bab ii neurofibroma

7/27/2019 BAB II Neurofibroma

1/14

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Anatomi dan Fisiologi Sel Saraf

Sama dengan jaringan tubuh lainnya, jaringan saraf juga dibangun oleh

sel-sel saraf. Sel saraf adalah komponen terkecil yang menyusun sistem persarafan

manusia yang mempunyai karaktersitik yang berbeda dengan sel-sel tubuh

lainnya.

Unsur-Unsur Struktural susunan saraf tersusun dari tiga unsur dasar antara

lain :

Sel saraf yang dinamakan neuron

Sel interstisial neuroglia, sel neurolema, dan sel satelit

Unsur jaringan penyambung

Sel saraf atau biasa juga disebut dengan neuron mempunyai ciri-ciri

tersendiri, berbeda dengan sel-sel tubuh lainnnya. Jaringan saraf terdiri atas sel-sel

saraf (neuron) yang mempunyai ciri khusus, yaitu mempunyai juluran sitoplasma

yang panjang. Selain disusun oleh neuron, sel saraf juga disusun oleh sel

neuroglia yang terdapat di sistem saraf pusat. Sel saraf terletak menyebar di

seluruh tubuh manusia. Di dalam satu sel neuron, sitoplasmanya mengandung

ribosom, badan golgi, reticulum endoplasma, dan mitokondria.

Neuron mendapatkan suplai makanan melalui sel neuroglia yang

menyelubunginya. Neuron adalah suatu sel saraf dan merupakan unit anatomis

dan fungsional system saraf. Sebuah neuron (sel saraf) biasanya terdiri dari tiga

bagian utama yaitu :

1. Badan sel

Bagian yang di dalamnya ditemukan nukleus dan organel-organel yang

lain. Badan sel mengandung inti sel. Setiap rangsangan akan dibawa ke

badan sel oleh dendrit.

2. Dendrit

Dendrit merupakan sejumlah serabut sitoplasma. Fungsi dendrit adalahmembawa rangsangan ke badan sel. Sejumlah besar tonjolan dari badan

3


2/14

sel, biasanya berbentuk menyerupai akar pohon atau antena untuk

meningkatkan luas permukaan yang memungkinkan penerimaan sinyal

dari sel saraf lain. Pada sebagian besar neuron, membran plasma badan sel

dan dendrit mengandung reseptor-reseptor protein untuk mengikat zat

perantara kimiawi (neurotransmitter) dari neuron lain.

3. Akson

Akson merupakan serabut sitoplasma tunggal yang memanjang, berbentuk

pipa dan menghantarkan potensial aksi menjauhi badan sel dan berakhir di

sel saraf lain. Fungsi akson adalah membawa rangsangan meninggalkan

badan sel. Pada bagian ujung dari akson biasanya akan didapati

percabangan yang cukup banyak (juga menyerupai akar pohon) yang

disebut sebagai telodendrion. Di setiap ujung percabangan atau

telodendrion ini akan ditemukan bulatan-bulatan kecil yang disebut button

terminal atau terminal akson. Terminal-terminal ini mengeluarkan zat

perantara kimiawi yang secara simultan mempengaruhi banyak sel lain

yang berhubungan erat dengan terminal tersebut. Titik temu antara

terminal akson neuron yang satu dengan neuron yang lainnya disebut

sinapsis. Sinapsis berfungsi meneruskan rangsangan ke sel saraf yang lain.

Bagian dari badan sel yang merupakan tempat keluarnya akson dikenal

sebagai bukit akson (axon hillock). Bagian ini adalah tempat potensial aksi

bermula di sebuah neuron.

Akson panjangnya bervariasi, mulai dari kurang dari 1 mm pada neuron-

neuron yang hanya berhubungan dengan sel-sel tetangganya, sampai lebih

dari 1 m pada neuron-neuron yang berhubungan dengan bagian-bagian

sistem saraf yang jauh atau dengan organ perifer.

4


3/14

Gambar 2.1 Struktur neuron

Myelin merupakan suatu kompleks protein lemak bewarna putih yang

mengisolasi tonjolan saraf. Myelin menghalangi aliran ion natrium dan kalium

melintasi membran neuronal dengan hampir sempurna. Selubung myelin tidak

kontinu disepanjang tonjolan saraf, dan terdapat celahcelah yang tidak memiliki

myelin,dinamakan nodus Ranvier .

