PROTEÍNAS EM

EXIBIÇÃO

THCA

Ácido TetraHidroCanabinol

THCA - Ácido TetraHidroCanabinol

Estrutura Cristalina da Enzima de Ácido TetraHidroCanabinol de “Cannabis Sativa”

3VTE

JUSTIFICATIVA DO INTERESSE

O THCA é um precursor biossintético do THC, e atualmente dezenas de estudos tem sido publicados nos últimos anos, que os químicos da “Cannabis Sativa”, entre eles o THC, em laboratório e em animais, tem efeito significativo contra quase todos os tipos de Cancêr.

O THC, é o composto primário responsável pelos efeitos psicoativos da “Cannabis Sativa”. Possui propriedades analgésicas, anti-inflamatórias, antieméticas, antiespasmódicas, antiproliferativas, antitremor e euforizantes, além de ser um estimulante natural de apetite. O THC interfere com partes do cérebro controladas pelo neurotransmissor endógeno anandamida, que atua em áreas como a memória, fome, sono e sensação de dor.

TCHA - Ácido TetraHidroCanabinol

DESCRIÇÃO DA PROTEÍNA

Ácido Tetrahidrocannabinol (THCA, 2-COOH-THC), é um precursor biossintético de tetrahidrocanabinol (THC), o componente activo da “Cannabis Sativa”. THCA é encontrado em quantidades variáveis da cannabis não desidratada, mas é progressivamente descarboxilado a THC com a secagem e, especialmente, sob aquecimento intenso, como quando maconha é fumada. THCA possui efeitos anti-inflamatórios e neuroprotetor. Apesar da descarboxilação preparado por secagem ou aquecimento, a conversão de THC para THCA em laboratório parece ser muito limitada,.

ENZIMA THCA SEQUÊNCIA DE AMINOÁCIDOS

CBGA - canabinóide primário a partir do qual todos os outros derivam. A enzima THCA (THCA synthase) é uma flavoenzima que possui uma ligação covalente com flavina adenina dinucleotídeo (FAD). As flavoenzimas catalisam a oxidação ou redução de um substrato. São capazes de aceitar reversivelmente dois átomos de hidrogênio, formando a FADH2 (Figura 1). Em seguida, um próton é removido do grupo hidroxila do substrato. E o passo final é o fechamento do anel.

Produção de THCA via enzima THCA. TAURA, F. et al. Cannabidiolic-acid synthase, the chemotype-determining enzyme in the fiber-type Cannabis sativa , Japão, 2007, 6p.

RELAÇÃO DA ESTRUTURA COM SEU PAPEL BIOLÓGICO:

THC - THCA POR DESCARBONIXILAÇÃO

THC é derivado, de forma não enzimática, do THCA por descarboxilação.

Apresenta em sua estrutura o grupo fenol (compostos orgânicos que apresentam um ou mais radicais hidroxila (- OH) ligados diretamente a anel benzênico).

A formula molecular é C21H30O2

O termo canabinóides foi atribuído ao grupo de compostos com 21 átomos de carbono presentes na Cannabis sativa, além dos respectivos ácidos carboxílicos, análogos e possíveis produtos de transformação. Os compostos canabinóides podem ser classificados como terpenofenóis e não foram isolados de qualquer outra espécie vegetal ou animal.

THC TETRAHIDROCANNABINOL

Uma variedade de substituintes pode ser introduzida ao anel A sem perda de atividade. Sendo assim, o grupo metila na posição 9 no composto D9-THC não é essencial e pode ser substituído por uma hidroxila, uma hidroximetila ou uma cetona, sem perda de atividade. Mesmo a presença de dois substituintes diferentes no anel A , tais como um grupo metila na posição 9 e uma dupla ligação no anel A, ou uma hidroxila na posição

8, mantém a atividade. Nos isômeros que contém a dupla ligação no anel A, a posição desta dupla ligação no átomo C9 favorece a presença de atividade (D9> D8> D6-THCs); esterificação de grupos fenólicos no anel C, mantém a atividade e, o comprimento da cadeia lateral ligada ao anel C pode ser modificado sem perda de atividade, mas uma cadeia de três carbonos parece condição mínima para a atividade; ramificações nesta cadeia aumentam a potência. A adição de cadeias laterais ao anel C também pode ser realizada via um átomo de oxigênio (formando um éter) sem perda de atividade.

