individualisierte medizin hypertonie · amilorid pseudohypoaldosteronismus ii a, iib, iic 145260...
TRANSCRIPT
![Page 1: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/1.jpg)
INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN
HYPERTONIE
Manfred AnlaufBremerhaven/Cuxhaven
Berlin 1.Dezember 2012
![Page 2: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/2.jpg)
Mögliche Interessenkonflikte bestehen nicht.
![Page 3: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/3.jpg)
Abnahme kardiovaskulärer Todesfälle in den letzten 40 Jahren: Entscheidende Ursachen
Nabel und Braunwald 2012Beziehung zum Hochdruck
![Page 4: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/4.jpg)
Herr M., K. 63 J. Praxisblutdruck: 165 / 95 mm Hg,
ABDM: Tages-Mittelwert: 158 / 89 mm Hg, Nacht-Mittelwertt: 156 / 87 mm Hg
Gesamt-Cholesterin 255 mg/dl, HDL 38 mg/dl, LDL 185 mg/dl
Nichtraucher, kein Diabetes, keine kardiovaskulären Organkomplikationen, keine auffällige familiäre Belastung
S.-Kalium 3,6 mmol/l, S.-Kreatinin 1,1 mg/dl, eGFR 92 ml/min/1,73 qm Nierensonographie, Harnstatus normal
P.-Renin-Konz. 6 pg/ml, P.-Aldosteron-Konz. 340 pg/ml, Quotient A/P 54
Struktureller RNA Single Nucreotide Polymorphism auf Chromosom 11: SNP rs 3758785 (GG)
![Page 5: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/5.jpg)
Individuelle Aspekte der Hochdrucktherapie
Beitrag der Hypertonie zur Gesundheitsgefährdung
Ursache der Hypertonie
Schwere der Hypertonie
Pharmakologische Aspekte
![Page 6: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/6.jpg)
Individuelle Aspekte der Hochdrucktherapie
Beitrag der Hypertonie zur Gesundheitsgefährdung
Ursache der Hypertonie
Schwere der Hypertonie
Pharmakologische Aspekte
![Page 7: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/7.jpg)
ARRIBA Männer –Risiko für ein kardiovaskuläres Ereignis in 10 Jahren
Summe: 16
![Page 8: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/8.jpg)
ARRIBA Männer – Risiko objektiv
UnserPatient
![Page 9: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/9.jpg)
Individuelle Aspekte der Hochdrucktherapie
Beitrag der Hypertonie zur Gesundheitsgefährdung
Ursache der Hypertonie
Schwere der Hypertonie
Pharmakologische Aspekte
![Page 10: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/10.jpg)
Adrenales Adenom bei primärem Aldosteronismus (Morbus Conn)
Swales and Sever 1991
![Page 11: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/11.jpg)
Reincke 2007 nach Seiler et al. 2004
* 4% hypokaliämisch, 8% normokaliämisch
unklar
Hochdruckursachen, Hypertonieambulanz Freiburg.
N = 425 Patienten aus zwei Jahren.
siehe auch http://www.conn-register.de/
![Page 12: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/12.jpg)
Bedeutung des Aldosteron/Renin-Quotienten bei primärem Aldosteronismus
Primärer Aldosteronismus
P.-Aldosteron-Konz. P.-Renin-Aktivität P.-Renin-Konz.
![Page 13: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/13.jpg)
Monogenetische Hypertonieformen sind selten… und werden selten erkannt
* d = dominant, r = rezessiv
Name MIM (Phänotyp)Genort, Modus*
Charakteristische Befunde Therapeutische Konsequenzen
Familärer Hyperaldosteronismus Type II
605635Adrenokortex7p22, (d ?)
S.-Kalium ↓, P.-Renin ↓, P.-Aldost. ↑ , familiär
Ggf. Operation,Aldosteron-antagonisten
ScheinbarerMineralocorticoidexzess
21803011ß-Hydroxy-SDH 216q22.1 , (r)
S.-Kalium ↓,P.-Renin ↓, P.-Aldost. ↓,
KaliumsparendeDiuretika
Liddle´s Syndrom 177200Epithelnatriumkanal16p12.2 , (d)
S.-Kalium ↓,P.-Renin ↓, P.-Aldost. ↓,
Amilorid
Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC
145260WNK Kinase NaCl-Runterschiedlich
S.-Kalium ↑ (bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie) P.-Renin (↓), P.-Aldost. (↓)
Thiazid
Familiärer Hyperaldosteronismus Type I„Glucocorticoid-behandelbarer Aldosteronis.“
103900Zona fasciculata8q24.3 , (d)
S.-Kalium ↓↓ nach Thiazid,P.-Renin ↓, P.-Aldost. ↑ , Hypertonie familiär in früher Jugend
Glucocorticoid
![Page 14: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/14.jpg)
Individuelle Aspekte der Hochdrucktherapie
Beitrag der Hypertonie zur Gesundheitsgefährdung
Ursache der Hypertonie
Schwere der Hypertonie
Pharmakologische Aspekte
![Page 15: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/15.jpg)
Dolan, E. et al. Dublin Outcome study Hypertension 2005; 46:156-161
n = 5292
ABDM im Vergleich zur Gelegenheitsmessung- kardiovaskuläre Todesfälle (%) über 5 Jahre -
M165
M95
M158
M88
M = Werte des Patienten M.,K.
