antiinflamatorios, antipiretico y aines

Residentes:

Dra. Lady Espinoza R1

Dra. Flor Gomez R1

HOSPITAL CENTRAL DE MARACAY

SERVICIO DE TRAUMATOLOGIA Y ORTOPEDIA

MARACAY-EDO ARAGUA

PUNTOS A TRATAR

• AINES

Mecanismo de acción, Absorción, distribución y eliminación, Aplicaciones terapéuticas,

Efectos secundarios del tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos, Interacciones

farmacológicas, Indicaciones y problemas pediátricos y geriátricos.

• Acido acetilsalicílico y otros salicilatos; Mecanismo de acción, Absorción,

distribución y eliminación, Vigilancia de las concentraciones plasmáticas de salicilato,

Aplicaciones terapéuticas, Efectos secundarios

• Derivados del para-aminofenol: paracetamol; Mecanismo de acción, Absorción,

distribución y eliminación, Intoxicación por paracetamol

• Derivados de ácido acético; indometacina, Sulindaco, Etodolaco, Tolmetina,

Ketorolaco, Nabumetona, Diclofenaco

• Derivados del ácido propiónico; Ibuprofeno, Naproxeno, Ácidos enólicos (oxicam);

piroxicam, meloxicam

• Heterocíclicos selectivos para la COX-2; celecoxib, parecoxib, etoricoxib,

rofecoxib.

AINES

Inglaterra siglo XVIII Reverendo

Edmund Stone

“Los buenos resultados obtenidos

con la corteza del sauce para curar

fiebres”

Ingrediente activo: Glucósido amargo “salicina”

Genera glucosa y alcohol salicílico que se transforma en

acido salicílico Hoffman, científico de Bayer convierte el

Ac salicílico en Ac. Acetil salicílico . Y le

dan el nombre de Aspirina.

HISTORIA

460-377 a.C Hipócrates

uso por primera vez

corteza de sauce.

Describió signos de

inflamación.

Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 951

Son un grupo químicamente heterogéneo de compuestos, que comparten

determinadas acciones terapéuticas y efectos adversos.

La clase comprende:

• Derivados del ácido salicílico (p. ej., ácido acetilsalicílico, diflusinal)

• Derivados del ácido propiónico (p. ej., naproxeno, ibuprofeno, flurbiprofeno,

ketoprofeno)

• Derivados del ácido acético (p. ej., indometacina, etodolaco, diclofenaco,

ketorolaco)

• Derivados del ácido enólico (p. ej., piroxicam, fenilbutazona)

• Derivados del ácido fenámico (p. ej., ácido mefenámico, ácido meclofenámico),

alcalonas (nabumetona)

• Compuestos diarilheterocíclicos (p. ej., celecoxib, valdecoxib, rofecoxib, etoricoxib)

La mayor parte de los compuestos derivados de NSAID tradicionales

son ácidos orgánicos con valores de pKa relativamente bajos

AINES


• Según su grado de inhibición de la COX:

AINES tradicionales (COX-1 y COX-2)

AINES selectivos de la COX-2.

Algunos AINES (Diclofenaco, meloxicam,

nimesulida) muestran un grado de selectividad por

la COX-2 similar a la del primer coxib, el

celecoxib. (AINES selectivos de la COX-2)

• En base a su semivida:

AINES con semivida más breve (<6 h) o más

prolongada (>10 h).

La mayoría son inhibidores competitivos, reversibles y de

lugar activo de las enzimas COX.

Sin embargo, el ácido acetilsalicílico (ASA) acetila las

isozimas y las inhibe de manera irreversible; se distingue

de los AINES tradicionales.

AINES


AINES


AINES

En general actúan inhibiendo las PG, y en

especifico a su primera enzima la COX (PG Sintasa)

COX-2, activada por las citocinas, las fuerzas

de cizallamiento y los factores que favorecen

tumores, es la fuente más importante de

formación de prostanoides en la inflamación

y en el cáncer).

La COX1, de manera inespecífica en la

mayor parte de las células, fuente

dominante (pero no exclusiva) de

prostanoides para la citoprotección

epitelial gástrica y la hemostasia.


