAMIDE LA ACTIVIDAD DE ENZIMAS ESPECFICAS. LA POLAROGRAFA MIDE EL CONSUMO DE OXGENO EN LAS MITOCONDRIAS.MICROSCOPA ELECTRNICACONFIRMA APARIENCIA ANORMAL DE LAS MITOCONDRIAS.

DIAGNSTICO

NIVELES DE LACTATO O PIRVICOSI SON ELEVADOS PUEDEN INDICAR DEFICIENCIAS EN LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES.

NIVELES ANORMALES DE AMBOS PUEDE AYUDAR A IDENTIFICAR LA PARTE DE LA CADENA QUE EST BLOQUEADA.

CREATININA MITOCONDRIAL CK EN SUEROPUEDE ESTAR ALGO ELEVADA EN LAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES.

DIAGNSTICO

PRUEBAS GENTICASMUTACIONES CONOCIDAS

MUESTRAS DE SANGRE O MSCULO TRATANDO DE ENCONTRAR LAS MUTACIONES COMUNES PRIMERO.

MUTACIONES RARAS O DESCONOCIDASADEMS PUEDE NECESITAR MUESTRAS DE FAMILIARES, LO CUAL ES MAS COSTOSO Y REQUIERE DE MAS TIEMPO

DIAGNOSTICO

TRATAMIENTO

An no se dispone de una teraputica que cure estas afecciones.

La conducta mdica debe estar dirigida a mejorar la calidad de vida de los pacientes.

Mejorar su estado nutricional

TRATAMIENTO

Tratamiento ACEPTORES DE ELECTRONESCOENZIMA Q10VITAMINA K3IBEDENONAVITAMINA CSUCCINATO

ESTRS OXIDATIVOCOENZIMA Q10GLUTATINIBEDENONACIDO LIPOCOMENADIONATOCOFEROL

Tratamiento

VITAMINAS Y COFACTORESCOQ10CIDO FLICORIBOFLAVINAACIDO LIPOCOTIAMINACREATINATOCOFEROLMONOHIDRATOL-CARNITINA

METABOLITOS TXICOSDICLOROACETATOCOENZIMA Q10TIAMINAL-CARNITINABICARBONATOGRACIAS