1

LIITE I

VALMISTEYHTEENVETO

2

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

Enbrel 25 mg injektiokuiva-aine ja liuotin liuosta varten.

2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

Jokainen injektiopullo sisältää 25 mg etanerseptiä.

Etanersepti on ihmisen tuumorinekroositekijän reseptorin p75 Fc-fuusioproteiini, joka tuotetaan yhdistelmä-DNA-tekniikalla kiinanhamsterin munasarjojen (CHO) nisäkäsekspressiojärjestelmässä. Etanersepti on geneettisesti valmistettu kimeerinen kahden proteiinin yhdiste, joka tuotetaan fuusioimalla ihmisen tuumorinekroosifaktorin reseptori-2:n (TNFR2/p75) solunulkoinen ligandia sitova kohta ihmisen IgG1-immunoglobuliinin Fc-osaan. Tässä Fc-osassa on sarana sekä CH2- ja CH3-osat, mutta ei IgG1:n CH1-osaa. Etanersepti käsittää 934 aminohappoa, ja sen molekyylipaino on noin 150 kilodaltonia. Etanerseptin voimakkuus määritetään mittaamalla sen kyky neutraloida A375-solujen kasvun TNFa-välitteistä estymistä. Etanerseptin spesifinen aktiivisuus on 1,7 x 106 yks./mg.

Apuaineet, ks. 6.1

3. LÄÄKEMUOTO

Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten.

4. KLIINISET TIEDOT

4.1 Käyttöaiheet

3

Aktiivisen nivelreuman hoito aikuisilla silloin, kun vaste anti-reumaattisiin lääkkeisiin, mukaanlukien metotreksaatti (ellei vasta-aiheinen) on ollut riittämätön.

Aktiivisen kroonisen juveniilin polyartriitin hoito 4-17-vuotiailla lapsilla, joilla vaste metotreksaatille on ollut riittämätön tai jotka eivät ole sietäneet metotreksaattia. Enbreliä ei ole tutkittu alle 4-vuotiailla lapsilla.

4.2 Annostus ja antotapa

Enbrel-hoito tulee aloittaa ja sitä tulee seurata nivelreuman diagnosointiin ja hoitoon perehtyneen erikoislääkärin valvonnassa.

Aikuiset (18-64 vuotta)

25 mg Enbreliä liuotetaan1 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä ja annetaan kahdesti viikossa ihonalaisena injektiona optimaalisen terapeuttisen vasteen saavuttamiseksi. Kerran viikossa annosteltu 25 mg antaa hitaamman vasteen ja se saattaa olla vähemmän tehokas.

Vanhukset (> 65 vuotta)

Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. Annostus ja antotapa ovat samat kuin 18-64-vuotiailla aikuisilla.

Lapset ja nuoret (≥4 - <18 vuotta)

0,4 mg/kg (enintään 25 mg/annos). 25 mg Enbreliä liuotetaan1 ml:aan injektiovettä ja sopiva annos vedetään ruiskuun ja annostellaan kahdesti viikossa ihonalaisesti 3-4 päivän välein.

Munuaisten ja maksan vajaatoiminta

Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen.

4.3 Vasta-aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin valmisteen aineosalle.

4

Sepsis tai sepsisriski.

Enbrel-hoitoa ei pidä aloittaa potilaille, joilla on aktiivinen infektio, mukaanlukien krooninen infektio tai paikallisia infektioita.

4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Infektiot

Markkinoilletulon jälkeen Enbrelin käytön yhteydessä on ilmoitettu vakavista infektiotapauksista (kuolemaan johtavia, henkeä uhkaavia, sairaalahoitoa tai suonensisäisiä antibiootteja vaativia infektioita). Monet näistä vakavista haittatapahtumista esiintyivät potilailla, joilla oli nivelreuman lisäksi muita perussairauksia, jotka voivat altistaa infektioille. Potilaita, jotka saavat uuden infektion Enbrel-hoidon aikana, tulee seurata tarkasti. Enbrelin anto tulee keskeyttää, jos potilaalle kehittyy vakava infektio. Lääkärin tulee noudattaa erityistä varovaisuutta harkitessaan Enbrelin käyttöä potilailla, joilla on ollut toistuvia infektioita tai infektioille altistava perussairaus kuten pitkälle edennyt tai huonossa hoitotasapainossa oleva diabetes.

Allergiset reaktiot

Enbrelin käyttöön liittyviä allergisia reaktioita on kliinisissä tutkimuksissa ilmoitettu harvoin (<1 %). Jos potilaalle kehittyy vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio, Enbrel-hoito on heti keskeytettävä ja asianmukainen hoito aloitettava.