El ácido acetilsalicílico y los AINES inhiben las enzimas COX y la producción de PG; no

inhiben las vías de la lipooxigenasa (LOX) del metabolismo de AA y, por tanto, no suprimen

la formación de Leucotrienos.

Estas dos enzimas contribuyen a generar

prostanoides auto- reguladores y homeostáticos

y las dos pueden contribuir a la formación de

prostanoide en los síndromes de inflamación

humana y dolor

AINES


AINES

MECANISMO DE ACCION

1. INFLAMACION

Serie de fenómenos que se desencadenan por diversos estímulos (Agentes

infecciosos, isquemia, lesiones térmicas o físicas)

Se desarrolla en 3 fases:

1) Fase transitoria aguda: Vasodilatación local y mayor permeabilidad capilar.

2) Fase subaguda tardía: Infiltración de leucocitos y fagocitos

3) Fase proliferativa crónica: Degeneración y fibrosis tisular


Ciclooxigenasa de Acido graso COX

• Es la primera en intervenir en el proceso inflamatorio

• Tiene 2 isoformas

• COX1 se expresa en todas las células

• COX2 necesita ser inducida y es transitoria y exclusiva de Cels. Inflamadas y promueve la

formación de mediadores.

IL-1 y TNF

• Mediadores de respuesta biológica a las endotoxinas y estímulos infecciosos.

• En conjunto con la IL-8 estimula infiltración y activación de neutrófilos, activación de linfocitos T y B

• Fibrosis y degeneración tisular.

AINES


Las prostaglandinas y leucotrienos son importantes mediadores del proceso inflamatorio y son los

principales responsables de sus manifestaciones clínicas.

Tromboxano A2

• Vasoconstrictora y proagregante plaquetaria mediante la tromboxano sintetasa.

Prostaglandina I2 PGI”

• Se forma por acción de la prostaciclina sintetasa, solo en elendotelio.

• Vasodilatadora y antiagregante.

Ac. Araquidónico

Produce leucotrienos que actúan como hipersensibilizantes y vasoconstrictores.

AINES


1. Inhibición de la COX-2 en el sitio de la inflamación. Pero también son

capaces de inhibir la COX-1 que ejerce funciones fisiológicas de regulación

en los tejidos gastrointestinales y renal, generando efectos indeseables.

2. Disminución de la expresión de moléculas de adhesión celular.

3. Restablecimiento de los ciclos normales de muerte celular programada

(apoptosis).

4. Inhibición de procesos asociados a la membrana celular.

EN RESUMEN, EN LA INFLAMACION LOS AINES ACTUAN:

AINES


AINES MECANISMO DE ACCION

2. DOLOR

Actúan la bradicinina, serotonina y las prostaglandinas

La COX-2 basal, contribuyen a la sensibilización central en la fase inicial

de la inflamación periférica

La PG reducen el umbral a la estimulación de los nociceptores, lo

que produce sensibilización periférica.

Los AINES actúan:

1. Neutralización de la sensibilización periférica

2. Tienen acciones centrales importantes en la médula espinal y el

encéfalo. 3. No modifican la hiperalgesia, ni el dolor causado por acción directa

de las prostaglandinas Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 958

AINES MECANISMO DE ACCION

3. FIEBRE

Consecuencia de infección o secuela de lesión tisular, inflamación, cáncer u otros

cuadros patológicos.

Mayor formación citocinas IL-1, IL-6 y TNF (pirógenos endógenos).

Fase inicial es mediada por la liberación de ceramida en las neuronas de la región

preóptica en el hipotálamo anterior

Fase tardía es mediada por la activación coordinada de la COX-2 y la PGE

sintetasa-1 microsómica, PGE sintetasa-1 en el endotelio de los vasos sanguíneos

en la región hipotalámica preóptica para formar PGE2.

La PGE2 puede cruzar la barrera hematoencefálica y actúa sobre los receptores de

EP1 en las neuronas termosensible

Los AINES actúan:

Inhibiendo la síntesis de PGE2


Se absorben con rapidez después de su ingestión y las concentraciones

plasmáticas máximas por lo general se alcanzan al cabo de 2 a 3 h.

