Mecanismos de Evasión de las defensas del organismo anfitrión

Mecanismos para eludir:- Eludir su reconocimiento y

destrucción fagocítica.- Inactivar o evitar el sistema de

complemento y anticuerpos.- Proliferación intracelular con el fin

de esconderse de estas respuestas del anfitrión.

- La cápsula constituye uno de los factores de virulencia más importante.

- Funcionan protegiendo a las bacterias frente a respuestas inmunitarias y fagocíticas.

- Formadas por polisacáridos- La cápsula protege a la bacteria que no sea

digerida en el interior del fagolisosoma de un macrófago o linfocito.

ENCAPSULACIÓN

Streptococcus Pyogenes

Las bacterias pueden eludir la respuesta humoral a través de su proliferación intracelular, variación antigénica o la inactivación del anticuerpo o el complemento.

Bacterias que crecen intracelularmente son las micobacterias:

- Rickettsia - Brucella

- Francisella- Chlamydia

Respuestas Inmunitarias de los

linfocitos cooperadores TH1

Los Linfocitos CD4 activan a los macrófagos

Para destruir o crear una pared alrededor de la célula infectada

Mycobacterium Tuberculosis

Streptococcus Pyogenes

Neisseria Gonorrhoe

ae

Los fagocitos (neutrófilos, macrófagos) representan una importante defensa antibacteriana.Mecanismos de las bacterias para burlar la fagocitosis:- Producir enzimas capaces de lisar las

células fagocíticas - Inhibir la fagocitosis - Destrucción intracelular, inhibición de la

fusión del fagolisosoma, evitando así el contacto con sus contenidos bactericidas (Mycobacterium)Streptoco

ccusRuta alternativa de complemento y anticuerposLa longitud del antígeno O del lipopolisacárido impide el acceso del complemento a la membrana y protege a las bacterias gramnegativas de los daños producidos por el sistema de defensa.

Neisseria Gonorrhoeae

Staphylococcus Aureus

Staphylococcus Aureus

Mycobacterium tuberculosis

ANTIBIÓTICOS

1935 fue importante en la historia de la quimioterapia

COLORANTE ROJO PROTOSIL

Protección a los ratones frente a la infección

estreptocócica sistémica

PROTOSIL

Se metaboliza en el organismoliberando

B-aminobencenosulforamida o

sulfanilamida

Determinadas sustancias sintetizadas por microrganismos inhibían el crecimiento de otros microrganismos.

Moho Penicillium

Alexander Fleming refirió por vez primera la inhibición de la multiplicación de los estafilococos

Comenzó el estudio para nuevos agentes que detengan la proliferación microbiana como estreptomicina, tetraciclina, penicilinas semisistémicas, cefaloporinas y otros antimicrobianos.

Inhibición de la síntesis de la pared celular - El mecanismo más frecuente de actividad antimicrobiana es

la interferencia con la síntesis de la pared celular bacteriana.

- B-Lactámicos, orden de antibióticos dotados de esta acción.- Vancomicina, antibiótico que interfiere en la síntesis de la

pared celular.

Antibióticos B-Lactámicos

- Componente principal de la pared celular, Péptidoglucano- Cadena entrelazada entre sí mediante puentes peptídicos que confieren a la pared bacteriana rigidez. (PBP) Proteínas de unión a la penicilinaCatalizan la formación de cadenas y puentes. Se pueden unir a los antibióticos B-Lactámicos.

Mecanismo de resistencia a los antibióticos B-lactámicos:- Evitando la interacción entre el antibiótico

y la molécula diana de PBP.- Modificando la unión del antibiótico a la

PBP- Hidrolizando los antibióticos mediante B-

lactamasas, las bacterias pueden producir B-lactamasas que inactivan antibióticos B-lactámicos.

Beta lactámicos

Beta lactamasas

Penicilina PenicilinasasCefaloporinas CefaloporinasasCarbapenémicos Carbopenemasas

Se ha clasificado a las B-Lactamasas en cuatro clases (A-D)

Beta-Lactamasas Clase APenicilinasas fabricadas por bacilos gramnegativos (Escherichia).Actividad frente las penicilinas y cefaloporinas.Problemáticas, porque son codificadas por plásmidos que pueden transferirse de un microorganismo a otro.

Beta-Lactamasas Clase BSon metaloenzimas dependientes de zinc que poseen un alto espectro de actividad contra los B-lactámicos, entre ellos cefaminicinas y carbapenémicos

Beta-Lactamasas Clase C Cefaloporinasas codificados por cromosoma bacteriano.

Beta-Lactamasas Clase D Engloba diversas Penicilinasas fabricadas fundamentalmente por bacilos gramnegativos.

ANTIBIÓTICOSPENICILINA

Los medicamentos derivados de la penicilina son muy eficaces y cuya toxicidad es muy bajaCultivos del moho Penicillium Chrysogenum Ácido 6-aminopenicilanico

- Menor inestabilidad en medios ácidos.

- Mayor absorción en el tubo digestivo.

- Mayor resistencia a las Penicilinasas

- Penicilina natural- Penicilinas resistentes a Penicilinasas- Penicilinas de amplio espectro- B-lactámicos con inhibidores de B-lactamasas

Meticilina y oxacilina- Activo frente a estreptococos B-hemolíticos, meningococos y la mayoría de anaerobias grampositivos.

- Limitada contra los estafilococos, pobre actividad frente a bacilos gramnegativos aerobios y anaerobios.

Penicilina naturalPenicilina G. NO ORAL. IntravenosaPenicilina V. ORAL, resistente al acido gástrico

Similar a las penicilinas naturales, adicionado a su mayor actividad frente a estafilococos

Penicilinas resistentes a Penicilinasas

Penicilinas de amplio espectro

- Activo frente a cocos grampositivos y bacilos gramnegativos.

- Piperacilina es la más activa

Ampicilina Amoxicilina piperacilina

B-lactámicos con inhibidores de B-lactamasasLos inhibidores de B-lactamasas son relativamente inactivas por sí mismos, pero cuando se combinan con algunas penicilinasposeen actividad como tratamiento de algunas infecciones debidas a bacterias productoras de B-lactamasas.

Ampicilina - sulbactam Amoxicilina – Acido clavulanicopiperacilina – tazobactam