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Profº André Montillo
Introdução
É o estudo das Reações de Defesa do Organismo que determinando a Resistência aos Elementos
Patogênicos do Ser Vivo.
O estudo do Sistema Imunológico é de fundamental importância porque a maioria das
Doenças Reumáticas tem sua Patogênese relacionada com a Desordem deste Sistema.
Estudo Preliminar
Aminoácido:
É uma Molécula Orgânica que contém simultaneamente grupo funcionais amina (NH2) e carboxílico (COOH)
É formado pelos seguintes Átomos:
o Carbono: carbono alfa
o Hidrogênio
o Oxigênio
o Nitrogênio
o Enxofre: algumas moléculas
É Dividido em 4 partes: o Grupo Amina: NH2
o Grupo Carboxílico: COOH
o Hidrogênio
o Carbono
São Reconhecidos 20 Tipos de Aminoácidos
Estudo Preliminar
Aminoácido:
Caracteriza o Aminoácido
Carbono alfa
Estudo Preliminar
Aminoácido Não Essenciais: são aqueles que o corpo humano pode
sintetizar:
alanina
asparagina
cisteína
glicina
glutamina
histidina
prolina
tirosina
ácido aspártico (aspartato)
ácido glutâmico (glutamato)
Estudo Preliminar
Aminoácido Essenciais: são aqueles que Não podem ser sintetizados
pelo corpo humano, portanto, são somente adquiridos pela a ingestão de alimentos:
arginina
fenilanina
isoleucina
leucina
lisina
metionina
serina
treonina
triptofano
valina
Estudo Preliminar
Aminoácido Condicionalmente Essenciais: são aqueles que tornam-
se essenciais em determinadas Situações Patológicas ou em organismos jovens e em desenvolvimento:
arginina
glutamina
glicina
prolina
tirosina
cisteína
Estudo Preliminar
Ligação Peptídica:
É a ligação química que ocorre entre 2 moléculas, quando o grupo carboxilo (-COOH) de 1 molécula reage com o grupo amina (-HH2) de outra molécula, liberando 1 molécula de água (H2O) e formando o grupo amida
Esta é uma reação de Síntese por Condensação que ocorre entre as moléculas de aminoácidos
Polipeptídio: Reação entre Vários Aminoácidos
Para ser realizada haverá Gasto de Energia
É quebrada pela Hidrólise
Quando sofre Hidrólise Libera Energia
A Hidrólise dos Polipeptídios libera os Aminoácidos
Ligação Peptídica
Estudo Preliminar
Ligação Peptídica:
Estudo Preliminar
Ligação Peptídica:
Estudo Preliminar
Proteínas: São Compostos Orgânicos de alto peso molecular
(macromoléculas) sendo formadas pelo encadeamento de aminoácidos
Representa cerca de 50 a 80% do peso seco da célula sendo, portanto, o composto orgânico mais abundante de matéria viva
São Polímeros de Aminoácidos: Vária Aminoácidos reagindo por Ligações Peptídicas: Polipeptídios
Proteína: o Número de Aminoácidos: N
o Número de Ligações Peptídicas: N – 1
O Aminoácido é um Monômero dos Peptídeos e das Proteínas
A Proteína contém desde algumas dezenas de Aminoácidos até mais de 1.000 aminoácidos
Peso Molecular que Varia de 10.000 a 2.800.000: Macromolécula
Heteroproteínas: Proteínas Conjugadas: Associadas a Elementos Não Proteicos: Cromoproteínas, Glicoproteínas, Fosforoproteína, Lipoproteína, Nucleoproteínas
Estudo Preliminar
Proteínas: Polipeptídios
Estudo Preliminar
Proteínas: Polipeptídios
Estudo Preliminar
Proteínas:
As Proteínas se Diferem: o Número de Aminoácidos:
o Tipos de Aminoácidos
o Seqüência dos Aminoácidos
o Formato da Molécula: Estrutura
A Célula pode produzir um número muito grande de tipos de Proteína
A Forma da Proteína é Muito Importante em Sua Atividade
Estrutura da Proteína: o Primária: Mantidas apenas pelas Ligações Peptídicas
o Secundária: Dobras na Cadeia mantidas por Pontes de Hidrogênio: Estruturas em Hélices: alfa hélice e folha beta
o Terciária: Maior Grau de Enrolamento mantido por Pontes de Dissulfeto
o Quaternária: Quando 4 Cadeias Polipeptídicas se Associam através de Pontes de Hidrogênio: Tetrâmero. Ex: Molécula da Hemoglobina
Estudo Preliminar
Proteínas:
Estrutura da Proteína:
Estudo Preliminar
Proteínas:
Estrutura da Proteína: Primária
Estudo Preliminar
Proteínas:
Estrutura da Proteína: Secundária – Tridimensional
Estudo Preliminar
Proteínas:
Estrutura da Proteína: Secundária – Tridimensional
Pontes de Hidrogênio
Estudo Preliminar
Proteínas:
Estrutura da Proteína: Secundária – Tridimensional
Estudo Preliminar
Proteínas:
Estrutura da Proteína: Terciária: Tridimensional: Folding
Estudo Preliminar
Proteínas:
Estrutura da Proteína: Terciária: Tridimensional: Folding
Estudo Preliminar
Proteínas:
Estrutura da Proteína: Terciária: Tridimensional: Folding
Estudo Preliminar
Proteínas:
Estrutura da Proteína: Quaternária: Tridimensional
Estudo Preliminar
Proteínas:
Estrutura da Proteína:
Quaternária: Tridimensional
Estudo Preliminar
Proteínas:
Atividade Funcional: o Estrutural:
o Enzimática:
o Hormonal
o Defesa
o Nutritivo
o Coagulação Sanguínea
o Transporte
Estudo Preliminar
Proteínas:
Atividade Funcional: o Estrutural:
Colágeno
Actina e Miosina
Queratina
Albumina
o Enzimática: Toda Enzima é uma Proteína
Lipase
Fosfatase
E Todas as ASES
o Hormonal:
Insulina
Estudo Preliminar
Proteínas:
Atividade Funcional: o Defesa:
Anticorpos: Gamaglobulina
o Nutritiva:
Proteínas fornecendo os Aminoácidos Essenciais
o Coagulação Sanguínea:
Fatores de Coagulação: Fibrinogênio, Globulina anti-hemofílica, etc
o Transporte:
Hemoglobina
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
É o sistema de defesa mais simples e rudimentar
É importante quanto o Sistema Imunológico Específico
O Sistema Inespecífico interage com o Sistema Específico na Defesa do Organismo
É o 1º Sistema de Defesa do Organismo contra os Estímulos Patogênicos: microorganismos, corpo estranho e injúria tecidual
É o Sistema de Defesa que só atua enquanto houver o Estímulo Patogênico
Inicialmente apenas protege o organismo, entretanto, se permanecer por longo período é prejudicial ao organismo
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Componentes:
o Febre
o Processo Inflamatório
o Fagocitose
o Proteínas da Fase Aguda
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Componentes:
o Febre:
Temperatura Corporal (Termostato Fisiológico): Hipotálamo Anterior
Temperatura corporal acima de 37,5°C
Produzida por ação das Prostaglandinas no Hipotálamo Anterior
Potencializa o Sistema Imunológico e Desnatura as proteínas dos Elementos Patogênicos
