Plauto Justus Baer Plauto Justus Baer – Neurologista– Neurologista

ABRAPOABRAPO

Sistema Nervoso CentralSistema Nervoso Central

Medula e Nervos PeriféricosMedula e Nervos Periféricos

Nervos CranianosNervos Cranianos

Sistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso Autônomo

NeurônioNeurônio

Hipócrates - provavelmente o primeiro a Hipócrates - provavelmente o primeiro a descrever um caso de porfiria:descrever um caso de porfiria:

• Paciente de Thásos, com sintomas neuro-Paciente de Thásos, com sintomas neuro-lógicos e psiquiátricos (crises convulsivas, lógicos e psiquiátricos (crises convulsivas, sensação de terror, diminuição do nível de sensação de terror, diminuição do nível de consciência, lipotimia, febre, e eliminação de consciência, lipotimia, febre, e eliminação de urina escurecida, pouco antes da mens-urina escurecida, pouco antes da mens-truação, seguidos de remissão completa e truação, seguidos de remissão completa e espontânea do quadro após três dias). espontânea do quadro após três dias).

WALDENSTRÖM...WALDENSTRÖM... PAIPAI “a pequena imitadora” “a pequena imitadora”

Sistema Nervoso Central: Sistema Nervoso Central: Encéfalo, Cerebelo e MedulaEncéfalo, Cerebelo e Medula

Sistema Nervoso Periférico:Sistema Nervoso Periférico: Nervos Sensitivos e MotoresNervos Sensitivos e Motores

Sistema Nervoso Autônomo: Sistema Nervoso Autônomo: Simpático e ParassimpáticoSimpático e Parassimpático

• Alguns pacientes relatam sintomas que Alguns pacientes relatam sintomas que poderiam constituir uma fase prodrômica da poderiam constituir uma fase prodrômica da doença, como mal-estar vago, dores ines-doença, como mal-estar vago, dores ines-pecíficas, difusas, e alterações do sono.pecíficas, difusas, e alterações do sono.

• Os distúrbios do sono, especialmente a Os distúrbios do sono, especialmente a insônia, parecem estar relacionados às fases insônia, parecem estar relacionados às fases iniciais da crise de porfiria.iniciais da crise de porfiria.

• O pico de incidência do primeiro ataque O pico de incidência do primeiro ataque ocorre entre os 20 e os 30 anos, e é in-ocorre entre os 20 e os 30 anos, e é in-comum que o primeiro surto ocorra antes da comum que o primeiro surto ocorra antes da primeira ou após a sexta década de vida. primeira ou após a sexta década de vida.

• A maioria das crises de PAI. Ocorre entre A maioria das crises de PAI. Ocorre entre a terceira e quarta décadas. Predomina no sexo a terceira e quarta décadas. Predomina no sexo feminino, 1,4:1. feminino, 1,4:1.

• Observa-se que em homens o início das Observa-se que em homens o início das crises ocorre em média 11 anos mais tarde que crises ocorre em média 11 anos mais tarde que nas mulheres. nas mulheres. (...aos 36 e aos 25 anos, respectivamente).(...aos 36 e aos 25 anos, respectivamente).

INCIDÊNCIA E PREVALÊNCIAINCIDÊNCIA E PREVALÊNCIA

• Extremamente variáveis de um país para Extremamente variáveis de um país para outro. Mais freqüente na Escandinávia, Ingla-outro. Mais freqüente na Escandinávia, Ingla-terra e Irlanda.terra e Irlanda.

• Em geral, considera-se que a prevalência Em geral, considera-se que a prevalência de pacientes com PAI é de 1 a 5/100.000 de pacientes com PAI é de 1 a 5/100.000 habitantes, enquanto que a de portadores do habitantes, enquanto que a de portadores do gene é estimada em 1/10.000.gene é estimada em 1/10.000.

• Na maioria dos países estudados, a PAI é Na maioria dos países estudados, a PAI é mais comum que os demais tipos de porfiria. mais comum que os demais tipos de porfiria. Não há evidência de predomínio sazonal na Não há evidência de predomínio sazonal na incidência dos surtos. Não há estudos a respeito incidência dos surtos. Não há estudos a respeito no Brasil.no Brasil.

• A PAI é doença hereditária, com transmissão A PAI é doença hereditária, com transmissão autossômica dominante e penetrância incom-autossômica dominante e penetrância incom-pleta, de 10 a 20%, existindo graus variáveis de pleta, de 10 a 20%, existindo graus variáveis de expressão, com quadros clínicos de gravidade expressão, com quadros clínicos de gravidade diversa.diversa.

• Aproximadamente 80 a 90% dos indivíduos Aproximadamente 80 a 90% dos indivíduos herdeiros do gene são apenas portadores, ou herdeiros do gene são apenas portadores, ou seja, permanecem latentes durante toda a vida, seja, permanecem latentes durante toda a vida, sem apresentarem manifestações clínicas.sem apresentarem manifestações clínicas.

• O gene responsável pela transmissão da O gene responsável pela transmissão da PAI é o que codifica a enzima URO-S, PAI é o que codifica a enzima URO-S, localizando-se na porção distal do braço longo localizando-se na porção distal do braço longo do cromossomo 11, nos lócus 24.1 e 24.2 , e do cromossomo 11, nos lócus 24.1 e 24.2 , e contém 15 éxons.contém 15 éxons. • Sua seqüência já é totalmente conhecida.Sua seqüência já é totalmente conhecida.

• Não há correlação entre a severidade dos Não há correlação entre a severidade dos sintomas e o tipo de mutação. Numa mesma sintomas e o tipo de mutação. Numa mesma família a expressão clínica pode ser extrema-família a expressão clínica pode ser extrema-mente variável entre os indivíduos, e pode mente variável entre os indivíduos, e pode mesmo haver variação entre uma e outra crise, mesmo haver variação entre uma e outra crise, no mesmo paciente. no mesmo paciente.

• É possível, por outro lado, que diferentes É possível, por outro lado, que diferentes padrões genéticos modulem a sensibilidade padrões genéticos modulem a sensibilidade individual a um determinado fator preci-individual a um determinado fator preci-pitante.pitante.

Fim da Introdução!Fim da Introdução!

Obrigado!Obrigado!