gluten ile iliŞkili hastalıklar · 2019-03-26 · •malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı,...
TRANSCRIPT
![Page 1: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/1.jpg)
GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR
Doç. Dr. Mehmet Mahir Atasoy
MALTEPE ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ
Girişimsel Radyoloji ve Meme Radyolojisi
Fonksiyonel Tıp
![Page 2: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/2.jpg)
GLUTEN ILE ILIŞKILI RAHATSıZLıKLAR
• Çölyak hastalığının sıklığı her 15 yılda bir 2 kat artıyor.
• Biyopsi ve detaylı lab. Testeleri daha fazla teşhis koyuyoruz.
• Toplumun %30 unda genetik yatkınlık var (DQ2-DQ8) ancak bu yatkınlık olanların sadece %3 ünde Çölyak Hastalığı oluyor.
• Non-çölyak sıklığı %10-20 lerde.
![Page 3: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/3.jpg)
ÇÖLYAK HASTALARıNıN TAHMINI TANı ORANı
![Page 4: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/4.jpg)
ÇÖLYAK HASTALıĞı Silent (Subklinik
Çölyak) : Demir
eksikliği gibi bulgular
var ancak GI
semptom yok.
Latent ( Potansiyel
Çölyak) : Seroloji +
Biyopsi – Villöz atrofi
ile riski artar. Celiac Disease and Malabsorptive Disorders. Clevelandclinicmededcom. 2017. Available at: http://www.clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/diseasemanagement/gastroenterology/celiac-disease-malabsorptive-disorders/. Accessed October 4, 2017. 2.Kaukinen K, Collin P, Mäki M. Latent coeliac disease or coeliac disease beyond villous atrophy? Gut. 2007;56(10):1339-1340. doi:10.1136/gut.2006.113084.
Mukozal
lezyonlar
var
Mukozal
lezyonlar
yok
![Page 5: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/5.jpg)
PREVALANS VE TERMINOLOJI
Çölyak Hastalığı (Teşhis konulan): Toplumun %1 i
Gluten intoleransı /Buğday intolerasnı
Non-Çölyak Gluten/ Buğday Sensitivitesi
BuğdayAlerjisi (IgE)
Toplumun
%20 si
![Page 6: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/8.jpg)
İNTESTINAL PERMEABILITE DÖNGÜSÜ
1. Genetik yapı,
çevresel Faktörler, Stres,
İnfeksiyon, Malnutrisyon,
Mikrobiyota
2. Antijen 3. Atopik yapı,serumda ve
barsakta IL-4 yüksekliği,
IgE yüksekliği, CD23
overekpresyonu, tolerans
bozulması
4. Alerjik
reaksiyon
tetiklenir
5. Mast hücrelerini
aktivasyonu ile
inflamatuar medyatörlerin
sekresyonu ve tight
junction hasarı
6. Paraselüler
ve Transelüler
permeabilite
artışı
7. Antijen/
Allerjen
pasajında
artış
Perrier, C. and Corthésy, B. (2011), Gut permeability and food allergies. Clinical &
Experimental Allergy, 41: 20–28.
Tekrar eden
permebilite
bozukluğu
İntestinal
Premeabilite
Döngüsü
![Page 9: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/9.jpg)
VojdaniA, O'bryanT, KellermannG. The Immunology of Immediate and
Delayed Hypersensitivity Reaction to Gluten. European Journal of
Inflammation. 2008;6(1):1-10. doi:10.1177/1721727x0800600101.
![Page 10: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/10.jpg)
Tip 1 Alerji
![Page 11: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/11.jpg)
Gluten Sensitivitesi
![Page 12: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/12.jpg)
Çölyak Hast.
![Page 13: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/13.jpg)
BUĞDAY PROTEINLERI
Gluten = Gliadinler + Gluteninler (%75)
Albumin
Globulin
50 den fazla immun sistemi uyarıcı epitop var
glüten proteinlerinde
İmmun akt,
Sitotoksisite,
İntestinal permeabilite artışı
![Page 14: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/14.jpg)
BUĞDAY PROTEINLERI
• 33-mer gliadin fragmanı en immunojenik epitop
• Gastrik, brush border yada pankreatik enzimlere karşı dirençli
• Tissue Tranglutaminaz (tTG) da İP olan barsak duvarından sızıyor ve ona karşı da antikor oluşuyor.