Deve-se abaixar a temperatura quando acima de 37,8°
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Componentes:
o Fagocitose:
Monócitos: circulam no sangue e quando migram para o espaço extracelular se transformam nos Macrófagos
Macrófagos: interagem com o Sistema Específico através de receptores de superfície e liberação de mediadores químicos
Neutrófilo: É o maior fagócito do organismo, mas apresenta pouco capacidade de diferenciar o corpo estranho dos elementos do próprio organismo, estando portanto dependente de outros elementos do Sistema Imune para selecionar de forma correta o seu alvo
Eosinófilos: relacionados com a fagocitose doe parasitas e com as reações anafiláticas
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Neutrófilo Eosinófilo
Monócito Linfócito
Neutrófilo - PMN
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Macrófago
Macrófago Alveolar
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Macrófago
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Monócito
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Componentes:
o Fagocitose:
Os fagócitos se encontram em um estado de repouso com um metabolismo em nível basal
Na presença de um estímulo patogênico os fogócitos passam para um Estado Ativado
A Ativação dos Fagócitos ocorre através de receptores da membrana citoplasmática (de superfície) que são estimulados pelos elementos patogênicos
Apenas os eosinófilos que mantém um estado de ativação permanente
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Componentes:
o Processo Inflamatório:
Dor
Edema
Calor
Rubor
Impotência Funcional
Resultados da Resposta Vascular
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Componentes:
o Processo Inflamatório:
Vasodilatação
Transudação de líquidos: edema
Maior vasodilatação com Aumento da Permeabilidade Vascular: surgem espaços entre as células do endotélio, o que possibilita a exsudação de macromoléculas (Proteínas): edema mais evidente)
Maior viscosidade sanguínea
Marginalização e a Diapedese dos Leucócitos no endotélio: ação das moléculas de adesão: Seletinas e Integrinas (nos leucócitos) e as Imunoglobulinas ( no endotélio vascular)
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Componentes:
o Processo Inflamatório: Mediadores Químicos:
3 Mecanismos de Ação:
1. Ação sobre músculo liso: contração ou relaxamento (vasodilatação ou vasoconstricção)
2. Ação sobre a parede do vaso: aumento ou diminuição da permeabilidade vascular
3. Quimiotaxia: atrair outras células para o local onde se encontra o Estímulo Patogênico
Os Mediadores Químicos também estão relacionados com as Reações Alérgicas
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Macrófago
Monócito
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Componentes:
o Processo Inflamatório: Mediadores Químicos:
Derivados do Ácido Araquidônico: ácidos graxos dos fosfolipídeos da membrana celular que serão liberados a partir dos estímulos: específico (receptores) ou trauma
• Ciclooxigenases (COX-2): Prostaglandinas (PG) pró inflamatórias:
Agem nos receptores da dor
Agem no Hipotálamo causando a febre
• Lipooxigenases: Leucotrienos (Leucotrieno B4):
Quimiotaxia
Produzidas apenas por Células Brancas
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Componentes:
o Processo Inflamatório: Mediadores Químicos:
Fator de Ativação Plaquetário (PAF):
• São 16 substâncias diferentes
• Presentes nas plaquetas, neutrófilos, monócitos, mastócitos
• Aumente a agregação plaquetária
• Ativa a Serotonina
• Quimiotaxia
• Aumenta a Produção de PG e Leucotrienos
• Age nos Linfócitos T e B
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Componentes:
o Processo Inflamatório: Mediadores Químicos:
Histamina:
• Produzida principalmente nos basófilos e mastócitos circulantes
• Importante relação com a Reação Alérgica
• Sua ação biológica é através dos receptores específicos (H1 e H2)
• Receptores H1: aumenta a inflamação
• Receptores H2: diminui a inflamação com ação no sistema imune
• Sua vasodilatação é mais evidente na pele da face e região superior do tronco
• Aumento da permeabilidade vascular
• Sua ação é bloqueada pelos Anti-Histamínicos
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Mastócito
Mastócito
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Componentes:
o Processo Inflamatório: Mediadores Químicos:
Heparina:
• Produzida nos mastócitos
• Previne a coagulação sanguínea
• Inibe a agregação plaquetária
• Estimula a fagocitose
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Componentes:
o Processo Inflamatório: Mediadores Químicos:
Sistema Cinina: Bradicinina
• Aumenta a vasodilatação e permeabilidade vascular
• Estimula a formação de PG e Leucotrienos
• Principalmente receptores B2
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Componentes:
o Processo Inflamatório: Mediadores Químicos:
Outros Mediadores:
• Serotonina
• Complemento: C3 e C5
• Fibrina
• Citocinas: Interleucinas, Fator de Necrose Tumoral, Vários Fatores de Crescimento, etc
• Óxido Nítrico (ON)
Sistema Imunológico Simples:
Não Antecipatório / Inespecífico
Componentes:
o Proteínas de Fase Aguda:
Proteína C Reativa
Proteína Sérica Amilóide A
Fibrinogênio
Haptoglobina
α-1 glicoproteína
α-1 antitripsina
α-1 antiquimiotripsina
Ceruloplasmina
C3
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Resistência
Elemento Estranho (Patogênico): Proteína – Antígeno
Proteína de Defesa
Reação Química Completa e Estável
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Antígenos:
É uma Proteína
Estranha ao Organismo
o Elemento Externo
o Elemento Interno Alterado:
Células Tumorais
Células Infectadas por Vírus
Características Químicas:
o Macromoléculas: quanto maior melhor
o Moléculas Complexas
o Moléculas Orgânicas
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Antígenos:
Atenção:
Em alguns casos as Proteínas do Próprio Organismo podem ser apanhadas nas armadilhas dos linfócitos, ou seja, serem reconhecidas pelos linfócitos como Substâncias Estranhas , determinando o que denomina-se de Doenças Auto-Imunes
( Auto-Imunidade).