El ácido acetilsalicílico comienza a acetilar las plaquetas al cabo

de algunos minutos de llegar a la circulación presistémica.

AINES ABSORCION

AINES selectivos de la COX-2 alcanzan las concentraciones máximas cerca de 1 hora.

La ingestión de alimento a veces demora la

absorción y disminuye la disponibilidad sistémica.

Los antiácidos, retrasan de manera variable la

absorción, pero pocas veces la reducen.

El paracetamol es metabolizado en pequeño grado durante

la absorción.


AINES DISTRIBUCION

El transporte directo de AINES de aplicación tópica

hacia los tejidos y articulaciones inflamados se

alcanzan por la absorción dérmica y la circulación

sistémica.

Se unen en forma extensa a las

proteínas plasmáticas (95 a 99%), por lo

general la albúmina. Depende de la concentración y es

saturable en concentraciones altas.

Su concentración en el líquido sinovial

es del orden de la mitad de la

concentración plasmática.

La mayor parte de los AINES alcanzan

concentraciones suficientes en el SNC para tener

un efecto analgésico central.


En general, no se recomiendan los AINES en caso de nefropatía o

hepatopatía avanzada debido a sus efectos farmacodinámicos adversos.

AINES ELIMINACION

La transformación hepática y la excreción

renal es la principal vía de eliminación de la

mayor parte de los NSAID

La semivida plasmática varía: El ibuprofeno, el diclofenaco y el

paracetamol tienen semivida de 1 a 4 h, mientras que el

piroxicam tiene una semivida de cerca de 50 h en estado de

equilibrio dinámico que puede incrementarse hasta las 75 h en

los ancianos.

Las vías de eliminación a menudo

implican la oxidación o la hidroxilación


AINES APLICACIONES TERAPEUTICAS

• DOLOR

• INFLAMACION

• FIEBRE

• SISTEMA CIRCULATORIO FETAL: Para cerrar el conducto que no tiene

permeabilidad apropiada.

• CARDIOPROTECCION: La ingestión de ácido acetilsalicílico prolonga el tiempo

de sangría. Acetilación irreversible de la COX de las plaquetas y la inhibición

consiguiente de la función plaquetaria.


AINES

EFECTOS SECUNDARIOS


AINES EFECTOS SECUNDARIOS


• Los AINES atenúan la eficacia de los IECA al bloquear la producción de prostaglandinas

vasodilatadoras y natriuréticas.

Debido a la hiperpotasemia, pueden producir bradicardia intensa generando síncope, sobre

todo en los ancianos y en los pacientes con hipertensión, diabetes mellitus o cardiopatía

isquémica.

• Asociado a los corticoesteroides incrementan la frecuencia o la gravedad de las

complicaciones en el tubo digestivo.

• En conjunto a warfarina aumentan el riesgo de hemorragia y algunos AINES aumentan

las concentraciones de warfarina al interferir en su metabolismo.

• Se unen en alto grado a las proteínas plasmáticas y en consecuencia pueden desplazar

a otros fármacos de sus puntos de unión.

• En los pacientes que toman litio, reducen la excreción renal de este fármaco y

desencadenar toxicidad.

AINES INTERACCIONES FARMACOLOGICAS


AINES

INDICACIONES PEDIATRICAS

Las indicaciones terapéuticas para los NSAID en los niños

comprenden fiebre, dolor leve, dolor posoperatorio y

trastornos inflamatorios, como artritis juvenil y enfermedad de

Kawasaki.

• La inflamación relacionada con la fibrosis quística.

• Enfermedad de Kawasaki: Se pueden utilizar dosis altas de

ácido acetilsalicílico (30 a 100 mg/kg/día) durante la fase

aguda de la enfermedad de Kawasaki, seguida del

tratamiento antiplaquetario en dosis bajas en la fase aguda.


AINES

PARTICULARIDADES EN LOS ANCIANOS

• La depuración se reduce en los ancianos debido a cambios en el

metabolismo hepático.