• Anti-tTG şu anda en sensitiv markır.
![Page 15: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/15.jpg)
BUĞDAY
Antigliadin antikorlar sadece alga gliadin için
bakılabilir.
Beta, Gama, Omega ???
15,17,33
![Page 16: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/16.jpg)
KIMSE TAM OLARAK GLUTENI SINDIREMEZ
Prolamin sınıfındaki proteinler : Glutamin ve proline diye
amino asitlerden zengin.
Bu a.a ler gastrik, pankreatik ve ince barsak proteazlara
karşı dirençli
Bunlarda peptidler kalıyor dolaşıma ve tissue
Tranglutaminaz için tetikleyici oluyor.
Prolaminler:
Buğday: Giliadin,
Çavdar: Sekalin
Arpa: Hordein
Yulaf. Avenin
![Page 17: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/17.jpg)
GLUTENE BAĞLı HASTALıKLAR
Otoimmun Alerjik OtoimmunǾ
/AlerjikǾ
Çölyak Dermetitis Herpetif.
Gluten
Ataksisi
Buğday
Alerjisi Gluten
Sensitivitesi
Semptomatik Subklinik Respiratuar
Alerji Potansiyel Gıda
Alerjisi WDEIA Kontakt Ürtiker
wheat-dependent exercise-
induced anaphylaxis (WDEIA)1
![Page 18: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/19.jpg)
ÇÖLYAK HASTALıĞı TEŞHISI
Testten önce glütensiz beslenmediğinden emin olun.
1. Aşama : Laboratuvar
• tTG2: tissue transglutaminaz (IgA)
• DGP: Deamidated Gliadin Peptid (IgA,IgG)
Total IgA düşük ise IgG ye güveniriz.
Çölyaklılarda IgA eksikliği x5 kat
• EMA: Anti Endomisyal IgA antikoru (IFA Reflex)
• Total Ig A
2. Aşama : Bunlar pozitif ise HLA tip. (DQ2 ve DQ8)
3. Aşama : Biyopsi
![Page 20: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/21.jpg)
ÇÖLYAK TESTLERININ ARTıLARı & EKSILERI
KANDAKİ GLİADİN VE ANTİ-TG
ARTILARI
• Kolay ulaşılabilir.
• Çölyak hastalarının yönetiminde uygulanabilirler.
• Hastalardaki Villöz atrofi ile koreledir.
EKSİLERİ
• Hasar sınırlı ise duyarlılık düşüyor.
• Gluten duyarlılığında negatif olabiliyorlar.
• Diğer antijenlere karşı gelişen T hücre cevabı ile
korelasyon göstermiyor.
![Page 22: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/23.jpg)
• Malabsorbsiyon, kronik diyare,
kilo kaybı, steatore, yemek
sonrası karın ağrısı, gaz varsa
• Lab bulguları destekliyorsa
• Aile hikayesi varsa ve bulgular
destekliyorsa
• Aile hikayesi var ancak bulgular
yok ise
• Tip 1 DM olan hastaların eğer
sindirim ile ilgili bir şikayeti varsa
![Page 24: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/24.jpg)
• 2 yaş ve üstünde IgA anti-TTG tanı için kullanılır.
• IgA eksikliğini ekarte etmek için Total IgA ölçümü.
• Ya da en baştan IgA ile beraber IgG –deamidated
gliadin peptidler(DGPs)
• Total IgA düşük olanlarda IgGDGPs ve IgG TTG
ölçülür.
• Şüpheniz kuvvetli ise serolojiler negatif olsa bile
biyopsi istenebilir.
• Testler yapıldığı dönemde hastanın glutenli
beslendiğinden emin olun.
