tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]
TRANSCRIPT
![Page 1: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/1.jpg)
Tiroide
• TRH
– Tripeptide
• TSH
– Glicoproteina
• T4, T3
– iodotirosine
• Feed-back negativo
![Page 2: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/6.jpg)
Ormoni tiroidei
• Tiroxina (T4)
– proormone
• Triiodotironina (T3)
– forma attiva
• 5'-deiodinasi
– stereospecificità
• 5-deiodinasi
– rT3 inattivo
• 5'-deiodinasi
– tipo I: tiroide, fegato, rene
• T3 circolante
• inibita da
– malattie croniche, digiuno
– glucocorticoidi,, propranololo,
– amiodarone, propiltiouracile
– tipo II: cervello, ipofisi, muscolo, cuore
• T3 tissutale
![Page 7: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/7.jpg)
Trasporto e metabolismo
• T4 > T3
– TBG
– Transtiretina
– Albumina
– HDL
• T1/2 T4: 7 giorni
• T1/2 T3: 1 giorno
![Page 8: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/9.jpg)
Effetti fisiologici• Recettori nucleari
– Trascrizione genica
• Crescita e sviluppo
– SNC cretinismo• endemico, sporadico
• Termogenesi
• Sistema cardiovascolare
• Metabolismo
– Colesterolo
– Lipolisi
– Azione insulinaKlein I and Ojamaa K. N Engl J Med 2001;344:501-509
![Page 10: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/10.jpg)
Ipotiroidismo
• Primitivo
– Tiroidectomia
– Aplasia o displasia congenita
– Difetti enzimatici congeniti
• Resistenza periferica
– Tiroidite autoimmune
– Carenza o eccesso di iodio
– Farmaci o tossici
• Litio, fenilbutazone, crucifere
• Secondario
– Patologie ipotalamo-ipofisarie
![Page 11: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/11.jpg)
Segni e sintomi
ipotiroidismo• Bambino
– Deficit intellettivo
(cretinismo)
– Ritardo di crescita
– Screening neonatale
• Adulto
– Mixedema, pallore cutaneo,
bradicardia
– Debolezza, sonnolenza,
bradilalia, stitichezza,
deficit di memoria,
sensibilità al freddo
• Diagnosi
– ↓ FT3, FT4
– ↑ TSH
![Page 12: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/12.jpg)
Terapia sostitutiva
• Ormoni sintetici
– T4, T3, T4+T3
• Ormoni naturali
– Tiroide secca, iodotireoglobulina
• in disuso
• Buona biodisponibilità orale
– Migliore a digiuno
– Interferenza con cibi, antiacidi, ferro, colestiramina,
induttori CYP450, alterazioni flora intestinale
– Preferibile T4
• Minori variazioni interdosaggio
![Page 13: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/13.jpg)
Usi clinici
• Ipotiroidismo
– Primitivo e secondario
– Clinico o subclinico
• Gozzo semplice
– Noduli tiroidei
• Carcinoma tiroideo
• NO terapia obesità
![Page 14: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/14.jpg)
Effetti sfavorevoli e precauzioni
• Sovradosaggio (controllare TSH)
– Aritmie cardiache
– Osteoporosi
• Cautela in anziani e cardiopatici
– Iniziare con basse dosi
• Eventuale associazione con iposurrenalismo
– Somministrare cortisolo
• Aumentare dosaggio in gravidanza
![Page 15: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/15.jpg)
Ipertiroidismo
• Autoimmune (m. di Graves-Basedow)
• Adenoma tossico
• Gozzo tossico multinodulare
• Eccesso di iodio
• Tiroidite subacuta
• Metastasi carcinoma tiroideo
• Ipersecrezione TSH
– Adenoma ipofisario
– Resistenza ipofisaria
– Tumore trofoblastico (HCG)
![Page 16: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/17.jpg)
Segni e sintomi ipertiroidismo
• Tremori
• Iperfagia, dimagrimento
• Irritabilità, insonnia
• Aritmie cardiache
• Retrazione palpebrale
• Esoftalmo
– M. di Graves
• Acropatia
• Diagnosi
– ↑ FT3, FT4
– ↓ TSH
![Page 18: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/18.jpg)
Farmaci antitiroidei
Tionamidi
• Metimazolo (carbimazolo)
• Propiltiouracile
– Inibizione perossidasi
• Organificazione iodio
• Accoppiamento iodotirosine
– Inibizione 5'-deiodinasi
• Solo propiltiouracile
– Riduzione autoimmunità (?)