Endocannabinoides são uma forma pessoal de Cannabis e estão envolvidos no corpo humano, na maioria de nossas células e estruturas, e controlam uma variedade de funções do sistema nervoso, circulatório, reprodutor e imunológico. Naturalmente, protegem as células saudáveis e matam as cancerígenas. Há alguns anos alguns pesquisadores, tiveram a idéia de bloquear os Endocannabinoides para criar uma droga para emagrecer, na simples teoria de que se Cannabis causa fome, bloqueando os receptores se perderia o apetite. Rimonabont, esse é o nome da droga que de fato reduzia o apetite, mas os usuários sofriam aumento de depressão, insônia e ataques nervosos. O produto foi retirado do mercado devido a incidência de suicídios. Pesquisadores isolaram em ratos e confirmaram que os endocannabinoides regulam o humor e o crescimento de tumores. Interessante é que não se encontram grandes quantidades de Endocannabinoides em células mamárias e da próstata, que são as formas mais comuns de Cancêr. Porém grandes quantidades aparecem depois que células começam um processo de crescimento descontrolado, em uma tentativa desesperada de conter os tumores invasores.

A resposta está pode ser dada em uma palavra; ENDOCANNABINOIDES.

Por quê a “Cannabis Sativa” possui efeito contra o Cancêr?

IMPLICAÇÕES PRÁTICAS DO CONHECIMENTO DA ESTRUTURA:

Alguns países como Canadá, Holanda, Espanha, já utilizam a enzima e derivados (cannabinóides) para fins medicinais apesar da proibição da Cannabis Sativa. Utilizações: Anti-inflamatórias, Anti-espasmáticas, Anti-bacterianas, Glaucoma, Alzheimer, Cancêr e outras doenças. Recentemente o Grupo Guzman (Dr. Manuel Guzman, Professor Bioquímica e Biologia Molecular de Madrid, Espanha) demonstrou que em tumores cerebrais em ratos de laboratório após injeção de THC, encolheram e desapareceram em número significante. A principal barreira para o estudo, conhecimento e desenvolvimento de pesquisas relacionadas aos Cannabinóides, está no desinteresse da Indústria Farmacêutica e na Proibição do uso da erva Cannabis Sativa.

A APRESENTAÇÃO NÃO INCENTIVA O USO DE DROGAS!

REFERÊNCIAS:

http://www.rcsb.org/pdb/files/2viu.pdb

TAURA FUTOSHI, et al.: Cannabidiolic-acid synthase, the chemotype-determining enzyme in the fiber-type Cannabis sativa, Japan, 2007, p6. GODOI MATOS, A., et al.: O Sistema Endocanabinóide: Novo Paradigma no Tratamento da Síndrome Metabólica, Arq Bras Endocrinol Metab vol 50 nº 2, Rio de Janeiro, 2006 SIRIKANTARAMAS , SUPPART, et al.: Tetrahydrocannabinolic Acid Synthase, the Enzyme Controlling Marijuana Psychoactivity, is Secreted into the Storage Cavity of the Glandular Trichomes, Japan, 2005, p5.

Código PDB: 3VTE, site Protein Data Bank, http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=3vte

DOI:

Vídeo Documentários: A cura do Câncer: http://www.youtube.com/watch?v=7HmSqT-eCFo Proof Marijuana CURES Cancer: http://www.youtube.com/watch?v=9cUC8tjoB_0 Cannabinoid Profile: THCA: http://www.youtube.com/watch?v=LYM3_r3W3PY A Look At Medicinal : http://www.youtube.com/watch?v=EKFezXWt3Xo The Endocannabinoid System: http://www.youtube.com/watch?v=9gOYVJu__14