hjertesvikt medikamentell behandling, av bjørn jørgensen
TRANSCRIPT
Behandling Bjørn Jørgensen
Medisinsk avd.
Innledning Hjertesvikt er et alvorlig helseproblem i den vestlige
verden.
Prevalensen av pasienter med denne diagnosen er stadig økende.
Pasientgruppen utgjør omtrent 2 % av den voksne befolkning.
Prevalensdata angir at 1 – 2 % av befolkningen i alderen 25 – 75 år har hjertesvikt. Det er økt prevalens med økende alder.
Enkelte befolkningsundersøkelser basert på klinisk klassifisering av hjertesvikt viser at opptil 9 – 12 % av dem over 75 år har tegn på sykdommen
Etiologiske faktorer for hjertesvikt Hypertensjon Koronarsykdom Klaffefeil Kardiomyopati
Idiopatisk Familiær Toksisk (alkohol, cytostatika, kokain) Infeksiøs (viral, Chagas sykdom, bakteriell, sopp) Ikke-infeksiøs (hypersensitivitet, bindevevssykdommer som
systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, annen autoimmun sykdom)
Metabolske sykdommer (diabetes, overvekt, hyper- og hypotyreoidisme, veksthormonforstyrrelser)
Ernæringsrelatert (tiaminmangel, karnitinmangel, selenmangel) Hematologiske sykdommer (hemokromatose, talassemi)
NYHA-klassifisering Klasse I: Hjertesykdom foreligger, men uten nedsatt
funksjon. Ingen symptomer eller begrensninger i fysisk aktivitet.
Klasse II: Pasienten opplever dyspné og mindre begrensninger ved moderat fysisk anstrengelse. Ingen symptomer ved hvile.
Klasse III: Pasienten opplever dyspné og betydelige begrensninger ved lett fysisk anstrengelse. Ingen symptomer ved hvile.
Klasse IV: Pasienten opplever hviledyspné.
Klassifisering Akutt hjertesvikt
Kronisk hjertesvikt
Venstresidig hjertesvikt
Høyresidig hjertesvikt
Venstre og høyresidig hjertesvikt
Systolisk hjertesvikt/HFrEF
Diastolisk hjertesvikt/HFpEF
Behandling-generellt Modifisere utløsende årsaker
Revaskularisering
Klaffekirurgi
BT-behandling
Behandle/fjerne utløsende årsaker Infeksjon
Toxiner
Alkohol
Medikamentell behandling
Devicer
Tx cor
Primær medikamentell behandling Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors
Begynne lavt, forsiktig gradvis opptrapping
Obs nyresvikt og stigende kreatinin (>30%).
Meget god dokumentert vitenskapelig
CONSENSUS, Enalapril: 27% RRR i mortalitet
SOLVD, Enalapril: 16% RRR i mortalitet og 26% HF-innleggelse
ATLAS, Lisinopril: 15% RRR i mortalitet + HF-innleggelse
AIRE, Ramipril: 26% RRR i mortalitet
Primær medikamentell behandling Beta-blokkere
Begynne lavt, forsiktig gradvis opptrapping
ObS bradycardi, blokkeringer, nærsyncoper m.m.
Meget god dokumentert vitenskapelig US-Carvedilol study(1996): 23% RRR i mortalitet etter 1,3 år
Ingen på ACE-inh.
CIBIS II (Bisoporpol)
COPERNICUS (Carvedilol)
MERIT-HF (Metoprolol >90 var behandlet med ACE-inh.
~ 34% RRR i mortalitet
28-36% RRR i HF-innleggelser
Primær medikamentell behandling Angiotensin Receptor Blokkere (ARB)
Brukes hvis pt. ikke tolerer ACE-inh. Kan legges til ACE-inh. Val-HeFT (Valsartan)
93% fikk ACE, 24% RRR i HF-innlegg.
CHARM-Added (Candesartan) 100% fikk ACE, 16% RRR i mort., 24% RRR i HF-innlegg.
CHARM-Alternative Ingen fikk ACE (bivirkninger) 23% RRR i hjerterelaterte innleggelser mot placebo
Andre ARB-studier her ikke vist seg bedre enn ACE-inh.
Primær medikamentell behandling
Mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) Diuretisk og antihypertensiv virkning. Ved konkurrerende hemning
av aldosteron gir spironolakton økt natriumutskillelse i urinen og samtidig reduseres utskillelsen av kalium
Obs hyperkalemi, forvering an nyresvikt, pseudomammae
RALES (Spirolonactone) 1999: NYHA III-IV, bare 11% på BB. 30% RRR i mortalitet og 35% i HF innleggelse.