• La capacidad de la albumina plasmática para unirse a los fármacos se

reduce por lo que las concentraciones plasmáticas pueden aumentar

hasta dos tantos más en los pacientes >65 años de edad que en

aquellos <50 años de edad (Food and Drug Administration, 2001)

• Las complicaciones en el tubo digestivo puede deberse a una

reducción de la defensa de la mucosa gástrica y a las concentraciones

altas de NSAID total o libre.

• Por lo general, es recomendable comenzar la mayor parte de los

NSAID en una dosis baja en los ancianos e incrementarla sólo si la

eficacia terapéutica es insuficiente.


ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS

Comprenden dos grandes clases:

• Esteres de ácido salicílico obtenidos de sustituciones en el

grupo carboxilo

• Esteres de salicilato de ácidos orgánicos, en los cuales se

retiene el grupo carboxilo y se hace una sustitución en el

grupo hidroxilo

Por ejemplo, el ácido acetilsalicílico es un éster de

ácido acético. Además, hay sales de sodio, magnesio

y de colina del ácido salicílico.

Las sustituciones en los grupos carboxilo o hidroxilo

modifican la potencia o la toxicidad de los salicilatos.


• Tiene efecto sobre la biosíntesis de prostaglandinas.

• Suprime diversas reacciones antígeno-anticuerpo.

• Desencadenan una estabilización no específica de la

permeabilidad capilar cuando hay una lesión inmunitaria.

• Influyen en el metabolismo del tejido conjuntivo y estos

efectos pueden intervenir en su acción antiinflamatoria.

• Afectan la composición, la biosíntesis o el metabolismo de los

mucopolisacáridos del tejido conjuntivo en la sustancia

fundamental que proporciona obstáculos a la diseminación de

la infección y la inflamación.


MECANISMO DE ACCION


Por vía oral se absorben con rapidez, en parte en el estómago pero sobre

todo en la porción alta del intestino delgado.

Concentraciones considerables se detectan en el plasma en menos de 30

min; después de una sola dosis, se alcanza un valor máximo en cerca de 1 h

y luego disminuye en forma gradual.

La velocidad de absorción está determinada por:

• Velocidades de desintegración y disolución de los comprimidos

administrados

• El pH en la superficie mucosa y el tiempo de vaciamiento gástrico.

La absorción de salicilatos ocurre por difusión pasiva.

A mayor PH aumenta la solubilidad del salicilato y, por tanto, la disolución de

los comprimidos y así hay intensificación de la absorción.


ABSORCION


La absorción rectal del salicilato por lo general es menor que la

absorción oral, además es parcial y no uniforme.

Se absorbe con rapidez en la piel intacta, sobre todo cuando se

aplica en ungüentos aceitoso

Asimismo, el salicilato de metilo se absorbe con celeridad

cuando se aplica por vía cutánea; sin embargo, su absorción en

el tubo digestivo puede tardarse muchas horas.


ABSORCION


Se distribuyen en la mayor parte de los tejidos corporales y los líquidos

transcelulares, sobre todo por procesos pasivos dependientes del pH.

Los salicilatos: Transportados de manera activa por un sistema saturable

de escasa capacidad fuera del líquido cefalorraquídeo (LCR) a través del

plexo coroides. Los fármacos cruzan con facilidad la barrera placentaria.

El volumen de distribución de las dosis habituales de ácido acetilsalicílico

y salicilato de sodio en personas normales promedia ~170 ml/kg de peso

corporal.

El ácido acetilsalicílico oral se absorbe en mayor medida como tal, pero

parte del mismo entra en la circulación sistémica en forma de ácido

salicílico después de la hidrólisis por esterasas en la mucosa del tubo

digestivo y en el hígado.


DISTRIBUCION

El salicilato compite por los sitios de unión a las

proteínas con tiroxina, triyodotironina, penicilina,

fenitoína, sulfinpirazona, bilirrubina, ácido úrico

y otros NSAID como el naproxeno.



ELIMINACION

La biotransformación de los salicilatos tiene lugar

en muchos tejidos, pero sobre todo en el retículo

endoplásmico hepático y en las mitocondrias.

