Mitä rotavirusrokotuksilla on saatu aikaan ?

Tuija Leino, Rokotusohjelmayksikkö Tartuntatautipäivät 14.11.2016

1

Sidonnaisuudet 2 viimeisen vuoden ajalta

• LT• Päätoimi: Ylilääkäri Rokotusohjelmayksikössä, THL

– Ei sivutoimia• Tutkimusta osana työtehtäviäni

– tautitaakkatutkimusta, rokotusohjelman vaikuttavuustutkimusta, kustannusvaikuttavuustutkimusta

• Ei omistuksia, ei osakkuuksia, ei luento- tai konferenssimatkoja

• THL on saanut rahoitusta laajaan väestötason pneumokokkirokotetutkimukseen (GSK)

2

Kansallinen rotavirusrokotusohjelma

• Alkoi syyskuussa 2009 siten, että kaikille 1.7.2009 ja sen jälkeen syntyneille lapsille on tarjottu rokotetta

• 2, 3 ja 5 kk neuvolakäynneillä

• Rokote valittu kilpailuttamalla, ei suosittu kumpaakaan valmistetta

• Koko ajan käytetty RotaTeq –rokotevalmistetta

• Sisältää eläviä, taudinaiheuttamiskyvyltään heikennettyjä rotaviruksia

3

Rokotuskattavuus rokotusrekisteristä

Rotavirusrokotusten määrä rokotusrekisterissä 2009- 5/29011 eli ohjelman alkutaipale

ohjelma

Rotavirusrokotukset toteutuvat hyvin, 3.annoksen toteutumisessa hiukan ongelmia

2010 2011 2012 2013 2014 201570

75

80

85

90

95

100

annos Iannos IIannos III

Rok

otus

katta

vuus

%

syntymävuosiRokotusrekisteri

Tilanne 22.10.2016

Rokotusten toteutuminen lapsen iän mukaan

Rotavirusrokote

Viitosrokote

Vaikuttavuus

Vaikuttavuuden tutkiminen• Tartuntatautirekisteri: ilmoitetut rotaviruslöydökset

laboratorioista• Tautitaakka selville hoito(ilmoitus)rekistereistä

– HILMO – (Avohilmo)

• Terveyspalveluiden käyttö Rotavirusgastroenteriitti A08.0 (RVGE)Viruksen aiheuttama gastroenteriitti A08.4Kaikki gastroenteriitit A00-A09 (AGE)

• Henkilötunnuksen avulla käynneistä ja jaksoista tehty episodeja

Rotaviruksen aiheuttamat sairaalahoidot Suomessa 1999-2012, ilmaantuvuus / 1000

HILMO

Viikoittaisina tapausmäärinä

HILMO

Kaikki sairaalahoito gastroenteriittien vuoksi väheni maassamme 1-vuotiailla 1999-2011

HILMO

1v

13Leino et al. Vaccine 2012

Sairaalahoitoisten gastroenteriittien väheneminen rokotusten jälkeen jo 2010

Ilmaa

ntuv

uus/

100

0 he

nkilö

v

ICD 10 Rotavirustauti A080

Sininen osuus on taudin vähenemä.

0-vuotiaat

Sairaalahoitoinen rotavirustauti, koko Suomi (HILMO)

Osastohoito Poliklinikka

Ilmaantuvuus /1000/v vähenemä Ilmaantuvuus /1000/v vähenemä

Ikä v 1999-2005 2014 % 1999-2005 2014 %

0 4.9 0.28 94 0.4 0.05 87

1 5.7 0.44 92 0.4 0.03 91

2 2.7 0.18 93 0.3 0.02 94

3 1.3 0.10 92 0.09 0.00 100

4 0.7 0.10 86 0.08 0.00 100

Kaikki alle 5 -vuotiaat rokotusohjelman parissa

Vuosina 2006-9 rokote käytössä, ei ohjelmassa

Kaikki akuutti gastroenteriittihoito sairaalassa, koko Suomi (HILMO)