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Resistência
Antígeno: Ligante – Molécula Menor
o Epítopes ou Determinantes Antigênicos: porção da molécula do Antígeno, geralmente na Superfície da Proteína, que se liga ao Receptor (Reação Completa e Estável)
Proteína de Defesa: Receptor – Molécula Maior
Opsonina: É a Proteína de Defesa que Recobre o Antígeno:
o Neutraliza a Ação do Antígeno
o Facilita a Fagocitose do Antígeno pelo Macrófago
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Antígenos:
Tipos de Epítopes:
o Geralmente na Superfície da Molécula de Proteína
o Contínuo:
Os Aminoácidos estão em Seqüência Ininterrupta
o Descontínuo:Macromoléculas: quanto maior melhor
Os Aminoácidos Estão Próximos Graças a uma Dobradura na Cadeia dos Peptídeos
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Antígenos:
Tipos de Epítopes:
Epítopes Contínuo
Epítopes Descontínuo
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Antígenos:
Tipos de Epítopes:
Processo de Desnaturação: • Aumento da Temperatura • Alteração do Ph do Meio
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Antígenos:
Moléculas Inorgânicas:
o Incapacidade de Estimular a Resposta Imune
o São Moléculas Pequenas
o Ionizadas
o Íons Metálicos
o As Moléculas Inorgânicas Só São Antígenos caso se Liguem à Proteínas Carregadoras. Nesta situação a Molécula Inorgânica denomina-se: HAPTENOS
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Fatores que Influenciam na Capacidade Imunogênica de uma Substância: Antígeno
Concentração Administrada no Organismo: média
Porta de Entrada no Organismo:
o Via Oral: o Antígeno é Destruído pelas Enzimas Digestivas
o SC – ID – IM: linfonodos regionais
o EV – Intraperitoneal: baço
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Receptores – Defesa Específica
É mais Complexo e Sofisticado
É o Sistema Imune dos Seres vivos mais Desenvolvidos
Haverá uma Produção em Série dos Receptores prevendo futuras necessidades do Organismo
A Diversidade dos Receptores é Determinada por uma Codificação Genética
Os Genes se Expressam como Receptores na Membrana Citoplasmática de Células Especializadas – Os LINFÓCITOS
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Ação dos Linfócitos
Atuam no Organismo em Ciclos Migratórios Exibindo seus Receptores como uma Verdadeira Armadilha
Ao Encontrar Seu Antígeno Específico os Linfócitos se Dividem formando um Clone de Células Iguais (Seleção Clonal) fazendo frente ao “Invasor” (Antígeno Patogênico)
Seleção Clonal: É a Divisão dos Linfócitos formando um Clone de Células Iguais
A Seleção Clonal deve ser realizada de forma mais Rápida Possível para Proteger de forma Adequada o Indivíduo
Amplificação do Sistema Imune: A Seleção Clonal se Completa apenas em Alguns Dias quando no 1º Contato com o Antígeno e é Quase Imediata nos Demais Contatos
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Ação dos Linfócitos
Atenção
O Sistema Antecipatório necessita de algum tempo para se Amplificar, tornando a Seleção Clonal eficiente para
proteger o organismo, neste período, para a garantir a proteção contra Elementos Estranhos, o Organismo
Utilizará o Sistema Não Antecipatório (Inespecífico).
