hemostaza buraga

Download hemostaza buraga

Post on 01-Oct-2015

32 views

Category:

Documents

4 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

hemostaza

TRANSCRIPT

HEMOSTAZA I FIBRINOLIZA

Hmostaza si fibrinoliza

Curs Buraga

HEMOSTAZA I FIBRINOLIZA

Sunt dou sisteme ce funcioneaz mpreun, ns n competiie antagonist. Balana dintre ele asigur echilibrul permanent, corectnd dereglrile infime n ambele sensuri.Dereglrile de mare amplitudine pot s apar n:

Sindroame hemoragipare: echimoze, gingivoragii, menometroragii

Tromboembolite: flebite, tromboflebite, accident vascular cerebral, miocardiopatii

Sindroame mixte: CID coagulare intravascular diseminat

Fig. 1. Extinderea trombozei este determinat de echilibrul ntre coagulare, anticoagulare i mecanismele fibrinolitice.Procesul ncepe cu aderarea i agregarea trombocitelor la subendoteliu:- producia de ADP i Tx2 stimuleaz mai departe agregarea => formarea dopului plachetar- iar startul coagulrii este activat, resultnd depozite de fibrinMultiplele mecanisme de feedback pozitiv, mediate de trombin ar duce la o tromboz masiv n absena AT III (legat de heparan sulfat) i a sistemului protein C i S, care inhib n mod eficient coagularea pe calea comun.Fibrinoliza mediat de plasmin determin dizolvarea dopului de fibrin.

FSP produi de degradare ai fibrinei

tPA activatorul tisular al plasminogenului

sgeile albe - cile de formare a dopului plachetar

sgeile negre cile de distrugere a dopului plachetar

HemostazaHemostaza = proces biologic de protecie mpotriva hemoragiilor.Hemostaza fiziologic (spontan) reprezint ansamblul mecanismelor implicate n oprirea unei hemoragii consecutive lezrii vaselor mici i mijlocii.

Hemostaza intervenional (medico-chirurgical) pentru hemoragia vaselor mari => ligaturi, suturi, electrocoagulare

Etapele hemostazei1. Timpul parietal - ansamblul fenomenelor prin care lumenul vasului lezat se micoreaz, reducnd sau oprind hemoragia pentru moment.

2. Timpul trombocitar - reprezentat de formarea trombusului alb cu rol de a nchide ferm vasul deja contractat.

3. Timpul plasmatic - cuprinde ansamblul fenomenelor de coagulare ce se desfoar n decurs de 2-3 min de la producerea leziunii.

4. Hemostaza definitiv - apare dup cca 7 zile, cnd dup distrugerea trombusului de fibrin prin procesul de fibrinoliz, spaiile create sunt ocupate de fibroblati cu rol de a nchide vasul lezat.

TROMBOCITELE Sunt fragmente citoplasmatice anucleate de megacariocite.

I. Structur - celul cu form discoid, diam. 3-4 m i grosime de 1 m.

Principalele componente sunt :

A. Membrana celular- bistrat lipidic- conine glicoproteine ce funcioneaz ca receptori de suprafa GP Ib /Ia transmembranar intrinsec loc de legare al factorului von Willebrand necesar n adeziunea plachetar

GP IIb/IIIa asocierea GP IIb cu GP IIIa e dependent de Ca

receptor pentru fibrinogen, necesar n adeziunea plachetar

GP Ia/IIa - receptor penru colagen

GP Ic/IIa - receptor pentru fibronectin, laminin

B. Sistemul tubular format din microtubuli i microfilamente:

microtubuli compui proteici din tubulin, ce particip la formarea citoscheletului i la contracia celulei activate. microfilamentele conin actin i particip la formarea de pseudopode n celula activat.

C. Sistemul dens tubular este denumit astfel datorit prezenei de material amorf electronodens sistemul leag selectiv cationi bivaleni => servete ca depozit pentru Ca i P este locul de aciune al COX i de sintez a PGD. Granule situate n partea central, au rol predominant secretor

tipuri:

Granule dense - concentraie crescut de ADP, Ca2+, serotonin- iniiaz agregarea Granule nmagazinarea proteinelor secretate de trombocitul activat:

factorul 4 plachetar = antiheparina

-tromboglobulina

PDGF

fibrinogen

factor 1 plachetar = factor V plasmatic = accelerina

vWF

varietate GP necesare n adeziune ca trombospondina, fibronectinaE. Sistem canalicular de comunicare

este reprezentat de invaginri ale membranei de suprafa, ce seamn cu nite vacuole, cu rol n

mrirea suprafeei plachetelor prin acest sistem se elibereaz coninutul granular

II. Trombopoieza

P provin din megakariocite, ce evolueaz din CS n MRHReglarea trombopoiezei exist un echilibru ntre producie i distrugere, ce determin un numr adecvat de P n SPP prin mecanisme de feedback

1. Reglarea rapid

la individul normal 2/3 din plachete se afl n circulaia sistemic general

la subiecii cu splenectomie 100% din plachete se afl n circulaie

la subiecii cu splenomegalie 90% din plachete sunt n splin

n circulaie mrimea i diametrul scad datorit pierderii membranei celulare + a granulelor , prin cicluri repetate de agregare reversibil praf plachetar = fragmente mici de plachete

2. Reglare pe termen lung factori stimulatori

IL 1, IL 3 pentru colonii granulo-monocitare (CSF-GM)

