respuesta inmunitaria
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Dra. Edda Leonor Velasquez Gutierrez
RESPUESTA INMUNE.
RESPUESTA INMUNE. Es la respuesta a sustancias extrañas (Ag), incluyendo
microorganismos, como tambien proteinas y polisacaridos, con consecuencia fisiológica o patológica.
InmunidadInmunidad
• Desde el punto de vista histórico, inmunidad significa protección contra la enfermedad, específicamente la enfermedad infecciosa
• Es la capacidad del organismo para combatir de forma específica la enfermedad infecciosa
Sistema InmunitarioSistema Inmunitario
Formado por células y moléculas responsables de la inmunidad
Una amplia variedad de moléculas que son extrañas al hospedador desencadenan respuesta inmune específica
INMUNOGENOS Compuestos macromoleculares a los que se unen los Ac
ANTIGENOS
Molécula capaz de inducir respuesta inmunitaria específica y de ser reconocida por los componentes específicos del sistema inmunitario
LA RESPUESTA INMUNITARIA
CARACTERÍSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE
1) Especificidad: garantiza que microorganismos distintos estimulen respuestas inmunes específicas
2) Diversidad: gran repertorio de linfocitos/receptores 3) Memoria: respuestas más rápidas e intensas frente a
exposiciones repetidas al mismo microorganismo
4) Especialización: optimiza la eficacia/respuesta frente de los microorganismos distintos (adaptación)
5) Autolimitación: mecanismo de homeostasis (regulación)
6) Ausencia de autorreactividad: impide la
producción de lesiones durante respuestas (tolerancia)
FASES DE LA RESPUESTA INMUNE
1) Reconocimiento del antígenoHipótesis de la selección clonal2) Activación de linfocitos: dos señales/dangerSíntesis de nuevas proteínas (citocinas, etc.)Proliferación celular (expansión clonal)Diferenciación de células efectoras y memoriaHomeostasis (disminución de las respuestas)3) Efectora efectora: eliminación de antígenosCélulas T (CD4+TH1 y TH2, CD8+), anticuerpos
TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA
Inmunidad
Inespecífica
Específica
Barrera cutáneaMocoCilios respiratoriosÁcido gástricoAntagonismo bacterianoLágrimasReacción inflamatoriaSistema de complementoFagocitos
Acción de los linfocitos T
Acción de los linfocitos B
RESPUESTA RESPUESTA INMUNITARIAINMUNITARIA
Respuesta global y coordinada tras la introducción de sustancias extrañas
INNATA (Natural, No Adaptativa,
Inespecificas)
ADAPTATIVA (Adquirida o Especifica)
TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA
Inmunidad
Activa
Pasiva
Natural
Artificial
Natural
Artificial
Pasar la enfermedad
Vacunas
Madre-niño
Inmunoglobulinas
TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA
Inmunidad
Humoral
Celular
Anticuerpos
Fagocitosis
RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL
Respuestainmunitariahumoral
Fases
Primaria
Secundaria
Dinámica de la producción de Ac
INMUNIDAD INNATAINMUNIDAD INNATA
•Se limita a la capacidad para discriminar un m.o. de otro y a su naturaleza moderadamente estereotípica, siendo su función muy similar frente a la mayoría de los agentes infecciosos
•Es la resistencia que no se adquiere mediante el contacto con un antígeno (Ag)
• Es la 1ª línea defensiva contra los m.o.
La patogenicidad de los m.o. esta relacionada en parte con la capacidad que estos presentan para resistir los mecanismos d inmunidad innata
Las reacciones inespecificas actúan como inductoras de la respuesta inmune especifica
•A diferencia de la inmunidad innata existen mecanismos de defensa más evolucionados
•Son estimulados por la exposición a agentes infecciosos, la capacidad defensiva aumenta despues de posteriores exposición a un determinado m.o.