Immunosupressio

Anti-TNF-hoito kuten Enbrel-hoito voi vaikuttaa isännän infektioita ja maligniteetteja vastaan suojaaviin puolustusmekanismeihin, koska TNF välittää tulehdusprosesseja ja säätelee soluvälitteistä immuunivastetta. Tutkimuksessa, jossa Enbrel-hoitoa annettiin 49 nivelreumapotilaalle, ei havaittu merkkejä viivästyneen yliherkkyyden vähenemisestä, immunoglobuliinipitoisuuksien laskusta eikä efektorisolumäärien muutoksista. Enbrel-hoidon vaikutuksesta maligniteettien sekä aktiivisten ja/tai kroonisten infektioiden syntyyn ja kehitykseen ei ole tietoa. Enbrelin turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole selvitetty potilailla, joilla on immunosuppressio tai krooninen infektio.

Kahdella kroonista juveniilia artriittia sairastavalla lapsella kehittyi vesirokko sekä aseptisen meningiitin oireita, jotka hävisivät jättämättä mitään jälkiä. Vesirokkovirukselle runsaasti altistuvien tulisi keskeyttää Enbrel-hoito tilapäisesti ja Varicella Zoster-immunoglobuliinilla tapahtuvaa estohoitoa tulisi harkita.

5

Rokotteet

Tietoa rokotuksen vaikutuksista Enbrel-hoitoa saavilla potilailla ei ole. Eläviä rokotteita ei tule antaa samanaikaisesti Enbrelin kanssa. Tietoja elävien rokotteiden välityksellä saaduista sekundaarisista infektioista Enbreliä saavilla potilailla ei ole. Kroonista juveniilia artriittia sairastavia lapsipotilaita tulisi mahdollisuuksien mukaan rokottaa täysimääräisesti ennen Enbrel-hoidon aloittamista.

Autovasta-ainemuodostus

Enbrel-hoito voi aiheuttaa autoimmuunivasta-aineiden muodostusta (ks. kohta 4.8).

Yhdistelmähoito

Enbrelin turvallisuutta pitkäaikaisessa käytössä muiden sairautta muuntavien reumalääkkeiden kanssa ei ole selvitetty.

Munuaisen ja maksan vajaatoiminta

Farmakokineettisten tietojen perusteella (ks. kohta 5.2) annostusta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisen tai maksan vajaatoiminta. Kliiniset kokemukset näillä potilailla ovat rajalliset.

4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Enbrelin ja muiden lääkkeiden välisistä yhteisvaikutuksista ei ole varsinaisia tutkimuksia. Kliinisissä tutkimuksissa ei ole havaittu yhteisvaikutuksia annettaessa Enbreliä glukokortikoidien, salisylaattien, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) analgeettien tai metotreksaatin kanssa. Tietoa rokotuksen vaikutuksista Enbrel-hoitoa saavilla potilailla ei ole. Ks. rokotusohjeet kohdasta 4.4.

4.6 Raskaus ja imetys

Enbrelin käyttöä raskaana olevilla naisilla ei ole tutkittu. Rotilla ja kaniineilla suoritetuissa lisääntymistoksisuustutkimuksissa ei ole todettu mitään merkkejä etanerseptin sikiölle tai vastasyntyneelle rotalle aiheuttamista haitoista. Prekliinisiä tietoja etanerseptin peri- ja postnataalitoksisuudesta ja etanerseptin vaikutuksesta hedelmällisyyteen ja lisääntymiskykyyn ei ole. Siksi Enbreliä ei tule antaa raskaana oleville naisille, ja hedelmällisessä iässä olevia naisia tulee neuvoa välttämään raskaaksi tuloa Enbrel-hoidon aikana.

6

Käyttö imetyksen aikana

Ei tiedetä, erittyykö etanersepti äidinmaitoon. Koska immunoglobuliinit monien lääkkeiden tavoin voivat erittyä äidinmaitoon, on päätettävä, keskeyttääkö äiti imettämisen vai keskeyttääkö hän Enbrelin imettämisen ajaksi.

4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Tutkimuksia vaikutuksesta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty.

4.8 Haittavaikutukset

Haittavaikutukset nivelreumaa sairastavilla aikuisillaEnbreliä on tutkittu 1.809 nivelreumapotilaalla. Kontrolloiduissa tutkimuksissa 349 potilasta sai Enbreliä ja 152 potilasta plaseboa. Haittatapahtumien vuoksi hoidon keskeyttäneiden potilaiden määrä oli sama Enbrel- ja plasebohoitoa saaneissa ryhmissä (4 %).