Tonjolan saraf pada susunan saraf pusat dan susunan saraf tepi dapat

bermielin atau tidak bermielin. Serabut saraf yang mempunyai selubung myelin

dinamakan serabut bermielin, dan dalam SSP dinamakan massa putih (Substansia

Alba). Serabut-serabut yang tidak bermielin dinamakan serabut tak bermielin dan

terdapat dalam massa kelabu (Substansia Grisea) SSP. Transmisi impuls saraf

disepanjang serabut bermielin lebih cepat dari transmisi di sepanjang serabut tak

bermielin, karena impuls berjalan dengan cara meloncat dari nodus ke nodus yang

lain di sepanjang selubung myelin, cara transmisi seperti ini dinamakan konduksi

saltatorik. Hal terpenting dari peran myelin pada proses transmisi di serabut saraf

dapat terlihat dengan mengamati hal yang terjadi jika tidak lagi terdapat myelin

sehingga orang tersebut mulai kehilangan kemampuan untuk mengontrol otot-

ototnya dan akhirnya menjadi tidak mampu sama sekali.

Gambar 2.2 Anatomi neuron

5


4/14

2.1.1. Jenis-Jenis Neuron

Neuron dapat diklasifikasikan menurut bentuknya atas neuron unipolar,

bipolar atau multipolar.

1. Neuron unipolar hanya mempunyai satu serabut yang dibagi menjadi

satu cabang sentral yang berfungsi sebagai satu akson dan satu cabang perifer

yang berguna sebagai satu dendrit. Jenis neuron ini merupakan neuron-neuron

sensorik saraf perifer (misalnya, sel-sel ganglion cerebrospinalis).

2. Neuron bipolar mempunyai dua serabut, satu dendrit dan satu akson.

Jenis neuron ini dijumpai dalam epithel olfaktorius, dalam retina mata dan dalam

telinga dalam.

3. Neuron multipolar mempunyai beberapa dendrit dan satu akson. Jenis

neuron ini merupakan yang paling sering dijumpai pada system saraf sentral

(misalnya, sel-sel motoris pada cornu anterior dan lateralis medulla spinalis, sel

sel ganglion otonom).

Gambar 2.3 Jenis-jenis neuron

2.1.2. Pembagian Sistem Kerja Sel Saraf

Dalam sistem kerjanya, dikenal beberapa pembagian kerja sistem saraf,

yaitu:1. Sel reseptor : saraf yang menerima rangsang biasanya berupa alat indra

6


5/14

2. Sel efektor : sel saraf yang menanggapi rangsang berupa otot dan

kelenjar

3. Sel Saraf Sensoris : serabut saraf yang membawa rangsang ke otak

4. Sel saraf Motorik : serabut saraf yang membawa rangsang dari otak

5. Sel Saraf Konektor : sel saraf motorik atau sel saraf satu dengan sel

saraf lain.

2.1.3. Cara Kerja Sel Saraf

Stimulus atau rangsangan diterima oleh sel saraf reseptor, kemudian

informasi yang diterima oleh sel saraf sensoris, untuk diteruskan keotak yang

dalam perjalanannya melalui sel-sel saraf konektor. Kemudian informasi yang

sampai di otak diolah, dan diinterpretasi kemudian memberikan jawaban terhadap

informasi yang diterima. Dalam memberikan informasi yang diterima, aliran

informasi itu dibawa dari otak ke sel-sel saraf motorik, kemudian terjadilah respon

berupa gerakan.

Berbeda dengan gerak refleks. Pada gerak refleks, impuls melalui jalan

pendek atau jalan pintas, yaitu dimulai dari reseptor penerima rangsang, kemudian

diteruskan oleh saraf sensori ke pusat saraf, diterima oleh sel saraf penghubung

(asosiasi) tanpa diolah di dalam otak langsung dikirim tanggapan ke saraf motor

untuk disampaikan ke efektor, yaitu otot atau kelenjar. Jalan pintas ini disebut

lengkung refleks.

Gerak refleks dapat dibedakan atas refleks otak dan refleks sumsum tulang

belakang. Refleks otak adalah bila saraf penghubung (asosiasi) berada di dalam

otak, misalnya, gerak mengedip atau mempersempit pupil bila ada sinar dan

refleks sumsum tulang belakang bila sel saraf penghubung berada di dalam

sumsum tulang belakang misalnya refleks pada lutut.

