Nombres:Valery Duque, Valeria Araujo Navas, Sergio Alejandro Ortega, Julio Mantilla, Juan Camilo Barberi.

TALLER PATOLOGIA

SEMINARIO I : Diapositivas

1. Alteracin: Esteatosis macrovesicular y fibrosis periportal, toxicidad producida por metrotexate

El metotrexato es un antagonista del cido flico que se utiliza para el tratamiento a largo plazo de la artritis reumatoide , psoriasis y enfermedad inflamatoria intestinal. El riesgo de toxicidad heptica se agrava con el uso excesivo de alcohol , enfermedad heptica preexistente , la dosificacin diaria y alta elevacin. Las caractersticas histolgicas de la gama de toxicidad relacionada con metotrexato: cambio menor graso , anisonucleosis de hepatocitos , inflamacin basada en un portal leve, y necrosis focal a ms severa necrosis hepatocelular , fibrosis y cirrosis .Pruebas de funcionamiento Heptico:ALP elevada AST y ALT elevadas Bilirrubinas elevadas (de pronto esta)

2. Alteracin: Hepatotoxicidad por Acetaminophen (Frecuentemente asociado a insuficiencia heptica aguda). Se observa una marcada necrosis hepatocelular en la zona centrolobulillar, muy poco infiltrado inflamatorio, y algo de esteatosis (acumulacin de triglicridos) que se muestra en los hepatocitos residuales.

Pruebas de funcionamiento Heptico: ALP elevada AST y ALT elevadas Bilirrubina elevada (Frecuentemente)

3. Alteracin: colestasis pura o blanda (No inflamatoria), probablemente inducida por uso de esteroides anablicos o anticonceptivos orales. En ella hay tapones de bilis (amarillo) prominentes en los hepatocitos y canalculos, pero no hay signos de inflamacin o de dao hepatocelular. Colestasis Se esperara encontrar: ALP elevada AST y ALT elevadas (Mnimo) Bilirrubina elevada4. Alteracin: Esteatosis Microvesicular causada por intoxicacin por cocana, alcohol etlico, tetraciclinas, cido valproico o ziduvudina. Tambin puede deberse a hgado graso de embaraza o un sndrome de Reye.

Ocurre debido al dao de la mitocondria y al metabolismo de estas en pequeas vesculas ricas en lpidos, a diferencia de la contraparte macro vesicular.

Pruebas de funcionamiento Heptico:

AST: elevadaALT: elevada ALP: elevadaBilirrubinas: elevada

5. Alteracin: Hepatitis colestsica . Caractersticas similares a hepatitis aguda estn presentes tapones biliares en los hepatocitos y canalculos.Pruebas de funcionamiento Heptico:

ALP: aumentadaAST Y ALT: disminuidas

6. Alteracin: Hepatitis AgudaPruebas de funcionamiento Heptico:AST: Disminuida

SEMINARIO II: Articulo

I- Como puede sospecharse que una alteracin heptica es producida por una droga?

1- La causalidad puede sospecharse al relacionar la cronologa de la exposicin y la aparicin del dao, la experiencia clnica y la informacin de la literatura mdica.

Parcialmente verdadero

2- Siempre debe descartarse por mtodos de laboratorio apropiados una lesin viral u otra de alteracin con la que pueda ser confundida.

Parcialmente verdadero

3- La medicin de los niveles sricos de la droga en cuestin es una herramienta til. Verdadero

4- Algunas sustancias como las drogas herbales o botnicas, no producen dao heptico por no ser sintticas.

Falso

II- Que tan especifica es la presentacion clinica o el estudio histopatologico para el diagnostico de lesion hepatica por drogas?

5- El dano hepatico por drogas es facilmente distinguible de otros tipos de lesion hepatica. Falso: De presentarse dao heptico, su diagnstico requerira la exclusin de otras causas de dao, ya que este es muy similar al producido por otros agentes. Los patrones de lesin hepatocelular son ms comunes en los pacientes ms jvenes y los patrones de colestasis en pacientes de mayor edad. 6- Una droga hepatotoxica produce siempre el mismo tipo de lesion en todos los individuos.Falso: La susceptibilidad a la toxicidad se cree est influenciada por ciertas caractersticas de los pacientes, sobre todo la edad y el sexo, y la presencia de factores como predisposicin gentica, alcoholismo y diabetes que estn asociados a la severidad de esta. Adems, su epidemiologa es afectada por variables culturales y geogrficas.

7- La forma de presentacion clinica es caracteristica de lesion hepatica por drogas.Falso: Su presentacin clnica y la evolucin de sus lesiones son heterogneas, y pueden ir desde las elevaciones transitorias asintomticas de las enzimas hepticas a insuficiencia heptica, y en raros casos de enfermedad heptica crnica.

8- El estudio histopatologico de la biopsia heptica revela en la mayora de los casas alteraciones especficas que indican toxicidad por drogas.Falso: La evaluacin de la biopsia heptica para toxicidad por drogas es uno de los problemas ms difciles de la patologa heptica. La lesin relacionada con toxicidad por drogas puede imitar prcticamente cualquiera de los patrones observados en enfermedad heptica primaria, y un diagnstico histolgico infalible no es posible en la mayora de los casos. Los estudios por imgenes y de laboratorio son importantes para excluir otras etiologas antes del diagnosticar toxicidad por drogas.

III- Cules son los mecanismos generales por los cuales las drogas causan lesin heptica?

9- La lesin por drogas puede ocurrir por toxicidad intrnseca de la sustancia o respuesta idiosincrtica del organismo.

Cierta: El dao heptico inducido por medicamentos puede darse por hepatotoxinas intrnsecas que causan dao hepatocelular o de manera idiosincrtica en individuos predispuestos.

10- La respuesta idiosincrtica puede ocurrir por mecanismos metablicos o inmunolgicos.

Cierta: en personas con predisposicin, se puede dar hepatotoxicidad idiosincrtica metablica (medicamento metabolizado a metabolito toxico) o darse una reaccin inmunolgica (hipersensibilidad o alergia al medicamento)

11- En trminos generales, la necrosis hepatocelular ocurre por toxicidad intrnseca y la respuesta inflamatoria por reaccin inmune anormal.

Parcialmente Cierta: la hepatoxicidad intrnseca se manifiesta con necrosis hepatocelular con poca inflamacin, mientras que la reaccin idiosincrtica (incluye reaccin metablica e inmunolgica anormales) al medicamento muestra una inflamacin dominante en la lesin.

IV- Con relacion a las sustancias medidas en sangre como pruebas de funcion hepatica, que indica la elevacion de cada sustancia y cuales son los criterios para clasificar el dano hepatocelular?

12- Los niveles sanguineos elevados de alaninoaminotransferasa (ALT) indican estasis biliar.

Parcialmente cierta: La ALT puede indicar estasis biliar en algunos casos pero es ms comn de la injuria colestatica la elevacin de la ALP por encima de la ALT.

13- Los niveles sanguineos elevados de fosfatasa alcalina (ALP) indican necrosis del hepatocito.

Falso: La necrosis heptica est caracterizada por elevo de ALT en sangre

14- La sola medicion de manera aislada de los niveles sanguineos de bilirrubinas pueden esclarecer si se trata de dano hepatocelular o dano colestasico.

Falso: Ambos daos pueden presentar hiperbilirubinemia y se deben complementar con ALT/AST/ALP.

15- La lesion hepatocelular muestra un aumento de ALT mas de dos veces lo normal (o ALT/ALP =>5)

Verdadero16- La lesion colestasica se caracteriza por aumento aislado de ALP mas de dos veces lo normal (o ALT/ALP =