Los salicilatos se excretan en la orina como:

Acido salicílico libre (10%)

Acido salicilúrico (75%)

Glucurónidos fenólico salicílico (10)

Acilo (5%)

Ácido gentísico (<1%).

La semivida plasmática:

• Acido acetilsalicílico: ~20 min

• Salicilato: 2 a 3 h en dosis anti plaquetarias,

aumentando a 12 h en las dosis

antiinflamatorias habituales. Puede ser de hasta 15 a 30 h en dosis terapéuticas altas o

cuando hay intoxicación.

La depuración del salicilato y su

tasa de filtración glomerular

aumenta con un PH básico.


Ácido salicílico libre: Tiene acción queratolítica y sirve para el

tratamiento local de verrugas, callos, infecciones micóticas y algunos tipos

de dermatitis eccematosa.

Las células de los tejidos se hinchan, se reblandecen y se descaman.


APLICACIONES TERAPEUTICAS

Ácido acetilsalicílico

Dosis analgésica-antipirética: Adultos 324 a 1000

mg VO cada 4 a 6 h.

Dosis antiinflamatorias para la artritis, las

espondiloartropatías y el lupus eritematoso sistémico

fluctúan de 3 a 4 g/día en dosis fraccionadas.

Dosis cardioprotectora: ≤100 mg al día

El salicilato

Niños: 40 a 60 mg/kg/día en seis dosis

fraccionadas c/4 h. La dosis diaria máxima recomendada del ácido

acetilsalicílico en los adultos y en los niños

mayores de 12 años de edad es de 4 g.


El metilsalicilato:

Componente frecuente de ungüentos de calentamiento profundo que se

utilizan para tratar el dolor musculoesquelético.

La aplicación cutánea puede dar por resultado concentraciones de salicilato

sistémicas farmacológicamente activas e incluso tóxicas y se ha comunicado

que incrementa el tiempo de protrombina en los pacientes que reciben

warfarina

Diflunisal: Más potente que el ácido acetilsalicílico en pruebas antiinflamatorias , sin

embargo, desprovisto de efectos antipiréticos.

Tratamiento de la artrosis y de las distensiones musculares o esguinces; en estas

circunstancias, tiene una potencia casi tres a cuatro veces mayor que el ASA.

La dosis inicial habitual es 1 000 mg, seguida de 500 mg cada 8 a 12 h.

Para la artritis reumatoide o la artrosis, se administran 250 a 1 000 mg/día en dos dosis

fraccionadas; la dosis de mantenimiento no debe superar 1.5 g/día.



Efectos secundarios

Respiración.

• Aumento del consumo de oxígeno y la producción de dióxido de carbono en dosis

antiinflamatorias.

• Aumento leve de la frecuencia respiratoria.

• Los salicilatos estimulan en forma directa el centro respiratorio en el bulbo raquídeo.

La frecuencia respiratoria y la profundidad de la respiración aumenta, desciende la

PCO2 y sobreviene alcalosis respiratoria primaria.

Efectos cardiovasculares.

• La retención de sal y agua puede desencadenar un incremento (≤20%) del volumen

plasmático circulante y una reducción del hematocrito (a través de un efecto de

dilución).

• Vasodilatacion debido a un efecto directo sobre el músculo liso vascular. Aumenta el

gasto cardiaco y el trabajo del corazón.


Efectos hepáticos: Lesion hepática

con dosis altas de salicilatos que dan

por resultado concentraciones

plasmáticas >150 μg/ml.


Efectos endocrinos:

La administración de salicilatos a largo plazo disminuye la captación

tiroidea y la depuración del yodo, pero incrementa el consumo de oxígeno

y la tasa de desaparición de tiroxina y triyodotironina de la circulación.

Efectos ototóxicos: Con dosis altas de salicilatos

existen alteraciones auditivas, las alteraciones de los

ruidos percibidos y los acúfenos.

Salicilatos y embarazo:

• Los lactantes nacidos de mujeres que ingieren salicilatos por periodos prolongados

pueden tener pesos al nacer notablemente bajos.