![Page 16: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/16.jpg)
Wahrscheinlichkeit kardiovaskulärer Ereignisse in Abhängigkeit vom Zeitpunkt der Medikation
Hermida et al. 2011
Wenigstens eineMedikation zur NachtN=329
Alle Medikamentebeim AufwachenN= 332
Patienten mit chron. NierenerkrankungenMittleres S.-Kreat. 1,17 mg/dlMittleres Alterca. 60 Jahre
![Page 17: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/17.jpg)
Individuelle Aspekte der Hochdrucktherapie
Beitrag der Hypertonie zur Gesundheitsgefährdung
Ursache der Hypertonie
Schwere der Hypertonie
Pharmakologische Aspekte
![Page 18: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/18.jpg)
Dickerson JEC et al. The Lancet 1999
Grundlage einer AB – CD RegelIntraindividuelle Cross-Over Studie
Befunde und Regel 2002von Deary et al. bestätigt
A
B
D
C
![Page 19: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/19.jpg)
Blutdrucksenkung und Adenin-Guanin-Polymorphismus auf 11q21
rs3758785
Turner et al. Hypertension. 2012; 59:1204-1211
![Page 20: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/20.jpg)
Weitere Beispiele für genetische Varianten, für die Einflüsse auf die Wirkung von Antihypertensiva beschrieben wurden.
Genetische Variation von…..
Beispiele für relevante Antihypertensiva
ACE Saluretika
Alpha-Adducin Saluretika
Beta-1-Rezeptor Verschiedene Betablocke
Renin Valsartan
Cytochrom P Metoprolol
![Page 21: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/21.jpg)
Pharmacogenetic studies have identified numerous potentialgenetic variants associated with response to antihypertensivedrug treatment……….
………..Many of these potential variants have not beenreplicated in subsequent follow-up studies. This lack ofreplication has prevented the translation of these findings intocurrent clinical practice.
![Page 22: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/22.jpg)
Herr M., K. 63 J.
Der festgestellte SNP rs3758785 ist vorerst nicht relevant,da bei primärem Aldosteronismus pathophysiologisch ein Aldosteronantagonist das Antihypertensivum der ersten Wahl ist.
Außerdem:
![Page 23: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/23.jpg)
Individualisierung der Hochdrucktherapie – reale Möglichkeiten der Orientierung
Hohes kardiovaskuläresRisiko
PrimärerAldosteronismus
ABDMNon-Dipper
Chromosom 11q21rs3758785 (GG)
Menge aller Hypertoniker
![Page 24: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/24.jpg)
Individualisierte Therapie beim Hochdruck
Erste Regel: Zuordnung des einzelnen Patienten zu jenerkleinstmöglichen Untergruppe von Patienten mit gleichem Krankheitsbild,für die wissenschaftliche Aussagen oder zumindest vorwissenschaftlicheErfahrungen mit therapeutischer Konsequenz vorliegen
![Page 25: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/25.jpg)
Individualisierung der Hochdrucktherapie – reale Möglichkeiten der Orientierung
![Page 26: INDIVIDUALISIERTE MEDIZIN HYPERTONIE · Amilorid Pseudohypoaldosteronismus II A, IIB, IIC 145260 WNK Kinase NaCl-R unterschiedlich S.-Kalium ↑(bei norm. GFR) Metabol. Azidose, (Hypertonie)](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022050212/5f5e8a839d7516765c00199d/html5/thumbnails/26.jpg)
Individualisierte Therapie beim Hochdruck
Erste Regel: Zuordnung des einzelnen Patienten zu jenerkleinstmöglichen Untergruppe von Patienten mit gleichem Krankheitsbild,für die wissenschaftliche Aussagen oder zumindest vorwissenschaftlicheErfahrungen mit therapeutischer Konsequenz vorliegen.
Zweite Regel: Sorgfältige Beobachtung des Krankheitsverlaufs beim einzelnen Patienten, unbehandelt und unter - ggf. wechselnder –Therapie. Hierbei wird der Patient zur eigenen Kontrollperson. Daraus abgeleitete verallgemeinernde Aussagen sind Hypothesen mit zahlreichen Möglichkeiten der Erkenntnis, aber auch des Irrtums.
Danke für´s Zuhören !