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INMUNIDAD E INFECCIONVirus - BacteriasDr. Jaime Alvitez I28/05/2015INMUNIDAD FRENTE A LOS VIRUS

28/05/2015Los virus son parsitos intracelulares estrictos algunos producen infecciones agudas y son eliminados por el husped, mientras que otros persisten indefinidamente y provocan enfermedades a largo plazo.complejidad y sus estrategias de replicacin son diversas

Los mecanismos inmunitarios innatos el Interferon y las clulas NK.28/05/2015Los anticuerpos importante para evitar las reinfecciones Los virus han desarrollado estrategias para evitar ser reconocidos por el husped La latencia La variacin antignica La produccin de protenas que actan como seuelos e interfieren en lo mecanismos antivricos del husped.Los virus pueden alterar directamente el funcionamiento del sistema inmunitario provocando inmunosupresin y enfermedades por inmunodeficiencia o desencadenando enfermedades autoinmunitarias.28/05/2015TIPOS DE INFECCIN VRICALos virus son parsitos intracelulares estrictos que necesitan la maquinaria bioqumica de las clulas del husped para llevar a cabo la sntesis proteica y metabolizar los azucares.paquete de protenas y cidos nucleicosvirus 28/05/2015Los viroides: son agentes que infectan a los vegetales y que solo estn compuestos de acido nucleico, careciendo de protenas.

Los priones: son protenas infecciosas asociadas con enfermedades infecciosas neurolgicas degenerativas de los animales y de los seres humanos, entre las que se encuentra el scrapie, las encefalopatas.28/05/2015LOS VIRUS SE UNEN A LAS CLULAS DEL HUSPED A TRAVS DE RECEPTORES ESPECFICOS. Receptores vricos de las clulas del huspedvirusreceptorTipo de clula infecciosa(VIH)CD4Clulas THVirus de Epstein-BarrCR2Clulas BVirus de la gripe AGlicoforina AMuchas clulasVirus de gastroenteritis contagiosaAminopeptidasa N, CD13EnterocitosrinovirusICAM-1Muchas clulasVirus de la polio(superfamilia de las inmunoglobulinas)neuronas28/05/2015

28/05/2015Los virus presentan una gran variabilidad en cuanto a su capacidad para infectar al husped, persistir en l y desencadenar una enfermedad. La invasin se suele producir a travs de las mucosas; tambin se pueden producir mediante punciones cutneas (ejemplo, debidas a picaduras de insectos o a agujas), una va muy eficaz porque sita directamente a los virus en el torrente circulatorio. 28/05/2015existen algunos virus que una vez resuelta la infeccin persisten en una forma latente ( es decir no infecciosa) y que en un momento determinado son capaces de reactivarse y generar nuevo viriones.Otros virus pueden persistir en su forma infecciosa pese a las respuestas inmunitarias del husped.los priones no desencadenan respuestas inmunitarias ni provocan el aumento de la sntesis del interfern.28/05/2015INMUNOLOGIA DE LA INFECCION POR VIHVIH (virus de la inmunodeficiencia humana) retrovirus humano perteneciente a la familia de los lentivirus28/05/201511CARACTERSTICAS DEL RETROVIRUSLargo periodo de incubacin, seguido de una evolucin mortal lentamente progresiva Tropismo por los sistemas hematopoytico y nervioso Capacidad para provocar inmunodepresin Efectos citopticos in vitro

28/05/201512ESTRUCTURA VIRAL VIH-1 Esfrico.Centro : electrodenso rodeado de una envoltura lipdica derivada de la membrana de la clula huesped. Contiene p 124 y p l8, dos cadenas de ARNgenmico y la enzima transcriptasa inversa.Envoltura : glucoprotenas virales, gp120 y gp 41 28/05/201513

ESTRUCTURA VIRAL VIH-1 28/05/201514PATOGENIACompromiso de sistema inmunitario y SNC Profunda inmunodepresin celular con prdida de clulas T CD4+, as como de una alteracin de la funcin de las clulas T colaboradoras supervivientes

