generacion de diversidad inmunitaria
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LINFOCITOS B
INMUNOGLOBULINAS
1 región constante
CADENA PESADA
exclusión alélica
1 región variable 1 región variable
CADENA LIGERA
3 o 4 regiones constantes
Cada par contiene un cromosoma de origen
materno y uno de origen paterno
Cada linfocito B utiliza uno de cada par para codificar sus cadenas
ligeras (2 o 22) y pesadas (14)
Regiones variables
Determinadas porReordenación de
ADN que las codifica
La producción de ARNm
Incluye tanto la región variable
como la constante
Corte y empalme de ARNm
Traducción en cadenas
polipeptídicas
Une las regiones variable y constante
La reordenación del ADN cromosómico es responsable de la diversidad en la especificidad de los receptores.
Se produce mediante la
selección del ADN intermedio
Unión de dos segmentos restantes
(hibridación) que antes estaban
separados
Una variación adicional por la diversidad de
unión
desoxinucleotidil transferasa
terminal actúa extremos
opuestos antes de la hibridación
El ADN reordenado que codifica las inmunoglobulinas en los linfocitos B es transcrito en ARN;
se eliminan las secuencias intermedias del ARNm
se ensamblan los polipéptidos en el aparato del Golgi
se identifican para dirigirlos hacia la membrana de los linfocitos B bien para ser secretados por las células plasmáticas.
RECEPTORES DE LOS LINFOCITOS B
LINFOCITOS B
Tienen un solo isotipo e insertado dentro de la membrana plasmática
Codificado por el cromosoma 2(K) o 22 (lambda)
Cadena ligera Cadena pesada
Codificado por cromosoma 14
Dominio constante
Dominio variable Segmento V (100)y J(5) = VJ
Cada grupo incluye una seria de segmentos génicos V (variable), J (acoplamiento)y uno o mas segmentos C (constantes)
UNION DE LAS REGION VARIABLE Y CONSTANTE
Segmento VJRegión constante
ARNm
Transcrito y empalme
Se traduce en polipeptido
Un segmento V de entre 200
Se combina con un segmento D (diversidad)
Se combina con un segmento J (unión)
Se crea un segmento VDJAleatorio de entre millones de opciones
Unión de regiones
ARNm
Proceso de empalme
Traducido a un único polipeptido
Unión de región variable y constante
COMBINACIONES DE CADENA LIGERA Y PESADA
DETERMINADA POR LA COMBINACION DE LA REGION VARIABLE DE LA CL Y CH
Al tener una sola especificidad hace posible millones de combinaciones
Cambio de Isotipo: mecanismo
LINFOCITO B
ESTIMULADOS
NO ESTIMULADOS
Formas monomericasIgM
Cambio de isotipo
La respuesta inicial frente a un epítopo esta dominada por IgM. Pero algunos, linfocitos B de memoria se reservan.
Al interactuar con el linfocito T experimentan una reordenación de ADN para para que cambie el isotipo.
alteran el transcrito de ARNm y el consecuencia el isotipo (IgG, IgA, IgE).
Las reordenaciones que producen determinados isotipos pueden tener lugar mediante la escisión de segmentos grandes de ADN o de la delección de los segmentos mas pequeños de ADN.
La estimulación repetida o constante por el mismo epítopo conduce a los linfocitos B a cambiar del isotipo IgM a otros.Así la respuesta inmunitaria humoral se ve diversificada con la misma especificidad de unión al antígeno.
Las células portadoras de mutaciones aumentan la afinidad de unión del anticuerpo con su epítopo así como su fuerza y eficacia a través del tiempo, proceso conocido como maduración de la afinidad
En la Hipermutación somática, tras la exposición a un epítopo los linfocitos B experimentan múltiples rondas de proliferación