• Nativ Gliadine karşı olan antikorlar kullanılmıyor.
• 2 yaşından küçükler için IgA tTG (tissue
transglutaminaz) a ilave olarak IgA ve IgG DGP
(deamidated Gliadin Peptid)
![Page 25: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/26.jpg)
BUĞDAY PROTEINLERI
ATİ: Amilaz/Tripsin inhibitörleri
![Page 27: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/27.jpg)
GLUTEN SENSITIVITESI
Volta, U. and DiGiorgio, R. (2012). New Understanding of gluten
sensitivity. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 9:295-299.
Hem GIS
semptonları var hem
de extraintestinal
semptomlar var.
%50 sinde antiGliadin antikoru var.
%50 sinde DQ2/DQ8 var.
Testler ANLAMSIZ .
![Page 28: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/28.jpg)
• Kronik Diyare
• Karın Ağrısı
• Kilo dalgalanmaları
• Güçsüzlük
• Kötü kokan dışkı
• Diyare
• Karın ağrısı
• Kilo kaybı
• Gaz
İNTESTINAL SEMPTOMLAR
Gluten Sensitivitesi Çölyak
![Page 29: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/29.jpg)
1. İlk 5 GS nin ilk 5 maddesi ile aynı
2. Menstrüasyon prob.
3. İnfertilite /Düşükler
4. Büyüme geriliği
5. Tiroidit
6. Diş renginde değişme
7. Nöbetler
8. Demans
9. Hepatit
1. Kemik/eklem ağrısı
2. Osteporoz
3. Bacak uyuşması
4. Açıklanamayan
anemi
5. Kas krampları
6. Glossit
EKXRA-İNTESTINAL SEMPTOMLAR
Gluten Sensitivitesi Çölyak
![Page 30: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/30.jpg)
• Otoimmun
• İntestinal Hasar (Villöz
Atrofi, Kript Hiperplazi,
Lenfosit infiltrasyon)
• İnfalamatuar cevap var
• Malabsorbsiyon var
• HLA DQ2/DQ8 %99 +
• Otoimmun
komorbiditeler +
• GI mukoza normal ve
inraepitelyal lenfosit artışı
(hafif)
• Sistemik inflamasyon
markırları yüksek değil
(CRP,ESR,WBC)
• Malabsorbsiyon Yok
• HLA DQ2/DQ8 %50 sinde +
(Genel Populasyonda %30)
NÇGS & ÇÖLYAK
Gluten Sensitivitesi Çölyak
![Page 31: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/31.jpg)
ÇÖLYAK TESTLERI SıNıRLıLıKLARı
Anti-TG Ig A testi
Dokudaki (hasarlanan barsak hücresi) transglutaminaz enzimine karşı gelişen
karşı gelişen antikorları araştırır.
Klasik olarak labaratuvarlarda bakılan , Tranglutaminaz 2 (TG2)enzimidir.
TG 3 Ciltte baskın olarak bulunan enzimdir.
TG 6 SSS de bulunan enzimdir. Nörolojik hastalıklarda anti-TG6 bakılması önemli olabilir.
![Page 32: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/32.jpg)
GLUTEN ATAKSISI
![Page 33: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/33.jpg)
Çölyak ve Non çölyak hasta grubunda nörolojik bulgular benzer olup,
Glutensiz beslenmeye eşit oranda cevap vermektedir.
![Page 34: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/34.jpg)
ALESSIO FESANO
Hiç kimse tam olarak
glüteni sindiremez.
Farklılıklar;
mikrobiotanın çeşitliliği,
intestinal permeabilitenin
olmaması ve bunlara bağlı
olarak abartılı immun
cevabın olmamasıdır.
![Page 35: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/35.jpg)
NON-ÇÖLYAK GLÜTEN DUYARLıLıĞı NON-ÇÖLYAK BUĞDAY DUYARLıLıĞı
• Non-çölyak glüten duyarlılığı, buğday alerjisi ve
çölyak hastalığı olmayan kimselerde GLUTEN
alımı ile ortaya çıkan intestinal ve ekstra-intestinal
semptomlar
• Non-çölyak buğday duyarlılığının farkı glüten
dışndaki buğday proteinlerine karşı olan duyarlılık
![Page 36: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/37.jpg)
IBS & BUĞDAY HANGISI SUÇLU?
