vÝvoj a selekce t lymfocytŮ v thymu
DESCRIPTION
VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU. . CD16. . . . . . . . B-cell. NK-cell. Mast-cell. Fc g R. Fc e RI. TCR. BCR. . . . . . . . . T-cell. = ITAM = XX Y XX L XXXXXXXX Y XX I/L. = I mmunoreceptor- T yrosine based A ctivation M otif. abTCR. abTCR. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/1.jpg)
![Page 2: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/2.jpg)
Přednášková prezentace
bude k dispozici na:
http://www.img.cas.cz/mi/prednasky/
tamtéž jsou i další relevantní přednášky V.H.
![Page 3: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/3.jpg)
Doporučená literatura:
V.Hořejší, J.Bartůňková:
Základy imunologie, 3. vyd.,
Triton Praha, 2005
![Page 4: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/4.jpg)
VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU
![Page 5: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/5.jpg)
= ITAM = XXYXXLXXXXXXXXYXXI/L = Immunoreceptor-Tyrosine based Activation Motif
TCR
T-cell
CD16
NK-cell
Mast-cell
B-cell
BCR FcR FcRI
![Page 6: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/6.jpg)
abTCR
abTCR
![Page 7: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/7.jpg)
T LYMFOCYTY: DŮLEŽITÉ FUNKČNÍ SUBPOPULACE
Th17
![Page 8: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/9.jpg)
DENDRITICKÉ BUŇKY MUSÍ BÝT PRE-STIMULOVÁNY
SIGNÁLY NEBEZPEČÍ
ABY BYLY SCHOPNY AKTIVOVAT T LYMFOCYTY
![Page 10: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/12.jpg)
SIGNÁLY NEBEZPEČÍ:
- EXOGENNÍ (PAMPs)
- ENDOGENNÍ (např. STRESOVÉ PROTEINY UVOLNĚNÉ Z NEKROTICKÝCH BUNĚK)
![Page 13: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/14.jpg)
!!!Nová subpopulace – Th17!!!
![Page 15: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/15.jpg)
Th1 x Th2 ZÁKLADNÍ REGULAČNÍ
MECHANISMUS (IL-4 vs. IFN-)
![Page 16: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/16.jpg)
TCR SIGNALIZACE
![Page 17: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/18.jpg)
Leo A., Schraven B.Curr Opin Immunol 2001 Jun;13(3):307-16
![Page 19: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/20.jpg)
JAK JE INICIOVÁNA TCR SIGNALIZACE?
AGREGACE?
KOMFORMAČNÍ ZMĚNA?
ASOCIACE S „RAFTY“?
![Page 21: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/21.jpg)
Fig 2 | Arrangement of the T-cell antigen receptor (TCR•CD3) complexes on the cell surface before stimulation.
The multivalent TCR•CD3s might be present in a different lipid context (dark grey). The cell surface also contains large areas that are devoid of any TCR•CD3.
![Page 22: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/24.jpg)
1 1
2
3
4
M H C M H C
Z A P -7 0
G P I-d o m a in T C R co m p lex
L ck
C D 48C D 55
C D 59
G L P
F ynL AT
T C RC D 4/8
C D 3 C D 3
()2
5
MIKRODOMÉNY V IMUNORECEPTOROVÉ SIGNALIZACI
![Page 25: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/25.jpg)
KORECEPTORY
(AKTIVAČNÍ, INHIBIČNÍ)
![Page 26: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/28.jpg)
IMUNOLOGICKÁ SYNAPSE
![Page 29: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/29.jpg)
KORECEPTORY
(AKTIVAČNÍ, INHIBIČNÍ)
![Page 30: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/33.jpg)
„NEKONVENČNÍ“ T LYMFOCYTY
![Page 34: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/34.jpg)
EXISTUJE ŘADA JINÝCH SUBPOPULACÍ T LYMFOCYTŮ,
NĚKTERÉ Z NICH MAJÍ RELATIVNĚ HOMOGENNÍ TCR A TUDÍŽ MAJÍ
SPÍŠE
“NEADAPTIVNÍ” CHARAKTER
![Page 35: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/35.jpg)
EXISTUJE ŘADA JINÝCH SUBPOPULACÍ T LYMFOCYTŮ, NĚKTERÉ Z NICH MAJÍ RELATIVNĚ HOMOGENNÍ TCR A TUDÍŽ MAJÍ SPÍŠE
“NEADAPTIVNÍ” CHARAKTER
NK-T
IEL-(C D8 )
CD4+
CD8+ ( )
V 9V 2
V 1 (IEL)
T-lymfocyty
![Page 36: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/36.jpg)
NK-T BUŇKY TCR - ROZEZNÁVAJÍ KOMPLEXY CD1d S (GLYKO)LIPIDY
NK-RECEPTORY – ROZEZNÁVAJÍ MHC I A MHC I–LIKE (MICA, MICB)
![Page 37: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/38.jpg)
NĚKTERÉ LIGANDY CD1
![Page 39: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/39.jpg)
ŘADA DALŠÍCH T BUNĚK MÁ NK-RECEPTORY
(NĚKTERÉ Tc, VĚTŠINA )
![Page 40: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/41.jpg)
Funkce V9V2-T lymfocytů (také NK-like…)
Stimulace jednoduchými organickými látkami
Obrana proti některým patogenům
- mykobakterie, HIV
![Page 42: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/42.jpg)
Jenoduché látky stimulující V9V2 - T lymfocyty
isopentenyl pyrophosphate
ethyl phosphate
dim ethylam ine
trim ethylam ine
ethanolam ine
histam ine
m ethylamine
phosphoetanolam ine
n -butylam ine
putrescine
ethylam ine
n -propylam ine
n -butylam ine
iso-propylam ine
iso -butylam ine
iso-am ylam ine
sec-butylam ine
![Page 43: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/43.jpg)
Funkce epiteliálních T lymfocytů
![Page 44: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/44.jpg)
VELKÝ PROBLÉM:
JAK UDRŽOVAT SELF-TOLERANCI A ZABRÁNIT
AUTOIMMUNITĚ?
