Prof. María Giuffrida de MendozaProfesor Titular

Universidad del Zulia.Facultad de Medicina

Departamento de Ciencias FisiológicasCátedra de Inmunología

Respuesta inmunitariahumoral

Estadio demaduración

Célula madre Pro-B Pre-B B inmadura B madura

Expresiónde Ig

Ninguna Ninguna Cadena citoplasmática

IgM de membrana IgM e IgD

Sitioanatómico

Médula ósea Periferia

Respuestaal Antígeno

Ninguna Ninguna Ninguna Selección negativa(deleción), edición del

receptor

Activación(proliferación ydiferenciación)

FASES DE LA MADURACIÓN DE LOSLINFOCITOS B

IgM

Espacioextracelular

Citoplasma

Membranaplasmática

Ig Ig Ig Ig

ITAM

RECEPTOR DE LOS LINFOCITOS B

CORRECEPTORES DE LOS LINFOCITOS B

Ig Ig

CD19

CR2

C3dasociado

AntígenomicrobianoEpítopo reconocido por el receptor

Para el antígeno de la célula B

CD81

IgM

Activación de la célula B

Complejo receptor de laCélula B

Complejo correceptor de laCélula B

Es una respuesta colectiva ycoordinada desencadenada antela introducción de sustanciasextrañas en un individuo, y queestá mediada por las células ymoléculas del sistemainmunitario.

LA RESPUESTA INMUNITARIA

RESPUESTA INMUNITARIA

LA RESPUESTA INMUNITARIALA RESPUESTA INMUNITARIA

RESPUESTA INMUNITARIAHUMORAL OBJETIVO:

• Producir anticuerpos por las célulasplasmáticas.

• Los anticuerpos se fijan a organis-mos y moléculas extrañas con capacidadantigénica provocando la fagocitosis ydestrucción por los macrófagos, asícomo, neutralización, etc..

RESPUESTA INMUNITARIACELULAR OBJETIVO:

• Destruir las células del propioorganismo infectadas y evitar que los a-gentes extraños puedan seguir reprodu-ciéndose en ellas.

INMUNIDAD: CONJUNTO DE MECANISMOS QUE UN INDIVIDUOPOSEE PARA ENFRENTARSE A LA INVASIÓN DE CUALQUIERCUERPO EXTRAÑO

2.2. Fase de ActivaciónFase de Activación

3.3. Fase efectoraFase efectora

1.1. Fase de ReconocimientoFase de Reconocimiento

Proliferación clonal células efectoras, memoria.

Interacción MHC-II con el antígeno de la CPAcon el receptor de linfocitos T (CD8 o CD4).

Mecanismos que combaten la infección

FASES DE LA RESPUESTAFASES DE LA RESPUESTAINMUNITARIA ESPECIFICAINMUNITARIA ESPECIFICA

FASES DE LA RESPUESTAFASES DE LA RESPUESTAINMUNITARIA ESPECIFICAINMUNITARIA ESPECIFICA

FASE EFECTORAFASE EFECTORA

DEPENDE DE SI LA RESPUESTA ES HUMORALHUMORAL OCELULARCELULAR:

FASE EFECTORA HUMORAL: producción de anticuerpos,activación de sistema de complemento (vía clásica),opsonización para fagocitosis, CCDA, inflamación.

FASE EFECTORA CELULAR: Citólisis por CTL o TCD8+,citólisis por NK, fagocitosis, hipersensibilidad retardada (HR),etc.

RUTA DE ENTRADA DEL ANTÍGENORUTA DE ENTRADA DEL ANTÍGENO

Los mecanismos efectores eficientes para cada patógenoLos mecanismos efectores eficientes para cada patógenodependen de sus características:dependen de sus características: localización, estructuralocalización, estructura

Vacuolas Citoplasma

Epitelio

Espacios intersticiales,Sangre, linfa

VirusBacteriasProtozoosHongosVermes

NeisseriaCandida AlbicanVermes

MycobacteriumTripanozomaCriptococcus

VirusEspecies deClamidiasProtozoos

Epitelio

AnticuerpoComplementoFagocitosisNeutralización

Anticuerpo(IgA)Peptidos anti-microbianos.

CélulascitotóxicasNK

MacrófagosActivados

INMUNIDAD DE PROTECCIÓN:

Microorganismos extracelularesMicroorganismos extracelulares Microorganismos intracelularesMicroorganismos intracelulares

EL TIPO DE MICROORGANISMO QUE ENTRA ALEL TIPO DE MICROORGANISMO QUE ENTRA ALORGANISMO DETERMINA EL TIPO DE RESPUESTAORGANISMO DETERMINA EL TIPO DE RESPUESTA