28/05/201515MOLECULA CD4 receptor de alta afinidad por VIH

gp120gp41Genoma viral (ARN)Transcriptasa reversaCD428/05/201516ETAPAS DE INFECCIONCaptacin de la glucoprotena de la envoltura gp 120 por las molculas CD4Fusin del virus con la membrana celular y su internalizacin (gp 41)Internalizacin, transcripcin inversa (ADN proviral) Al dividirse la clula T se integra el virus al genoma de ella (infeccin latente)28/05/201517LISIS DE CELULAS TCitlisis directaPrdida de precursores inmaduros de las clulas T CD4+ (por infeccin directa, falta de citocinas para la diferenciacin)Fusin de clulas infectadas y no infectadas, con forrmacin de sincitios (clulas gigantes) La gp 120 soluble liberada por las clulas infectadas pueden unirse a las clulas no infectadas inversin creciente CD4/CD8 en la sangre perifrica28/05/201518INFECCIN DE MACRFAGOSClulas en tejidos (encfalo y pulmn)Infeccin : va de la gp 120-CD4 por fagocitosisSe localizan en vacuolas intracelulares 28/05/201519INFECCIN DE MONOCITOSEscasos en sangre Alteracin de la actividad microbicidaDisminucin de la quimiotaxisMenor secrecin de IL-1Produccin inadecuada de TNFEscasa capacidad para presentar los antgenos a las clulas T.28/05/201520INMUNOPATOGENIA DEL SIDA

CD4Clula TClula folicular dendrticaMacrfagoLatenteCrnico bajo nivelHIVLatenteTNF EstimulacinAgActivacin por citoquinasFagocitosisVIH en vacuolasReplicacin ViralIntensivaLisis de clulas CD4+Transporte a tejidos especialmente encfaloInfecciones oportunistas, neoplasiasInfeccin por VIHLatencia clnicalSignos clnicosCrnico bajo nivel28/05/201521CELULAS T CD4+Regulan respuesta inmunitaria: producen IL-2, IL-4, IL-6, INF, factores quimio-tcticos para los macrfagos y factores de crecimiento hematopoytico.Por tanto, la prdida de estas clulas influye en las dems clulas del sistema inmunitario.

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28/05/201523INMUNIDAD FRENTE A BACTERIASDepende de:1 La estructura de la superficie bacteriana G+ Fagocitosis, G- complemento2 De su estilo de vidaextracelular vs. intracelular3 De los mecanismos por los que inducen su patogenicidad.

28/05/201524BACTERIAS EXTRACELULARES28/05/201525El reconocimiento de los microorganismos por el sistema inmune innato, est determinado por receptores conocidos como "Pattern Recognition Receptors" (PRRs) que reconocen patrones moleculares conservados: "Pathogen Associated Molecular Patterns" (PAMP).lipopolisacrido (LPS) en bacterias gramnegativasproteoglicanos de la pared de bacterias grampositivas.

28/05/201526BACTERIAS EXTRACELULARESSe dividen fuera de las clulas del husped: Vas areas, Tracto genitourinario, Luz Intestinal, Tejido conectivo, Circulacin sangunea.Estas bacterias crecen rpido y producen toxinas por lo que es necesaria una respuesta muy rpida. Suelen provocar reacciones tisulares purulentas y formacin de abcesos.

Cocos Gram +EstafilococosEstreptococosCocos Gram -MeningococosGonococosBacilos Gram +(Anaerobios)ClostridiumBacilos Gram -E. coli28/05/201527INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES1. Mecanismos de enfermedadToxinas e induccin de inflamacin2. Inmunidad innata frente a bacterias extracelularesComplemento, fagocitosis, inflamacin3. Inmunidad especficaAnticuerpos, neutralizacin, opsonizacin

28/05/201528Objetivo de la respuesta inmune contra las bacterias extracelularesNeutralizar las toxinas Eliminar las bacterias

28/05/201529MecanismosActivacin del complementoFagocitosisRespuesta inflamatoria

INMUNIDAD INNATA28/05/201530

COMPLEMENTO 28/05/201531Los fagocitos se unen a las bacterias extracelulares utilizando receptores:PRR

