ANTI ANGINAOLEH :DR. HASNI SYAM, SpFKBAGIAN FARMAKOLOGIFAKULTAS KEDOKTERAN UNAND

ANGINA PEKTORIS = NYERI DADA

PATOFISIOLOGI : TERJADINYA KETIDAKSEIMBANGAN ANTARA SUPLAI OKSIGEN DENGAN KEBUTUHAN OKSIGEN JANTUNG ISKEMIA MIOKARD KEBUTUHAN OKSIGEN DITENTUKAN OLEH :- FREKWENSI JANTUNG - TEGANGAN DINDING VENTRIKEL KIRI - KONTRAKTILITAS MIOKARD PENYEBAB UMUM ISKEMIA : - ATEROSKLEROSIS PEMBULUH DARAH EPIKARDIAL

INSUFISIENSIKORONER MENYEBABKAN PEROBAHAN DARI JANTUNG DALAM HAL : - BIOKIMIA - ELEKTROFISIOLOGIK - MEKANIK

HIPOSEKMIA METABOLISME AEROBIK ANAEROBIK AKUMULASI ASAM LAKTAT, PH INTRASEL MENURUN NYERI ANGINA

ISKEMIA GELOMBANG EGC BEROBAHBERUPA :INVERSI GELOMBANG TDEPRESI SEGMEN ST PD ISKEMIA SUB ENDOKARDELEVASI SEGMEN ST PADA ISKEMIA TRANSMURAL

ELEKTROFISIOLOGI JANTUNG YANG TIDAK STABIL : TAKI KARDI FIBRILASI VENTRIKEL ARITMIA MALIGN KEMATIAN MENDADAK

OBAT ANTI ANGINA:1. NITRAT ORGANIK2. PENGHAMBAT ADRENOSEPTOR BETA (BETA BROKER)3. PENGHAMBAT KANAL Ca++

I. NITRAT ORGANIKTELAH DIPAKAI SEJAK 1867 OLEH BRUNTON

FARMAKODINAMIK

MEKANISME KERJA :INVITRO MERUPAKAN PRODRUG, YANG AKTIF NITROGEN MONOKSIDA N.O (HASIL METABOLISME)N.O MERUPAKAN ENDOTHELIAL DERIVED RELAXING FACTOR

NON ENDOTHELIUM - DEPENDENT REDUKTASE EKSTRASEL DAN REDUCED TIOL (GLUTATION) INTRASEL MEMPENGARUHI BIOTRANSFORMASI NITRAT ORGANIK INTRASEL

NO DG GUANILAT SIKLASE KOMPLEKS NITROSOHEME KADAR cGMP (CYCLIC GUANOSINE MONOPHOSPHATE) MENINGKAT cGMP DEFOSFORILASI MIOSIN RELAXASI OTOT POLOS

2. ENDOTHELIUM DEPENDENT NO MELEPASKAN PROSTASIKLIN (PGl2)DARI ENDOTELIUM VASO DILATOR

PADA WAKTU ENDOTELIUM RUSAK (ARTERIOSKLEROSIS & ISKEMIA) EFEK VASODILATOR HILANG

BERDASARKAN 2 MEKANISME INI N.O. BERSIFAT : - VASO DILATOR - ANTI AGREGASI TROMBOSIT

N.O : - MENURUNKAN KEBUTUHAN OKSIGEN - MENINGKATKAN SUPLAI OKSIGEN DGN CARA MEMPENGARUHI TONUS VASKULER N.O V.D. SEMUA SISTEM VASKULER

DOSIS RENDAH :V.D. PENGUMPULAN DARAH PADA VENA PERIFER DAN SPLANKNIKUS (VENOUS POOLING)

VENOUS POOLING ALIR BALIK DARAH KE DALAM JANTUNG BERKURANG TEKANAN PENGISIAN VENTRIKEL KIRI DAN KANAN (PRELOAD) MENURUN KEBUTUHAN OKSIGEN MIOKARD MENURUN

DOSIS LEBIH TINGGIDILATASI VENA + ARTERIOLE PERIFER TEKANAN DARAH SISTOLIK DAN DIASTOLIK MENURUN (AFTER LOAD) ANGINA JIKA PERFUSI KORONER BERKURANG ATAU ADANYA REFLEKS TAKI KARDI