Activación de Macrófagosdestrucción de Ag fogocitado

Secreción de Ac por célulasB: unión del Ac al Ag

Lisis de la célula diana queexpresa el antígeno

Ag sintetizadoendógenamente

Ag intracelular

Ag extracelular

Citocinas

Macrófago

Presentación de Ag asociados a MHC-II a linfocitos T colaboradoras TCD4+

Presentación de Ag citosólicos asociados al MHC-I a linfocitos TCD8+

Captación o síntesisde Ag

Funciones efectorasde linfocitos T

ProcesamientoAntigénico

Th1Th1

Th2Th2

FASES DE LA RESPUESTAFASES DE LA RESPUESTADE CÉLULAS BDE CÉLULAS B

T CD4+

(CK) 1. Opsonización (fagocitosis).Ag - Cel. B B activ.(CP) Ac 2. Neutralización de m.o. y

toxinas.3. Inflamación (mastocitos, basófilos).4. Activación del Sistema complemento

Expanción 5. ADCC.Cel B. memoria clonal 6. Formación inmunocomplejos.

2. F. Activación2. F. Activación

3. Fase efectora3. Fase efectora

1. F. Reconocimiento1. F. Reconocimiento

Proliferación clonalcélulas efectoras, memoria

Interacción Ag-Célulablanco o Ag-CPA

Mecanismos que combatenla infección

RESPUESTA INMUNITARIA HUMORALRESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL

LA RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL SE INICIADE 2 FORMAS:

INDEPENDIENTEINDEPENDIENTE DEDE CÉLULASCÉLULAS TTLos Ag solubles son reconocidos por los linfocitos B, y esto essuficiente estímulo para activar a los linfocitos para que estosse transformen en células plasmáticas productoras de Ac. Losprincipales Ac producidos en este caso son los IgM.

DEPENDIENTEDEPENDIENTE DEDE CÉLULASCÉLULAS TTEn este caso, las células B como CPA profesionales, reconocenel Ag a través de su receptor de membrana, lo internalizan ylo procesan (vía endosómica), y los presentan en el MHC II alos linfocitos TCD4. Como hay participación de linfocitos Thay memoria inmunológica y hay producción de otros isotiposde anticuerpos (IgG, IgA, etc).

Células BCélulas B Células BCélulas BActivadasActivadas

IgMIgM

IgMIgM

CélulasCélulasPlasmáticasPlasmáticas

RESPUESTA HUMORALRESPUESTA HUMORALSIN PARTICIPACIÓN DE LINFOCITOS TSIN PARTICIPACIÓN DE LINFOCITOS T

(TIMO INDEPENDIENTES)(TIMO INDEPENDIENTES)

RESPUESTA HUMORAL TIMO INDEPENDIENTERESPUESTA HUMORAL TIMO INDEPENDIENTEENTRECRUZAMIENTO DEL RECEPTOR LINFOCITO BENTRECRUZAMIENTO DEL RECEPTOR LINFOCITO B

TCRTCRMHCMHC

Células BCélulas B ProcesamientoProcesamientoAg por célulasAg por células

B (B (CPACPA))

Células TCélulas T

Producción deProducción deAnticuerposAnticuerpos

ProliferaciónProliferaciónyy

DiferenciaciónDiferenciaciónCélulas BCélulas B

AgAg

CPACPA

RESPUESTA HUMORALRESPUESTA HUMORALCON PARTICIPACIÓN DE LINFOCITOS TCON PARTICIPACIÓN DE LINFOCITOS T

(TIMO DEPENDIENTES)(TIMO DEPENDIENTES)

Células BDe memoria

Células efectoras

CITOCINAS INVOLUCRADAS EN EL CAMBIODE CADENA PESADA

IgM

IgG

IgA

IgE

IL-2

IL-4

IL-5

IL-2

IL-4

IL-5IL-4

IL-6

IL-2

IFNγ

IL-6

TGFβ

IL-4

MECANISMOS EFECTORES DE LAMECANISMOS EFECTORES DE LAINMUNIDAD HUMORALINMUNIDAD HUMORAL

R. alérgicas

INMUNIDAD FRENTE A BACTERIASEXTRACELULARES

Objetivo de la respuesta inmune contrabacterias extracelulares:

1. Neutralizar las toxinas (exotoxinas deShigella, o entotoxinas de bacteriasgramnegativas y LPS).

2. Eliminar bacterias.

RESPUESTA INMUNE FRENTE AMICROORGANISMOS EXTRACELULARES

INMUNIDAD INNATADespués de franquear barreras físicas y químicas.

RESPUESTA INMUNE FRENTE AMICROORGANISMOS EXTRACELULARES

INMUNIDAD ADQUIRIDA

RESPUESTA INMUNE FRENTE APARÁSITOS

Pueden ser: protozoos (amebiasis, malaria,Leishmaniasis, etc.) y helmintos (ascaris,oxiuros, shistosoma, etc.).

Respuesta inmune frente a protozoos:anticuerpos + complemento frente a lasformas extracelulares y respuesta celularcontra las formas intracelulares.

Respuesta frente a Helmintos: IgE +respuesta inflamatoria local.

RESPUESTA INMUNE FRENTE APARÁSITOS HELMINTOS