Pistokohdan reaktiot

Plaseboon verrattuna Enbrel-hoitoa saaneilla potilailla oli merkitsevästi enemmän pistokohdan reaktioita (37 % vs. 10 %). Kaikki pistokohdan reaktiot kuvattiin lieviksi (punoitus ja/tai kutina, kipu tai turvotus). Pistokohdan reaktioita esiintyi yleensä ensimmäisen kuukauden aikana, jos ollenkaan, ja niiden esiintymistiheys väheni sen jälkeen. Niiden keskimääräinen kesto oli 3 - 5 päivää. Suurinta osaa pistokohdan reaktioista ei Enbrel-ryhmissä hoidettu, ja suurin osa hoidetuista potilaista sai paikallishoitoa kuten kortikosteroideja tai antihistamiinia suun kautta. Lisäksi joillekin potilaille kehittyi aiempien pistokohtien reaktio samanaikaisesti viimeisen pistokohdan reaktion kanssa. Nämä reaktiot olivat yleensä ohimeneviä eivätkä uusiutuneet hoidon kuluessa.

Infektiot

Kliinisissä tutkimuksissa ylempien hengitysteiden infektiot (nuhakuume) ja sinuiitti olivat yleisimmin ilmoitettuja infektioita Enbreliä tai plaseboa saavilla potilailla. Plasebokontrolloiduissa tutkimuksissa ylempien hengitysteiden infektioiden esiintyvyys oli 16 % plasebohoitoryhmässä ja 29 % Enbrel-hoitoryhmässä: 0,68 tapahtumaa potilasvuotta kohti plaseboryhmässä ja 0,82 tapahtumaa potilasvuotta kohti Enbrel-ryhmässä, kun otettiin huomioon Enbrel-ryhmän potilaiden pidempi seuranta-aika. Vakavien infektioiden (kuolemaan johtavia, henkeä uhkaavia, sairaalahoitoa tai suonensisäisiä antibiootteja vaativia infektioita) ilmaantuvuuden ei havaittu lisääntyvän plasebokontrolloiduissa tutkimuksissa,

7

joissa arvioitiin Enbreliä (plasebo 1,3 %, Enbrel 0,9 %). 1.809:llä Enbrelillä tutkitulla potilaalla todettiin 99 vakavaa infektiota. Näitä olivat mm. abskessi (eri puolilla vartaloa), bakteremia, bronkiitti, bursiitti, selluliitti, kolekystiitti, ripuli, divertikuliitti, endokardiitti (suspekti), gastroenteriitti, herpes zoster, säärihaavauma, suutulehdus, osteomyeliitti, peritoniitti, keuhkokuume, pyelonefriitti, sepsis, septinen artriitti, ihotulehdus, ihon haavauma, virtsatieinfektio, vaskuliitti ja haavainfektio.

Vakavia infektioita on ilmoitettu myös Enbrelin markkinoilletulon jälkeisissä tutkimuksissa. Jotkut ovat kehittyneet muutaman viikon sisällä Enbrel-hoidon aloittamisesta potilaille, joilla on nivelreuman lisäksi jokin muu perussairaus (esim. diabetes, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aiempi aktiivinen tai krooninen infektio) (ks. VAROITUKSET). Sepsistä koskevan kliinisen tutkimuksen tulokset, jotka eivät koske spesifisesti nivelreumapotilaita, viittaavat siihen, että Enbrel-hoito voi lisätä kuolleisuutta potilailla, joilla on varmennettu sepsis.

Maligniteetit

Kaksikymmentä uutta erityyppistä maligniteettia todettiin 1.800:lla nivelreumapotilaalla, joita hoidettiin kliinisissä tutkimuksissa Enbrelillä enimmillään 24 kuukautta. Havaitut tiheydet ja ilmaantuvuudet olivat tutkitussa potilasaineistossa odotetun kaltaiset.