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Linfócitos:
São os Agentes Efetores
Células Sanguíneas
Células Vulgares:
o Núcleo Denso
o Pequeno Anel Citoplasmático
o Sem Organelas Especiais: poucas mitocôndrias, ribossomos e lisossomos
Capacidade Funcional Extraordinária: é o “Cérebro” do Sistema Antecipatório, presente nos Seres Vivos Evoluídos
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Linfócitos:
São Grupos de Células Anatomicamente Homogenia
Funcionalmente com Divisão Bem Distinta:
o Linfócito T: no seu Processo de Maturação passa Obrigatoriamente pelo TIMO (T)
o Linfócito B: o seu Processo de Maturação ocorrerá na Medula Óssea, que seria um órgão equivalente a BURSA de Fabrícius nas Aves (B = Bursa)
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Linfócitos T:
É um Linfócito Antígeno Específico
A Especificidade do Linfócito T é a Presença de um Receptor na Superfície de sua Membrana Citoplasmática
Estes Receptores são Geneticamente Determinados
Existem Famílias de Genes para Cada Variação de Receptores: um Único Indivíduo pode ter até 1.000.000 de Clones de Linfócito T Diferentes
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Receptores dos Linfócitos T:
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Receptores dos Linfócitos T:
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Receptores dos Linfócitos T:
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Receptores dos Linfócitos T:
Os Receptores dos Linfócitos T Não Reconhecem os Antígenos Sozinhos
O Antígeno é Apresentado ao Linfócito por uma molécula de HLA ( Antígeno de Histocompatibilidade): Proteína presente na superfície da Membrana Citoplasmática dos Macrófagos
O Antígeno é capturado pelo Macrófago que fragmenta a molécula do Antígeno, expondo as frações em sua superfície, reagindo com o Antígeno de Histocompatibilidade e assim ativando o Linfócito T
Na Ativação do Antígeno o Macrófago denomina-se Célula Apresentadora da Antígeno
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Receptores dos Linfócitos T:
O Linfócito T Só Será Ativado com o Antígeno reagindo com o Antígeno de Histocompatibilidade (HLA) na Superfície do Macrófago
O Antígeno ou o HLA ou o Macrófago Sozinhos Não São Capazes de Ativar o Linfócito
O Antígeno Solúvel é Reconhecido juntamente com um HLA Classe II
O Antígeno Viral é Reconhecido juntamente com um HLA Classe I
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Receptores dos Linfócitos T:
Linfócito T Célula Apresentadora do Antígeno (Macrófago)
Linfócito T
Receptor da Célula T
Fragmento do Antígeno ligado á molécula do HLA
Fragmento do Antígeno
Receptor da Célula T
Antígeno
1 2 3 4 5
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Receptores dos Linfócitos T:
Célula Apresentadora
do Antígeno
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Receptores dos Linfócitos T:
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Subtipos dos Linfócito T:
Classificação
As Proteínas presentes na Superfície do Linfócito T: Os Tipos de Receptores
Os Tipos de Antígeno de Histocompatibilidade (HLA) que o Linfócito T Reconhece
A Função que o Linfócito T Exerce
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Subtipos dos Linfócito T:
Classificação
Quanto ao Tipo de Receptores:
o Linfócito T alfa-beta: São os Mais Comuns e Vão se Diferenciar no Timo:
Linfócito T CD4
Linfócito T CD8
o Linfócito T delta-gama (-): mais raros
CD: Cluster of Differentiation
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Subtipos dos Linfócito T:
Classificação
Quanto ao Tipo de Receptores:
o Linfócito T CD4: Linfócito T helper ou Th (helper = auxiliador):
Reconhecem os Antígenos apresentados pelo HLA Classe II
o Linfócito T CD8: Linfócito T citotóxico:
Reconhecem os Antígenos apresentados pelo HLA Classe I
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Subtipos dos Linfócito T:
Classificação
Quanto ao Tipo de Receptores:
o Linfócito T CD4: Linfócito T helper: São assim denominados porque ao serem Ativados Secretam uma grande quantidade de Proteínas semelhantes aos hormônios: CITOCINAS que servem para coordenar e controlar (auxiliar = helper) outras células do Sistema Imune (fagócitos e Linfócito B)
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Subtipos dos Linfócito T:
Classificação
Quanto ao Tipo de Receptores:
o Linfócito T CD8: Linfócito T citotóxico:
Quando Ativado adquire a Capacidade de Determinar a Lise das Células-Alvo que Apresentam os Antígenos Reconhecidos pelo seu Receptor
Não Há Necessidade da Produção da Interleucina-1 para continuar sua Ativação
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Subtipos dos Linfócito T:
Classificação
Quanto ao Tipo de Receptores:
o Linfócito T CD8: Linfócito T citotóxico: Ativado pelo Antígeno
Após a Divisão Mitótica os Linfócito sofrem uma Nova Alteração Morfológica:
• Célula de Memória: este Linfócito retorna a fase de repouso, tornando-se semelhante ao Linfócito T CD8 mãe, entretanto com alterações qualitativas
• Células Efetoras: este Linfócito vai atuar destruindo a Célula Alvo
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Linfócitos B:
Esta Célula também é um Componente do Sistema Imunológico Antígeno Específico - Antecipatório
É Responsável pela Síntese dos Anticorpos – Imunoglobulinas - Ig
A Especificidade do Linfócito B é determinada pelos seus Receptores de Superfície, que é uma Imunoglobulina de Superfície. Esta Imunoglobulina é Muito Semelhante mas NÃO IGUAL as Imunoglobulinas Secretadas como Anticorpos, quando estimulada por um Antígeno
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Linfócitos B:
Os Precursores do Linfócito B têm sua origem na medula óssea mas são amadurecidos ou tornam-se funcionantes ao passarem pelos tecidos linfóides periféricos, fígado, medula óssea, tecido linfóide intestinal ou amígdalas
A Célula Tronco origina o Linfócito B (Pré-Célula B) que inicia a Síntese de Imunoglobulina M (IgM) Intracitoplasmática que posteriormente será Exibida na Superfície do Linfócito B
Após a Superficialização da IgM o Linfócito B sintetiza a Imunoglobulina D (IgD) de Superfície
Este Processo Inicial NÃO DEPENDE do Estímulo do Antígeno
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Evolução dos Linfócitos B:
Não Depende da Estimulação do Antígeno
Linfócito B Linfócito B Linfócito B
Célula Tronco
Pré-Célula B
