angioedema sin urticaria

ANGIOEDEMA SIN URTICARIA

N % Relacionado a factor específico 124 16 Infección/Enfermidad autoinmune

55 7

Inhibidor de la ECA 85 11 AEH 183 25 AEA 14 Idiopático 294 38 Edema generalizado/periférico 21 3

Angioedema sin urticaria (n=776)

Zingale et al, 2006

N % Relacionado a factor específico 124 16

Infección/Enfermidad autoinmune 55 7 Inhibidor del ECA 85 11 AEH 183 25 AEA 14 Idiopático 294 38 Edema generalizado/periférico 21 3

Zingale et al, 2006

Angioedema sin Urticaria (n=776)

Enfermidades asociadas N % Infecciones 27 49 Granuloma dentario 11 Sinusitis 5 Sialoadenitis 2 ITU 7 Infección por herpes vírus 2 Enfermidades autoinmunes 21 38 Otras enfermidades 7 13 RGE, lipodistrofia, IRC, Berger, IDCV

Zingale et al, 2006

Angioedema sin urticaria Infecciones / Enfermidades Autoinmunes

•  Edad media = 57,5 años (42-76)

•  Todos con edema subcutaneo

•  50% con edema gastrointestinal

•  64% con edema de vias respiratorias

•  Enfermidad concomitante: 9 pacientes (64%)

•  Gamopatia monoclonal en 7 casos

•  Linfoma no Hodgkins en 2 casos

Angioedema sin urticaria (n=776)

ANGIOEDEMA HEREDITÁRIO

ANGIOEDEMA

Con Urticaria

Sin Urticaria

Histaminérgico Enfermidad asociada

No responsivo a anti-H1

Relacionado a inhibidor da

ECA

BR

AD

ICIN

INA

Cicardi et al, Allergy 2014

N % Relacionado a factor específico 124 16 Infección/Enfermidad autoinmune 55 7 Inhibidor de ECA 85 11 AEH 183 25 AEA 14 Idiopático 294 38 Edema generalizado/periférico 21 3

Angioedema sin Urticaria (n=776)

Zingale et al, 2006

Angioedema por inhibidor de ECA

§ En media, hubo demora de 12 meses para apariencia de los síntomas después del uso de inhibidor de ECA

§ En 20% de los pacientes, los síntomas surgiran después de 1 mes de terapia;

§ Hubo retraso de acerca de 12 meses para la retirada de la terapia;

§ Local del edema: face (81%), lengua y cavidad oral (45%) y vias aereas (20%).

§ A pesar de los cuidados, 8 pacientes (11%) no mejoraran del angioedema.

Angioedema por inhibidor de la ECA

DROGAS ASOCIADAS A ANGIOEDEMA

Inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (ECA

Antagonistas de los receptores de Angiotensina II

Agentes fibrinolíticos

Estrógeno

Drogas anti-inflamatórias no esteroides

Otras drogas

ANGIOEDEMA HEREDITARIO: HISTÓRICO

Gene de C1-‐INH localizado

en el cromosomo

11

1o. Caso de Angioedema Adquirido por Ac an;-‐ C1-‐INH

1986 1986 2000

Descrición de Angioedema sin déficit de

C1-‐INH

Bork et al; Cichon et al – mutación del Factor XII

2006

?

2014

ANGIOEDEMA

Con Urticaria

Sin Urticaria

Responsivo a anti-H1

Doença asociada

No responsivo a anti-H1

No histaminérgico

c/ C1INH nl

Devido a Subst.Identificada (drogas, alimento,

etc)

BR

AD

ICIN

INA

Relacionado a inhibidor de

ECA

Déficit de C1INH

ANGIOEDEMA SIN URTICÁRIA

138 pacientes/43 familias con AEH y C1INH normal (2006)

Crisis/año No. de pacientes (%)

< 1 20 (14.5%)

1 – 5 48 (34.8%)

6 – 11 23 (16.7%)

12 – 24 27 (19.6%)

> 24 20 (14.5%)

Bork et al, 2006

Sitios del cuerpo afectados por AEH sin déficit de C1INH (n=138)

Sitio N de pacientes (%) Piel 128 (92.8%)

Cara 127 (92%)

Extremidades 55 (39.9%)

Genitales 13 (9.4%)

Tronco, cuello 4 (2.9%)

Lengua 74 (53.6%)

Abdominal 69 (50%)

Edema de laringe 35 (25.4%)

Úvula 30 (21.7%)

Otro 5 (3.6%)

ANGIOEDEMA SIN DÉFICIT DE C1-INH

Bork et al, 2006

Muertes (2006)

4 pacientes por asfixia (3.4%) 1) 16 años 1era OVAS

2) 36 años 10º. OVAS

3) 38 años 8º. OVAS

4) 48 años Numerosas OVAS


C4 nl

C1INH ac,vidad nl/subnormal

C1q nl

Sin mutación en el gen C1INH

Diagnóstico de Laboratorio


Diagnóstico

A • Angioedema recurrente en uno o más órganos

B • Sin ur,caria

C • Historia Familiar Posi,va (> 1 miembro afectado)