2.2 Konsep Dasar Neurofibroma

2.2.1 Pengertian Neurofibroma

Neurofibroma terdiri dari dua kata, yaitu Neuro dan Fibroma. Neuro

berarti saraf dan fibroma adalah pembengkakan atau benjolan yang terjadi pada

jaringan fibrosa. Neurofibroma adalah benjolan (tumor) yang berisi jaringan saraf

dan bersifat jinak.

7


6/14

Neurofibromatosis adalah suatu kelainan genetik pada sistem saraf yang

berpengaruh pada pertumbuhan dan perkembangan jaringan saraf, dimana

neurofibromamuncul pada kulit dan bagian tubuh lainnya. Neurofibroma adalah

benjolan seperti daging yang lembut, yang berasal dari jaringan saraf.

Neurofibroma merupakan pertumbuhan dari sel Schwann (penghasil selubung

saraf atau myelin) dan sel lainnya yang mengelilingi dan menyokong saraf-saraf

tepi (saraf perifer, saraf yang berada diluar otak dan medula spinalis).

2.2.2 Epidemiologi Neurofibroma

Neurofibroma tipe 1 menyumbang sekitar 85% dari seluruh pasien

pengidap neurofibroma dan prevalensi dalam populasi adalah 1 dari 5000

kelahiran dan 30-50% kasus NF-1 tidak ditemukan adanya riwayat keluarga.

Neurofibroma tipe 2 kurang umum terjadi, yaitu dengan prevalensi dalam

populasi 1 dari 210.000 kelahiran.

2.2.3 Klasifikasi Neurofibroma Berdasarkan Etiologi

Neurofibromatosis disebabkan oleh pewarisan pada autosom dominan atau

terjadinya mutasi pada gen. Berdasarkan etiologinya neurofibromatosis dibedakan

menjadi 2 tipe :

1. Neurofibromatosis tipe 1 (penyakit von Recklinghausen)

NF tipe 1 disebabkan oleh mutasi kromosom 17. Jenis neurofibromatosis

ini lebih sering ditemukan. Organ target utamanya adalah sistem saraf

perifer, sistem saraf pusat (SSP), kulit, dan hampir tersebar luas

2. Neurofibromatosis tipe 2 ( Sindrom MISME )

NF 2 disebabkan oleh mutasi kromosom 22. Jenis neurofibromatosis yang

lebih jarang adalah neurofibromatosis tipe 2, yang ditandai dengan

tumbuhnya tumor ditelinga bagian dalam (neuroma akustik) yang dapatmenyebabkan tuli dan vertigo pada penderita atau terbentuknya tumor

saraf pada sistem saraf pusat dan sumsum tulang belakang yang bersifat

herediter.

3. Schwannomatosis

Mutasi genetiknya belum dapat diidentifikasi.

8


7/14

1.Variable

2.Inheritance

3.Penetrance

4.Incidence

5.Prevalence

6.Features

7.Gene

8.Protein

9.Function

Neurofibromatosis type 1

Autosomal dominant

Complete

1/2600 to 1/4000

1/5000

Neurofibromas, cafe-au-lait,

macules, learning disabilities,

skeletal dysplasia

NF-1 chromosome 17

Neurofibromin

GTPase activating protein

Neurofibromatosis type 2

Autosomal dominant

Complete

1/40 000

1/210 000

Vestibular schwannomas,

other schwannomas,

meningiomas,

ependymomas, cataracts

NF-2 chromosome 22

Merlin or schwannomin

Cytoskeletal protein

Tabel 2.1 Perbedaan neurofibroma tipe 1 dan neurofibroma tipe 2

2.2.4 Patofisiologi Neurofibroma

Neurofibroma terjadi akibat adanya cacat genetik, di mana Neurofibroma

tipe 1 dan Neurofibroma tipe 2 terjadi sebagai akibat dari cacat pada gen yang

berbeda. Neurofibroma tipe 1 disebabkan oleh mutasi pada gen yang terletak

dikromosom 17 dan Neurofibroma tipe 2 pada kromosom 22.

Mutasi gen dapat diwariskan dari orang tua yang memiliki riwayat

neurofibroma atau pada beberapa kasus gen dapat bermutasi secara spontan.

Orang tua dengan riwayat Neurofibroma memiliki kemampuan menurunkan ke

masing-masing anaknya sebesar 50%.