BARRERAS FISICAS Y QUIMICAS PARA LA INFECCION
1. Superficie del cuerpo: piel y membranas mucosas
2. Función del pH
3. Compuestos antimicrobianos: Lisozima, Anticuerpos y complemento
4. Secuestro del hierro
DEFENZA NO ESPECIFICA DEL DEFENZA NO ESPECIFICA DEL HOSPEDADORHOSPEDADOR
Función protectora de la flora normal
M.O. compiten eficazmente por el limitado espacio y por los nutrientes disponibles en su ambiente, limitando el crecimiento de miembros individuales de la biota y haciendo difícil la colonización del huésped por nuevos M.O.
¿Qué pasa si la flora normal es ¿Qué pasa si la flora normal es suprimida ?suprimida ?•Se genera un vacío local parcial que tiende a
llenarse por m.o. provenientes del ambiente•Estos m.o. se compartan como oportunistas y
pueden convertirse en patógenos
En algunas ocasiones la flora microbiana normal puede originar enfermedades por si misma, si es que se introducen al torrente sanguíneo o tejidos
ELEMENTOS ESENCIALES DE LA INMUNIDAD ELEMENTOS ESENCIALES DE LA INMUNIDAD INNATAINNATA
1) Barreras físicas y químicas
Epitelios y sustancias antimicobianas producidas en la superficie epitelial
2) Proteínas sanguíneas Incluye miembros del sistema del complemento y otros mediadores de la inflamación
3) Células sanguíneas Neutrofilos, Macrofagos, células asesinas naturales (NK)
Inmunidad Innata
1ª defensa, induce respuesta especifica
Alarma
Proceso Inflamatorio
Existe interacción bidireccional entre la inmunidad innata y la
especifica
Respuestas Th1 o inflamatorias, mediadas por células (MO, NK, CTL), y respuestas Th2 o humorales,productoras de anticuerpos.
Aunque la mayor parte de las respuestas inmunes implican a ambas.
INMUNIDAD ADQUIRIDA (ADAPTATIVA, INMUNIDAD ADQUIRIDA (ADAPTATIVA, ESPECIFICA)ESPECIFICA)
Se desarrolla en respuesta a la infección : Inmunidad Adaptativa
Esta mediada por linfocitos y sus productos Anticuerpos (Ac)
• Presenta una especificidad exquisita para moléculas diferentes
• Especialización, responder en forma singular para diferentes m.o.
• Posee capacidad par recordar y responder con más fuerza tras exposiciones repetidas al m.o.
TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA ESPECIFICAESPECIFICAINMUNIDAD ACTIVA
•La generación de la respuesta inmunitaria especifica se produce habitualmente por la exposición de un individuo a un Ag extraño
• Se induce después del contacto con Ag extraños
•El contacto puede ser: infección clínica, exposición a productos microbianos, inmunización con agentes infecciosos vivos o muertos o sus Ag, o por transplante de células extrañas
INMUNIDAD PASIVA
•La inmunidad específica puede se conferida a un individuo transfiriendole células o suero de un individuo previamente inmunizado
•Se transmite por Ac o linfocitos preformados en otro huésped
•Ventaja principal es la disponibilidad inmediata de grandes cantidades de Ac
•Desventaja, corto periodo de vida de los Ac y posibles reacciones de hipersensibilidad si se administran Ac de otras especies.
FASES: RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL PRIMARIA
El Ag, tras entrar en el organismo, se desplaza por los vasos linfáticos.
Puede hacerlo libremente o sobre células presentadoras de Ag (APC).
LAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE Ag
Son las células dendríticas del tejido linfoide y los macrófagos (células de Langerhans, de los ganglios linfáticos.
No solo transportan el Ag sino que también lo procesan.
PRESENTACIÓN DEL Ag A LOS LINFOCITOS B1
El Ag libre o procesado es presentado a un tipo de linfocitos B1 que tienen receptores para él.
Tras ello se activan y comienzan la diferenciación hacia células plasmáticas.
COLABORACIÓN DE LOS LINFOCITOS TH
En la activación de los linfocitos B1 intervienen los linfocitos TH, mediante la liberación de linfoquinas.
FASES: RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL SECUNDARIA
Cuando el primer estímulo antigénico cesa se detiene la división y diferenciación de linfocitos B.