Autovasta-aineet

Potilaiden seeruminäytteistä määritettiin autovasta-aineet useana ajankohtana. Tumavasta-aineiden (ANA) suhteen testatuista potilaista uudet positiiviset tumavasta-ainetapaukset (≥1:40) olivat yleisempiä Enbrel-hoitoa saavilla potilailla (11 %) kuin plaseboa saavilla potilailla (5 %). Uudet positiiviset DNA-vasta-ainetapaukset olivat myös yleisempiä radioimmunoanalyysissä (15 % Enbrel-ryhmässä ja 4 % plaseboryhmässä) ja Crithidia luciliae-määrityksessä (3 % Enbrel-ryhmässä eikä yhtään plaseboryhmässä). Niiden Enbrel-ryhmän potilaiden osuus, joille kehittyi kardiolipiiinivasta-aineita, oli niinikään suurempi kuin plaseboryhmässä. Kenellekään potilaista ei kehittynyt lupuksen kaltaista oireistoa eikä muuhun uuteen autoimmuunisairauteen viittaavia kliinisiä merkkejä. Pitkäaikaisen Enbrel-hoidon vaikutusta autoimmuunitautien kehittymiseen ei tiedetä.

Muut haittavaikutukset

Vähintään 3 %:lla kaikista nivelreumapotilaista plasebokontrolloiduissa tutkimuksissa (mukaanlukien tutkimus Enbrelin ja metotreksaatin yhdistelmästä) ilmoitetut tapahtumat, joita oli Enbrel-ryhmässä enemmän kuin verrokkiryhmässä, ja tapahtumat potilasvuotta kohti on esitetty seuraavassa taulukossa.

8

HAITTATAPAHTUMIA ILMOITTANEIDEN NIVELREUMAPOTILAIDEN PROSENTUAALISET OSUUDET JA TAPAHTUMAT POTILASVUOTTA KOHTI

PLASEBOKONTROLLOIDUISSA KLIINISISSÄ TUTKIMUKSISSAa.

% potilaista Tapahtumia/potilasvuosi

Plasebo Enbrel Plasebo Enbrel

Tapahtuma (n=152) (n=349) (40 pot.v) (117 pot.v)

Pistokohdan reaktio 10 37 0,62 7,73

Infektio 32 35 1,86 1,82

Muu kuin ylähengitystieinfektiob

32 38 1,54 1,50

Ylähengitystieinfektiob 16 29 0,68 0,82

Päänsärky 13 17 0,62 0,68

Nuha 8 12 0,35 0,45

Huimaus 5 7 0,25 0,21

Faryngiitti 5 7 0,17 0,24

Yskä 3 6 0,17 0,18

Astenia 3 5 0,10 0,16

Kipu, vatsa 3 5 0,12 0,17

Ihottuma 3 5 0,12 0,21

Hengityselinhäiriö 1 5 0,05 0,17

Dyspepsia 1 4 0,05 0,12

Sinuiitti 2 3 0,07 0,12

a: Tiedot 3 tutkimuksesta, mukaanlukien 6 kuukauden tutkimus, jossa potilaat saivat samanaikaisesti

metotreksaattihoitoa.

b: Tiedot kahdesta yhteensä kolmesta kontrolloidusta tutkimuksesta.

Kontrolloiduissa tutkimuksissa hoidetuilla nivelreumapotilailla vakavia haittatapahtumia esiintyi 4 %:lla 349:sta Enbrel-potilaasta ja 5 %:lla 152:sta plasebopotilaasta. Kontrolloituihin ja avoimiin Enbrel-tutkimuksiin osallistuneilla nivelreumapotilailla tavallisimmat vakavat haittatapahtumat olivat maligniteetit, infektiot, sydämen vajaatoiminta,

9

sydäninfarkti, sydänlihasiskemia, aivoiskemia, hypertensio, hypotensio, kolekystiitti, pankreatiitti, ruoansulatuskanavaverenvuoto, bursiitti, depressio ja dyspnea.

Kliinisten nivelreumatutkimusten tulosten perusteella ei normaalisti tarvita erityisiä laboratoriotutkimuksia huolellisen lääketieteellisen hoidon ja potilasohjauksen lisäksi.

Haittavaikutukset kroonista juveniilia artriittia sairastavilla lapsilla

Yleensä haittavaikutukset olivat lapsipotilailla sekä esiintyvyydeltään että tyypiltään samanlaisia kuin aikuisilla. Seuraavassa käsitellään eroavuuksia aikuisiin nähden sekä muita erityispiirteitä.

Eräässä tutkimuksessa 69:llä 4-17-vuotiaalla kroonista juveniilia artriittia sairastavalla potilaalla todettiin vakavina haittavaikutuksina mm. vesirokkoa, johon liittyi aseptisen meningiitin oireita, jotka hävisivät ilman jälkiseuraamuksia (ks. myös kohta 4.4), gastroenteriittiä, masennusta/persoonallisuushäiriöitä, ihohaavaumia ja esofagiittia/gastriittia.