PADA PEMBERIAN NO. MENGHILANGNYA GEJALA ANGINA KARENA :MENURUNNYA KERJA JANTUNGPERBAIKAN SIRKULASI KORONER

PADA ARTERIOSKELEROSIS KORONER :MENYEBABKAN REDISTRIBUSI ALIRAN DARAH PD JANTUNG

SUBENDOKARD YANG SANGAT RENTAN THDP ISKEMIA KARENA LETAK ANATOMIS DAN STRUKTUR PEMBULUH DARAH MENGALAMI KOMPRESI TIAP SISTOLE AKAN EMNDAPATKAN PERFUSI LEBIH BAIK PADA PEMBERIAN N.O.

DIDUGA KRN N.O. MENYEBABKAN DILATASI PEMBULUH DARAH KORONER YANG BESAR DIDAERAH EPIKARDIAL , BUKAN PEMBULUH DARAH ARTERIOLE (TIDAK TERJADI STEAL PHENOMENON)

STEAL PHENOMENON : BERKURANGNYA ALIRAN DARAH DI DAERAH ISKEMIK KRN TERJADI FASODILATASI PD DAERAH NORMAL KRN VASODILATASI ARTERIOL YANG MENYABABKAN PERFUSI DI JARINGAN SEHAT LEBIH BAIK

KESIMPULAN : N O :1. MENGURANGI KEBUTUHAN OKSIGEN OTOT JANTUNG MELALUI :VADO DILATASIMENGURANGI VOLUME VENTRIKEL DAN CURAH JANTUNG HINGGA BEBAN HULU ( PRELOAD) DAN BEBAN HILIR (AFTER LOAD) BERKURANG

2. MENINGKATKAN SUPLAI OKSIGEN MELALUI :PERBAIKAN ALIRAN DARAH MIOKARD KEDAERAH ISKEMIKBERKURANGNYA BEBAN HULU HINGGA PERFUSI SUBENDOKARD MEMBAIK

EFEK LAINN.O RELAXASI OTOT POLOS BRONKUS SAL.EMPEDU, CERNA, KEMIH YANG EFEKNYA SELINTAS TIDAK BERMAKNA SECARA KLINISKADAR cGMP (CYCLIC GUANOSINE MONOPHOSPHATE) MENINGKAT MENGURANGI AGREGASI TROMBOSIT, TAPI TIDAK JELAS SECARA KLINIS UTK MENINGKATKAN SURVIVAL PADA INFARK JANTUNG AKUT

FARMAKOKINETIKABSORPSI BAIK MELALUI :KULIT (TRANSDERMAL)MUKOSA SUBLINGUALORALSERANGAN AKUT ANGINASUBLINGUAL KADAR PUNCAK DICAPAI DLM WAKTU 4 MENIT, WAKTU PARUH 1-3 MENITMAINTENANCE :ORALTRANSDERMAL : - SALEP - PLESTERPLESTER UNTUK PENGGUNAAN 24 JAM MELEPASKAN 0,2 mg 0,8 mg TIAP JAMEFEK PUNCAK TERCAPAI DLM 1 2 JAMMULA KERJA LAMASALEP NITROGLISERIN (2%) PD KULIT 2,5 - 5 cm2 EFEK TERAPI MUNCUL 30 -60 MENIT BERTAHAN SELAMA 4 6 JAM

TOLERANSI :MENGURANGI MANFAAT KLINIS N.OSERING TERJADI PD : ISDN KRONIK :SALEPI.V. DOSIS TINGGI DAN LAMASUB LINGUAL JANGKA LAMA TIDAK TERJADITOLERANSI TERJADI TERHADAPEFEK TERAPIEFEK SAMPING

EFEK SAMPINGKARENA KAPASITAS VENA MENINGKAT HIPOTENSI ORTOSTATIK, SINKOPDILATASI ARTERIOL TEMPORAL DAN MENINGEAL FLUSHING, SAKIT KEPALA BERDENYUT