![Page 45: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/45.jpg)
JEDNODUCHÉ ŘEŠENÍ: ELIMINOVAT AUTOREAKTIVNÍ T LYMFOCYTY BĚHEM VÝVOJE V THYMU (NEGATIVNÍ SELEKCE)
ALE – VE ZRALÉM IMUNITNÍM SYSTÉMU JE SPOUSTA POTENCIÁLNĚ AUTOREAKTIVNÍCH T LYMFOCYTŮ! TY MUSÍ BÝT NĚJAK AKTIVNĚ POTLAČOVÁNY!
![Page 46: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/46.jpg)
REGULAČNÍ (= SUPRESOROVÉ) T LYMFOCYTY
(Treg, Ts, Th3, Tr1…)
IMUNOLOGICKÝ HIT (S KOMPLIKOVANOU A „NESLAVNOU“ DŘÍVĚJŠÍ HISTORIÍ…)
![Page 47: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/47.jpg)
NĚKOLIK TYPŮ Ts (Tr):
CD4+(CD25+, CTLA-4+)natural Treg, induced Tr1 (IL-10), induced Th3 (TGF)
CD8+ (HLA-E restricted??)CD4-,CD8-
NK-TT subpopulace
![Page 48: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/48.jpg)
VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU – TAKÉ Treg!!!
![Page 49: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/49.jpg)
REGULAČNÍ T LYMFOCYTY VZNIKAJÍ V:
- THYMU (POTLAČUJÍ AUTOIMUNITU) - PERIFERNÍCH TKÁNÍCH (TLUMÍ PŘÍLIŠ INTENZIVNÍ IMUNITNÍ REAKCE)
*******************************- JEV TZV. „INFEKČNÍ TOLERANCE“
![Page 50: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/50.jpg)
![Page 51: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/51.jpg)
Mechanisms of action of Tregs
![Page 52: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/52.jpg)
Mechanisms of action of Tregs
![Page 53: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/53.jpg)
DŮLEŽITÝ MECHANISMUS:
SUPRESE DEPRIVACÍ TRYPTOFANU (VYHLADOVĚNÍ)
indolamin 2,3 dioxygenasa (IDO)
![Page 54: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/55.jpg)
HLAVNÍ VÝZNAM IL-2 IN VIVO:
PODPORA VZNIKU Treg
(souhlasí s fenotypem IL-2 KO)
![Page 56: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/56.jpg)
KRITICKÁ ROLE DENDRITICKÝCH BUNĚK:
NEZRALÉ DENDRITICKÉ BUŇKY
PODPORUJÍ VÝVOJ REGULAČNÍCH T BUNĚK (Tr )
![Page 57: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/57.jpg)
“Infekční tolerance”
+ anti-CD4
kožní štěp
1
2
3 4 5
CD4 T-buňky+
P. Hošek - Vesmír
![Page 58: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/58.jpg)
Mechanismus infekční tolerance ?
p HT
p HT
p HT
HT 3
HT 3
HT 3
HT 3
dendritická buňka
jádro
P. Hošek - Vesmír
![Page 59: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/59.jpg)
PRAKTICKÉ DŮSLEDKY A APLIKACE?
![Page 60: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/60.jpg)
DOUFEJME, ŽE:
- LEPŠÍ VAKCÍNY (SLABÉ A NÁDOROVÉ ANTIGENY?)
- IMUNOSUPRESE (AUTOIMUNITNÍ CHOROBY, TRANSPLANTACE)
![Page 61: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/61.jpg)
![Page 62: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/62.jpg)
![Page 63: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/64.jpg)
![Page 65: VÝVOJ A SELEKCE T LYMFOCYTŮ V THYMU](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081512/568153ce550346895dc1c2cf/html5/thumbnails/65.jpg)