Dejan una población amplia de linfocitos con memoria y vida media de años, de respuesta rápida.
DINÁMICA DE LA PRODUCCIÓN DE Ac (1)
Al principio de la respuesta primaria hay un periodo ventana.
La seroconversión es cuando comienzan a detectarse Ac.
Tras el periodo ventana los Ac aumentan, luego se mantienen hasta descender.
Primero hay IgM, 10-12 días. Después IgG, meses. En la respuesta humoral
secundaria el periodo ventana es más corto.
La concentración de Ac es mayor y también la afinidad por el Ag.
DINÁMICA DE LA PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS (2)
RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR
Tarda más tiempo que la humoral.
Es muy útil frente a algunos microorganismos.
Fundamentalmente corre a cargo de los linfocitos T, en distintas variedades.
VARIEDADES DE LINFOCITOS T: REGULADORES
Son los linfocitos T CD4+ y CD8+ (TH y TS).
Inducen a la formación de células plasmáticas.
Producen linfoquinas e interferón.
VARIEDADES DE LINFOCITOS T: EFECTORES
Son los linfocitos CD8+ (Tc).
Lisan células diana con AG en membrana.
El Ag debe estar combinado con el MHC.
En la membrana de estos linfocitos hay receptores de linfoquinas.
CÉLULAS DE TERCERA POBLACIÓN
Las células NK son capaces de destruir células tumorales o infectadas por virus, sin necesidad de reconocer al Ag en asociación con el MHC.
Algunos linfocitos Tc tienen citotoxicidad.
MECANISMO DE CITOTOXICIDAD CELULAR
Los linfocitos Tc, las células NK y las que de función CCDA, en sus granúlos tienen perforina capaz de destruir la célula diana.
La célula citotóxica sobrevive y puede seguir lisando células.
OTRAS CÉLULAS INMUNITARIASNeutrófilosEosinófilos.Mastocitos y basófilos.Macrófagos: monocitos y sus derivados en los tejidos.
MECANISMO DE LA FAGOCITOSISQuimiotactismo (1).Fenómenos vasculares Opsonización.Fijación del Ag y
activación del fagocito (2) Ingestión del Ag (3).Gránulos y vacuolas.Destrucción del Ag (4)Productos de desecho.
1 quimiotaxisis, 2 adherencia,3 ingestión y 4 destrucción
DISTRIBUCIÓN DE LOS FAGOCITOS
CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
Genético.Retroalimentación.Control celular.Control molecular:
Citocinas.Hipótesis de Jerne.
Control nervioso.Control endocrino.
CONTROL GENÉTICO
La herencia interviene en la inmunidad de las personas.
Hay genes que regulan a los macrófagos y la producción de Ac.
Son genes de respuesta inmunitaria relacionados con el MHC.
MECANISMO DE RETROALIMENTACIÓN
El estimulo de la producción de Ac es el Ag.
Cuando la cantidad de Ac es muy grande el Ag es bloqueado por el Ac y los linfocitos B dejan de producir.
Es un feed back negativo.
CONTROL CELULAR Los linfocitos TH facilitan a los
Tc y B. Los linfocitos Ts inhiben a otros
T y B y actúan sobre las APC. Los linfocitos Tcs influyen en los
TH.
CONTROL MOLECULAR Citocinas:
Mensajeros intracelulares. Si las producen los linfocitos
= linfoquinas Amplían la respuesta
inmunitaria. No Ag-específica y acción
local. Hipótesis de Jerne:
Los idiotopos.
CONTROL NERVIOSO Y ENDOCRINO
Hay comunicación entre estos sistemas y la respuesta inmunitaria.
Hay hormonas que deprimen y otras que estimulan.
El timo puede desempeñar un
papel.