INDIKASI KLINIKANGINA PEKTORISLAIN :INFARK JANTUNGGAGAL JANTUNG KONGESTIF

II. PENGHAMBAT ADRENOSEPTOR BETA (B.BLOKER)

SANGAT BERMANFAAT UNTUK ANGINA PEKTORIS STABIL KRONIKPADA INFARK JANTUNG DAPAT MENGURANGI ANGKA MORTALITAS KRN EFEK ANTI ARITMIA

MEKANISME KERJA : MENURUNKAN KEBUTUHAN OKSIGEN OTOT JANTUNG MELALUI : FREKWENSI JANTUNG MENURUN PERFUSI KORONER MEMBAIK SAAT DIASTOLE

BEBERAPA KARAKTERISTIK BETA- BLOKER BERBEDA ATAS DASAR :SUBTIPE RESEPTOR YANG DIHAMBATKELARUTAN DALAM LEMAKMETABOLISMEFARMAKODINAMIKAKTIVITAS SIMPATOMIMETIK INTRINSIKKARDIOSELEKTIF RELATIF

TERAPI ANGINA PEKTORIS DG BETA BLOKER YANG WAKTU PARUH PENDEK DIHENTIKAN BERTAHAP SUPAYA ANGINA TIDAK KAMBUHYANG MEMPUNYAI AKTIVITAS SIMPATOMIMETIK INTRINSIK KURANG MENIMBULKAN BRADI KARDI ATAU PENEKANAN KONTRAKSI JANTUNG JADI KURANG EFEKTIF

INDIKASI KLINISANGINA TIDAK STABILINFARK JANTUNG PENGGUNAAN JANGKA PANJANG (TANPA AKTIFITAS SIMPATOMIMETIK INTRINSIK)DAPAT MENURUNKAN MORTALITAS SETELAH INFARK JANTUNG

EFEK SAMPING :BLOK A.VBRADI KARDIMENCETUSKAN SERANGAN ASMA BRONKIALKADAR HDL MENURUN DAN TRIGLISERIDA MENINGKATLELAH, MIMPI BURUK, DEPRESIIMPOTENSI

KONTRA INDIKASI :HIPOTENSIBRADIKARDI SIMTOMATIKBLOK AV DERAJAT 2-3GAGAL JANTUNGKONGESTIFEKSASERBASI SERANGAN ASMADIABETES MELITUS DG EPISODE HIPOGLIKEMIA

III. PENGHAMBAT KANAL Ca++

SEJAK 1962 VERAPAMIL SUDAH DIGUNAKANGOLONGAN:FENIL ALKILAMIN MIS : VERAPAMILDIHIDROPIRIDIN MIS : NIFEDIPIN, NIKARDIPI, AMLODIPIN3. BENZOTIAZEPIN MIS : DILTIAZEM

1-2-3 MERUPAKAN PENGHAMBAT KANAL Ca++ YANG SELEKTIF (90-100%)

DIFENIL PIPERAZIN MIS : - SINARIZIN - FLUNARIZIN

5. DIARIL AMINO PROPIL AMIN ETER MIS : BEPRIDIL 4 & 5 PENGHAMBAT KANAL Ca++ (50 70 %) DAN KANAL Na+

FARMAKODINAMIKMEKANISME KERJA :Ca++ BERPERAN DALAM PERISTIWA KONTRAKSICa++ MENINGKAT DALAM SITOSOL AKAN MENINGKATKAN KONTRAKSI

KADAR Ca++ EXTRA SEL 10.000 x INTRASEL, WAKTU DIASTOLE KRN INTRASEL BERMUATAN NEGATIF. JADI Ca++ EXTRASEL AKAN MASUK KE DALAM INTRASEL

KADAR Ca++ SITOSOL AKAN MENINGKAT PENGLEPASAN Ca++ DALAM JUMLAH BANYAK DARI DEPOT INTRASEL (RETIKULUM SARKOPLASMIK) HINGGA APARAT KONTRAKTIL BEKERJA (SARKOMER) Ca++ MASUK LEWAT SLOW CHANNEL

DENGAN PEMBERIAN PENGHAMBAT KANAL Ca++ KONTRAKSI OTOT POLOS DAN OTOT JANTUNG DIHAMBAT.RELAKSASI OTOT POLOS VASKULER, MENURUNNYA KONTRAKSI OTOT JANTUNG DAN MENURUNNYA KECEPATAN NODUS SA SERTA KONDUKSI AV. RELAXASI TERUTAMA OTOT POLOS ARTERI, KURANG TERHADAP VENA HINGGA KURANG MEMPENGARUHI PRELOAD

