opzioni terapeutiche nei tumori del rene -...

Opzioni terapeutiche nei tumori del rene:

stato dell’arte e prospettive future

Cristian Lolli

UO Oncologia Medica

Istituto scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori (IRST), IRCCS

Meldola (FC)

Perugia, 6-7 Luglio 2018

…Uno sguardo rapido alla terapia adiuvante….

…Uno sguardo rapido alla terapia adiuvante….

• Ad oggi non ci sono trattamenti approvati per il trattamento adiuvante del tumore renale • Sunitinib approvato da FDA sulla base dello studio S-TRAC • Studi PROTECT e ASSURE negativi • In attesa di nuovi dati (SORCE, EVEREST, ATLAS) • Clinical trials - IMmotion010 (NCT03024996) atezo/plac - PROSPER (NCT03055013) nivo/plac - KEYNOTE-564 (NCT03142334) pembro/plac - CheckMate 914 (NCT03138512) nivo+ipi/plac

Terapia della malattia avanzata


…ad oggi…

Sunitinib

Pazopanib

Nivolumab

Axitinib

Cabozantinib

Nivolumab

Cabozantinib

Cabozantinib

Nivolumab

Nivolumab

Cabozantinib

Nivolumab

Cabozantinib

Eve – Sorafenib

Eve – Sorafenib

Eve – Sorafenib

Eve – Sorafenib

Courtesy of G. Procopio and modified by C. Lolli


MA

... È dietro l’angolo....

Motzer RJ, N Engl J Med 2018


Checkmate 214


IMDC intermediate/poor risk



Le classi di rischio


IMDC favorable risk

N = 249

NIVO + IPI

N = 125

SUN

N = 124

p value

ORR, % (95% CI) 29 (21-38) 52 (43-61) p = 0.0002

PFS, median (95% CI), months 15.3 (9.7-20.3) 25.1 (20.9-NE) p < 0.0001




ORR 37% vs 28% ORR 58% vs 22%





14

PD-L1 <1% (n = 562) PD-L1 ≥1% (n = 214)

0 . 8

0 . 9

1 . 0

0 . 4

0 . 5

0 . 6

0 . 7

0 6 1 2 1 8 2 7 3 3

0 . 1

0 . 0

0 . 2

0 . 3

3 9 1 5 2 1 2 4 3 0

0 . 8

0 . 9

1 . 0

0 . 4

0 . 5

0 . 6

0 . 7

0 6 1 2 1 8 2 7 3 3

0 . 1

0 . 0

0 . 2

0 . 3

3 9 1 5 2 1 2 4 3 0

Ove

rall

Surv

ival

(P

rob

abili

ty)

Months Months

284 251 223 200 76 0

278 239 198 157 61 1

100 87 83 76 33 2

114 90 72 55 21 2

NIVO + IPI

SUN

No. at Risk

HR (95% CI), 0.73 (0.56–0.96)

P = 0.0249

Median OS (95% CI), months

NIVO + IPI NR (28.2–NE)

SUN NR (24.0–NE)

HR (95% CI), 0.45 (0.29–0.71)

P <0.001

Median OS (95% CI), months

NIVO + IPI NR (NE–NE)

SUN 19.6 (14.8–NE)


CABOSUN trial

Choueiri TK, JCO 2017

Phase II Primary endpoint: PFS Secondary endpoints: OS, ORR, Safety


CABOSUN results: PFS



CABOSUN results: OS



RJ Motzer, ASCO GU 2018


Immotion151 results: PFS in PD-L1+

Median PFS, mo (95% CI)

Atezo + Bev 11.2 (8.9, 15.0)

Sunitinib 7.7 (6.8, 9.7)

HR, 0.74 (95% CI: 0.57, 0.96)

P = 0.02



Immotion 151 results: PFS in ITT population


Median PFS, mo (95% CI)

Atezo + Bev 11.2 (9.6, 13.3)

Sunitinib 8.4 (7.5, 9.7)

HR, 0.83 (95% CI: 0.70, 0.97)


Immotion151 results: OS in PD-L1+ population

Median OS, mo (95% CI)

Atezo + Bev Not reached

Sunitinib 23.3 (21.3, NR)

HR, 0.68 (95% CI: 0.46, 1.00)

OS data are immature; 30% of patients had an OS event

at data cutoff



Immotion151 results: OS in ITT population

Median OS, mo (95% CI)

Atezo + Bev Not reached

Sunitinib Not reached

HR, 0.81 (95% CI: 0.63, 1.03) P = 0.09

OS data are immature; 29% of patients had an OS event

at data cutoff



Immotion 151: ORR

PD-L1+ ITT

Atezo + Bev

n = 178 Sunitinib n = 184

Atezo + Bev

n = 454 Sunitinib n = 460

Confirmed ORR, %

95% CI

43% (35, 50)

35% (28, 42)

37% (32, 41)

33% (29, 38)

Complete response

9% 4% 5% 2%

Partial response

34% 30% 31% 31%

Stable disease 32% 35% 39% 39%

Progressive disease

19% 21% 18% 19%

Not evaluablea 7% 10% 7% 9%


PD-L1+ Median DOR, mo

(95% CI) Ongoing

Responders, n (%)

Atezo + Bev NR (12.4, NR) 49 (65%)

Sunitinib 12.9 (9.8, NR) 34 (53%)


Un’opzione di II linea…

RJ Motzer, Lancet oncol 2015

mPFS 14.6 mo Vs

7.4 mo


…Qualche novità da ASCO 2018…

Presented By Arnaud Mejean at 2018 ASCO Annual Meeting


…Qualche novità da ASCO 2018…

Presented By David McDermott at 2018 ASCO Annual Meeting


Keynote-427



Che sarà della I linea???

Rischio basso

Rischio alto/intermedio

PD-L1 positivi

PD-L1 positivi

PD-L1 negativi

PD-L1 negativi

Atezolizumab + Bevacizumab Sunitinib Pazopanib

Sunitinib Pazopanib

Atezolizumab + Bevacizumab Ipilimumab + Nivolumab Cabozantinib Sunitinib/Pazopanib Ipilimumab + Nivolumab (?) Atezolizumab + Bevacizumab (?) Cabozantinib Sunitinib/Pazopanib Courtesy of G. Procopio and modified by C. Lolli


…e poi?

PRIMA LINEA SECONDA LINEA TERZA LINEA

Atezo + Beva Ipi + Nivo Pembrolizumab

Cabozantinib

Sunitinib

Sunitinib

Cabozantinib

Sunitinib

Cabozantinib

Axitinib Nivolumab

Lenvatinib + Eve

Nivolumab

Nivolumab Cabozantinib

Nivolumab

Pazopanib Cabozantinib

Nivolumab

Lenvatinib + Eve

Nivolumab

Cabozantinib

Nivolumab

Cabozantinib Nivolumab ?????

Courtesy of G. Procopio and modified by C. Lolli


Nuove frontiere

1) Trattamenti sequenziali

2) Trattamenti response based

3) Trattamenti intermittenti


Presented By Toni Choueri at 2018 ASCO Annual Meeting


Nuove frontiere…

DCR (CR+PR+SD ≥ 6 mesi) 78%

Choueiri TK, Lancet Oncol 2018


Nuove frontiere…

DCR (CR+PR+SD ≥ 6 mesi) 88%

Atkins et al., Lancet Oncol 2018

Perché non ho fatto l’oculista??

GRAZIE PER L’ATTENZIONE!!!

[email protected]

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