Osastohoito PoliklinikkaIlmaantuvuus/1000/v

vähenemä Ilmaantuvuus/1000/v

vähenemä

Ikä v 1999-2005 2010-14 % 1999-

2005 2010-14 %

0 19.8 7.87 60 21.9 21.6 1.51 20.8 6.66 68 19.1 17.7 72 10.4 3.87 63 10.2 10.1 1

3 6.2 2.73 56 6.4 7.36 -15

4 3.9 2.26 42 4.0 5.60 -40

Vuosina 2006-9 rokote käytössä, ei ohjelmassa

Polikliinisesti hoidetut AGEt lisääntyneet

Kaikki akuutti gastroenteriittihoito sairaalassa, koko Suomi (HILMO)

Osastohoito Poliklinikka

Ilmaantuvuus/1000/v vähenemä Ilmaantuvuus/1000/v vähenemä

Ikä/v 1999-2005 2014 % 1999-2005 2014 %

0 19.8 7.11 64 21.9 22.3 -2

1 20.8 5.46 74 19.1 18.1 5

2 10.4 2.96 72 10.2 11.1 -9

3 6.2 2.08 66 6.4 8.08 -26

4 3.9 1.80 54 4.0 6.28 - 57

Polikliinisesti hoidetut AGEt lisääntyneet

Kaikki alle 5 -vuotiaat rokotusohjelman parissa

Vuosina 2006-9 rokote käytössä, ei ohjelmassa

Sep 06

Jan 0

7

May 07

Sep 07

Jan 0

8

May 08

Nov 09

Mar 10

Jul 1

0

Nov 10

Mar 11

Jul 1

1

Sep 12

Jan 1

3

May 13

Sep 13

Jan 1

4

May 14

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Outpatients

Hospitalized

RotaTeq®

Rotavirus gastroenteriitit 2006-2014 Tays ja OYS

Hemming-Harlo M, et al. Pediatr Infect Dis J. 2016 Jul 22

Kaikki AGE tapaukset 2006-2014 Tays ja OYS

Sept 0

6Jan 07

May 07

Sept 0

7Jan 08

May 08

Dec 09Apr 1

0

Aug 10

Dec 10Apr 1

1

Aug 11

Nov 12

Mar 13

Jul 13

Nov 13

Mar 14

Jul 14

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Noro Rota

Kaikki AGE tapaukset vähentyneet 59%Norosta merkittävin AGE aiheuttaja lapsilla (34%) Hemming-Harlo M, et al. Pediatr Infect Dis J. 2016 Jul 22.

Rotavirustapaukset tartuntatautirekisteristä

19Tartuntatautirekisteri, J Ollgren

Kun asteikot erotetaan

20Tartuntatautirekisteri, J Ollgren

Rotavirus gastroenteriitit 2009-1013 Tays ja OYS iän mukaan

21

Rotavirusten kirjo muuttunut ohjelman aikana

22

Hemming-Harlo ym.Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society pp. 1–8, 2016. DOI:10.1093/jpids/piw061

Turvallisuus

23

Virusta eritetään rokoteannosten jälkeen jkv

Rotavirusrokote ja ripuli

• 68 000 lasta koskenut turvallisuustutkimus: puolet lapsista sai rotavirusrokotetta ja puolet lumerokotetta

• Tutkimus oli sokkoutettu!• Vakavat oireet kerättiin kaikilta lapsilta• Lisäksi runsaalta 5 000 rokotetulta ja yhtä monelta

rokottamattomalta laskettiin kaikki päivittäiset ulostekerrat 7 vrk:n ajan kunkin annoksen jälkeen.

• Lisäksi vanhemmat kirjasivat kaikki oireet 42 vrk kunkin annoksen jälkeen

• Ripulia yhtä paljon (19,7% ja 19,1%) ja lisäksi 0,6%:lla lapsista oli kummassakin ryhmässä veriripulia

• Vesikari T, Matson DO, Dennehy P et al. Safety and efficacy of a pentavalent human bovine (WC3) reassortant rotavirus vaccine. N Eng J Med 2006:354:23-32.