Çölyak hastalığı (Kazanılmış İmmunite – T/B
lenfositler)
Non Çölyak (Doğal İmmunite)
Non çölyak buğday duyarlılığı
Non çölyak gluten duyarlılığı
FODMAP intoleransı ( fermentabl oligo-di mono
sakkarides and polyols)
Buğday alerjisi
![Page 38: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/38.jpg)
FODMAP İNOLERANSI BUĞDAY ALERJİSİ NON-ÇÖLYAK BUĞDAY DUYARLILIĞI
FODMAP ve Buğday Alerjisi (Ig E) . Dakikalar ya da
saatler içerisinde GS spesifik semptomlar ortaya çıkar
Non Çölyak Buğday Duyarlılığı saatlar yada günler
içinde hem GIS hem de GIS dışı bulgular şeklinde
olabilir.
![Page 39: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/39.jpg)
• Laktoz ve FODMAP intoleransları karıştırlmamalı.
• Non Çölyak Buğday Duyarlılığı: Doğal immun reaksiyon ile
olur. Buğday kullanımı ile kötüleşen ekstra intestinal
semptomların olduğu inflamatuar bir durumdur.
• Buğdaydaki Amilaz Triptin İnhibitörleri (ATİ) en önemli
tetikleyicilerdir.
• ATİ ler intestinal mukozadaki monosit makrofaj ve dentritik
hücrelerin TLR4 komplekslerini aktive ediyorlar. Ati ler
Buğday proteinlerinin %2-4 ünü oluşturan 17 benzer
proteinlik bir aile.
• ATİ oral alımı ile çölyak yada diğer immun hastalıklarda
GIS ya da non GIS dokularda Antijen sunan hücreleri ve T
lenfositleri aktifleştirir.
![Page 40: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/41.jpg)
GLUTEN SENSITIVITESI OLAN 78 HASTANıN GIS VE GIS DıŞı BULGULARı
Volta, U. and DiGiorgio, R. (2012). New Understanding of gluten
sensitivity. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 9:295-299.
![Page 42: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/43.jpg)
ÇÖLYAK VE GLÜTEN DUYARLıLıĞı
Gluten
Duyarlılığı Çölyak
Volta, U. and DiGiorgio, R. (2012). New Understanding of gluten
sensitivity. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 9:295-299.
![Page 44: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/44.jpg)
ÇÖYAK NON ÇÖLYAK BUĞDAY DUYARLıLıĞı BUĞDAY ALERJISI
NÇBD tekrardan tanımlanmalı: Gluten ve ATİ içeren gıdalar
ile birlikte extra intestinal semptomlarda ya da var olan
hastalık bulgularında artışın olduğu bir sendromdur.
SchuppanD, PickertG, Ashfaq-Khan M, ZevallosV. Non-celiac wheat sensitivity: Differential diagnosis, triggers and
implications.Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 2015;29(3):469-476.
![Page 45: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/45.jpg)
NON ÇÖLYAK GLUTEN DUYARLıLıĞı DISBIYOZU, NÖROINFLAMAYONU, BARSAK BEYIN AKS DISFONKSIYONUNU TETIKLEYEREK DEMANSA YATKıNLıĞı ARTıRıR
![Page 46: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/46.jpg)
ATİ LER INTESTINAL VE EKSTRAINTESTINAL
KAZANıLMıŞ BAĞıŞıKLıĞı UYARıR
ATİ ler Makrojaflardaki
dendritik hücrelerdeki
TLR4 ü uyarır.
TLR4 inflamatuar sitokin
ve kemokin üretimi.
Lenf nodları aracılığı ile
kazanılmış bağışıklığı
uyarır.
![Page 47: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/47.jpg)
BUĞDAYDAKI PROTEINLER
NÇBD : IBS ile uyumlu semptomlar verir.
