2. curacion mediante reparacion, formación de cicatrices y fibrosis eq # 2

UNIVERSIDA AUTONOMA DE BAJA CALIFORNIAEscuela Ciencias de la Salud

CURACIÓN MEDIANTE REPARACIÓN,FORMACIÓN DE CICATRICES Y FIBROSIS

• Campas Sánchez Carolina• Fernández Calderón Cinthya Lizbeth• Jerónimo Hernández Abilene• Reyes García Itai Beelia• Suarez Bravo Gabriel Alberto

INTEGRANTES:

PATOLOGIA BASICA

Dra. Wendolyn Flores

Ensenada Baja California a 26 de Marzo 2014

Características:

Inflamación

Angiogenia

Migración y proliferación de Fibroblastos

Formación de cicatriz

Remodelación del tejido conjuntivo

REPARACIÓN

Lesión tisular grave o crónica

Reparación Formación de cicatriz

Jerónimo Hernández Abilene

Cicatrización

Regeneración

Reparación

La capacidad proliferativa de

las células

La integridad de la matriz extracelular.

La cronicidad de la lesión e inflamación.


Depende de

ANGIOGENIA


A partir de vasos preexistentes

Reclutamiento de las células

periendoteliales

Degradación de la membrana

basal

Migración de las células

endoteliales

Proliferación de las células

endoteliales

Maduración de las células

endotelialesVasodilatación

A partir de las células precursoras endoteliales (CPE)

CPE

Reclutada de la médula ósea a los

tejidos

Expresan marcadores: VEGFR-2 y VE-

cadherina

Contribuye a la Reendotelilización y neovascularización

Aumenta durante procesos

isquémicos


ANGIOGENIA

Factores de crecimiento y sus receptores


Angiogenia a partir de CPE de la médula ósea: Induce la migración de las CPE Fomenta la proliferación Diferenciación

Angiogenia a partir de vasos preexistentes: Estimula la supervivencia de las CE Proliferación Motilidad

VEGF

VEGFR-2VEGF121 VEGF165

Factor más importante

Receptor más importante


Vía Notch

Los ligandos y receptores son moléculas transmembrana5 Ligandos:

• Jagged 1• Jagged 2• Ligando parecido a delta (Dll) 1• Ligando parecido a delta (Dll) 3 • Ligando parecido a delta (Dll) 4

4 Receptores:• Notch 1• Notch 2• Notch 3• Notch 4

• VEGF induce el Dll4 en las células de la punta.

• Notch 1 y Notch 4 se expresan en las células del tallo.



Transmisión de señales mediante Notch y angiogenia.

Estabilización de vasos recién formados:

Reclutamiento de:• Pericitos • Células musculares lisas (periendoteliales)

Depósito de proteínas en la MEC

Participan:• Angiopoyetina 1 (Ang1) • Angiopoyetina 2 (Ang2)• PDGF • TGF-β


Ang1 Tie2

TGF-β

PDGF Células musculares lisas (periendoteliales)

Estimula la producción de proteínas de la MEC

Influye en la maduración de vasosMantener la quiescencia endotelial

• TGF-β • PDGF• TGF-α• Hipoxia tisular

Estimulan la expresión de VEGF


Proteínas de la MEC como reguladoras de la angiogenia

Proceso Controlado por proteinas

integrinasProteínas de

la matriz celular

proteinasas

Formación de neovasos

Componente clave angiogeniaMotilidad Migración dirigida

Células endoteliales

Carolina Campas Sánchez

Proteínas de la MEC como reguladoras de la angiogenia

integrinas Α y βFormación y

mantenimiento vasos

neoformados

Proteínas de matriz

celular

trombospondina 1,

SPARC y tenascina C,

Desestabilizan

interacciones entre celulas

y Matriz

Potencian angiogeni

a

proteinasas

activadores del

plasminógeno y las MMP

Remodelado tisular,

lesion endotelial


Proteinasas

Degradan proteínas extracelulares

Liberando factores de crecimiento

VEGF y FGF-2,

Estimulan angiogenia

liberan inhibidores

endostatina

Fragmento colageno

Inhibe

Proliferacion endotelial y angiogenia

expresión integrinasΑ y β

células endoteliales

Estimuladas por hipoxia

Efectos angiogenia


Curación de heridas cutáneasfa

ses

Inflamación

adherencia de las plaquetas con agregación formación de un coágulo sobre la superficie

de la herida

proliferación

forma tejido de granulación proliferación y migración de células TC

reepitelización de la superficie de la herida.

maduración

depósito de MEC, el remodelado tisular y

la contracción de la herida.