D • C4 y C1INH nl


10 pacientes con C1INH y C4 normales y clínica de AEH

10 familias

Cada familia con por lo menos más un miembro afectado: + 26

36 pacientes

AEH con defecto gené,co del C1INH

Nuevo ,po: AEH con C1INH normal


Bork et al, 2006

• MSL, 49 años, femenino, • Después del embarazo, a los 16 años, empezó edema facial con duración de una semana • Después del tratamiento dental tuvo edema en cara y miembros • Frecuencia de 3 a 4 crisis severas al año

CASO CLÍNICO CASO CLÍNICO

• Hace un año y medio desarrolló edema con la sensación de disnea • Fue tratada con adrenalina y an,-‐histamínico sin respuesta • Hace un mes tuvo crisis más intensa • Presenta dolor abdominal desde el primer embarazo • Ganó peso en los úl,mos dos años


Pancreatitis; dolor abdominal; edema de

miembros

//////////

dolor abdominal; edema facial

CASO CLÍNICO

Parámetro Paciente Normal C4 65 mg/dL 10-40 mg/dL

CH50 82 U/ml 53-110 U/mL C1q 20.5 mg/dL 10-25 mg/dL

C1 Inhibidor 77 mg/dL 20-40 mg/dL


Dewald & Bork,2006; Cichon et al, 2006; Bouillet et al, 2007; Martin et al, 2007; Bell et al, 2008; Prieto et al, 2009; Duan et al, 2009; Nagy et al, 2009; Hentges et al, 2009;

Bork et al, 2009; Picone et al, 2010; Vitrat-Hincky et al,2010; Baeza et al, 2011 Bork et al, 2011; Marcos et al, 2012

Sexo Literatura ABC N % N %

Femenino 118 92,7 51 82,3 Masculino 5 4,9 11 17,7

Total 123 100 62 100

Distribuición cuanto al género


30,2

14,3

12,7

3,2

41,3

36,5

15,9

7,9

6,3

6,3

4,8

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45

Anti-contraceptivos

Menstruación

Embarazo

Ovulación

Estrese

Trauma

Alimento

Ejercicio

Tratamiento dental

Presión

Clima %

DESENCADENANTES ANGIOEDEMA SIN DÉFICIT DE C1-INH

Famílias I, III, IV, V, VII e VIII con AEH sdC1-INH y con mutación del factor XII.

Famílias II, VI, IX y X con AEH sdC1-INH y sin mutación del factor XII.

Família con Consanguinidad

Longa duración

Complexidad

Dificultades con terapia

Creencias de la enfermidad y terapia

Barreras emocionales

Necesidad de cambiar el estilo de vida

Efectos adversos Riesgos asociados

Costos

Dificultad de relación del

paciente con el doctor

Sin apoyo fuera de la familia

Sin apoyo familiar


•  Retirada de Contraceptivos Combinados

•  Ácido Tranexámico

•  Progestágenos

•  Andrógenos

ANGIOEDEMA SIN DÉFICIT DE C1-INH Tratamiento profiláctico

Crisis

Corticosteróides (n=27)

No es eficaz

Anti-H1 (n=15) No es eficaz

pdC1INH (n=7) 6 pts mucho o moderadam/e eficaz/ 1 pt no es eficaz

Icatibanto (n=5) eficaz


Em largo prazo

Progesterona (n=8) Mucho eficaz

Danazol (n=2) Mucho eficaz

Ácido tranexámico (n=1) Mucho eficaz


0 2 4 6 8 10 12 14 16

ACO cambio

Progestageno

Ácido Tranexámico

Oxandrolona

Danazol

ANGIOEDEMA SIN DÉFICIT DE C1-INH Tratamiento profiláctico (n=19)

DOC, femenino, 16 años de edad Primeros síntomas: Angioedema y urticaria a los 3 años de edad Desencadenantes: trauma y estrés

Artralgia afectando las manos, dedos y pies

Recibió antiinflamatorios

Colecistectomia endoscópica a los 16 años de edad

Pneumonia (1X) a los 2 años

Hay historia familiar

CASO CLÍNICO

¿Cuál examen solicitaría?

a) Dosis de IgE

b) Dosis de C4

c) Pesquisa de autoinmunidad

d) Ninguna opción

e) Todas las opciones

CASO CLÍNICO

¿ Cuál examen solicitaría?

a) Dosis de IgE

b) Dosis de C4

c) Pesquisa de autoinmunidad


e) Todas las opciones

CASO CLÍNICO

Examen Resultado interpretación

IgE 230 UI/L Aumentada

C4 8 mg/dL Nl 10-20 mg/dL

Factor anti-nuclear 1/320 homogéneo Aumentado

Anti-DNA 232 UI Nl < 50 UI

Anti-Sm Positivo Negativo

Anti-RNP Positivo Negativo

Anti - SSA (Ro) Negativo Negativo

Anti - SSB (La) Positivo Negativo

CASO CLÍNICO

¿ Cuál es su hipótesis?

a) Alergia a medicamentos

b) Angioedema y urticaria autoinmune

c) Angioedema hereditario


CASO CLÍNICO

C1-INH= 7 mg/dL

CASO CLÍNICO

¿ Cómo la trataría?

a) Danazol

b) Ácido tranexámico

c) Plasma fresco


CASO CLÍNICO

MUCHAS GRACIAS [email protected]

angioedema sin urticaria

Health & Medicine