43:lla 69:stä (62%) kroonista juveniilia artriittia sairastavalla lapsella esiintyi infektio kolmen kuukauden Enbrel-hoidon aikana (osa 1, avoin tutkimus). Kroonista juveniilia artriittia sairastavilla potilailla raportoidut infektiot olivat yleensä lieviä ja saman tyyppisiä kuin avohoidossa olevilla lapsipotilailla yleensä. Muut kroonista juveniilia artriittia sairastavilla lapsipotilailla esiintyvät haittavaikutukset olivat tyypiltään ja esiintyvyydeltään samankaltaiset kuin Enbrel-tutkimuksissa olleilla nivelreumaa sairastavilla aikuispotilailla. Useimmat niistä olivat lieviä. Useita haittatapahtumia esiintyi yleisemmin 69:llä kroonista juveniilia artriittia sairastavalla potilaalla, jotka olivat saaneet Enbreliä kolmen kuukauden ajan kuin 349:llä nivelreumaa sairastavalla aikuispotilaalla. Näitä haittavaikutuksia olivat mm. päänsärky (19% potilaista, 1,7 tapahtumaa potilasvuotta kohti), pahoinvointi (9%, 1.0 tapahtuma potilasvuotta kohti), mahakipu (19%, 0,74 tapahtumaa potilasvuotta kohti) ja oksentelu (13%, 0,74 tapahtumaa potilasvuotta kohti).

4.9 Yliannostus

Annosta rajoittavaa toksisuutta ei todettu kliinisissä tutkimuksissa nivelreumapotilailla. Suurin arvioitu annostaso on ollut laskimoon annettu kyllästysannos 32 mg/m2 ja sitä seuraava ihonalaisesti annettu 16 mg/m2 kahdesti viikossa. Yksi nivelreumapotilas antoi vahingossa itse virheellisesti 62 mg Enbreliä ihonalaisesti kahdesti viikossa 3 viikon ajan ilman, että haittavaikutuksia ilmeni. Enberelille ei tunneta vastalääkettä.

10

5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

5.1 Farmakodynamiikka

Farmakoterapeuttinen ryhmä: selektiiviset immunosuppressiiviset lääkeaineet.

ATC-koodi: L04AA11

Tuumorinekroositekijä (TNF) on dominoiva sytokiini nivelreuman tulehdusprosessissa. Etanersepti estää kilpailevasti TNF:n sitoutumista solun pintareseptoreihin ja siten estää TNF:n biologista aktiivisuutta. TNF ja lymfotoksiini ovat proinflammatorisia sytokiineja, jotka sitoutuvat kahteen erilliseen solun pintareseptoriin: 55- kilodaltonin (p55) ja 75- kilodaltonin (p75) tuumorinekroositekijäreseptoreihin (TNFR). Molemmat TNF-reseptorit esiintyvät luontaisesti solukalvoon sitoutuneina ja liukoisina muotoina. Liukoisten TNF-reseptorien oletetaan säätelevän TNF:n biologista aktiivisuutta.

TNF ja lymfotoksiini esiintyvät lähinnä homotrimeereinä, ja niiden biologinen aktiivisuus riippuu solun pinta-TNFR-risteämisestä. Dimeeriset liukoiset reseptorit kuten etanersepti hakeutuvat voimakkaammin TNF:ään kuin monomeeriset reseptorit ja ovat huomattavasti potentimpia kilpailevia TNF:n solureseptoreihin sitoutumisen estäjiä. Lisäksi immunoglobuliinin Fc-osan käyttö fuusioelementtinä dimeerisen reseptorin rakentamisessa merkitsee pitempää puoliintumisaikaa.

Vaikutusmekanismi

Nivelreumassa nivelissä tapahtuvat muutokset välittyvät paljolti TNF:n säätelemän proinflammatoristen molekyylien verkoston kautta. Etanerseptin vaikutusmekanismin ajatellaan perustuvan siihen, että se estää kilpailevasti TNF:n sitoutumisen solun pinnan TNF-reseptoriin, mikä puolestaan estää TNF-välitteisiä soluvasteita tekemällä TNF:n biologisesti inaktiiviseksi. Etanersepti voi myös moduloida TNF:n indusoimien tai säätelemien muiden “downstream”-molekyylien (esim. sytokiinit, adheesiomolekyylit tai proteinaasit) säätelemiä biologisia vasteita.