Forma de reparación de heridas cutáneas

Cierre primario / curación por

primera intención

incisión quirúrgica

Pequeña cantidadde tejido de granulación,

cicatriz delgada contracción

mínima.

Cierre secundario

/curación por segunda

intención

Herida escicional

gran cantidad tejido de

granulación, cicatricial

contracción de la herida


Formación del coagulo de sangre

Aparición de heridas

Activa vía coagulación

Formación coagulo

superficie herida


Componentes

Eritrocitos, fibrina, fibronectina,

componentes del complemento

Formación coagulo superficie

herida

Función Detener hemorragia

Andamiaje células

migrantes

Formación de tejido de granulación

ITAÍ BEELIA REYES GARCÍA

Fibroblastos

Células endoteliales

Proliferación 24-72 hrs

Tejido de Granulación

Reparación tisularEdematoso

ANGIOGENIA PROLIFERACIÓN DE FIBROBLASTOS

Fugas

Proteínas Líquido


HERIDA

Blando

Granular

Rosado

5-7 días Proceso completo Neovascularización

máxima

Tejido de Granulación

Invasión Cantidad dependiente

Herida

Inflamación

Curación de 2da Intención


Proliferación celular y depósito de colágeno

Neutrófilos Sustitución Macrófagos 48-96 hrs

Macrófagos

INDUCCIÓNELIMINACIÓN

Fibrina Cuerpos extraños Angiogenia Depósito de MECRestos

estracelulares



FIBROBLASTOS

TNF, PDGF, TGF- b y FGF

PDGF, EGF, TGF- b, FGF

Regulación

IL-1 y TNF

Activación



A las 24-48 h, células epiteliales se desplazan desde el margen de la herida siguiendo los márgenes cortados de la dermis, y depositan componentes de la membrana basal conforme avanzan.

Se fusionan en la línea media por debajo de la costra superficial, produciendo una capa epitelial continua delgada que cierra la herida.



Macrófagos

Fibroblastos

IL-6 FGF-7

Migración y Proliferación

QUERATINOCITOS

Otros:

HGF HB-EGF Transmisión de sañales

CXCR3



MATRIZ PROVICIONAL

MATRIZ EPIDERMIS

QueratinizaciónColágeno tipo III

Fibronectina plasmática

Fibrina Grosor

ArquitecturaColágeno

tipo I


FORMACIÓN DE LA CICATRIZInfiltrado leucocitario

Edema

Vascularización

2 Semana

blanqueamiento

colágeno dentro de la zona de la herida

Regresión de los canales vasculares

Fernández Calderón Cinthya Lizbeth

esqueleto de tejidode granulación original

cicatriz pálida avascular

fibroblastos fusiformes colágeno denso tejido elástico elementos de la MEC

1er Mes Cicatriz

Tejido Conjuntivo acelular

Inflamacion

Epidermis intacta


Contracción de la herida

Red de Miofibroblastos

ContracciónCaracterísticas Producción

Músculo liso Tejido de la herida

MEC

Colágeno tipo I

SPARC Fibronectina extradominio

Tenascina C

Fibroblastos α-actina

VimentinaCélulas epiteliales

Fibrocitos

PDGF, TGFβ y FGF2 Macrófagos



Granulación Cicatrización

CAMBIOSMEC

MEC

DEGRADACIÓNSINTESIS

Remodelado de tejido conjuntivo Reparación tisular


Remodelación del tejido conjuntivo• DEGRADACIÓN

Factores de Crecimiento

Colágeno MMP

Familia de enzimas que incluye más de 20 miembros que comparten un

dominio protasa de cinc de 180 residuos



MMPCOLAGENASAS INTERSTICIALES

FAMILA DE MMP LIGADAS A

MEMBRANA

ESTROMELISINAS

GELATINASAS

Colágenos amorfos

Laminina

Proteoglucanos

Fibronectina

COLÁGENO FIBRILAR I, II, III

COLÁGENO AMORFO

FIBRONECTINA

COMPONENTES DE LA MEC



MMPMacrófagos, fibroblastos,

neutrófilos, células sinoviales y algunas células epiteliales.