– Non azione su rilascio ormone preformato
![Page 19: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/20.jpg)
Farmacocinetica
• Ottima biodisponibilità orale
• Breve emivita plasmatica
– Propiltiouracile 75 min
– Metimazolo 4-6 ore
• Maggiori concentrazioni intratiroidee
– Effetto più prolungato
– Possibile singola somministrazione quotidiana
![Page 21: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/21.jpg)
Effetti sfavorevoli e precauzioni
• Allergia– Rash cutanei
• Agranulocitosi– Controllare emocromo frequentemente
• Ipotiroidismo da sovradosaggio– Eventuale associazione con T4
• Raramente– Cefalea, mialgie, epatite
• Escrezione transplacentare e mammaria– Minore con propiltiouracile
![Page 22: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/22.jpg)
Usi clinici
• M. di Graves
– Remissione spontanea
• Preparazione tiroidectomia
• Adiuvante radioiodioterapia
• Sconsigliabile a lungo termine
– Adenoma tossico
– Gozzo multinodulare
![Page 23: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/24.jpg)
Ioduro
• Fabbisogno giornaliero – 1-2 g/kg
• Dosi farmacologiche> 6 mg/die
• Inibizione– Captazione ioduro
– Sintesi tireoglobulina
– Rilascio T4 e T3
• Riduzione vascolarizzazione
• Effetto transitorio– Recidiva ipertiroidismo
![Page 25: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/25.jpg)
Usi clinici
• Preparazione tiroidectomia
– Pretrattare con tionamidi
• Prevenire contaminazione iodio radioattivo
• Crisi tireotossica
• Somministrazione per os
– > 6 mg/die
– Ioduro di potassio
– Soluzione di Lugol
• Iodio 5% + ioduro di potassio 10 %
![Page 26: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/26.jpg)
Effetti sfavorevoli
• Reazioni anafilattoidi
– Rare per os
– Angioedema, edema glottide, malattia da siero
• Intossicazione cronica
– Dose dipendente
– Disturbi mucose
• Cavo orale, ghiandole lacrimali, salivari, bronchiali, sudoripare, gastriche
– Acne
– Utili diuretici
• Osmotici
• Cloruretici
![Page 27: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/27.jpg)
Inibitori ionici
• Inibizione del
trasporto dello ioduro
• Perclorato
• Fluoroborato
• Litio
• Tiocianato
– inibisce anche
organificazione
– gozzigeno
• cavoli, fumo di sigaretta
![Page 28: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/28.jpg)
Ioduro radioattivo
• 131I
– Emivita 8 giorni
– Radiazioni e
• 123I
– Emivita 13 ore
– Radiazioni
• Somministrazione orale
• Captazione e accumulo intratiroideo
![Page 29: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/29.jpg)
Usi clinici
• Diagnosi
– 131I, 123I
– Ipertiroidismo
– Metastasi carcinoma tiroideo differenziato
• Pretrattamento con TSH ricombinante
• Ablazione
– 131I
– Ipertiroidismo
– Metastasi carcinoma tiroideo
![Page 30: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/30.jpg)
Precauzioni
• Efficacia non immediata
– Transitorio aumento rilascio ormoni
• Pretrattare con tionamidi
– Eventuale ripetizione del trattamento
• Controindicato in gravidanza
• Cautela in soggetti giovani
– Possibili effetti sulla fertilità
• Non effetti cancerogeni
– Dubbi su carcinoma colorettale
• Ipotiroidismo iatrogeno
– 80% dopo 10 anni
![Page 31: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/31.jpg)
Farmaci adiuvanti
• Bloccanti beta-adrenergici
– Propranololo, atenololo
• Calcio-antagonisti
– Diltiazem
• Inibitori 5'-deiodinasi
– Propranololo
– Mezzi di contrasto iodati
• Acido iopanoico, ipodato
– Desametasone
![Page 32: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/32.jpg)
Antitiroidei ambientali
• Alimenti
– Brassicacee (cavoli, rape)
• Tiocianati
• Farmaci
– Tiopentale
– Sulfoniluree
– Amiodarone
– Bifenili policlorurati
![Page 33: Tiroide ipotiroidismo e ipertiroidismo[1]](https://reader034.vdocuments.net/reader034/viewer/2022052311/556db60bd8b42aed2e8b46a2/html5/thumbnails/33.jpg)
Diagnostici
• Dosaggio TSH
– Elevato ipotiroidismo
– Basso ipertiroidismo
• Somministrazione TRH
– Stimolazione TSH
• Assente in ipertiroidismo
• Molto aumentata in ipotiroidismo
• Somministrazione TSH
– Aumento captazione radioiodio