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgM
IgD
IgD
IgD
IgD IgD
IgD
IgD
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Evolução dos Linfócitos B:
Não Depende da Estimulação do Antígeno
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Linfócitos B:
A partir desta Evolução o Linfócito B apresentará a capacidade de Responder aos Elementos Estranhos ao Organismo - Antígenos
Se o Linfócito B Não Encontrar seu Alvo (o Antígeno) irá morrer em 3 a 4 dias
Se o Linfócito B encontra o seu Alvo (o Antígeno) se transformará em Linfócito B Ativado que se diferencia produzindo uma quantidade cada vez Maior de Imunoglobulina na Forma Secretora (Anticorpos) e cada vez Menor de Imunoglobulina de Superfície
Alguns Linfócitos B Ativados, além de produzirem a IgM e a IgD, irão produzir Ig diferentes: IgA, IgG e IgE
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Linfócitos B:
Esta Modificação da Imunoglobulina Elaborada é Regulada pelo Linfócito Thelper mediante a produção da Proteína de Superfície CD154
O CD154 da superfície do Linfócito Thelper irá reagir com o CD40 da superfície do Linfócito B. Esta reação é de fundamental importância para regular a sobrevida do Linfócito B
A Célula B quando diferenciada em Célula produtora de Anticorpos , torna-se um Plasmócito
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Linfócitos B:
Alguns Linfócitos B Não são Estimulados a Secretarem Anticorpos, persistem Exibindo as Imunoglobulinas de Superfície e circulam pelo organismo sendo denominadas Células de Memória
As Células de Memória sobrevivem de semanas a meses e funcionam como Acelerador do Sistema Imunológico
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Evolução dos Linfócitos B:
Plasmócito
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Evolução dos Linfócitos B:
Plasmócito
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Linfócitos B:
O Linfócitos B Ativado tem a finalidade de produzir as Imunoglobulinas (Anticorpos) que são os Mediadores da Resposta Imunológica Humoral: 300 Anticorpos/seg
Os Anticorpos se Ligam aos Antígenos para inativa-los ou remove-los
No Homem são reconhecidos 5 Classes de Imunoglobulinas:
IgA
IgG
IgM
IgE
IgD
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
As Imunoglobulinas são formadas por 4 Cadeias de Polipeptídeos:
2 Cadeias Pesadas
2 Cadeias Leves
As 4 Cadeias da Ig são unidas por Pontes de Dissulfetos
São 5 Tipos de Cadeia Pesada:
gama-: IgG
alfa-: IgA
delta-: IgD
um-: IgM
épsilon-: IgE
São 2 Tipos de Cadeia Leve: (kapa) e (lambda)
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Estrutura Quaternária
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Cada Cadeia apresenta 2 Porções:
Porção Variável: Constitui a região de ligação ao antígeno
Porção Constante: Apresenta a mesma estrutura primária nas Ig do mesmo tipo e subtipo e esta envolvida nas atividades biológicas das Imunoglobulinas: Ex: CH2 da IgG e CH4 da IgM estão envolvidas na ligação com o Complemento
Cadeia Pesada:
VH
CH
Cadeia Leve:
VL
CL
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
O Anticorpo sofre uma dobra em nível da Porções CH1 e CH2 da Cadeia Pesada resultando em 2 Fragmentos:
Fragmento Fab (antígeno / binding): que se liga ao Antígeno
Fragmento Fc (cristalizável): que se liga ao Complemento ou ao Fagócito
A Dobra na Cadeia Pesada Potencializa a Ação da Imunoglobulina contra o Antígeno
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Ligação com Complemento
ou Fagócito
Lig
açã
o co
m o
An
tíge
no
Cadeia Pesada
Cadeia Leve
Fc
Fab
Dobras
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Amino-terminal Porção Hipervariável
Carbóxi-terminal Porção Constante
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulina G: IgG
Representa 75% das Ig no Soro
São 4 Classes: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
IgG1: maior quantidade sérica
IgG4: menor quantidade sérica
Diferenças Bioquímicas entre as Subclasses da IgG:
o Localização das Pontes Sulfídricas
o Número de Pontes Sulfídricas
Atravessam a Barreira Placentária: a IgG é responsável pela Defesa Imunológica nos Primeiros Meses de Vida do RN
A IgG é responsável pela Resposta Imunológica Secundária, o que confere ao organismo Resistência Permanente ao Antígeno
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulina G: IgG
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulina G: IgG
A IgG é produzida após a formação dos Anticorpos IgM (Resposta Imunológica Primária)
A Porção Fab da IgG se Liga ao Antígeno e a Porção Fc da IgG se Liga a um Receptor Específico na Membrana do Fagócito (Macrófago) e posteriormente Todo o Conjunto é Fagocitado pelo Fagócito
Determina a Fagocitose por se ligar ao Macrófago
IgG1, IgG2 e IgG3: se Fixam ao Complemento pela Via Clássica
IgG4: se Fixa ao Complemento pela Via Alternativa
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulina M: IgM
Representa 10% das Imunoglobulinas
A IgM Circula no Soro como um Pentâmero: 5 monômeros ligados pela Cadeia J
É o Anticorpo da Resposta Imunológica Primária, portanto, é o Primeiro Anticorpo a surgir no organismo após a infecção: Estará presente na Fase Aguda das Infecções
Não Confere Imunidade Permanente contra o Antígeno
É o Primeiro Anticorpo Produzido pela RN
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulina M: IgM
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulina M: IgM
Por ser um Pentâmero tem grande poder de aglutinação, ou seja, é eficiente na Reação de Aglutinação, por apresentar Vários Pontos de Ligação com o Antígeno
É uma Grande Molécula, logo, tem uma tendência de Permanecer no espaço Intravascular
É uma Grande Molécula, portanto, Não atravessa a Barreira Placentária
Sua ação é através da Fixação do Complemento determinando a Lise do Antígeno
A IgM de Superfície dos Linfócitos B se encontra na Forma de um Monômero realizando a função de Receptor de Antígeno
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulina M: IgM
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulina A: IgA
Representa 10 a 15% das Ig Séricas
É a Principal Ig das Secreções: saliva, lágrima, mucosas gastrointestinais, na mucosa do trato respiratório e genitourinária e Leite Humano
É a Principal Ig encontrada em áreas do corpo Inacessíveis
Existem 2 Subtipos de IgA:
o IgA1: encontrada no Soro
o IgA2: encontrada nas Secreções (sIgA)
a sIgA é um Polímero com 2 Monômeros unidos pela Cadeia J