Atopik bir hikaye,
ince barsak biyopsisinde inflamatuar değişiklikler
(intraepitelyal LN yoğunluğu) %90,
Kolonik biyopsilerde intraepitelyal eosinofiller ile beraber
eosinofilik infiltratlar % 75 oranında görülür.
IBS li hastaların yaklaşık 1/3 ü NÇBD dır diyebiliriz. Vakaların
&65 inde gliadinin tamamına karşı antikor vardır.
Gibson PR, Muir JG, Newnham ED. Other Dietary Confounders: FODMAPS et al.Digestive Diseases. 2015;33(2):269-276
![Page 48: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/48.jpg)
BUĞDAYDAKI PROTEINLER
![Page 49: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/50.jpg)
LEKTINLER (WGA) (WHEAT GERM AGGLUTıNıN)
• Proinflmatuar
• İntestinal permeabiliteyi artırır.
• Küçük glikoproteinlerdir.
• Enzimatik proteolize dirençlidirler
• Barsak epitelinde hücre duvarındaki glikokalislere
tutunur.
De Punder, K., & Pruimboom, L. (2013). The Dietary Intake of Wheat and other Cereal Grains and Their Role in
Inflammation. Nutrients, 5(3), 771–787. http://doi.org/10.3390/nu5030771
2.DallaPellegrinaC et al. Effects of wheat germ agglutinin on human gastrointestinal epithelium: insights from an
experimental model of immune/epithelial cell interaction. ToxicolApplPharmacol. 2009 Jun 1;237(2):146-53. doi:
10.1016/j.taap.2009.03.012.
![Page 51: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/51.jpg)
OPIOID ETKI
Sindirim ve fermentasyon ile değişik biyolojik aktiviteler
ortaya çıkar.
Kazeomorfin gibi..
Birçok gluteomorfin 4-7 a.a lik peptid zincirleridir.
Normalde emilmez. En fazla dipeptid ve tripeptid emilir.
Sindirimden çok az bir kısmı kaçarak kana geçebilir.
KBB ni geçerek opioid res. bağlanır.
1. De Noni I et al. Review of the potential health impact of β-casomorphinsand related peptides. Scientific Report of European Food Safety Authority. Report of the DATEX Working Group on β-casomorphins. EFSA Scientific Report (2009) 231, 1-107. DOI: 10.2903/j.efsa.2009.231r
2. Potential Health Impact of B casomorphinsand related peptides. 3. Absorption of Amino Acids and Peptides. Vivocolostateedu. 2017. Available at: http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/digestion/smallgut/absorb_aacids.html. Accessed October 9, 2017. 4. Walther B, SieberR. Bioactive proteins and peptides in foods. IntJ VitamNutrRes. 2011 Mar;81(2-3):181-92. doi: 10.1024/0300-9831/a000054. 5 .De Noni I et al. Review of the potential health impact of β-casomorphinsand related peptides. Scientific Report of European Food Safety Authority. Report of the DATEX Working Group on β-casomorphins. EFSA Scientific Report (2009) 231, 1-107
![Page 52: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/52.jpg)
IgA ve IgG
![Page 53: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/54.jpg)
ÖZET OLARAK
Schuppan D, ZevallosV. Wheat amylase trypsin inhibitors as nutritional activators of innate immunity. Dig Dis.
2015;33(2):260-3. doi: 10.1159/000371476.
2.Volta U et al. Dietary Triggers in Irritable Bowel Syndrome: Is There a Role for Gluten? Journal of
Neurogastroenterologyand Motility. 2016;22(4):547-557. doi:10.5056/jnm16069.
Buğday alerjisi, IBS yada
FODMAP intoleransları NÇGD yol açabilirler ancak
NÇGD daki ekstraintestinal
semptomları açıklayamaz.
(yorgunluk, beyin sislenmesi, eklem ağrıları…
IBS hastalarının çok öenmli
bir kısmında NÇGD vardır.
