前立腺癌診断における keratin protein 免疫染色の有...
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十九浦ほか：前立腺癌診断における keratin protein 免疫染色の有用性
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実践報告
前立腺癌診断における keratin protein 免疫染色の有用性
十九浦清香 1)、桑原竹一郎 1)、杉田明子 1)、小川太一郎 1)、早田篤子 1)、関保雄 1)、三方淳男 2)
An Immunostaining of Biopsied Specimens of the Prostate as a Useful Adjuvant in the Diagnosis of Cancer of the Prostate
Sayaka Tsukuura1),Takeichiro Kuwahara1),Akiko Sugita1),Taiichiro Ogawa1), Atsuko Soda1),Yasuo Seki1), Atsuo Mikata2)
要旨
前立腺癌の病理診断は、H.E（Hematoxylin-Eosin）染色を主体に行われて来たが、1987 年
に keratin protein 免疫染色による二相性の有無の検索が有用であると報告された。しかし、この
keratin protein 免疫染色は、癌の特異的診断ではなく、間接的な所見を利用した方法である。今日
では、前立腺癌に特異度が高い P504S の存在が知られている。keratin protein 免疫染色の有用性に
ついて検討した結果、両者の併用が十分有用かつ重要であるとの結果を得た。
キーワード：前立腺癌、keratin protein、34 β E12、P504S
はじめに
1987 年に Kuwahara らは Acta Pathologica Japonica の論文 1) の中で、前立腺の基底細胞は
keratin protein 陽性所見を示し、正常腺管や過
形成では連続性に強く染色されるが、前立腺癌
のうち、管内癌では陽性所見は非連続性となり、
浸潤癌では染色性を欠くと報告し、基底細胞と
の二相性を確認することにより良悪性の鑑別が
可能としている。しかしながら、基底細胞は良
性病変でも消失・欠如が見られ、これらの所見
は間接所見による判定であり、直接所見を得る
ために、発表当時には得られていなかった前立
腺癌特異抗体 P504S、前立腺に特異性の高い高
分子量 keratin の 34 β E12、さらに H.E 染色
による組織所見を加えて検討を行った。
材料および方法
2007 年 4 月から 2013 年 3 月までの 6 年間に
当財団臨床病理科で扱った前立腺組織検査症例
は 342 例（平均年齢 70.2 歳）あり、H.E 染色
による組織診で前立腺癌とされた症例は 116 例
（平均年齢 72.3 歳）であった。組織検査材料は
経直腸式前立腺生検と経尿道的前立腺切除術に
より得られている。
これらのうち H.E 染色による組織検査で良悪
性の鑑別が困難であった 21 例（経直腸式前立
腺生検 20 例と経尿道的前立腺切除術１例、平
均年齢 68.4 歳）について、免疫染色を行った。
前立腺組織の免疫染色には高分子量 kera-tin34 β E12、前立腺癌に特異性の高い P504Sを用いた。
結果
a: Gleason 分類では腫瘍細胞の細胞異型を考
慮せず、浸潤パターンや構造異型のみに着目し
て前立腺癌の形態をパターン 1-5 の 5 段階に階
層化する。
さらに前立腺癌の組織像の多様性を考慮して
量的に最も優位なパターンとそれより劣勢なパ
ターンの数の合計を Gleason's score とする。
Gleason's score は一般に数値が高いが悪性度が
高いと考えられている。
表１にこれら 21 例の Gleason's score と免疫
染色の結果を示した。
adenocarcinoma で は、34 β E12 と P504Sは 100% で相関性がみられ、34 β E12（keratin protein）は Gleason's score に関わらず adeno-
連絡先：十九浦清香
〒 261-0002 千葉市美浜区新港 32-141）公益財団法人ちば県民保健予防財団
2）千葉大学名誉教授
(E-mail: [email protected])(Received 2 Jul 2013 / Accepted 22 Aug 2013)
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carcinoma の診断において有用であった。
考察
経直腸式前立腺生検では検体の量が限られて
おり、癌の診断が困難であることは稀ではない。
また、術前にホルモン療法や化学療法が行われ
ると癌組織が極めて少なくなり、消失する場合
すら見られる。
Jiang2) らは、P504S を用いて、前立腺癌の
診断能を検討し、Gleason's score に関わらず
100％陽性を示し、良性の前立腺では 88％陰性
で、残りの 12％においてはわずかに陽性を示
すのみであり、P504S は、前立腺癌において感
度が高く、特異的な陽性マーカーであると報告
している。しかし、high grade PIN（Prostatic intraepithelial neoplasia）にも陽性を示すこと、
明らかな非腫瘍性の腺管にも弱いながらも陽性
となるなどの非特異性反応もみられる 3,4)。
そのため、P504S のみでは確診率が低いが、
より高い精度で前立腺癌の病理診断を確定する
目的で、P504S に 34 β E12 免疫染色を加え、
H.E 組織所見を検討した結果、確診率の向上が
十分に期待できると考えられ、前立腺癌診断に
おける keratin protein 免疫染色法の有用性が
認められた。
引用文献1) Takeichiro Kuwahara, Tadao Nagayama.
