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La sangre y la salud
Dr. Jose Mª Moraleda
Departamento de Medicina
20, Marzo 2012
J M Moraleda Marzo 2012
Frotis de sangre periférica normal
J M Moraleda Marzo 2012
Principios básicos
J M Moraleda Marzo 2012
Funciones de las células de la sangre
Trasporte de
Oxígeno
Hematíes
Leucocitos
Plaquetas
Defensa contra
Infecciones
Evitar
Hemorragias
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Hematopoyesis
✹ Producción y desarrollo de las células
sanguíneas
✹ Objetivo: mantener un número estable de
células a lo largo de toda la vida (homeostasis)
✹ Lugar: médula ósea
✹ espacios intertrabeculares de huesos axiales
✹ epífisis de huesos largos.
✹ Cambia a lo largo del desarrollo embrionario
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Bm.jpg
Hematopoyesis. Lugares
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Hematopoyesis fetal y del adulto
FETO ADULTO
Meses Años
Huesos Largos
Saco Yolk
Esqueleto Axial
Higado y
Bazo
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Esquema de la Hematopoyesis
Celula Stem Pluripotente
C. Stem
Pluripotente
C. Stem
Mieloide
C. Stem
Linfoide
Granulocitos neutrófilos
Monocitos - macrófagos
Eosinófilos
PLAQUETAS
GLOBULOS ROJOS
C. Stem
Pluripotente
Sistema inmune: Linfocitos B y T
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Hematopoyesis: Elementos Fundamentales
1. Células stem (células madre, tronco, germinales)
1. Células Stem ! Progenitores H. ! células maduras.
2. Micromedioambiente hematopoyético:
Nicho + Células del estroma: Producen matriz extracelular y citocinas
a) Matriz extracelular: Laminina, fibronectina, colágeno
a) Laminina, fibronectina, colágeno (oporte físico de las células stem).
b) Moléculas de adhesión (selectinas, integrinas)
b) Citocinas: producidas por c. del estroma, linfocitos y monocitos
a) Factores de crecimiento: EPO, G-CSF, Trombopoyetina
b) Interleucinas: IL-1, IL-3, IL-6, etc.
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C. Madre Mieloide C. Madre Linfoide
C. Madre Pluripotente
C. Plasmáticas
Pro-T
Pre-T
Célula B
CFU-Meg CFU-Eo
Plaquet. G. Rojos Neutrófilos
CFU-GM BFU-E
CFU-G CFU-M
CFU-Ba
Hematopoyesis
Pro-B
Pre-B
FL G-CSF TPO IL-11 SCF IL-6 TPO IL-3
FL IL-3
SCF IL-17 SCF
IL-3 IL-4 IL-3 IL-5
IL-3 IL-6 GM-CSF
SCF IL-3 GM-CSF
TPO EPO IL-6 IL-11
SCF IL-3 IL-9 GM-CSF
M-CSF G-CSF
SCF FL G-CSF TPO IL-3 IL-6 IL-11
SCF FL IL-7
IL-2 IL-6 IL-7 IL-8 IL-9 IL-12
IL-3
IL-1 IL-2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-9 IL-12
Epo
CFU-Mast
CFU-E
ILILILIL
JJJJ MMMMMMMMMMMMMMMMMMonocitos
M MMMMoooorrrraaaalllleeeeddddaaaa MMMMMMMMMMMMMMMMMMMMEosinóf.
MMMMMMMMMMMMMaaaarrrrzzzzoooo 2222000011112222 Basófilos Mastocitos Células T
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Eritropoyesis • Proceso fisiológico de maduración de la serie roja en la M.O.
• Representa 30 a 35% de la hematopoyésis.
• Tiempo de maduración de proeritoblasto a reticulocito: 5 - 7 días. • La Eritropoyetina es fundamental para la maduración
Eritropoyesis. Fisiopatología
- Factor de crecimiento que se produce en las células
peritubulares del riñon
- Necesaria para la proliferación y
maduración eritroide
- En la patología renal se produce
anemia como consecuencia de la
falta de EPO
- El exceso de EPO produce
poliglobulia
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Eritrocito = Hematíe = Globulo rojo
Célula anucleada. Forma de
disco biconcavo.
Diámetro: 7,5-8 µm
Espesor: 2 µm.
Volúmen: 80 a 100 fL
Alta flexibilidad y deformabilidad
Estructura: Proteinas, lípidos,
enzimas intracitoplasmáticas.
Alto contenido de Hb, proteina especializada en el intercambio
de gases (02 C02)
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Anemia. Signos clínicos
Palidez de piel y mucosas Coiloniquia
Queilitis, glositis, rágades
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Maduración mieloide
Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito Cayado Segmentado
MADURACION
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CINÉTICA Y DISTRIBUCIÓN GRANULOCITOS
Pool medular mitótico: Mieloblastos (1 mitosis) Promielocitos (1-2 mitosis)
Mielocitos (2 mitosis)
Pool medular postmitótico o madurativo: Metamielocitos
Cayados
Segmentados
Pool periférico marginal
Pool periférico circulante
6 días
6 días adicionales de permanencia en médula ósea
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Trastornos de los leucocitos Infecciones
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Trastornos de los leucocitos Leucemias
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Trombopoyesis. Citocinas
N Engl J Med 1998; 339:746-754 J M Moraleda Marzo 2012
Trombopoyesis. Diferentes estadios
Promegacariocito
Megacariocito basófilo
Megacariocito granular y
liberador de plaquetas.