a sIgA apresenta uma Glicoproteína denominada de Peça Secretória que protege a molécula das Enzimas Hidrolíticas
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulina A: IgA Secretora
Peça Secretora Glicoproteína
Ponte J
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulina A: IgA
A IgA Fixa ao Complemento por Via Alternativa
A IgA tem uma Ação Antiviral e Antibacteriana: por prevenir a ligação do Vírus e Bactérias as células epiteliais do aparelho respiratório e gastrointestinal
A IgA atua como uma”cola” grudando os Antígenos Patogênicos e impedindo a sua penetração no organismo
Atravessa a Barreira Placentária
É Secretada no Leite Materno
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulina D: IgD
É encontrada no soro em concentrações muito baixas (1%)
É o Maior Receptor de Superfície do Linfócito B, juntamente com a IgM, contra os Antígenos
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulina D: IgD
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulina E: IgE
É encontrada no soro em concentrações muito baixas
A IgE tem Receptores Especiais nos mastócitos e basófilos
A Reação IgE e Antígeno estimula os mastócitos a liberarem o conteúdo de seus grânulos como a Histamina, Leucotrienos, Protease, Fatores Quimiotáxicos e Citocina que determinam:
o Broncoespasmo: Reação Alérgica
o Vasodilatação e Aumento da Permeabilidade Vascular : Reação Alérgica
o Contração do Músculo Liso: expulsa os Parasitas Helmínticos
o Quimioatração de outras Células Inflamatórias: eosinófilo
Por expulsar os parasitas helmínticos e pela ação sobre os eosinófilos a IgE apresenta uma Imunidade Ativa contra os Parasitas Helmínticos
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulina E: IgE
Muitas vezes a IgE reage com Elementos do meio ambiente: poeira, pólen, etc que determina a liberação do material dos mastócitos e basófilos determinando o aparecimento de Reações Alérgicas
A IgE é Mediadora das Reações Alérgicas: 50% dos pacientes Alérgicos tem Altas Concentrações de IgE
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulina E: IgE
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulina E: IgE
Mastócito
IgE
Alergeno
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulinas:
Monômeros IgD, IgE e IgG
Dímero IgA
Pentâmero IgM
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Imunoglobulinas:
IgD IgE IgG IgA IgM
Monômeros Dinâmero Pentâmero
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características das Imunoglobulinas:
Principal Função dos Fragmentos das Imunoglobulinas:
Fragmento Fab:
o Se Liga ao Antígeno (Reconhecimento do Antígeno)
Fragmento Fc:
o IgG: Fagocitose
o IgM: Lise
o IgA: Neutralização
o IgE: Expulsão
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Características dos Linfócitos:
Existe também um Linfócito que Não é T nem B:
Representa 5 a 10% dos Linfócitos Periféricos
Antigamente era denominado de Linfócito Nulo
Atualmente é denominado de Linfócito Grande ou Granular
Tem Receptores para o Fragmento Fc das IgG
Apresenta alguns marcadores de linhagem de Células T
Prolifera em resposta a Interleucina2 (IL-2)
Apresenta uma Função Natural Killer (NK) determinando a destruição de células estranhas(tumorais ou infectadas por vírus) Sem qualquer contato prévio com o Antígeno, o que difere do Linfócito T citotóxico
O Linfócito Natural Killer executa a sua função em 4 horas e a mesma tarefa executada pelo Linfócito T citotóxico leva 4 dias
Sistema Imune Antígeno Específico: Antecipatório
Interação Celular:
Sistema do Complemento:
O Complemento é um conjunto de substâncias que existe no soro do ser vivo, para que Elementos Estranhos possam ser efetivamente combatidos
O Sistema de Complemento é o principal Mediador Humoral Inespecífico do Processo Inflamatório, juntamente com os Anticorpos
O Sistema de Complemento é formado por 30 proteínas que se encontram no soro plasmático ou expressas nas membranas celulares
São produzidos nos hepatócitos, macrófagos e monócitos
Sistema do Complemento:
O Sistema Complemento (SC):
Estável ao calor: Febre
Completa a ação bactericida dos Anticorpo
Os Componentes do Sistema Complemento se apresentam de Forma Inativa, que a um Sinal Específico iniciará uma Reação de Ativação, onde o 1º Componente é Ativado, estimulando ,de Forma Seqüencial, a Ativação de todos os outros Elementos do Complemento
Esta Ativação se assemelha à pequenas quedas d`agua, sendo assim denomina-se de Sistema de Cascata do Complemento
Sistema do Complemento:
Funções do Sistema Complemento (SC):
Lise da célula invasora: Citólise
Ligam-se as partículas estranhas facilitando sua fagocitose pelo macrófago, funcionando como uma OPSONINA
Quimiotáticos: atraem fagócitos para o local da inflamação
Liberação de histamina dos mastócitos e basófilos
Vasoconstricção, contração da musculatura lisa
Aumento da permeabilidade dos vasos e agregação plaquetária
A Cascata do Complemento pode ser Ativada por Várias Tipos de
Substâncias, que são agrupadas em 3 Classes Principais que ativam o SC, inicialmente por 3 Caminhos diferentes, que confluem em uma Via
Comum (Terminal) e alcançando o mesmo resultado final
Sistema do Complemento:
Vias de Ativação do Sistema Complemento (SC):
1º Classe: Via Clássica
2ª Classe: Via Receptor MANANA-LACTINA
3ª Classe: Via Alternativa
As 3 Vias Confluem para uma mesma Via Terminal, que representa uma Via Comum, pela qual será alcançado o mesmo resultado final que será a Ativação do Complexo de Ataque à Membrana (CMA)
Sistema do Complemento:
Vias de Ativação do Sistema Complemento (SC):
Via Comum
Via Clássica
Via Receptor Manana-Lactina
Via Alternativa
CAM Complexo de Ataque à
Membrana (CAM)
“Explosão da Bactéria”
Ativação do Sistema do Complemento:
Via Clássica:
Foi a 1ª a ser descoberta
É uma via de ativação rápida, eficiente e mais moderna sob o ponto de vista evolutivo
Depende da formação de Anticorpos Específico
É Ativada por Complexos Imunes contendo: IgG1, IgG2, IgG3 e IgM, Proteína C Reativa, DNA e Enzimas semelhantes à Tripsina
Se compõe de Reações Seqüenciais envolvendo: C1, C2, C4 e C3
Ativação do Sistema do Complemento:
Via Clássica:
Ativação de C1: C1 é uma molécula muito grande composta por 3 frações: C1q, C1r e C1s, ligadas por Pontes dependentes de Cálcio
A fração C1q que possui um Receptor para se ligar na Fração Fc da Imunoglobulina: IgG e IgM.