• Si se administran durante el tercer trimestre, hay un incremento de la mortalidad perinatal,

anemia, hemorragia preparto y posparto, la gestación prolongada y los partos

complicados; por consiguiente, debe evitarse su uso durante este periodo



A menudo se presenta en los niños y puede ser letal.

Síntomas principales son los efectos sobre el SNC, la hiperpnea intensa y la hiperpirexia.

Se ha presentado el deceso tras el empleo de 10 a 30 g de salicilato de sodio o ácido

acetilsalicílico en los adultos.

La dosis letal del metilsalicilato (también conocido como aceite de gaulteria) es mucho menor

que la del salicilato de sodio. Apenas una probada de metilsalicilato por niños <6 años de edad y

>4 ml (4.7 mg) de metilsalicilato por niños ≥6 años de edad puede causar toxicidad sistémica

grave.

Los síntomas de intoxicación por metilsalicilato: olor del fármaco en el aliento y en la orina y el

vómito.

La intoxicación por el ácido salicílico difiere sólo en la intensificación de los síntomas del tubo

digestivo debido a la irritación local intensa.

A la intoxicación crónica y leve por salicilatos se denomina salicilismo.

INTOXICACIÓN POR SALICILATOS


Cuando se desarrolla por completo, el síndrome

comprende:

• Cefaleas

• Mareos

• Acúfenos

• Hipoacusia

• Confusión mental

• Somnolencia

• Sed

• Hiperventilación

• Náuseas

• Vómitos

• Convulsiones seguidas de depresión.

• Confusión

• Mareos

• Acúfenos

• Deshidratación intensa, sobre todo en los

niños

• Hipernatriemia

• Hipopotasiemia

• Petequias por las alteraciones de la función

de las plaquetas.

INTOXICACIÓN POR SALICILATOS


PARACETAMOL (N-acetil-p-aminofenol) es el metabolito activo de la

fenacetina.

corteza del Sauce Harmon Morse de Northrop A la venta en los Estados

Unidos en 1955


Efectos analgésicos y antipiréticos similares a los del ácido acetilsalicílico.

Absorción, distribución y eliminación concentraciones plasmáticas 30 a 60 minutos y la semivida es

de unas 2 h


Analgésicas o antipiréticas

La dosis oral estándar del paracetamol es 325 a 650 mg cada 4 a 6 h;

las dosis diarias totales no deben superar los 4 000 mg (2 000 mg/día en

alcohólicos crónicos).

En 2009, FDA recomendó dosis diaria máxima del paracetamol de 2 600

mg al día y la dosis máxima de 1 000 mg a 650 mg.

Las dosis individuales en los niños de dos a 11 años no se deben

administrar más de cinco dosis en 24 h. Asimismo, se puede utilizar una

dosis de 10 mg/kg


El exantema suele ser eritematoso o urticarial

fiebre medicamentosa y lesiones en la mucosa.

neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia hemolítica y

metahemoglobinemia.

La ingestión aguda >7.5 g de paracetamol o el empleo repetido de dosis supra

terapéuticas puede dar por resultado toxicidad.

Necrosis hepática


paracetamol


excretada por

los riñones

Metaboliza

citocromo P450

cisteína y mercaptano = Glutation+ N-acetil-p-benzoquinonemina (NAPQI)

Transforman Paracetamol

stress oxidativo y necrosis hepatocelular

Trastorno gástrico

Elevación de las transaminasas plasmáticas

Dolor subcostal derecho

Hepatomegalia dolorosa

Ictericia

Coagulopatía.

Encefalopatía hepática o el agravamiento de

la coagulopatía son mal pronostico


carbón activado, si se administra en las primeras 4 h después de la

ingestión.

La N-acetilcisteina (NAC)

• Una dosis de carga oral de 140 mg/kg se administra, seguida de la

administración de 60 mg/kg cada 4 h hasta completar 17 dosis.