Distribution of keratin protein in normal prostate and prostatic tumors. Acta Pathol Jpn 1987;37(2): 339-42.
2) Jiang Z, Woda BA, Rock KL, Xu Y, Savas L, Khan A, Pihan G, Cai F, Babcook JS, Rathanaswami P, Reed SG, Xu J, Fanger GR. P504S: A new molecular marker for the detection of prostate carcinoma. Am J Surg Pathol 2001 ;25(11):1397-404.
3) Kunju LP, Rubin MA, Chinnaiyan AM, Shah RB. Diagnostic usefulness of monoclonal antibody P504S in the workup of atypical prostatic glandular proliferations. Am J Clin Pathol 2003 ;120(5):737-45.
4) Wu CL, Yang XJ, Tretiakova M, Patton KT, Halpern EF, Woda BA, Young RH, Jiang Z. Analysis of alpha-methylacyl-CoA racemase (P504S) expression in high-grade prostatic intraepithelial neoplasia. Hum Pathol 2004 ;35(8):1008-13.
表 1 Ｇｌｅａｓｏｎ’ｓ ｓｃｏｒｅ別 免疫染色結果
Gleason's score 5 6 7 8件数（21 件中） 5 5 9 234 β E12（−） 5/5 5/5 9/9 2/2
P504S（+） 5/5 5/5 9/9 2/2
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1a
1c
1e
1b
1d
1f
Photo 1 : Case of normal glands. H.E 染色（1a, 1b）では大小の腺管よりなり、二相性（1b, ←）が
みられる。核小体は小型または見られない。 34 β E12（1c, 1d）は腺管外側に連続性陽性所見が
見られる（1d, ←）。 P504S（1e, 1f）は陰性である。（1a, 1c, 1e : × 100 1b, 1d, f : × 400）
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2a
2c
2e
2b
2d
2f
Photo 2 : Case of adenocarcinoma, Gleason's score 2+3=5.H.E 染色（2a, 2b）では、浸潤性に増殖する独立した小型の腺管が認められる。二相性は消失し、腺
腔内にクリスタロイド様物質（2a, ←）が見られる。大型の核小体を有する（2b, ←）。34 β E12（2c, 2d）は陰性である。P504S（2e, 2f）は細胞質が顆粒状で全体に陽性を示す（2f, ←）。（2a, 2c, 2e : × 100 2b, 2d, 2f : × 400）
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3a
3c
3e
3b
3d
3f
Photo 3 : Case of adenocarcinoma, Gleason's score 3+4=7.H.E 染色（3a, 3b）では、腺管は癒合傾向（3a, ←）で、二相性は消失している。大型の核小体を有
する（3b, ←）。34 β E12（3c, 3d）は陰性である。P504S（3e, 3f）は細胞質が顆粒状で全体に強陽
性を示す（3f, ←）。（3a, 3c, 3e : × 100 3b, 3d, 3f : × 400）
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4a
4c
4e
4b
4d
4f
Photo 4 : Case of adenocarcinoma, Gleason's score 4+4=8.H.E 染色（4a, 4b）では、管腔形成は不明瞭（4a, ←）で、二相性は消失している。核不整や大型の
核小体を有する（4b, ←）。34 β E12（4c, 4d）は陰性である。P504S（4e, 4f）は細胞質が顆粒状に
陽性を示す（4f, ←）。（4a, 4c, 4e : × 100 4b, 4d, 4f : × 400）