Factores de crecimiento

Citocinas

FagocitocisTNF

IL-1

FGF

PDGF

TGF-β

Esteroides

Inhibidores

Activadores



Procolagenasa

Radicales libres

LeucicitosProteinasas

COLAGENASAS INTERSTICIALES

Inhibidores de las metaloproteinasas

Células mesenquimatosas

Las colagenasas y sus inhibidores resultan esenciales para el desbridamiento de los tejidos lesionados y el remodelado de tejido conjuntivo necesario para la reparación del defecto.



FAMILA DE MMP LIGADAS A

MEMBRANA

TGF-αTNF

ADAM-17 Mortalidad embrionaria

ADAM-17


Fundamentales para la recuperación

Recuperación de la fuerza tensil.

•Colágeno de tipo 1

¿Cuánto tarda una herida cutánea en recuperar la máxima resistencia?

Acumulación

Aumentode Producción

Disminución de la degradaciónDependencia

Final de la 1ra sem. 3er. Mes

10% 70-80%

Resistencia de la heridaSuarez Bravo Gabriel Alberto

Factores Sistémicos

Nutrición

Estado Metabólico

Estado Circulatorio

Hormonas

FACTORES LOCALES Y SISTÉMICOS QUE CONDICIONAN LA CICATRIZACIÓN DE LAS HERIDAS

Falta de proteínas y Vitamina C = Inhibición de colágeno

Ej. Diabetes retrasa la cicatrización debido a la microangiopatía

Una irrigación inadecuada, que retrasa el retorno venoso

Los glucocorticoides , tienen un efecto antiinflamatorio

Suarez Bravo Gabriel Alberto

Factores Locales

Infección

Mecánicos

Cuerpos Extraños

Tipo de Herida

FACTORES LOCALES Y SISTÉMICOS QUE CONDICIONAN LA CICATRIZACIÓN DE LAS HERIDAS

Caracteriza lesiones tisulares persistentes e inflamación

Pueden retrasar la cicatrización al comprimir los vasos

Los fragmentos de acero, cristal e incluso hueso

Heridas de regiones muy vascularizadas, como la cara, se curan antes que las de zonas menos irrigadas, como los pies.


• La dehiscencia; frecuente tras la cirugía abdominal y se debe al aumento de la presión abdominal.

• La ulceración se da porque hay una vascularización inadecuada durante la cicatrización.

Formación deficiente

de la cicatriz

ASPECTOS PATOLÓGICOS DE LA REPARACIÓN


• Cicatrices hipertróficas. Acumulación de una excesiva cantidad de colágeno

• Queloides. Tejido cicatricial se extiende más allá de los márgenes de la herida original y no vuelve.

Formaciónexcesiva de

componentes de la

reparación



• Una contracción exagerada en el tamaño de la herida da lugar a la contractura y provoca deformidades en las heridas y los tejidos alrededores.

Formación deficiente de

la cicatriz formación decontracturas.



FibrosisDeposito excesivo de colágeno y componentes de MEC

cicatriz fibrosis


Frente a invasores externos y daño tisular

Macrófagos

Vía clásica Vía alternativa

Destrucción de microbios y tejido

muerto

Suprime actividades microbicida

Remodelación tisular

Inducir Angiogenia y formación de

cicatrices

Linfocitos TH2MastocitosEosinofilos

Activados Función

Il-4 e IL-13

Función Activados

Linfocitos TH1

INF-γ y TNF


TGF-B

Agente fibrogenico

Células de granulación

Induce migración y proliferación de

fibroblastos

Aumento en síntesis de colágeno y fibronectina

Inhibición de las metaloproteinas

Activados

Apoptosis

Necrosis

Especies reactivas de oxigeno

Funciones

Degradacion MEC


Producido

es

Las células que producen el colágeno tras ser estimuladas por TGF-B varían según el tejido

Miofibroblastos


Cel Estrelladas


Cirrosis Hepatica esclerosis sistémica

enfermedades fibrosantes pulmonares

pancreatitis crónica glomerulonefritis pericarditis

constrictiva

mediador de la diferenciación de los miofibroblastos inducidos por TGF-B .

osteopontina (OPN)


Bibliografía• Kumar, Vinay; Abbas, Abul; Fausto,

Nielson & Aster, Jon. (8va Ed.). (2010). Patología estrucural y funcional. Barcelona, España: ELSEVIER Saunders.

• Emanuel Rubin, David S. Strayer, Raphael Rubin. (6ta Ed.) (2012). Patología: Fundamentos clinicopatológicos en medicina. Fundación Wolters Kluwer.

2. curacion mediante reparacion, formación de cicatrices y fibrosis eq # 2

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