Kliiniset tutkimukset

Enbrelin tehokkuutta arvioitiin satunnaistetussa lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa. Tutkimuksessa arvioitiin 234 potilasta, joilla oli aktiivinen nivelreuma ja jotka olivat ≥18-vuotiaita, joilla vähintään yksi mutta enintään neljä antireumaattista lääkettä(DMARD, esim. hydroksiklorokiini, oraalinen tai parenteraalinen kulta, metotreksaatti, atsatiopriini, D-penisillamiini, sulfasalatsiini) eivät olleet tehonneet ja joilla oli ≥12 aristavaa niveltä, ≥10 turvonnutta niveltä, ja joko lasko ≥28 mm/h tai CRP >2,0

11

mg/dl, tai aamujäykkyyttä ≥45 minuuttia. Potilaat saivat 10 mg tai 25 mg Enbreliä tai plaseboa ihonalaisesti kahdesti viikossa 6 kuukauden ajan. Tämän kontrolloidun tutkimuksen tulokset ilmaistiin prosentuaalisena nivelreuman lievittymisenä käyttäen ACR-vastekriteerejä (American College of Rheumatology). Ensisijainen päätepiste oli ACR 20-vaste kolmen kuukauden kuluttua. Jos koehenkilöt eivät reagoineet ennaltamäärättyjen tehon kriteerien mukaan alle 3 kuukaudessa, annettiin heidän keskeyttää osallistuminen ja hoidon katsottiin epäonnistuneen. Määritelmän mukaisesti ACR 20 vaste on saavutettu jos potilaalla on 20 % paraneminen aristavien ja turvonneiden nivelten määrässä sekä ≥20 % paraneminen vähintään kolmessa seuraavasta viidestä kriteeristä: (1) Potilaan kivun arviointi, (2) potilaan kokonaisarviointi, (3) lääkärin kokonaisarviointi, (4) potilaan oma arvio sairauden haitta-asteesta ja (5) akuutin vaiheen proteiini (lasko tai CRP). ACR 50 ja 70 -vasteet määritetään käyttäen vastaavasti samoja kriteerejä eli 50 % ja 70 % paraneminen.

ACR 20 ja 50 -vasteet olivat suuremmat Enbrel-hoitoa saavilla potilailla 3 ja 6 kuukauden kohdalla kuten alla olevasta taulukosta nähdään:

ACR-VASTEET

Vaste

Plasebo

(n=80)

Enbrela

(n=78)

ACR 20

(% potilaista)

Kuukausi 3 23 % 62 %b

Kuukausi 6 11 % 59 %b

ACR 50

Kuukausi 3 8 % 41 %b

Kuukausi 6 5 % 40 %b

a: 25 mg Enbreliä ihonalaisesti kahdesti viikossa

b: p≤0,01, Enbrel vs. plasebo

Noin 15 % Enbreliä saavista koehenkilöistä saavutti ACR 70 -vasteen 3 ja 6 kuukauden kohdalla kun vastaava luku plaseboryhmässä oli alle 5 %. Enbrel-hoitoa saavista potilaista

12

kliininen vaste ilmaantui yleensä 1-2 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja se tapahtui lähes aina kolmen kuukauden sisällä. Annosvaste todettiin: 10 mg:n tulos sijoittui plasebon ja 25 mg:n annoksen välille. Enbrel oli merkitsevästi parempi kuin plasebo kaikkien ACR-kriteerien perusteella, samoin muiden kuin ACR-kriteereihin kuuluvien nivelreuman aktiivisuuden mittareiden kuten aamujäykkyyden perusteella. Terveysarviokysely (HAQ), johon kuului invaliditeetti, vitaalisuus, psyykkinen terveys, yleinen terveydentila, nivelreumaan liittyvät terveydentilan alakohdat, tehtiin kolmen kuukauden välein tutkimuksen aikana. Kontrolleihin verrattuna kaikki terveyskyselyn alakohdat paranivat 3 ja 6 kuukauden kohdalla potilailla, joita hoidettiin Enbrelillä.

Satunnaistetussa kontrolloidussa kaksoissokkona tehdyssä lisätutkimuksessa arvioitiin 180 potilasta samoin kriteerein kuin ensimmäisessä tutkimuksessa. Enbrel-annos oli 0,25 mg/m2, 2 mg/m2 ja 16 mg/m2 ihonalaisesti kahdesti viikossa kolmena kuukautena peräkkäin. ACR 20 -vasteen saavuttaneiden koehenkilöiden osuudessa nähtiin annoksesta riippuva nousu, joka suurimman annoksen ryhmässä (16 mg/m2 Enbreliä) oli 75 %.