![Page 55: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/55.jpg)
İNFLAMATUAR OTOKOIDLER
• Histamin: Mast Hücreleri, EC hücrelerinöronlar
• Bradikinin: Sistemik sirkülasyonda
• Serotonin: Enterokromafin Hücreler
(%90),plateletler ve nöronlar
• Takininler: (Substance P) Barsak, nöron,MSS
• Palmitoylethanolamide : Lokal hasar antagonisti
![Page 56: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/56.jpg)
HISTAMIN
Histidin a.a den elde edilen vazoaktif amin
Tüm dokularda sentezlenir mukozal yüzeylerde çok.
Mast hücreleri ve bazofillerde depolanır.
Gıdalarda bulunur (Peynir, Şarap, turşu, bozulmuş balık)
Salınımı:
Kompleman akt. (Travma ve enfeksiyon)
IgE bağlanması (Bakteri, kimyasal, toksin)
Çevresel Faktörler
![Page 57: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/57.jpg)
HISTAMININ ETKILERI
• Akut alerjik cevap (H1 reseptörleri)
Kaşıntı, hapşırma, kapiller permeabilite
artışı
mukus artışı
Düz kaslarda kasılma ve
bronkokonstrüksiyon
• Gastrik asit üretimi (H2 reseptörleri)
• Nörotransmiterler (H3)
Uyarıcı (anxiete )
Nöbet eşiğini yükseltir .
Antihistaminikler nöbet riskini artırır.
![Page 58: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/58.jpg)
QUERCETIN
Flavonol: Soğandaki sarımtırak antioxidan pigment
Kromolinden daha efektif olarak mast h.
Stabilizasyonu yapar.
Tipik doz: 1000-3000 mg.
Rutin tabiatta en fazla bulunan quercetin
prekürsörü, kimyasal ismi ile quercetin-3-O-rutinoside
![Page 59: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/59.jpg)
BARDIKININ
Doku hasarı ile aktifleşir. Fosfolipaz akt. İle
prostaglandin artışı
Mast H. Artışı ile histamin artışı
Kızarıklık, ısı artışı, ağr ve şişmeye neden olur.
Bronkospazm , ödem (vazodilatasyon-kap
permebabilite artışı)
Bromelain, (ananas enzimi) tarafında inhibe edilir.
Kan basıncını ayarlanmasında
İnsülin sensitivitesini artırır.
Renoprotektif etkileri var.
![Page 60: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/60.jpg)
İNFLAMATUAR OTOKOIDLAR
Eikosanoidler (Prostaglandinler, Lökotrienler)
Platelet-aktivating faktör (mast hücreleri, bazofiller,
nötrofiller, plateletler ve ednotelyum)
Anjiotensin 2: Sistemik sirkülasyon
NO: Endotel, lökosit, MSS
Endothelins: Vazokonstriktör
![Page 61: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/61.jpg)
SITOKINLERIN ÜRETIMI IÇIN HÜCRELER NASıL AKTIVE OLUR?
CEVAP: SINYAL ILETIM YOLAKLARı
![Page 62: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/62.jpg)
SITOKINLER
• İmmun hücreler, endotel, fibroblastlar ve stromal
hücreler tarafından sentezlenen hücrelerarası
mesajcılardır.
• İnflamasyona cevap olarak salgıanır> uyan
hücre yüzeyine bağlanır>Hücre içi sinyalleri
akt.>genetik upregulasyona neden olur.
• İnterferonlar
• İnterlükinler
• TNF
• TGF
![Page 63: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/63.jpg)
SITOKINLER
• İnterferonlar : INF-alfa ve INF-gama> antimikrobial
• TNF:
• TNF-alfa endojen pirojendir; CRF > ACTH>GC
• Obezite de yüksektir ve IR indükler
• TGF beta
• Hücresel çoğalmayı ve diferansiasyonu
kontrol eder
• T hücre regülatör
• Pro<anti inflamatuar özellikleri var.
![Page 64: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/64.jpg)
INTERLÜKINLER
• 21 civarı tespit edilmiş.