Vesikari ym. NEJM 2006

Rotavirusrokote ja suolentuppeumat

• Jos markkinoilta poistuneeseen edellisen sukupolven

rotavirusrokotteeseen todettiin liittyvän suolentuppeumariski

vajaan viikon kuluessa

• Nykyisin käytössä oleviin rokotteisiin liitetty pieni riski mm.

Yhdysvalloissa (Weintraub et al 2014,Yih et al 2014, Haber

et al 2013) ja Australiassa (Carlin 2013).

• Suomessa tutkittiin asiaa vuosina 2009-2013

• Rokoteannoksia oli tällöin käytetty >700 000, joista

1.annoksia 240 000

Suolentuppeuman ilmaantuvuus iässä

27

Jiang J, ym. Childhood Intussusception: A Literature Review. PLoS ONE 2013; 8(7): e68482

Suolentuppeumadiagnoosit Hilmossa ilmaantuvuus / 100 000

28

Hilmo-aineistosta suoraan Tasoitetut käyrät

Ensimmäisen rokotuksen iässä on piikki käynneissä rokotusohjelman aikana.

Rokotusohjelma9/2009-2013

Leino ym. PLoS ONE 2016; 11(3): 30144812

• Rotavirusrokotusten alettua hakeuduttu ensiapuun suolentuppeumaepäilyn vuoksi juuri 2-4 kk iässä

• Ilmaantuvuus rokotusohjelman aikana moninkertainen 2kk iässä (RR 9.1 (95%CI 1.98 -84.3).

• Osaksi varmasti siksi, että vanhempia on varotettu suolentuppeumasta aikaisemman, jo markkinoilta pois vedetyn, rotavirusrokotevalmisteen vuoksi

• Valtaosa epäilystä ei ole osoittautunut suolentuppeumiksi sairaalatutkimuksissa!

29

Sairaalahoitoja suolentuppeumaepäilyn vuoksi tehty enemmän rokotusohjelman aikana

Varmistetut suolentuppeumadiagnoosit 42vrk:n sisällä rokotuksen jälkeen

30

verrokkiaikariskiaika

(Vihreät ovat kiinnostavia)

(yht. 22)

Leino ym. PLoS ONE 2016; 11(3): 30144812

Yhteyttä suolentuppeuman ja rokotusten välillä ei suomalaisaineistossa havaittu

• Havaitut tapaukset tulevat myös hiukan liian myöhään rokotusten jälkeen johtuakseen siitä

• 1 ylimääräinen suolentuppeuma per 96 000 ensimmäistä rokoteannosta (95% CI 54 600, ∞)

• Aineiston voi katsoa poissulkevan suuremmat riskit kuin 1 lisätapaus per 51 600 rokotettua

• Luottamusvälit ovat hyvin laajat, on mahdollista että tapaukset ovat tulleet sattumanvaraisesti

• On epävarmaa liittyykö rokotuksiin Suomessa lisääntynyttä riskiä ollenkaan, kun sille altistavat tekijät kuten loisinfektiot ja kystinen fibroosi ovat harvinaisia

31

Rokotuksin ehkäistävissä oleva alle 5-vuotiaiden rotavirusripuli

Arvio 20071

Kuolemantapauksia 0,6

Hospital inpatient cases 2 000

Hospital outpatient cases 1 200

Cases in primary care 6 000

32

1Rotavirusrokotustyöryhmä 2007

Kaikkien imeväisten rokotusohjelmalla estettäisiin vuosittain

2Vaikutus rokotusohjelmassa, Leino et al unpublished

Arvio 20142

0,6

2 465

-260

?

Ottaen huomioon sairaalahoitojen ja rokotusohjelman hinnat säästöä!

Heini Salo, THL

Kiitos!