Primena lekova u graviditetu

Primena lekova u graviditetuMilica Tirnani 145/08

Reproduktivna i razvojna toksikologijaIspitivanje toksicnosti na procese reprodukcije kod zivotinja cini standardni deo pretklinickih ispitivanje lekovaReproduktivna toksicnost podrazumeva utcaj na gametogenezu, fertitlitet, intrauterini rast embriona i fetusa, tok porodjaja, postnatalni razvoj, kasni razvoj i efekte na drugu generacijuIspitivanje mutagenosti ili genotoksicnosti izvodi se na pojedinim sojevima bakterija ili kulturama celijaKancerogenost se ispituje ako test mutagenosti nije dobar, ako tipovi metabolta kod ljudi daju razloge za sumnju ili ako HP nalaz posle hronicne toksicnostiukazuju na moguci kancerogeni potencijal

Kontrolisane velike prospektivne studije o efikasnosti i bezbednosti lekova u humanoj trudnoci nema!

Od 1960.godine niz etickih i zakonskih regulativa onemogucilo je sprovodjenje klinickih studija kod trudnica, novorodjencadi i dece

U krajnjoj instanci odluka o primeni nekog leka kod trudnice prepusta se znanju, iskustvu i savesti lekara

Farmakokinetika i farmakodinamika lekova u trudnociFaza farmakokinetike lekaKarakteristicne promeneResorpcijaPovecanje progesterona u plazmi-smanjen intestinalni motilitet-povecano vreme praznjenja zeluca i creva za 30-50%Smanjenje zeludacne kiseline i sekrecije dovodi do povecanja zeludacne pHPovecanje minutnog volumena i udisajnog protoka povecava pulmonalnu resorpciju lekaDistribucijaOpterecenje volumenom za 50% moze izmeniti volumen distribucije leka ; ukupno srednje povecanje vode u telu majke je 8 l: 40% tkivo majke, 60%placenta, fetus i amnionska tecnostVezivanje za proteine plazmeSmanjen broj raspolozivih receptoraHipoalbuminemija, smanjeno vezivanje proteinaEliminacijaPromene u nivou endgenih supstanci mogu izazvati povecanje i smanjenje eliminacije lekova putem jetreRenalni protok plazme povecan za 25-50%-glom.filtracija povecana za 50 %-bubrezna eliminacija leka povecanaFaktori koji uticu na kinetiku lekova kod trudnicaFaza farmakokinetike lekaKarakteristicne promeneResorpcijaSamo slobodni lekovi mogu proci placentuNejonizovani molekuli, kao i liposolubilni prolaze bioloske membrane mnogo brze od jonizovanih molekula nerastvorljivih u lipidimaMajcinska i fetalna pH je vazna determinanta za transfer kroz placentu narocito za slabo kisele i slabo bazne lekoveDistribucijaPolovina fetalne cirkulacije (v.umbilicalis) direktno snabdeva srce i mozak zaobilazeci jetruVezivanje za proteine plazmeAfinitet lekova za fetalne proteine plazme moze biti smanjen ili povecan u odnosu na proteine majkeEliminacijaEliminacija lekova kod fetusa podrazumeva povratak lekova difuzijom u cirkulaciju majkeNeka istrazivanja su pokazala da su fetus i placenta sposobni da sami metabolisu lekoveVecina lekova se eleminise u amnionsku tecnost s obzirom da se bubrezi fetusa nalaze u fazi sazrevanjaFaktori koji uticu na kinetiku lekova kod fetusaDejstvo lekova na fetusUticaj leka zavisi pre svega od stadijuma razvoja fetusa, specificnih farmakodinamskih i farmakokinetickih karakteristika leka, doze i duzine ekspozicije lekaRazvoj fetusa deli se na cetiri faze: - Fertilizacija i implantacija (