ppt dina jurding dr anti

8/20/2019 Ppt Dina Jurding Dr Anti

1/8


2/8

• Pada tiga studi, polimorfsme tidak terkaitdengan peningkatan risiko kanker payudara

• Pada studi keempat carrier polimorfsme, juga

tidak ada peningkatan pada keseluruhankejadian kanker payudara, namun risikomunculnya penyakit lebih tinggi pada carrier daripada non carrier (relative risk, 2,5)

•

Polimorfsme dari gen aromatase P-45menunjukkan bah!a variasi genetik mungkinberhubungan dengan peningkatan risiko kankerpayudara


3/8

• "romatisasi in situ pada tumor payudara peningkatan estrogen di jaringan payudara,yang dapat berkontribusi untuk pertumbuhan

tumor payudara pada autokrin atau parakrin#• Penekanan pada inhibitor jaringan-spesifk

promotor juga dapat mengakibatkanpeningkatan sintesis aromatase m$%" &en

aromatase mungkin bertindak sebagaionkogen yang memulai pembentukan tumordi jaringan payudara#


4/8

Sensitiftas Jaringan terhadap Estrogen

• Pertama, meskipun tingkat reseptor estrogenrendah di jaringan payudara normal, merekabervariasi pada setiap !anita#

•

level tinggi secara langsung berkorelasidengan peningkatan risiko kanker payudara#

• 'ingkatan reseptor juga meningkat seiring

usia di beberapa kelompok etnis dan

biasanya lebih tinggi pada !anita kulit putihdaripada !anita kulit hitam atau jepang


5/8

• edua, ada dua jenis reseptor estrogen, a dan b reseptor a dan b membentuk heterodimer satusama lain reseptor b mengurangi sensitivitasbentuk a terhadap estrogen bertindak sebagai

regulator fsiologis dari eek prolierati parareseptor#

• ekspresi relati dari ekspresi reseptor a terhadapekspresi reseptor b lebih tinggi di tumor invasi

dibandingkan jaringan payudara normal

keseimbangan antara reseptor adalah pentingdalam menentukan sensitivitas jaringan untukestrogen#


6/8

Katabolisme Estrogen

• *strogen terutama dikatabolisme oleh reaksi hidroksilasiyang menghasilkan pembentukan 2-hydro+yestrone dan 2-hydro+yestradiol, 4-hydro+yestrone dan 4-hydro+yestradiol,dan a-hydro+yestrone dan a-hydro+yestradiol 4-hydro+yestrone dan a-hydro+yestradiol dikenal sebagaiestrogenik dan dianggap karsinogenik#

• 2-hidroksilasi dan a-hidroksilasi mengontrol proporsimetabolit karsinogenik dan antikarsinogen yang terbentuk perempuan yang memetabolisme proporsi estrogen

endogen yang lebih besar melalui jalur a-hidroksilasimungkin memiliki risiko yang lebih tinggi terhadap kankerpayudara daripada !anita yang memetabolisme lebihbanyak estrogen melalui jalur 2-hidroksilasi#


7/8

• elompok en.im lain yang penting dalamkatabolisme estrogen adalah /b-hidroksisteroid dehydrogenase, yang

mengkatalisis konversi estrone menjadiestradiol

• "ktivitas /b-hidroksisteroid dehidrogenaselebih tinggi pada tumor payudara daripada di

jaringan payudara normal, dan produksiestradiol lebih akti memberikan sel-selkanker lingkungan estrogenik yangmenguntungkan untuk pertumbuhan#


8/8

Clinical Marker dari Pajanan Estrogendan Resiko Kanker Payudara

"# onsentrasi 0erum *strogen• 0tudi tentang hubungan antara konsentrasi serum estrogen

dan risiko kanker payudara pada !anita premenopausememiliki hasil yang bertentangan, kemungkinan besarkarena pengukuran dilakukan pada !aktu yang berbedaselama siklus menstruasi# %amun, dalam beberapa studiepidemiologi, konsentrasi rendah serum estrogen dikaitkandengan risiko rendah kanker payudara, dan sebaliknya,konsentrasi tinggi dikaitkan dengan risiko tinggi#

• konsentrasi serum estrogen yang lebih tinggi berhubungan

dengan risiko tinggi terkena kanker payudara pada !anitapascamenopause# *ek dari estradiol pada kedua jaringanpayudara normal dan ganas menunjukkan bah!a hubunganini mungkin menjadi kausal#

ppt dina jurding dr anti

Documents