• IL1, TNF alfa ile birlikte endojen pirojen ve akut
faz cevabını başlatır.
• IL-6 IL1 ve TNF-alfa nın etkilerini destekler . Plazma
seviyeleri unstabil KAH da mortalite için önemli
bir markır)
• IL-17: Yüksek derecede inflamatuar.
![Page 65: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/65.jpg)
![Page 66: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/66.jpg)
İNFLAMASYON VE PSIKOLOJI
Otokoidler (serotonin, histamin, substance P, NO,
VIP) nöromodulatör ve nörotransmiter olarak çalışır.
Sitokin hastalığı: İnflamatuar sitokinler birçok
nöropsikiyatrik hastalıkta etkili.
![Page 67: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/67.jpg)
İNFLAMATUAR SINYAL ILETIMI
Sinyal ( TNF alfa, PAMP, DAMP)
PAMP. Patojen Asosiye Moleküler Patern
DAMP. Damage Asosiye Moleküler Patern
Reseptör (TLR, TNFR, RAGE)
Kinazlar
Transkripsiyon Faktörleri (NF-kB ve AP-1)
Nükleus
Gen Ekspresyonu
Biyolojik Cevap:
Pro-inflmatuar
Sitokinler
Omega 3 Omega 6
![Page 68: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/68.jpg)
NÜKLEER FAKTÖR KAPPA B
Normalde tüm hücrelerde sessiz inaktiftir.
Hızlı cevap veren bir transkripsiyon faktörüdür.
DNA ya bağlanarak inf. gen transkripsiyonunu artırır.
İnfeksiyon ya da hasara karşı hücre içi immun cevabın
santral regülatörüdür.
Apoptozi, hücre ömrünün belirlenmsini regule eder.
![Page 69: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/69.jpg)
NFkB AKTIVATÖRLERI
• İnfeksiyonlar (PAMPs, LPS)
• Doku Hasarı (DAMPs)
• Oxidatif Stres (süperoksit, H2O2, oks.LDL), ion.
Rad
• AGE (Advanced Gycation Endproducts)
• Transyağlar
• Sentetik toksinler: kokain,
ağır metaller
• İnflamatuar sitokinler
(IFN-gama, TNF-alfa
![Page 70: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/70.jpg)
![Page 71: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/71.jpg)
KRONIK NFkB UPREGULASYONU
• Kronik inflamasyon
• Persistan Oksidatif Stres (Sigara)
• Viseral yağ fazlası
• DM
• Kardiyovasküler Hastalık
• Kroni İnfeksiyon
• Kanser
• Depresyon
• Yaşlanma
![Page 72: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/72.jpg)
NFkB YI INHIBE EDENLER
• Glukokortkoidler
• Kalori kısıtlaması
• Omega 3 (EPA+DHA)
• Alfa Lipoik asit
• N-Acetyl Sistein (NAC)
• Antioksidanlar: Vitamin C & E
• Baharatlardaki Fitokimyasallar
• Flavonoidler: Quersetin, üzüm çekirdeğiekstraktı, soya izoflovanları, resveretrol, curcuminoidler, yeşil çay kateşinleri
• Nar suyu (Ellajitaninler)
![Page 73: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/73.jpg)
İNFLAMATUAR SÜREÇ
Allerjenler,Toksinler,Stres, İnfeksiyon,
Travma,İlaçlar, Alkol, Hipoksi
Polimorfizmler (TLRs)
Makrobesinler, mikrobesinler,
fonksiyonel ve fitobeslenme
İnflamasyona bağlı fizyolojik
durumdan alarm durumuna
İnflamasyon şiddetinde artış
ÇEVRE
GENLER
DİYET
FONKSİYON
İNFLAMASYON
SEMPTOMLARI
![Page 74: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/74.jpg)
Science. 2002,
Vol 298:2149-
2153.