• Vía intravenosa es de 150 mg/kg mediante infusión intravenosa en 12

cc de dextrosa a 5% en el curso de 60 min, seguida de 50 mg/kg

mediante infusión intravenosa en 500 ml de dextrosa al 5% en el curso

de 4 h y luego 100 mg/kg mediante infusión intravenosa en 1 000 ml de

dextrosa a 5% en el curso de 16 h


Indometacina (1963) Derivado de indol metilado indicado en el tratamiento de la artritis

reumatoide moderada a grave, la artrosis y la artritis gotosa aguda; la

espondilitis anquilosante; y el hombro doloroso agudo

Mecanismo de acción. La indometacina es un inhibidor no

selectivo de las COX que es mas potente que el acido

acetilsalicílico; también inhibe la motilidad de los leucocitos

polimorfonucleares


Las concentraciones máximas surgen 1 a 2 h después de la administración. La concentración del

fármaco en el LCR es baja, pero en el liquido sinovial es igual a la que se logra en el plasma al

cabo de 5 h

analgésico o antipirético refractarias a tratamiento.

La indometacina esta aprobada por la FDA para el cierre de

la persistencia del conducto arterioso en lactantes prematuros

que pesan entre 500 y 1 750 g


gastrointestinales son frecuentes y pueden ser letales

Puede presentarse diarrea y a veces se relaciona con lesiones

ulcerosas del intestino.

pancreatitis aguda

cefalea (frontal)

mareos, vértigo, desvanecimiento y confusión mental.

convulsiones lo mismo que depresión grave, psicosis, alucinaciones y

suicidio


Análogo de la indometacina que se creo con la intención de

encontrar una alternativa menos toxica pero eficaz.

inhibidor de la COX Mecanismo de acción

Dosis

150 a 200 mg dos veces al día.

Un uso propuesto para el sulindaco es la prevención del carcinoma de colon en caso de poliposis

adenomatosa familiar


ETODOLACO

Aplicaciones terapéuticas.

selectividad para la COX-2, la frecuencia de la irritacion gastrica es menor

que con otros AINES tradicionales.

Una sola dosis oral (200 a 400 mg) de etodolaco proporciona analgesia

posoperatoria que suele persistir durante 6 a 8 h.

Efectos secundarios

intolerancia digestiva, exantemas y efectos sobre el

sistema nervioso central


TOLMETINA

Aplicaciones terapéuticas

tratamiento de la artrosis, la artritis reumatoide y la

artritis reumatoide juvenil

Dosis recomendadas (200 a 600 mg tres veces/dia).

La dosis máxima recomendada es 1.8 g/dia, que se

administra por lo general en dosis fraccionadas

Efectos secundarios

Digestivos (15%)

SNC son similares a los observados con la indometacina y el acido

acetilsalicilico, pero son menos frecuentes y menos graves.


KETOROLACO Derivado heteroaril del acido acético que es un

analgésico potente, pero con propiedades

antiinflamatorias moderadamente eficaces.

Aplicaciones terapéuticas. El empleo del ketorolaco

se limita a ≤5 días

Conjuntivitis alérgica estacional y la inflamación

ocular posoperatoria

Las dosis típicas son 30 a 60 mg (intramuscular), 15 a

30 mg (intravenoso) y 10 a 20 mg (oral)


NABUMETONA

Profármaco de acido 6-metoxi-2-

naftilacetico; por consiguiente es un inhibidor débil

de la COX in vitro pero un potente inhibidor de la

COX in vivo.

Eficacia considerable en el tratamiento de la artritis

reumatoide y la artrosis, con una frecuencia de

efectos secundarios relativamente baja.

La dosis suele ser de 1gr OD


DICLOFENACO Derivado del acido fenilacetico,

Mas Utilizados

Se comercializa como una sal de potasio y sodio

para la administración oral

Actividades analgésicas, antipiréticas y

antiinflamatorias.

Su potencia es mucho mayor que la de otros AINES

tradicionales.

La selectividad del diclofenaco para la COX-2 .

parece reducir las concentraciones intracelulares de

AA libre en los leucocitos y modifica tal vez su

liberación o captación.


ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN.

Absorción rápida, una considerable unión a las proteínas y una semivida de 1 a 2 h .


Vs

o

Hipertensión Arterial

IBUPROFENO

Se absorbe en forma rápida, se une con avidez a la proteína y experimenta

metabolismo hepatico (90% es metabolizado a derivados de hidroxilato o

carboxilato) y excreción renal de los metabolitos.