MENGURANGI KEBUTUHAN OKSIGEN DGN:V.D KORONER & PERIFERPENURUNAN KONTRAKTILITAS JANTUNGPENURUNAN AUTOMATISITAS SERTA KECEPATAN KONDUKSI PADA NODUS SA DAN AV

MENINGKATKAN SUPLAI OKSIGEN OTOT JANTUNG DG: 1. DILATASI KORONER 2. PENURUNAN TEKANAN DARAH DAN DENYUT JANTUNG YANG MENGAKIBATKAN PERFUSI SUB ENDOKARD MEMBAIK

FARMAKOKENETIKPEMBERIAN : ORAL ABSORPSI HAMPIR SEMPURNA BIOAVAIBILITAS MENURUN KARENA METABOLISME LINTAS PERTAMA DL HATI EFEK TERLIHAT SETELAH 30-60 MENIT, KECUALI PADA DERIVAT YANG MEMPUNYAI WAKTU PARUH PANJANG MIS : AMLODIPIN, ISRADIPIN,FELODIPIN PADA PENDERITA SIROSIS DAN MENULA PERLU PENURUNAN DOSIS PADA MANULA WAKTU PARUH MEMANJANG

EFEK SAMPING :DIHIDROPIDIN KARENA V.D BERLEBIHAN - PUSING, SAKIT KEPALA, HIPOTENSI, REFLEK TAKIKARDI, FLUSHING, MUAL, MUNTAH, EDEMA PERIFER, BATUK, EDEMA PARU. HIPOTENSI BERAT, PERFUSI KORONER MENURUN DAN REFLEK SIMPATIS SERANGAN ANGINA

VERAPAMIL - KONSTIPASI, HIPERPLASIA GINGIVA, RASH, SAMNOLEN, KENAIKAN ENZIM HATI JARANG MENYEBABKAN SERANGAN ANGINA

KOMBINASI VERAPAMIL I.V DGN BETA BLKER MERUPAKAN KONTRA INDIKASI KRN DAPAT TERJADI A.V.BLOK DAN DEPRESI BERAT FUNGSI VENTRIKEL

KONTRA INDIKASI : - ARITMIAINDIKASI : 1. ANGINA VARIAN 2. ANGINA STABIL KRONIK 3. ANGINA TIDAK STABIL 4. LAIN-LAIN : - HIPERTENSI, KARDIOMIOPATI HIPERTROFIK, PENYAKIT RAYNOLD, SPASME CEREBRAL

TERAPI KOMBINASI : - MENINGKATKAN EFEKTIVITAS - MENGURANGI EFEK SAMPING

N.O DG BETA BLOKER : EFEKTIVITAS TERAPI MENINGKAT PAD ANGINA STABIL KRONIK

2. PENGHAMBAT KANAL CALSIUM DG. BETA BLOKER TERUTAMA PADA VASO SPASME KORONER

3. PENGHAMBAT KANAL CALSIUM DG N.O TERUTAMA PADA ANGINA DISERTAI GAGAL JANTUNG, THE SICK SINUS SYNDROME GANGGUAN KONDUKSI A.V

4. KOMBINASI 3 JENIS OBAT - BILA SERANGAN ANGINA TIDAK EMMBAIK DG 2 JENIS OBAT - E.S. JELAS AKAN BERTAMBAH

ANTI TROMBOTIKDr.Hj. HASNI SYAM, SpFK

BAGIAN FARMAKOLOGIFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS

ANTI TROMBOTIKOBAT YANG DAPAT MENGHAMBAT AGREGASI TROMBOSIT HINGGA PEMBENTUKAN TROMBUS DIHAMBAT TERUTAMA PD.ARTERI

I. ASPIRIN MENGHAMBAT SINTESIS TROMBOKSAN A2 (TXA2) DIDALAM TROMBOSIT DAN PROSTASIKLIN (PGl2) DI PEMBULUH DARAH DGN MENGHAMBAT SECARA IRREVERSIBEL ENZIM SIKLOOKSIGENASE