EPHESUS (Eplerenone) 2003: Postinfarktsvikt. +BB, +ACE/ARB. 15% RRR i mortalitet
Primær medikamentell behandling
Diuretica
Brukes hvis ødemer og stuvning
Variabel dosering
Pt. bør lære å dosere selv til en viss grad
Ingen RPC-studier
Men man ser effekten!
Bumetanid
Furosemid
Obs. dehydrering og hypokalemi
Sekundær medikamentell behandling
Angiotensin receptor neprilysin inhibitor (Entresto)
ARNI (valsartan/sakubitril)
PARADIGM-HF study
ARNI vs Enalpril, 8442 pt.,stopp etter 27 mndr.
20% RRR I CV-død eller hjertesviktinnleggelse i ARNI-grupp.
4,7% absulott risikoreduksjon
ACE og ARB må seponeres.
Obs. hypotensjon, hyperkalemi og nyresvikt
Bør brukes mer!
Sekundær medikamentell behandling
Ivabradin (Procoralan)
hos pasienter i sinusrytme HR ≥75, i inkl. behandling med betablokkere, eller når behandling med betablokkere ikke tålereres.
SHIFT (2010): Ivabradin i tillegg til optimal beh.
HR >75, 88% på BB.
18% RRR i CV død + HF-innleggelser etter 30 mndr.
Er foreløpig lite brukt i Norge
Evidence-based doses of disease-modifying drugs in key randomized trials in heart failure with reduced ejection fraction (or after myocardial infarction)
Annen medikamentell behandling Digoxin
Kan brukes til å frekvensregulere AF.
Obs. nyresvikt og smalt terapeutisk bredde.
Er prøvd ved SR men studier er ikke overbevisende
Digitoxin er dessverre borte
Uavhengi av nyrefunksjonen
Bredere terapeutisk område
Annen medikamentell behandling Jernbehandling
Ferinject ®, gis i.v.
FAIR-HF study: Treatment with Ferinject® improved symptoms, physical performance and quality of life compared with placebo in patients with chronic heart failure (CHF).
CONFIRM-HF study: demonstrates that Ferinject® improves exercise capacity in patients with chronic heart failure
ESC Guidelines HF 2016: Ferritin and transferrin saturation (TSAT) are included in the recommended diagnostic tests for HF. Ferinject®-treatment is recommended when ferritin is <100 µg/L, or ferritin is between 100-299 µg/L and TSAT <20%.
Annen medikamentell behandling Nitrater
Kan prøves ved ischemisk hjertesvikt Eldre pos RCT som ikke kan brukes i dag.
Bør prøves hvis pt. ikke kan bruke ACE og BB
Kosttilskudd Vitaminer og mineraler
Omega-3 Omacor (reduserer triglycerider og V-arytmier)
Vaksiner Influenza og pneumokokk
Andre medikamentelle anbefalinger
Devicer Pacemaker
CRTP
ICD
CRTD
LVAD
ICD
ICD-indikasjoner Betydelig reduksjon i mortalitet med ICD
MADIT I og II, MUSST m.fl. studier
Primærprofylakse
Sympt. pt. (NYHA 2-3), EF < 35%, > 3 mndr. OMB.
IA indikasjon ved Ischemisk hjertesvikt
IB indikasjon ved DCM
Sekundærprofykse
Hjertesvikt pt. som har gjennomgått hemodynamsik ustabil VT/VF. (IA).
Pacemaker/CRTP
CARE-HF CArdiac Resynchronization in Heart Failure
Cleland et al., NEJM 2005
-37%
Unplanned CV Hospitalization or Death
Follow up 29 months
CRT
Medical
Time (days)
CRT: 39% (159) vs. Medical: 55% (224)
Relative Risk Reduction: -37%, p <0.001
1 år 2 år 3 år
Pacemaker/CRTD
Moss A et al., NEJM 2009
HF Event/Death
MADIT CRT Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial with CRT
Hvem responderer best på CRT-behandling?
28
Clinical Factors Influencing the Likelihood to Respond to CRT
Brignole et al. Eur Heart J (2013) 34, 2281-2329
LVAD
LVAD Pt. med alvorlig hjertesvikt
NYHA 3-4
I påvente av TxCor
Hos myocardittpt. Som kan forvente bedring
Hos pt. hvor TxCor ikke er mulig.
Hjertetransplantasjon (TxCor) Siden 1983 har ca 850 pt. blitt transplantert i Norge
30-35 pt. pr. år. 90 % av organene fra Norge, de siste 10 % gjennom
Scandiatransplant.
VO2max ≤ 12 ml/kg/min har IB-anbefaling for Tx Kontraindikasjoner
Pulmonal hypertensjon Betydelig atherosclerose Nyre og/eller levversvikt Malign sykdom Adipositas Alder over 65 år Røyking( absolutt røykestopp innen 3 mndr).