1. Neurofibroma tipe 1

Neurofibroma tipe 1 terjadi setelah adanya mutasi pada kromosom 17 yang

disebut neurofibromin. Neurofibromin adalah tumor supresor gen yang berfungsi

untuk menghambat onkoprotein ras. Dengan adanya mutasi pada neurofibromin

maka terjadi gangguan fungsi kontrol supresor tumor pada onkoprotein ras

sehingga menyebabkan proliferasi seluler yang tidak terkendali dan diikuti dengan

perkembangan masa tumor. Kondisi ini mengikuti pola pewarisan dominan

9


8/14

autosomal. Sekitar 50% dari kasus neurofibroma diwariskan dari orangtua. Sekitar

50% adalah karena mutasi baru pada gen neurofibromin yang terjadi secara acak

pada massa konsepsi.

2. Neurofibroma tipe 2

Neurofibroma tipe 2 disebabkan oleh mutasi gen pada kromosom 22 yang

mengatur produksi merlin / schwannomin protein yang berfungsi sebagai

regulator pertumbuhan sel dan penekan tumor yang akan menghambat proliferasi

yang sel yang berlebihan. Kondisi ini mengikuti pola pewarisan dominan

autosomal. Sekitar 50% dari kasus neurofibroma tipe 2 diwariskan dan sekitar

50% adalah karena mutasi baru.

2.2.5 Patologi Neurofibroma

Kelainan atau keadaan ini tergolong dalam kelompok tumor intradural dan

ekstramedular. Penyakit ini berasal dari jaringan ikat serabut saraf tepi yang

multiple. Tumor ini dapat berasal dari ujung serabut saraf sehingga membentuk

tonjolan keras dan nyeri pada kutis atau tumbuh secara merata sehingga seluruh

serabut saraf menebal dan disebut neurofibroma plexiform (pada subcutis).

Neurofibroma yang terletak pada subkutis lebih jarang ditemukan dari

pada yang kutis, tetapi lebih penting karena cenderung menjadi ganas, jadi

berbeda dengan neurolemoma. Pada neurofibroma selain sel schwann juga terdiri

atas serabut axon (neurit) dan fibroblas. Tumor ini tidak bersimpai.

2.2.6 Manifestasi Klinis Neurofibroma

Neurofibromatosis tipe 1

1.Bercak kecokelatan pada

kulit (cafe au lait spots)

2.Neurofibroma

3.Bintik pada ketiak dan

selangkangan

Neurofibromatosis tipe 2

1.Berupa neuroma akustik di

nervus vestibulokoklearis

yang menyebabkan hilangnyapendengaran biasanya pada

usia 20 tahun.

2.Pusing

3.Gangguan keseimbangan

Schwannomatosis

1.Dapat ditemukan

multiple

Schawnnoma di sarafkranial dan saraf tepi.

2.Nyeri kronis,

kesemutan, dan paresis

3. Sekitar 1/3 pasien

memiliki

Schwannomatosis

segmental, yang berarti

bahwa schwannomas

10


9/14

4.Hamartoma di iris (nodul

lisch)

5.Tumor di nervus opticus

yang dapat mempengaruhi

penglihatan (optic nerve

gliomas)

6.Skoliosis

7.Deformitas tulang

8.Gangguan fungsi

intelektual (ADHD )

9.Kejang

4.Vertigo

5.Paralisis nervus VII

6.Tinitus

terbatas pada satu

bagian tubuh, seperti

lengan, kaki atau tulang

belakang.

4.Schwannomas tidak

menyerang saraf

vestibularis sehingga

tidak disertai gangguan

pendengaran

5.Tidak ada gangguan

fungsi intelektual.

Tabel 2.2 Manifestasi klinis neurofibroma tipe 1, neurofibroma tipe 2, danschwannomatosis

Neurofibroma sangat bervariasi dalam gejala, tanda, intensitas, dan

kemajuan dari orang ke orang dan bervariasi untuk setiap penderita yang berasal

dari keluarga yang sama. Tidak ada perbedaan penyebarannya dalam seksual, ras,

etnis, atau nasional. Cafe-au-lait spot dapat ditemukan di banyak orang tanpa

Neurofibroma, tetapi individu dengan lebih dari 5 cafe-au-lait spot memiliki

peluang besar menderita Neurofibroma tipe 1, terutama jika muncul pada kulit

dalam 5 tahun pertama kehidupan. Lebih dari 5 cafe-au-lait spot ditemukan di

1,8% dari bayi yang baru lahir, 25-40% anak-anak dan 14% orang dewasa dengan

Neurofibroma tipe 1.