ASPIRIN DOSIS KECIL HANYA DAPAT MENEKAN PEMBENTUKAN TXA2 PENGURANGAN AGREGASI TROMBOSIT. DOSIS : 80 320 mg/HARIDOSIS TINGGI TOXISITAS MENINGKAT DAN JUGA MENGHAMBAT PROSTASIKLIN. ASPIRIN DAPAT MENCEGAH : KAMBUHNYA MIOKARD INFARK YANG FATAL ATAU NON FATAL T.I.A (TRANSIEN ISKHAEMIC ATTACK)STROKE KARNA PENYUMBATANKEMATIAN AKIBAT GANGGUAN PEMBULUH DARAH

EFEK SAMPING :RASA TIDAK ENAK DI PERUT, MUAL, PERDARAHAN SALURAN CERNA BERSAMA ANTASID & AH2 DAPAT MENGURANGI E.S SEDIAAN: TABLET 100 mg

II. DIPIRIDAMOL

MEKANISME KERJA :MENGHAMBAT AMBILAN DAN METABOLISME ADENOSIN OLEH ERITROSIT DAN SEL ENDOTEL PEMBULUH DARAH KADAR DALAM PLASMA MENINGKAT ADENOSIN MENGHAMBAT FUNGSI TROMBOSIT DG MERANGSANG ADENILAT SIKLASE DAN MERUPAKAN VASO DILATOR

MEMPERBESAR EFEK ANTI ANTI AGREGASI PROSTASIKLIN DOSIS YANG MENGHAMBAT AGREGASI TROMBOSIT 10 % PENDERITA MENGALAMI FLUSHING DAN SAKIT KEPALA. KARENA ITU SERING DIPIRIDAMOL DIKOMBINASI DG ASPIRIN ATAU ANTI KOGULANDRAL UTK MENGURANGI DOSIS DIPIRIDAMOL

BERSAMA ASPIRIN PD PASIEN INFARK MYKOR AKUT UTK PREVENSI SEKUNDER DAN PD PASIEN T.I.A UNTUK EMNCEGAH STROKE

EFEK SAMPING :- SAKIT KEPALA- PUSING- SINKOP- GANGGUAN SALURAN CERNA

III. TIKLOPIDINMENGHAMABAT AGREGASI TROMBOSIT TERLIHAT SETELAH 8 11 HARI TERAPI TIDAK MEMPENGARUHI PROSTAGLANDIN UTK : PENCEGAHAN KEJADIAN VASKULER PD T.I.A STROKE DAN ANGINA PEKTORIS TIDAK STABIL

EFEK SAMPING :MUAL, MUNTAH, DIARE (20% PENDERITA)PERDARAHAN (5%)LEUKOPENIA (1%)TROMBOSITOPENIA

IV. KLOPIDOGRELMIRIP DG TIKLOPIDINJARANG MENYEBABKAN LEUKOPENIA & TROMBOSITOPENIA

v. BETA BLOKER

VI. PENGHAMBAT GLIKOPROTEIN IIb/IIIaINTEGRIN PERMUKAAN TROMBOSIT, MERUPAKAN RESEPTOR UTK FIBRINOGEN DAN FAKTOR VON WILLEBRAND YANG MENYEBABKAN MELEKATNYA TROMBOSIT PADA PERMUKAAN ASING DAN ANTAR TROMBOSIT AGREGASI TROMBOSIT

SEDIAAN * ABSIKSIMAB MEMBLOKADE RESEPTOR GLIOPROTEIN IIB/IIIA MENGHAMBAT AGREGASI TROMBOSIT E.S. : - PERDARAHAN, TROMBOSITOPENIA * INTEGRILIN

TROMBOLITIKMELARUTKAN TROMBUS YANG SUDAH TERBENTUKTROMBOLITIK HARUS DIBERIKAN SEDINI MUNGKIN

INDIKASI TROMBOLITIK :INFARK MIOKARD AKUTTROMBOSIS VENA DALAMEMBOLI PARUTROMBOEMBOLI ARTERIKATUP JANTUNG BUATANKATETER I.V

OBAT-OBAT TROMBOLITIK :STREPTOKINASEUROKINASEAKTIVATOR PLASMINOGENvt.PA (RECOMBINANT HUMAN TISSUE TYPE PLASMINOGEN ACTIVATOR)