Tipo % del totalleucocitos
Función
Neutrofi los 55 – 70 Migración al sitio de infl amación,fagocitosis de bacterias
Eosinofi los 1 – 3 Migración al sitio de infl amación,matar larvas del helmintos
Basofi los 0 – 1 Liberación de Histamina
Linfocitos 25 – 55 Síntesis de Ac, regulación derespuesta inmunitaria, matar acélulas eucariotas foráneas y acélulas cancerosas
Monocitos 3 - 7 Migración a los tej idos paraconvertirse en fagocitosllamados macrofagos
CONCENTRACIÓN Y FUNCIONES NORMALES DE LOS LEUCOCITOS
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
Sintomas asociados a la inflamación: dilatación de vasos sanguíneos, aumento del flujo sanguíneo localizado, enrojecimiento y sensación de calor, permeabilidad vascular incrementada, producción de edema
Sustancia Origen Efecto
Histamina Mastocitos, células cebadas,basófilos
Flujo sanguíneo incrementado,edema picazón
C3a Fijación del complemento Liberación de HistaminaC5a Fijación del complemento Liberación de Histamina,
quimiotracciónPostaglandinas ¿ Plaquetas ? EdemaLeucotrienos ¿ Monocitos ? EdemaBraquidina Coagulación de la sangre Edema, dolorLinfoquinas Linfocitos Quimiotracción
LOS COMPONENTES DE LOS SISTEMAS INNATO Y ADAPTATIVO INTERACCIONAN ENTRE ELLOS.
INTERACCIONES ENTRE LINFOCITOS Y FAGOCITOS.
LA RESPUESTA INMUNITARIA ESTÁ MEDIADA POR VARIOS TIPOS DE CÉLULAS Y MEDIADORES SOLUBLES.
COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO
LOS FAGOCITOS INTERNALIZAN ANTÍGENOS Y MICROORGANISMOS PATÓGENOS Y LOS DEGRADAN.
COMPONENTES DEL SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR
LOS LINFOCITOS SON LOS RESPONSABLES DEL RECONOCIMIENTO ESPECÍFICO DE ANTÍGENOS.
FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS
MEDIADORES SOLUBLES DE LAINMUNIDAD
LAS PROTEÍNAS DEL COMPLEMENTO MEDIAN EN LA FAGOCITOSIS, CONTROL DE LA INFLAMACIÓN
E INTERACCIONAN CON LOS ANTICUERPOS DURANTE LA RESPUESTA INMUNOLÓGICA.
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO.
Las citocinas transmiten señales entre loslinfocitos, los fagocitos y otras células
INTERFERONES
LOS ANTICUERPOS SE UNEN ESPECÍFICAMENTE AL ANTÍGENO Y, A CONTINUACIÓN, ACTÚANCOMO MEDIADORES DE OTROS EFECTOS SECUNDARIOS.
EL ANTICUERPO: UN ADAPTADOR VERSÁTIL
OPSONIZACIÓN
EL RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO ES LA BASE DE TODAS LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS ADAPTATIVA.
RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENO POR CÉLULAS T
AN
TÍG
EN
OS
LA SELECCIÓN CLONAL CONSISTE EN LA PROLIFERACIÓN DE LAS CÉLULAS QUE RECONOCEN UN
ANTÍGENO ESPECÍFICOSELECCIÓN CLONAL DE CÉLULAS B
EL SISTEMA INMUNITARIO DISPONE DE DIVERSOS MECANISMOS EFECTORES PARA ENFRENTARSE A LA INMENSA CANTIDAD DE PATÓGENOS DIFERENTES
FAGOCITOSIS
LA INFLAMACIÓN SE CARACTERIZA POR UN AUMENTO DEL FLUJO SANGUÍNEO, LA
PERMEABILIDAD CAPILAR Y LA MIGRACIÓN DE LEUCOCITOS
QUIMIOTAXIS Y MIGRACIÓN CELULAR
EL LUGAR DE LA INFECCIÓN Y EL TIPO DE PATÓGENO DETERMINAN QUÉ RESPUESTA
INMUNOLÓGICA SERÁ EFECTIVA
DE
FE
NS
AS
FR
EN
TE
A P
AT
ÓG
EN
OS
EX
TR
AC
ELU
LAR
ES
E IN
TR
AC
ELU
LAR
ES
