respon imun terhadap tumor

Tumor Immunology

Seminar Biologi FKUI, 2005

oleh Rosila Idris

Departement Biologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Indonsia

Salemba 6, Jakarta

Respon Imun Terhadap Tumor

Ada 4 jenis sel-sel imun yang berbeda dapat membunuh target tumor in vitro maupun in vivo.

1. Sel pembunuh alami (Natural Killer (NK) Cell),2. Cytolytic thymus dependent Lymphocytes

(CTLs),3. Lymphokine-activated killer cells (LAK cells),4. Macrophages

1. Natural Killer (NK) Cell

Sel-sel NK dapat membunuh sel-sel tumor tanpa mensintesa sebelumnya Antigen spesifik,

aktivitas-nya tidak memerlukan adanya MHC kelas I pada sel-sel target.

Diperkirakan sel-sel NK ambil bagian dalam penga-

wasan tumor yang mulai timbul dan juga terhadappertumbuhan metastatik tumor.

Natural Killer Cells

NK, Berkembang dalam bone marrow, kemudian

dipe-roleh dalam peripheral blood, sel pit (sinusoid

liver)dan sinusoid limpaDapat mensekresi interferon gamma, dan

secaraspontan membunuh sel yang diinfeksi virus

dansel-sel tumor

Multistep Tumorigenesis

NK Cells

Sel NK,

• mungkin salah satu dari sel T Sitotoksik

• Mempunyai reseptor yang berikatan dengan bagian dari molekul IgG.

• Saat berikatan, sel-sel NK memasukkan suatu protein ke sel

target, menyebabkan sel target membengkak dan pecah.

Markernya CD 16

Aktivasi Sel NK & ADCC

2. CYTOLYTIC THYMUS-DEPENDENT LYMPHOCYTES (CTLs) = Cytotoxic T cells

CTLs,

- dapat membunuh tumor setelah dipresentasikan oleh MHC kelas I. - sebagai sel-sel efektor utama dalam penolakan tumor cangkok dan

tumor- tumor yang disebabkan oleh DNA virus.

- CTLs dapat membunuh sel-sel target melalui 2 pathway :

1. Pathway pertama, yang melibatkan sekresi protein dan protease serin alami yang keduanya ada dalam granula unik pada CTLs 2. Pathway kedua, memerlukan cross-linked ligands permukaan

pada CTLs dengan reseptor permukaan spesifik pada sel-sel tumor

untuk merangsang apoptosis sel-sel tumor (program kematian sel).

Structure of MHC Molecules

Aktivasi Sel T Sitotoksik

Aktivasi Sel T spesifik - antigen

3. Lymphokine-Activated Killer cells (LAK cells)

LAK cells,

Subset null lymphocyte berbeda dari sel-sel NK dan CTLs.Dapat dihasilkan in vitro, caranya mengkul-tur sel-sel limfosit + interleukin-2, konsen-trasi IL-2 tinggiMemiliki aktivitas anti tumor (membunuh sel tumor).

Sistem Imun Tubuh

4. Macrophages

Sel fagosit mono nukleus non limfosit

Ada pada jaringan dan dalam darah, derivat daristem sel monositic.

Penting sebagai sel pelengkap pada respon imun

Makrofag khusus ada pada beberapa lokasi, sel-sel

Kupffer dan histiosit.

4. Macrophages

Diaktifkan sebagai suatu hasil dari reaksi delayed Hypersentivity oleh sel-sel T dth atau oleh aktivator makrofag non spesifik, polynukleotida.Peran: sebagai “scavengers “, “clean up” injured cellsDapat diaktifkan oleh berbagai “agents”, termasukmycobacteria (BCG) dan polinukleotida.Mekanisme: membunuh dengan cara memfagosit, melalui pembentukan oksigen radikal dan aktivasi enzim proteolitik

Imunodiagnostik

1.Deteksi Antigen dan Antibodi2.Deteksi ‘immune complex’3.Deteksi Membran4.’Binder-Ligand Assays5.’Metode histokimia’6.’Complement Assays’7.’Methodology for determintion of cellular

immune immune function

IMUNOTERAPI

Usaha-usaha intensif: membuat vaksin AIDS mela-

wan HIV (human immunodeficiency virus) mungkin

Mempermudah perkembangan vaksin melawan vi-

rus-virus lainnya.Vaksin yang juga sedang dikembangkan

retrovirusHTLV-1 yang berhubungan dengan leukimia/

limfoma sel T.

Formation of Antigen – MHC Molecules Complexes

Activation of Antigen-Specific T Cell

Activation of a B Cell

Signaling Pathways After TCR Stimulation

Differentiation of CD4 + T Cells

Coreceptors on B Cells

Activation of Cytotoxic T Cells

Activation of NK Cells and ADCC

Action of Bacterial Lipopolysaccharide

Action of VascularEndothelial Cells

Action of VascularEndothelial Cells cont.