Quando a Ig se liga a C1q, inicia-se o Processo de Ativação da Via Clássica
C1q Ativado (C1q) se liga a à C1r, que adquire a capacidade de clivar C1s
A Ativação de C1s, leva a próxima reação que é a formação de C4b2a, que é uma enzima proteolítica responsável por continuar o processo de Ativação em Cascata do Complemento
C4b2a é a C3 Convertase que determina a clivagem de C3, que é um Elemento da Via Comum (Via Terminal)
Ativação do Sistema do Complemento:
Via Clássica:
C1 C1 Ativado
C2 C4
C4bC2a C3 Convertase
C3
Fração Fc da IgG ou IgM
Ativação do Sistema do Complemento:
Via Alternativa:
C3 C3a
C3b
C4bC2a C3 Convertase
C4bC2aC3b C5 Convertase
Properdina: Estabiliza as Convertases • C3: C3bBbP • 5: C3bBbC3bP
Via Comum Via Terminal
Ativação do Sistema do Complemento:
Via Receptor Manana-Lactina:
É semelhante a Via Clássica sendo diferente na Ativação Inicial que Não Depende da Formação do Anticorpo
É Ativada por certos Antígenos que apresentam em sua molécula resíduos de Manana e outros açúcares que seguem uma determinada orientação espacial encontradas em vários microorganismos
A Ativação inicia pela Reação do Receptor Manana-Lactina com o resíduos de Manana, que resulta na síntese de 2 enzimas: MASP-1 e a MASP-2 que ativam C4 e C2 seguindo a Ativação da Via Clássica
Ativação do Sistema do Complemento:
Via Alternativa:
É a mais primitiva, lenta e menos eficiente
Sua ativação é espontânea, não depende da formação dos Anticorpos
Se mantém em um ritmo basal e baixo de ativação, que amplifica quando os Anticorpos são produzidos
Juntamente com a Via Receptor Manana-lectina, é a primeira a intervir da defesa do organismo contra uma infecção, antes da produção dos Anticorpos
É Ativada por Complexos Imunes: IgG4, IgA e IgE, certos polissacarídeos como endotoxinas bacterianas e cápsulas de fungos, veneno de cobra e contrates
Ativação do Sistema do Complemento:
Via Alternativa:
4 Elementos participam da Ativação:
o Fator B: Pré Ativador de C3
o Fator D: É uma enzima que cliva o Fator B formando Ba e Bb
o Properdina: Proteína que estabiliza a C3 Convertase e a C5 Convertase
o C3: Espontaneamente Ativada em ritmo basal e baixo principalmente pela hidrólise
Ativação do Sistema do Complemento:
Via Alternativa:
C3 é ativado pela hidrólise: C3(H2O)
C3(H2O) reage com o Fator B, em presença do Mg: C3(H2O)B
C3(H2O)B sofre ação do Fator D: C3(H2O)Bb (C3 Convertase)
C3 sofre ação da C3 Convertase formando C3a e C3b
C3b reage com o Fator B, em presença de Mg: C3bB
C3bB sofre ação do Fator D: C3bBb que é a C3 Convertase que se estabiliza reagindo com a Properdina: C3bBbP determinando Amplificação da Via Alternativa
C3 Convertase ativa C3 formando C3a e C3b
C3b reage com C3bBb: C3bBbC3b que é a C5 Convertase
C5 Convertase reage com a Properdina: C3bBbC3bP (C5 Convertase Estabilizada) similar a C4b2a3b da Via Clássica
o
Ativação do Sistema do Complemento:
Via Alternativa:
Fator D
C3 (H2O)Bb C3 Convertase
Fator B Hidrólise
C3 C3 (H2O) C3 (H2O)B
Mg
C3 C3a
C3b
Fator B
C3bB
Fator D
C3bBb C3 Convertase
Mg
Properdina: Estabiliza as Convertases • C3: C3bBbP • C3(H2O)BbP
Ativação do Sistema do Complemento:
Via Alternativa:
C3 C3a
C3b
C3bBb C3 Convertase
C3bBbC3b C5 Convertase
Properdina: Estabiliza as Convertases • C3: C3bBbP • 5: C3bBbC3bP
Via Comum Via Terminal
Ativação do Sistema do Complemento:
Via Comum/Terminal:
Ativação do Complexo de Ataque à Membrana
É a Formação do Complexo: C5b6789n
Este Complexo se insere entre as camadas lipídicas da membrana da célula alvo determinando formando verdadeiros canais que permitem a entrada de íons e água de forma desenfreada no interior da célula, inchando-a até romper
2 Teorias: doughnut model (canais hidrofílicos) e leaky patches (distorsão local na membrana)
É Ativado pelas Vias Clássica e Alternativa
C3b
C6
C3b
Ativação do Sistema do Complemento:
Via Comum/Terminal:
Ativação do Complexo de Ataque à Membrana (CAM)
C5b678(9)n CAM
A Atividade Citolítica do CAM será maior, quanto maior for o
nº de C9 ligado à C5b678
C5 Convertase Via Clássica: C4bC2aC3b
Via Alternativa: C3bBbC3b
C5 C5a
C5b C5b6
C7
C5b67
C8
C5b678
C9n
Ativação do Sistema do Complemento:
Via Comum/Terminal:
Ativação do Complexo de Ataque à Membrana (CAM)
Ativação do Sistema do Complemento:
Via Comum/Terminal:
Ativação do Complexo de Ataque à Membrana (CAM)
Mecanismo de Controle da Ativação do Sistema do Complemento:
É necessário um controle da Ativação do Complemento para que não haja formação do CAM no próprio tecido e uma formação excessiva de mediadores da inflamação
A Ativação é controlada por várias proteínas plasmáticas e outras ligadas à membrana celular com funções específicas, que determinam um Controle Rigoroso da Ativação do Complemento
Mecanismo de Controle da Ativação do Sistema do Complemento:
Mecanismos de Controle:
C3 e C5 Convertases: dissociam rapidamente
C3b, C4b e C5b67: função transitória
Proteínas de Controle:
C1 Inibidor: se liga em C1r e C1s inibindo a atividade de C1
Fator I: cliva C4b e C3b
Fator H: acelera a dissociação de C3bBb (C3 Convertase), dissociando Bb e cliva C3b para acelerar a formação do Fator I
Dosagem Sérica do Complemento:
A Dosagem de Complemento Sérico reflete o Balanço entre o Complemento Sintetizado e Consumido
As Deficiências de Complemento podem ser Congênita (Primária) ou Adquirida (Secundária)
As Deficiências Congênitas ou Adquiridas de Complemento , predispõem as Doenças Auto-Imunes e Infecciosas, geralmente bactérias piogênicas
As Deficiências Adquiridas estão relacionadas com Diminuição da Síntese de Complemento ou Aumento do Catabolismo do Complemento
Dosagem Sérica do Complemento:
Importante para Diagnóstico e Avaliação do Grau de Atividade de uma Doença
Avaliar a Resposta ao Tratamento
Realizar o Diagnóstico Diferencial
Normalmente é Dosado o Complemento Hemolítico Total: CH50
Componentes Isolados: C2, C3, C4
Definir a Via de Ativação do Complemento
CH50 for Zero significa deficiência hereditária de um dos componentes do Complemento impossibilitando a formação co CAM
Antígenos de Histocompatibilidade (HLA):
É o Antígeno responsável pela Compatibilidade dos Tecidos quando se realiza o Transplante
O HLA das células do Doador tem que ser compatível com o HLA das células do Receptor
O HLA tem uma relação muito importante com várias Doenças principalmente as Doenças Reumáticas
Os Genes Determinantes do HLA estão no Cromossoma 6 em uma região denominada MHC (Complexo Maior de Histocompatibilidade)
O HLA esta Divididos em 3 Grupos:
Classe I:
Classe II:
Classe III:
Antígenos de Histocompatibilidade (HLA):
Antígenos de Histocompatibilidade (HLA):
Classe I: Todas as Células Nucleadas
HLA-A
HLA-B
HLA-C
HLA-E
HLA-F
HLA-G
Classe II: Macrófagos
HLA-D:
o DN, DO, DP, DQ e DR
Classe III: São os HLA Verdadeiros
3 Componentes do Complemento
Enzima Citocromo P-450
Doenças Auto Imunes:
É necessária uma predisposição genética
São mais relacionadas com o Linfócito B
Pode haver um estímulo externo
Existem os epitope sprending: Mimetismo Celular
Doenças Auto Imunes:
Induzidas: Febre Reumática
Espontâneas: LES
Sistêmica: LES
Órgão Específico: Tireoidite, pênfigo bolhoso, DM
Mecanismos das Doenças Auto Imunes:
Reação Tipo 1 (Mediada pela IgE e anafilaxia):
Hipersensibilidade Imediata
Resultando:
o Vasodilatação
o Hipotensão e choque
o Broncoconstricção
o Câimbras abdominais
A IgE de superfície dos mastócito e basófilo que reagem com o Antígeno determinando a liberação das substâncias destas células: Histamina, prostaglandinas, calicreína, etc
Renite Alérgica, Dermatite atópica, Asmas, Urticária
Mecanismos das Doenças Auto Imunes:
Reação Tipo 2 (Reação de Citotoxicidade ou de um Anticorpo dirigido contra um tecido específico):
Mimetismo Celular
Depende da Interação entre um Anticorpo IgG ou IgM com um Antígeno firmemente ligado à superfície de um tecido ou célula, geralmente são constituintes da própria célula ou partícula viral
A destruição celular ocorre por Ativação do Complemento ou Citotoxicidade onde célula alvo e anticorpos se fixam nos monócitos
Anemia hemolítica, Reações Transfusionais, etc
Mecanismos das Doenças Auto Imunes:
Reação Tipo 3 (por formação de Complexos Imunes):
Os Complexos Imunes se depositam no endotélio vascular estimulando a Ativação do Complemento resultando na lesão das células vasculares
Os Imunocomplexos podem também serem depositados na articulações determinando as artrites
Estão presentes no LES, Artrite Reumatóide, Doença da Soro, etc
Mecanismos das Doenças Auto Imunes:
Reação Tipo 4 (Hipersensibilidade Retardada):
Envolve a Imunidade Celular: linfócito T, macrófago e seus produtos
É a reação que ocorre 48 à 72 horas após exposição ao antígeno
É retardada porque só produz o efeito após o tempo necessário para a produção das linfocinas efetoras
Ocorre nas infecções por micobactérias, fungos, helmintos, reações a toxinas, etc