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Trastornos de la Hemostasia
Gingivorragias
Purpura petequial
Equímosis
Hematomas
Hemorragia retiniana
Hemartrosis J M Moraleda Marzo 2012
Linfopoyesis
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Trastornos de los linfocitos Linfomas
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El estudio de la
sangre en el
laboratorio
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Extracción de sangre periférica
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Estudio de la sangre periférica
● Hemograma e índices hematimétricos
● Frotis sanguíneo
● Reticulocitos
Hemograma. Contador automático
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Hemograma automatizado
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Serie roja. Indices hematimétricos
• Número de glóbulos rojos: 5.5 ±1, 4.8 ± 1 x1012/l • Hematócrito (Hct): 0.47 ±0.07, 0.42 ±0.05 - l/l (%) • Hemoglobina (Hb): 15±2.5, 14 ±2.5 - g/dl • Volumen Corpuscular medio (VCM)
– Volumen medio de los GR: Hcto/GR: 80 -100 fl • Hemoglobina Corpuscular media (HCM)
– Hb media en GR: Hb/GR: 28-32 pg/l • Concentración HB corpuscular media (CHCM)
– Síntesis de Hb dentro del GR: Hb/Hcto: 30-36 - g/dl • Anchura distribución de GR (ADE)
– Indice de variación del tamaño: 13
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Anemia microcítica
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Serie blanca. Leucocitos
● Fórmula leucocitaria: Proporción de cada
subtipo al contar 100 leucocitos en la sangre
periférica
● Nº absoluto: % celulas x total leucocitos (es
más importante que la fórmula)
● Rango de referencia – basados en poblacion
normal de edad, sexo y etnia similar J M Moraleda Marzo 2012
Hemograma. Valores normales de leucocitos Leucocitos: 4500 - 11500 / µL = 4,5 - 11,5 x 109/ L
%
Nº Absoluto
µL
Rango
µL
Leucocitos 100 7500 4500 - 11500
Neutrofilos 50 – 70 4500 2500 - 7500
Linfocitos 20 – 45 3000 1300 - 4000
Monocitos 4 – 10 500 150 - 800
Eosinofilos 1 – 4 300 50 - 600
Basofilos 0 – 1 80 10 - 150
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Frotis de sangre periférica
A. Hematíes; B. Linfocito grande granular; C. Leucocito Neutrófilo; D. Eosinófilo;
E. Segmentado; F. Monocito; G. Plaquetas; H. Linfocito; I. Cayado; J. Basofilo
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Anemia microcitica hipocrómica (deficiencia de Fe)
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Esferocitosis Hereditaria /AHAI
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Drepanocitosis
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Otras pruebas de sangre para el estudio de las
anemias
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Metabolismo del Hierro
Sideremia y Capacidad total de fijación del Hierro
Capacidad Total = Transferrina No Saturada + Sideremia
Fijación de Hierro
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HbA HbA HbA HbC HbA HbF HbA HbA HbS
HbF HbS HbS HbS HbS HbC
HbC
Hb A
Hb F
Hb S
Hb C
Electroforesis de Hemoglobinas Gel de agarosa
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GR PACIENTE SUERO DE COOMBS PRUEBA POSITIVA
(cubiertos con Ig) (anti-Ig humana) (aglutinación)
Test de Coombs directo
Anemia Hemolítica Autoinmune
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Estudio de la médula ósea
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Evaluación de la MO
– Morfología convencional
• Forma y estructura elemental de la célula
– Citoquímica:
• Basada en la identificación de componentes celulares en el
citoplasma o el núcleo mediante reacciones químicas específicas.
– Inmunofenotipo
• Se basa en la identificación mediante anticuerpos monoclonales
de moléculas en la membrana o el citoplasma celular
– Citogenética
• Estudio de los cromosomas
– Estudios de biología molecular
• Identificación de anomalías en los genes y/o las proteínas
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Aspirado y biopsia de Médula ósea
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Biopsia de médula ósea
La BMO permite estudiar arquitectura medular y el micromedioambiente
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Otras pruebas utilizadas en Hematología
Rx de tórax de un paciente con Linfoma de Hodgkin Imágenes líticas en un Mieloma múltiple
Imágenes de Radiografía simple
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Imágenes de PET
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Técnicas de Aféresis celular
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Características de las Células Madre Hematopoyéticas
1. Auto-replicación
2. Diferenciación en las tres líneas
hematopoyéticas
3. Capacidad de reconstituir la
hematopoyesis e inmunidad a largo plazo
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Antígenos de membrana de la célula Stem
J M Moraled
VLA CD133 CD34
CXCR4
Célula Stem
Moléculas de superficie que
pueden servirnos para
identificar la célula stem y
seleccionarla.
– Ac monoclonales:
• Anti CD34 • Anti CD117
• Anti CD133
CD177
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Fuentes de células stem. Médula ósea
J M Moraleda Marzo 2012
Fuentes de Células Stem. Sangre periférica
Matriz extracelular
Flt3-L
VL
A-4
SDF-1
IL-8
G-CSF
kit
k
itL
S
t
e
m
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Fuentes de Células Stem. Cordón Umbilical
J M Moraleda Marzo 2012
Máquinas de aféresis
• Células mononucleadas • Plaquetas
• Granulocitos • Plasmaféresis J M Moraleda Marzo 2012
Nuevos Tratamientos
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Trasplante de Medula ósea
PH: Medula ósea, SP, CU
Donante
Quimioterapia Radioterapia Metotrexate Ciclosporina
Paciente
ACONDICIONAMIENTO
INFUSION
INJERTO
Inmunosupresion
APLASIA
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Terapia dirigida o Terapia de !dianas"
slg
DR
CD19 CD20
CD22
Linfocito B
Proteínas de superficie
posibles dianas para IT: – Anticuerpos monoclonales (Ac)
desnudos
– Ac conjugados
• radioisótopos
• drogas
• toxinas
Press O, et al. Cancer J Sci Am. 1998:4(suppl 2):s19–s26.
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El futuro: Terapia celular. Medicina Regenerativa