Destruccin por:Especies reactivas de O2Oxido ntricoEnzimasSecrecin de citoquinasProcesamiento del antgenoPresentacin del antgenoOtras acciones:FAGOCITOSIS28/05/201532INFLAMACIN

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28/05/201534La respuesta especfica principal es la humoral, los anticuerpos especficos contribuyen a la:Eliminacin de los microorganismosNeutralizacin de las toxinas RESPUESTAS ESPECIFICAS28/05/201535

28/05/201536ENDOTOXINASEXOTOXINASProducidas por bacterias gramnegativas y grampositivas. Slo se encuentran en bacterias gramnegativas. Altamente inmunogenicaDebilmente inmunogenicaSuele unirse a receptores especficos sobre la clula. No se encuentran receptores especficos sobre las clulas. Polipptidos Lipopolisacridos complejos28/05/201537MECANISMOS DE EVASIONSu estrategia es eludir la fagocitosis y la sntesis de anticuerpos frente a ellos.Incluyen: protenas de superficie bacteriana con propiedades de adhesinas, mecanismos antifagocitarios e inhibicin del complemento o inactivacin de sus productos

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28/05/201539Ejemplos: Algunos microorganismos como N. meningitidis, H. influenzae y S. pneumoniae, secretan proteasas de IgAS. pyogenes y S. agalactiae, presentan proteasas de C5a.

28/05/201540Las cpsulas de muchas bacterias grampositivas y gramnegativas, confieren resistencia a la fagocitosis; adems algunas tienen residuos de cido silico que inhiben la activacin de la va alterna del complemento. Por lo tanto, la produccin de cpsula constituye un mecanismo importante de evasin inmune y las bacterias encapsuladas son ms virulentas que cepas carentes de cpsula.

28/05/201541Muchas bacterias que causan meningitis son capsuladas. Despus de una fase de bacteriemia en la cual las bacterias evaden la fagocitosis y resisten la accin bactericida del complemento, llegan al espacio subaracnoideo y se multiplican activamente en un ambiente donde los mecanismos de defensa son inefectivos

28/05/201542El husped tiene algunos mecanismos para oponerse al efecto antifagoctico de las cpsulas bacterianas; pero stos slo son efectivos luego del desarrollo de anticuerpos anticapsulares especficos que opsonizan al microorganismo para mejorar la fagocitosis y activan al complemento.

28/05/201543Otro mecanismo usado por las bacterias para evadir la respuesta inmune adaptativa, es la variacin gentica de antgenos de superficie. Muchas bacterias como Escherichia coli y Neisseria gonorroheae, presentan pili. La variacin antignica de la protena pilina resulta de una alta tasa de conversin, As, es posible crear ms de 10 a la 6 combinaciones cuyos productos proteicos son antignicamente distintos.

28/05/201544BACTERIAS INTRACELULARES28/05/201545Bacterias son capaces de sobrevivir y replicarse dentro de clulas del husped. Mycobacterium y Listeria monocytogenes, son capaces de sobrevivir y multiplicarse dentro de los fagocitos. Como estas bacterias estn en un nicho inaccesible a los anticuerpos circulantes, su eliminacin requiere mecanismos inmunes distintos a los de las bacterias extracelulares.

28/05/201546Tienen capacidad para sobrevivir y multiplicarse en el interior de los fagocitosSon poco toxicas las clulas infectadas sobrevivenVas de entrada: Aire, sangre, alimentos.Incubacin larga y enfermedad persistente.Son inaccesibles a los anticuerpos y buscan la fagcitosisBACTERIAS INTRACELULARES28/05/201547Sistema inmune puede abortar infeccin antes de que produzca enfermedad o eliminarla completamente, pero lo mas frecuente con estas bacterias es que se produzcan infecciones crnicas por un equilibrio entre la proliferacin del patgeno y su eliminacin.La enfermedad la causa la interaccin Sistema Inmune - patgeno