Enbrelin lopettamisen jälkeen nivelreuman oireet palasivat yleensä kuukaudessa. Enbrel-hoidon aloittaminen uudelleen enimmillään 24 kuukauden tauon jälkeen sai aikaan avointen tutkimusten tulosten perusteella samanasteiset vasteet kuin potilailla, jotka saivat Enbreliä keskeytyksettömänä hoitona avointen tutkimusten tulosten perusteella. Vaste on ollut jatkuva ja kestävä enimmillään 24 kuukauden jatkotutkimuksissa potilaiden saadessa Enbreliä keskeytyksettä. Kokemusta pidempiaikaisesta käytöstä ei ole.

Krooninen juveniili polyartriitti

Enbrelin turvallisuutta ja tehoa on tutkittu kaksiosaisessa tutkimuksessa 69:llä kroonista juveniilia polyartriittia sairastavalla lapsella, joilla oli monentyyppistä kroonista juveniilia artriittia. Tutkimukseen otettiin 4-17-vuotiaita potilaita, joilla oli kohtalainen tai erittäin aktiivinen krooninen juveniili artriitti, johon metotreksaatti ei tehonnut tai jotka eivät sietäneet sitä. Potilaille annosteltiin vakioannos yhtä ei-steroidista tulehduskipulääkettä ja/tai prednisonia (<0,2 mg/kg päivässä tai enintään 10 mg). Tutkimuksen ensimmäisessä osassa kaikki potilaat saivat kahdesti viikossa ihonalaisesti 0,4 mg/kg (enintään 25 mg/annos) Enbreliä. Tutkimuksen toisessa osassa potilaat, joilla todettiin kliininen vaste 90 päivän kuluttua hoidon alkamisesta, satunnaistettiin jatkamaan Enbrel-hoitoa tai saamaan lumelääkettä neljä kuukautta ja taudin pahenemista arvioitiin. Vaste mitattiin JRA:n paranemista mittaavalla asteikolla DOI (Definition of Improvement), jossa vasteeksi katsotaan ≥30% paraneminen vähintään kolmessa kuudesta ja ≥30% paheneminen korkeintaan yhdessä kuudesta JRA:n pääkriteeristä, joita ovat mm. aktiivisten nivelten määrä, liikuntarajoitteisuus, lääkärin ja potilaan/vanhempien yleisarviot, toimintakyvyn arvio sekä lasko. Taudin pahenemiskriteerejä olivat ≥30% paheneminen kolmessa kuudesta JRA:n pääkriteeristä ja ≥30% paraneminen korkeintaan yhdessä kuudesta JRA:n pääkriteeristä sekä vähintään kaksi aktiivista niveltä.

13

Tutkimuksen ensimmäisessä osassa 51:llä69:stä (74%) potilaasta todettiin kliininen vaste ja nämä siirtyivät tutkimuksen toiseen osaan. Tutkimuksen toisessa osassa tauti paheni 6 potilaalla 25:stä (24%) kun taas lumelääkettä saaneilla potilailla tauti paheni 20:lla 26:sta (77%) (p=0,007). Mediaaniaika tutkimuksen toisen osan alusta, taudin pahenemiseen oli ≥116 päivää Enbreliä saaneilla potilailla ja 28 päivää lumelääkettä saaneilla potilailla. Osa tutkimuksen toiseen osaan siirtyneistä Enbreliä saaneista potilaista, joilla kliininen vaste oli todettu 90 päivän kuluttua tutkimuksen alkamisesta, parani edelleen kolmannen ja seitsemännen kuukauden välisenä aikana, mutta lumelääkettä saaneet potilaat eivät osoittaneet paranemista.

Kroonista juveniilia polyartriittia sairastavilla potilailla ei ole tutkittu miten Enbrel vaikuttaa niillä potilailla, joilla vastetta ei todettu kolmen kuukauden kuluessa Enbrel-hoidon alkamisesta eikä Enbrelin ja metotreksaatin yhdistelmää.

Enbrel-vasta-aineet

Enbrelin vasta-aineita, jotka kaikki olivat ei-neutraloivia, todettiin neljällä 96:sta nivelreumapotilaasta, jotka saivat Enbreliä annostuksella 25 mg kahdesti viikossa enimmillään kolme kuukautta. Vaikka kliinisen kokemuksen perusteella kliinisesti merkittävää vaikutusta ei voi poissulkea, selvää korrelaatiota vasta-ainemuodostuksen ja kliinisen vasteen tai haittatapahtumien kesken ei todettu.

5.2 Farmakokinetiikka

Etanerseptin seerumiarvoja on tutkittu ELISA-menetelmällä, joka saattaa tunnistaa ELISA:lle herkkiä hajoamistuotteita sekä kantayhdisteen.

