caso clinico: paziente her2+ con ricaduta precoce dopo trattamento adiuvante teresa gamucci...
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Caso clinico: paziente HER2+ con ricaduta precoce dopo trattamento adiuvante
Teresa GamucciDirettore UOC ASL Frosinone
Caso clinico…scenari possibili!
Pz che ricade in corso di chemioterapia adiuvante + Trastuzumab Terapia di I linea metastatica con capecitabina e lapatinib (decreto 648)
Caso clinico…scenari possibili!
Pz che ricade dopo 8 mesi dal termine della chemioterapia con Trastuzumab:
1 Inclusione in un protocollo di ricerca con nuovi farmaci anti-HER2
2 Chemioterapia + Trastuzumab RHEA study : 61% RR (PD > 6 mesi) Lang et al. ASCO 2011
Il nostro caso clinico
• 38 anni • Un figlio• Comorbidità: diverticolosi intestinale• Luglio 2008: Quadrantectomia SE mammella sn +
linfectomia ascellare omolaterale E.I. pT2(3cm) pN3a (10/14) ER=neg PgR=neg
ki67=60% HER2=3+• Stadiazione post-operatoria: negativa
Il nostro caso clinico
• Agosto 2008 – Gennaio 2009 CT adiuvante: E(100)C x 4 Taxolo 80 mg/mq x 12 settimane
• Gennaio 2009 – Febbraio 2009: RT complementare mammella sx + regione sotto e sovraclaveare sn
• Marzo 2009 – Marzo 2010 Trastuzumab q21
Il nostro caso clinico
• Luglio 2010- TC TB con mdc: PD epatica di malattia per comparsa
di 3 lesioni: 15 e 12 mm nel VI segmento e 20 mm nel II segmento
- Scintigrafia ossea: negativa
- Paziente asintomatica
Riepilogo
• Malattia HER2 + • 10 linfonodi metastatici alla diagnosi• Trattamento sequenziale• Trastuzumab mai somministrato insieme alla
chemioterapia• Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4mesi )
Domanda 1
LA PROGRESSIONE DI MALATTIA E’ STATA DETERMINATA:
1. Dalla resistenza al Trastuzumab2. Dalla sospensione della chemioterapia e del
Trastuzumab
Caso Clinico 3Riepilogo
• Malattia HER2 + • 10 linfonodi metastatici alla diagnosi• Trattamento sequenziale• Trastuzumab mai somministrato insieme alla
chemioterapia• Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4mesi )
Il vantaggio di Trastuzumab nella malattia metastatica HER2 +
Caso Clinico 3Riepilogo
• Malattia HER2 + • 10 linfonodi metastatici alla diagnosi• Trattamento sequenziale• Trastuzumab mai somministrato insieme alla
chemioterapia• Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4mesi )
Prognosi delle pz N >10 dopo chemioterapia adiuvante
Volker Moebus , Michael Untch et al. 10 JUNE 2010
Prognosi delle pz HER2+ per numero di N+N9831/ B-31
Edward H. Romond,, Edith A. Perez et al. N ENGL J MED 353; 16
N 10+ nodes
HR neg HR pos
N 1-3 nodes
N 4-9 nodes
Caso ClinicoRiepilogo
• 10 linfonodi metastatici alla diagnosi• Trattamento sequenziale • Trastuzumab mai somministrato insieme alla
chemioterapia
• Ricaduta precoce di malattia
Attività di Trastuzumab nel
tempo
TRIALSAMERICANI
PACS04
HERA
0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4Years fromrandomisation
837830
788766
740705
676641
5456418
No.at risk
84.2%89.1%
79.8%85.7%
HR=0.77; CI (0.61, 0.96); p=0.019*
ACP+HHACPH
n949954
Events138174
NCCTG N9831 updated analysis: DFS
(sequential vs. concurrent trastuzumab)
Censored population; *significant p value pre-defined as p=0.00116Median follow-up: 5.5 years;
Perez et al. 2009Garnock-Jones et al 2010
Patients
(%)
Domanda 2
QUALE TRATTAMENTO DI PRIMA LINEA PER QUESTA PAZIENTE?
1 Lapatinib + Capecitabina2 Trastuzumab + Navelbine o altro chemioterapico
Caso ClinicoRiepilogo
• Malattia HER2 +• 10 linfonodi metastatici alla diagnosi• Trattamento sequenziale• Trastuzumab mai somministrato insieme alla
chemioterapia• Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4 mesi)
1021 patients treated with trastuzumab in adjuvant setting according to the HERA protocol
T1 54%T2 35%T3 5%T4 5%
N- 46%N+ 54%
Early Relapses 4.9% (=<18 months from start of treatment) Late Relapses 7.3% (>18months from start of treatment )
HERNATA study: Trastuzumab +navelbine or docetaxel in first line HER2 + patients
Respone Rate: 59.3 % both arms
Median TTP: 15.3 vs 12.4
Toxicities: G3-4: 81 vs 51 % p .ooo1
M. Andersson et al. J Clin Oncol 29:264 2011
Safety and activity of trastuzumab plus chemotherapy as first line therapy for breast
cancer patients previously treated according to HERA trial: a single institution
experience
Patients with HER2-positive MBC who have relapse after receiving adjuvant trastuzumab + chemotherapy (=9)
All patients were retreated with trastuzumab + vinorelbine
No drop of left-ventricular ejection fraction or other relevant toxicities
0
1
2
3
4
5
CR PR SD
CR (n=1)
PR (n=5)
SD (n=1)
Responses to the first line therapy
Trastuzumab appeared safe and active in the above small group of
quickly relapsed patients previously treated according to HERA trial
Scandurra G et al ASCO 2010
La sospensione di trastuzumab determina ricrescita delle cellule tumorali
Pietras et al. Oncogene 1998;17:2235–49
2,000
1,500
1,000
500
00 10 20 30 40 50 60 70
Controllo
Trastuzumab
Cisplatino
Trastuzumab + Cisplatino
DEMETRA STUDYDEMETRA STUDY
Lapatinib + capecitabina
Lapatinib + capecitabina
Diarrea G2-G4=33%
Geyer et al. N Engl J Med 2006;355:2733–43
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M Pegram, ASCO 2011