28/05/201548FacultativasM. TuberculosisM. BovisM. LepraeS. Enterica serovar typhiBrucella L. PhenumophilaL. MonocytogenesFrancisella tularensisObligadasRickettsiaeChlamydiae C. trachomatisC. Pneumoniae

TIPOS DE BACTERIAS INTRACELULARES28/05/201549INMUNIDAD INNATAFagocitosisclulas natural killer (NK). las bacterias intracelulares son resistentes a la degradacin dentro de los fagocitos. Dicha resistencia contribuye a que algunos patgenos intracelulares como M. tuberculosis sean capaces de permanecer por largos perodos en el husped, recidivar luego de curas aparentes y establecer infecciones crnicas de difcil erradicacin.

28/05/201550las bacterias intracelulares inducen la activacin de clulas NK, ya sea directamente o mediante la produccin de citoquinas (IL-12) derivadas de macrfagos. Las clulas NK activadas secretan interfern (IFN-), que es a su vez un potente activador de los macrfagos, mejorando su capacidad fagoctica y microbicida.

28/05/201551las clulas NK son las clulas claves para la contencin de las bacterias intracelulares mientras se desarrolla la inmunidad adaptativa.

28/05/201552INMUNIDAD ADAPTATIVA La principal respuesta inmune protectora contra las bacterias intracelulares es la inmunidad mediada por clulas. Muchos antgenos proteicos de estas bacterias estimulan las respuestas de clulas T CD4+ y CD8+ y ambos tipos celulares contribuyen al desarrollo de inmunidad protectora contra las bacterias intracelulares.

28/05/201553Una funcin efectora central para eliminar estos microorganismos es mediada por macrfagos activados por citoquinas (IFN-), derivadas de clulas Th1 activadas. Por otro lado, las clulas T CD8+ activadas actan como linfocitos citotxicos sobre clulas infectadas, que presentan antgenos bacterianos en el contexto de MHC clase I.

28/05/201554la persistencia de la bacteria intracelular genera una estimulacin antignica crnica, que puede conducir a la formacin de granulomas que rodean los microorganismos impidiendo su diseminacin.La inflamacin granulomatosa es una caracterstica histolgica propia de muchas infecciones producidas por micobacterias28/05/201555MECANISMOS DE EVACION La mayora de las bacterias se inactivan cuando son fagocitadas. muchos microorganismos han desarrollado estrategias para sobrevivir y replicarse en estas clulas. 28/05/201556Los principales factores de virulencia bacterianos que permiten resistir la fagocitosis y facilitan la sobrevida intracelular incluyen las cpsulas y la produccin de enzimas que destruyen la membrana vacuolar, que degradan protenas lisosmicas, o que neutralizan los radicales txicos del oxgeno.

28/05/201557Algunos usan los mecanismos fagocticos para su internalizacin, como Mycobacterium sp. y Legionella pneumophila, se unen a fragmentos C3b del complemento lo que favorecen su captacin por las clulas Fagocticas.

28/05/201558L. monocytogenes produce una hemolisina (listeriolisina O) que forma poros en la membrana del fagosoma.Mycobacterium y Legionella, son capaces de inhibir la actividad bactericida de los fagocitos impidiendo la fusin del fagolisosoma (impiden la acidificacin del fagosoma)Coxiella burnetti, sobreviven a los agentes bactericidas liberados en el fagolisosoma (incluso requieren de factores all presentes como seales que disparan su multiplicacin intracelular).

28/05/20155928/05/2015Qu tipo de patgenos se asocia con mayor probabilidad a las inmunodeficiencias de fagocitos?a) Virusb) Helmintosc) Bacteriasd) Hongose) c y d son correctaCul es la informacin ms valiosa en la historia clnica de una inmunodeficiencia?a) Pesob) Parmetros bioqumicosc) Edadd) El nmero y tipo de infeccionese) Ninguna de las anterioresBIBLIOGRAFIAAbbas, Abul. Inmunologa Celular y Molecular. 6 edicin.Regueiro, Gonzales. Inmunologa. Biologa y patologa del sistema Inmune. Tercera Edicin. Playfair. Inmunologa en esquemas. Sexta edicin.