![Page 75: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/75.jpg)
FARMAKOLOJIK İMMUN MODULATÖRLER
• Glukokortikoidler
• NSAIDler
• Statinler
• Kolşisin
• Opioidler
![Page 76: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/76.jpg)
BIYOLOJIK IMMUN MODULATÖRLER
Sitokinler
İmmunglobulinler
Aşılar
Monoklonal antikorlar
Hormonlar
Hücre tedavileri
![Page 77: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/77.jpg)
İMMUN TOLERANSı ETKILEYEN SITOKINLER
![Page 78: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/78.jpg)
ARAŞIDONIK ASIT YOLU
![Page 79: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/79.jpg)
ARAŞIDONIK ASIT KASKADıNı DÜZENLEYEN DOPAL AJANLAR
![Page 80: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/80.jpg)
NFKB YOLUNU ETKILEYEN DOĞAL AJANLAR
![Page 81: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/81.jpg)
FİTOKİMYASALLAR
İMMUN MODULATÖRLER
Nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (NRF2)
Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-alpha
![Page 82: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/82.jpg)
Doğru beslenme,
Fitokimyasallar
Vitaminler Mineraller
ve Omega 3
Nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (NRF2): Hücresel
antioksidan cevap.
Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-alpha: Yağ
asitlerinin mitokondriler içinde kullanılması ile ilgili
![Page 83: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/83.jpg)
DOĞAL ANTI-INFLAMATUAR AJANLAR
![Page 84: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/84.jpg)
EIKOSANOIDLER: İNTERSELÜLER HABERCILER
• 20 karbonlu uzun zincirli PUFA dan üretilen sinyalleşme molekülü
• (omega 3/ omega 6)
• Yarı ömrü kısadır, gerekli olduğunda sentezlenir
• Esansiyel yağ asitlerinin membrana bağlı fosfolipidler içinde depolanırlar. Miktarları diyete bağlı değişiklik gösterir.
• İnflamatuar reaksiyonların tümünü etkiler (rubor,tumor,calor,dolor)
• Düz kas tonusu modülasyonu (vasküler, GIS, Uterus, Broşlar)
• Kan akımı modulasyonu
![Page 85: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/85.jpg)
EIKOSANOIDLERIN FIZYOLOJIK ETKILERI
Sinirsel iletiyi ve ruh halini etkiler
Hormon sekresyonunu etkiler
Trigliseritleri düşürür (prostanoidin PPAR a
bağlanması ile ).
Anti-inflamatuar
EPA,DHA = omega 3
GLA = Omega 6
Pro- inflamatuar
Araşidonik asit= omega 6
![Page 86: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/86.jpg)
PAZARTESI NE YAPACAĞıM? Detaylı hikaye ve sorgulama (Formlar- Zaman Çizelgesi –
Matrix)
Eliminasyon yada Düşük FODMAP diyeti
Hayat tarzı ve psikolojik etkenlerin düzenlenmesi
Omega 3 1000mg-3000mg/gün
Vitamin D3 (60-80 ng/mL aralığına taşıyana kadar)
Magnezyum Bi-glisinat / Sitrat/ Taurinat (500mgx1)
Multivitamin – Mineral (Aktif formda B12 )
• Vitamin A 12500IU (Mukoza fonksiyonları için)
• Pre-Probiyotikler
• Glutatyon uyarıcılar (İmmun modülasyon, antioksidan)
NAC, ALA (alfa linolenik asit), Silymarin (%70 silymarin içeren
stnd. Ekstrakt 200 mgx2), Kurkumin……
![Page 87: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/87.jpg)
![Page 88: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/88.jpg)
fonksiyoneltipegitimi.com
@fonksiyoneltipegitimi
![Page 89: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/89.jpg)
KıSALTMALAR
![Page 90: GLUTEN ILE ILIŞKILI HASTALıKLAR · 2019-03-26 · •Malabsorbsiyon, kronik diyare, kilo kaybı, steatore, yemek sonrası karın ağrısı, gaz varsa •Lab bulguları destekliyorsa](https://reader033.vdocuments.net/reader033/viewer/2022041719/5e4d685b10d14836b26f0eab/html5/thumbnails/90.jpg)
KıSALTMALAR