IL 6, IL 7, IL 11

Eritropoietina (EPO)

Trombopoietina (TPO) factor hormonal specific liniei megakariocitare, cu rol n maturare; sursele principale sunt limfocitele T, monocitele, celulele renale (n anemii i inflamaii cronice se produce trombocitoz)! EPO i IL cresc producia de P i i poteneaz reciproc efectul.

factori inhibitori TGF- (factorul de cretere transformant ) Factor 4 plachetar (din granulele ) IL4 InterferonulIII. Rolul funcional al plachetelor sanguine

1. Intervin n meninerea integritii endoteliului vascular,

2. Funcie de transport const n captarea i vehicularea unor constitueni plasmatici cu rol n aglutinare: serotonin, catecolamine3. Funcie de aprare au capacitatea s aglutineze i s fagociteze particule strine, cx. Ag-Ac4. Rol n inflamaie enzimele proteolitice din granule vor contribui la procesul inflamator, n plus elibereaz serotonin, catecolamine, PG5. Rol n hemostaz - funcie esenial, se realizeaz prin factorii plachetari (F) :

F1 = accelerina (identic cu FV plasmatic) F2 = cu rol de accelerator al aciunii trombinei

F3 = fosfolipid membranar F4 = antiheparina F5 = serotonina F6 = fibrinogenul plachetar, amplific agregarea P

F7 = trombostenina cu rol n retracia cheagului, protein contractil din familia actinelor F8 = antifibrolizina plachetar cu rol de antiplasmin F9 = factorul stabilizator al fibrinei, consolideaz cheagul de fibrin.

Antitrombina II+III controleaz coagularea ADP, TX, PG rol n agregarea P

-tromboglobulina inhib PGI2 (=prostaciclina) endotelial Trombospondina transform agregarea reversibil n ireversibil Calmodulina = kinaza factorului 7 PGF1+2 stimuleaz proliferarea FMN PCF crete permeabilitatea capilarHEMOSTAZA FIZIOLOGIC (SPONTAN)1. Hemostaza primar = timp vasculo-plachetar- imediat, apare n 2-3 min- mai puin eficace

- se desfoar cu participarea vaselor afectate i a plachetelor sanguine = timp vasculo-plachetar

2. Hemostaza definitiv - secundar

- poate dura 4-8-9 minute

- are doi timpi:

timp plasmatic : 4-9 minute

timp trombodinamic : ncepe la 30 minute i poate ajunge la 10-20 ore.

Celula endotelial

diametru de 50 , grosime 3 ; prezint 3 faete: vascular, adeziv i de jonciune n donciii de agresiune, exprim la suprafaa sa molecule de adezivitate: Ig de suprafa, integrine, selectine pe lng rolul de barier de permeabilitate, secret: vWF, PGI, IL 8, fibronectina, trombomodulina (pe care se ataeaz trombina circulant i servete ca loc de ataare a proteinei C)Timpul vascular- se produce n leziunile vaselor mici, prin 2 mecanisme

1. Vasoconstricie reflex n vasul lezatmecanism miogen lezarea determin direct contracia fibrelor musculare interesate

mecanism nervos (reflex de axon) stimularea receptorilor dureroi n 10-15 sec ff. nervoase ale algoreceptorilor de tip IV centrul nervos ff. musculare netede vascularemecanism umoral: serotonina, histamina, TXA2, endotelina catecolamine, acetilcolina

SCOP scade diametrul vasului cu 30%, scade debitul sanguin, scade viteza sngelui, permite reaciilor enzimatice locale s se dezvolte

2. Vasodilataie n esuturile nvecinate- prin mecanism umoral: NO, PGI2 devierea sngelui din zona lezat spre vasele dilatate, cu apariia edemului n jur care comprim vasul lezat

Timpul plachetar- trombocitul, ,,piticul morfologic, gigantul fiziologic, nu ader la endoteliu N

- intervine n hemostaza primar

a) aderare = adeziune

b) activare

c) agregare

d) aglutinare

Fig 2. Prezentarea schematic a evenimentelor majore n hemostaza primar: adeziune, activare, secreie, agregare.a) ADERAREA este un proces electrostatic de cuplare (P ncrcat negativ e atras de loc de lezat ncrcat pozitiv)

se realizeaz prin R specifici de pe P - cls. integrine, ce recunosc liganzi de pe alte celule sau fb. de colagen denudate

Fig 3. Receptorii de membran i funciile lor stimulat de ADP eliberat de celulele lezate

mai muli receptori de membran se leag de factorii extracelulari ca rspuns la ruptura vasului de snge, rezultnd aderarea i agregarea plachetelor GP Ib/Ia vWF (factorul von Willebrand) macromolecul plasmatic secretat de celulele endoteliale + megacariocite n condiii de stres de forfecare, hipoxie, citokine prezint 2 situsuri de legare

pt fibra de colagen pt GP Ib rol de punte ntre receptor i colagenul denudat mediaz adeziunea la subendolteliul vaselor lezate

n plasm FvW se cupleaz cu F VIII al coagulrii

ali receptori plachetari implicai n adeziunea la subendoteliu sunt:

2 receptori pentru colagen: GP Ia/IIa i GP VI; legarea colagenului la GP VI (heterotetramer cu lanul FcR) determin interaciunea cu receptorul factorului VIII de pe membrana P, fosforilarea lui, i transmiterea semnalului de activare la alte plachete

- *sindromul Bernard-Soulier (autozomal re