Freckling bawah ketiak adalah tanda yang jelas dari Neurofibroma tipe 1.

Setelah pubertas, nodul Lisch hadir dalam 97-100% pasien dengan Neurofibroma

11


10/14

tipe 1. Secara klinis tidak menyebabkan masalah tetapi membantu untuk

mengkonfirmasi diagnosis.

Pada dasarnya ada 4 jenis neurofibroma ditemukan di Neurofibroma tipe

1, yaitu:

1. Cutaneous: dangkal, dan lembut seperti tumor tanpa potensi ganas

2. Subkutan: tumor di dermis yang dapat menyebabkan nyeri atau nyeri

lokal

3. Nodular plexiform: jaringan besar tumor yang melibatkan akar saraf

dorsal

4. Diffuse plexiform: invasif tumor yang mungkin melibatkan semua

lapisan kulit, otot, tulang dan pembuluh darah.

Neurofibroma tipe 1 (penyakit von Recklinghausen), ditandai dengan

adanya (minimal ditemukan 2 manifestasi klinis berikut) :

1. 6 atau lebih caf-au-lait spot(didefinisikan berbentuk oval patch coklat

muda lebih besar dari diameter 0.5cm)

>5 mm pada masa pre puberitas

>15 mm pada masa post puberitas

Gambar 2.4 Cafe au lait spots

12


11/14

2. Beberapa neurofibroma

Gambar 2.5 Neurofibroma

3. Freckling (dibawah ketiak atau lipatan kulit seperti selangkangan)Freckling biasanya tidak jelas pada saat lahir dan muncul pada masa

anak-anak

Gambar 2.6Freckles in skin

13


12/14

4. Lisch nodul (tumor kecil pada iris)

Gambar 2.7 Lisch nodul in iris

5. Optik glioma (terdeteksi melalui MRI)

6. Dispasia skeletal

7. Riwayat keluarga menderita neurofibroma

Neurofibroma tipe 2 juga dikenal sebagai neurofibromatosis akustik

bilateral, ditandai dengan beberapa tumor dan lesi pada otak dan sumsum tulang

belakang. Tumor yang tumbuh pada saraf pendengaran menyebabkan gangguan

pendengaran yang biasanya merupakan gejala awal penyakit. Hal ini Sering tidak

jelas sampai akhir masa remaja atau awal usia 20-an.

Gambar 2.8 Gambaran MRI pada penderita NF tipe 2 dengan neuroma

akustik yang berada disebelah kanan dari nervus VII

14


13/14

Gambar 2.9 Manifestasi neurofibroma tipe 1 dan neurofibroma tipe 2

2.2.7 Diagnosa Klinis Neurofibroma

Diagnosa ditegakkan berdasarkan anamnesa dan pemeriksaan fisik sesuai

dengan manifestasi klinis yang ditimbulkan. MRI (Magnetic Resonance Imaging)

sangat berguna pada anak-anak untuk mendeteksi adanya massa pada otak. Tes

genetik juga dapat dilakukan untuk menilai adanya suatu mutasi genetik melalui

analisis urutan MRna dan DNA genomik.

2.2.8 Penatalaksanaan Neurofibroma

1. Neurofibromatosis tipe I

Pembedahan dapat membantu memperbaiki beberapa kelainan tulang.

Bedah tulang dapat dianjurkan untuk memperbaiki skoliosis. Operasi juga dapat

15


14/14

digunakan untuk mengangkat tumor yang menyakitkan. Namun, tumor dapat

tumbuh kembali dan dalam jumlah yang lebih besar.

Dalam kasus yang jarang terjadi yaitu ketika tumor menjadi kanker,

pengobatan dapat mencakup:

Bedah

Kemoterapi

Radiasi

2. Neurofibromatosis tipe II

Pembedahan dapat menghilangkan tumor, tetapi dapat merusak saraf. Jika

saraf yang menuju ke telinga rusak, kehilangan pendengaran dapat terjadi. Pilihan

pengobatan lainnya termasuk:

Pengangkatan tumor secara parsial

Terapi radiasi

2.2.9 Pencegahan Neurofibroma

Neurofibromatosis merupakan penyakit keturunan, apabila salah satu

orang tua menderita kelainan NF ini, maka 50 % kemungkinan anaknya menderita

penyakit ini. Oleh karena itu dianjurkan untuk melakukan konsultasi genetik pada

penderita yang merencanakan untuk memiliki keturunan.

16

bab ii neurofibroma

Documents