MONITORING TERAPIPERLU PEMERIKSAAN LABORATORIUMWAKTU TROMBIN (THROMBIN TIME = TT)ACTIVATED PARTIAL THROMBO-PLASTIN TIME (a PTT)HEMATOKRITKADAR FIBRINOGENHITUNG TROMBOSIT

EFEK SAMPING :PERDARAHANBRADIKARDIARITMIAMUAL, MUNTAHREAKSI ALERGI

I. STREPTOKINASE :INDIKASI :PENGOBATAN FASE DINI EMBOLI PARU AKUTINFARK MIOKARD AKUT

STREPTOKINASE BERGABUNG DENGAN PLASMINOGEN MEMBENTUK KOMPLEKS AKTIVATOR MENGKATALISIS PERUBAHAN PLASMINOGEN PLASMIN. KEBANYAKAN PASIEN MEMILIKI ANTIBODI TERHADAP STREPTOKINASE KRN INFEKSI STREPTOKOKUS SEBELUMNYA. KARENA ITU MULA-MULA DIBERIKAN DOSIS MUAT DGN DOSIS 1 JUTA IU TDK EFEKTIF OBAT INI MUNGKIN TIDAK AKTIF DAN TDK DIGUNAKAN

FARMAKOKINETIK : MASA PARUH BIFASIK : FASE CEPAT LEBIH KURANG 11 13 MENIT FASE LAMBAT 23 MENIT

II. UROKINASEDIISOLASI DARI URIN MANUSIAUROKINASE LANGSUNG MENGAKTIFKAN PLASMINOGEN (BEDA DG. STREPTOKINASE)

III. TISSUE PLASMINOGEN ACTIVATOR (t-PA)

- AKTIVATOR PLASMINOGEN JARINGAN MANUSIADIPRODUKSI DG. TEKNIK REKAYASA DNA t-PA BEKERJA LEBIH SELEKTIF TERHADAP BEKUAN DARAH / FIBRIN

ANTIKOAGULANMENCEGAH PEMBEKUAN DARAH DG JALAN MENGHAMBAT PEMBETUKAN ATAU MENGHAMBAT FUNGSI BEBERAPA FAKTOR PEMBEKUAN DARAH

INDIKASI :MENCEGAH TERBENTUK DAN MELUASNYA TROMBUS, EMBOLIMENCEGAH BEKUNYA DARAH IN VITRO PD PEMERIKSAAN LAB ATAU TRANSFUSI

ANTIKOAGULAN : 1. HEPARIN 2. ANTI KOAGULAN ORAL 3. ANTIKOAGULAN YANG BEKERJA DGN MENGIKAT ION KALSIUM

I. HEPARININDIKASI :PENCEGAHAN DAN PENGOBATAN TROMBOSIS VENA DAN EMBOLI PARU, KARENA MULA KERJA CEPAT PENGELOLAAN AWAL PASIEN ANGINA TIDAK STABIL, INFARK MYOKARD AKUTSELAMA DAN SESUDAH ANGIO PLASTIPEMASANGAN STENT SELAMA OPERASI YANG MEMBUTUHKAN BYPASS KARDIOPULMONERDISSEMINATED INTRAVASKULER COAGULATION (DIC) TERTENTUPENCEGAHAN TROMBO EMBOLI VENA PADA PASIEN RESIKO TINGGI MIS : OPERASI TULANG

PEMBERIAN :I.V. SUNTIKAN BULUSORAL : TIDAK DISERAP

EFEK SAMPING UTAMA : PERDARAHANRINGAN HEPARIN DISTOPBERAT PROTAMIN SULFAT

II ANTIKOAGULAN ORALANTAGONIS VIT.KVIT K IALAH KOFAKTOR YANG BERPERAN DALAM AKTIVASI PEMBEKUAN DARAH II, VII, IX, X

INDIKASI : SAMA DG HEPARIN

III. ANTIKOGULAN PENGIKAT ION KALSIUMNATRIUM SITRATUTK TRANSFUSI (IN VIVO)AS. OKSALAT & SENYAWA OKSALAT ANTIKOAGULAN IN VITRONa. EDETAT