La semivida es de 2 h.

Se pueden utilizar dosis ≤800 mg cuatro veces al

día en el tratamiento de la artritis reumatoide y la

artrosis

Dismenorrea primaria, es de 400 mg cada 4 a 6 h

si es necesario.


NAPROXENO comprimidos de liberación prolongada,

comprimidos de liberación controlada, capsulas

de gelatina y capsulas oblongas que contienen

200 a 750 mg de naproxeno o naproxeno sódico y

como suspensión oral y emugel.

El naproxeno se absorbe por completo cuando se

administra por vía oral.

Las concentraciones plasmáticas máximas

se presentan en las primeras 2 a 4 h


KETOPROFENO.

Ademas de la inhibición de la COX

Estabilizar las membranas lisosomicas y antagonizar las

acciones de la bradicinina.


El ketoprofeno se conjuga con el acido glucurónico

en el hígado y el conjugado es excretado en la

orina

PIROXICAM

Inhibir la activación de neutrófilos para inhibir la COX; de ahí que se hayan propuesto

otros mecanismos de la acción antiinflamatoria, entre ellos la inhibición de la

proteoglicanos y la colagenasa en el cartilago.

Se absorbe por completo tras la administración oral

y experimenta recirculación entero hepática; sus

concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan

al cabo de 2 a 4 h


ÁCIDOS ENÓLICOS

OXICAM

Los derivados del oxicam son ácidos enolicos que inhiben la COX-1 y la

COX-2

En general, son inhibidores no selectivos de la COX, a excepción del

meloxicam

MELOXICAM

Aprobado por la FDA para utilizarse en la artrosis.

La dosis recomendada para el meloxicam es 7.5 a 15 mg una vez al día.

Efectos secundarios. En promedio, el meloxicam demuestra un incremento de 10 tantos

en la selectividad para la COX-2 en los análisis in vivo.


AINES DIARIL HETEROCÍCLICOS SELECTIVOS PARA LA COX-2

Los primeros AINES selectivos para la COX-2 fueron los coxib diaril

heterociclicos. El celecoxib es el único de estos compuestos que todavía

esta aprobado en Estados Unidos


Está demostrado que todos los AINES

selectivos para la COX-2 ofrecen alivio para el dolor dental después

de una extracción y que brindan un alivio de la inflamación

dependiente de la dosis en la artrosis y la artritis reumatoide

Celecoxib

El celecoxib fue autorizado para comercialización

en Estados Unidos en 1998

Se desconoce la biodisponibilidad del celecoxib

oral, pero las concentraciones plasmáticas máximas

se alcanzan 2 a 4 h después de tomar la dosis. Los

ancianos (≥65 anos de edad) pueden tener

concentraciones máximas La semivida

de eliminación es 11 h. El fármaco se suele administrar una o dos

veces al día durante el tratamiento crónico. 200 mg/dia, una sola

dosis o fraccionada en dos dosis de 100 mg


Parecoxib

Es el único AINES selectivo de la COX-2 administrado mediante

inyecciones y esta demostrado que es un analgésico eficaz durante el

periodo perioperatorio cuando los pacientes no pueden tomar el

fármaco por vía oral.

Nimesulida

Compuesto de sulfonanilida muestra selectividad por la COX-2 similar al celecoxib .

inhibición de la activación del neutrófilo

la disminución de la producción de citosina,

Se administra por vía oral en dosis ≤100 mg

dos veces al día como antiinflamatorio, analgésico y antipirético.

Su aplicación en la Unión Europea se limita a ≤15 días a causa de

un riesgo de hepatotoxicidad.


AINES NO ESTEROIDEOS

APAZONA (AZAPROPAZONA)

Se comercializa en la Union Europea pero no en Estados Unidos. Parte

de su eficacia se debe a su capacidad para inhibir la migración de los neutrófilos, su des granulación

y producción de superóxido. Las dosis típicas son de 600 mg TID.

.

Gracias por su

Atención….

antiinflamatorios, antipiretico y aines

Health & Medicine