Etanersepti imeytyy hitaasti ihonalaisesta injektiokohdasta ja huippupitoisuus saavutetaan noin 48 tuntia kerta-annoksen jälkeen. Absoluuttinen hyötyosuus on 76 %. Kahdesti viikossa tapahtuvan annon yhteydessä vakaan tilan pitoisuuksien odotetaan olevan noin kaksinkertaiset kerta-annoksilla saavutettaviin pitoisuuksiin verrattuna. Annettaessa kerta-annoksena 25 mg Enbreliä ihon alle, keskimääräiset huippupitoisuudet seerumissa terveillä vapaaehtoisilla olivat 1,65 ± 0,66 μg/ml ja pitoisuuskäyrän alainen alue oli 235 ± 96,6 μg•h/ml. Suhdetta annokseen ei ole tutkittu muodollisesti mutta puhdistuman saturaatiota ei näytä tapahtuvan tällä annosalueella.

Etanerseptin pitoisuus-aikakäyrää kuvaamaan tarvitaan bieksponentiaalinen käyrä. Etanerseptin keskeinen jakautumistilavuus on 7,6 l, ja vakaan tilan jakautumistilavuus on 10,4 l.

Etanersepti poistuu hitaasti elimistöstä. Puoliintumisaika on pitkä, noin 70 tuntia. Puhdistuma on nivelreumapotilailla noin 0,066 l/h, jonkin verran alhaisempi kuin mikä on terveillä vapaaehtoisilla todettu 0,11 l/h. Vaikka radioaktiivisuutta todetaan virtsassa annettaessa radioaktiivisesti merkittyä etanerseptiä potilaille ja vapaaehtoisille, etanerseptin pitoisuuksien suurenemista ei todettu potilailla, joilla oli akuutti munuaisten tai maksan vajaatoiminta.

14

Munuaisten ja maksan vajaatoiminnassa ei annostuksen muuttamisen pitäisi olla tarpeen. Miesten ja naisten välillä ei näytä olevan farmakokineettistä eroa.

Metotreksaatti ei vaikuta etanerseptin farmakokinetiikkaan. Enbrelin vaikutusta metotreksaatin farmakokinetiikkaan ei ole ihmisellä tutkittu.

Vanhuspotilaat

Vanhuuden merkitystä tutkittiin etanerseptin seerumipitoisuuksien väestöfarmakokineettisessä analyysissa. Puhdistuman ja jakautumistilavuuden arviot 65 - 87-vuotiailla potilailla olivat samanlaiset kuin alle 65-vuotiaiden arviot.

Krooninen juveniili polyartriitti

Lasten reumassa 69 potilasta (4 - 17-vuotiaita), joilla oli moninivelsairaus, sai 0,4 mg/kg Enbreliä kahdesti viikossa kolmen kuukauden ajan. Seerumipitoisuusprofiilit olivat samanlaiset kuin aikuisilla nivelreumapotilailla. Nuorimmilla (4-vuotiailla) lapsilla puhdistuma oli pienempi (suurempi puhdistuma suhteutettuna painoon) kuin vanhemmilla (12-vuotiailla) lapsilla ja aikuisilla. Annosta suhteutettaessa vanhemmilla (10-17-vuotiailla) lapsilla seerumitasot ovat lähes samat kuin aikuisilla. Nuoremmilla lapsilla tasot ovat huomattavasti alhaisemmat.

5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Enbrelin toksikologisissa tutkimuksissa ei todettu annosta rajoittavaa eikä kohde-elintoksisuutta. Enbrel katsottiin ei-genotoksiseksi in vitro ja in vivo tehdyissä tutkimussarjoissa. Karsinogeenisuustutkimuksia sekä fertiliteettiä ja postnataalitoksisuutta koskevia standardiarviointeja ei Enbrelillä tehty, koska sille kehittyy neutraloivia vasta-aineita jyrsijöillä.

Enbrel ei aiheuttanut kuolleisuutta tai huomattavaa toksisuutta hiirillä ja rotilla kun 2000 mg/kg oli annettu ihonalaisesti tai 1000 mg/kg suonensisäisesti. Enbrel ei aiheuttanut annosta rajoittavaa tai kohde-elintoksisuutta apinoilla kun niille oli annettu kahdesti viikossa 4 tai 26 viikon ajan ihonalaisesti annos (15 mg/kg), joiden systeeminen altistus AUC:n perusteella oli vähintään 27-kertainen ihmisen suositeltuun terapeuttiseen annokseen (25 mg) nähden.

6. FARMASEUTTISET TIEDOT

15

6.1 Apuaineet

Jauheet: mannitoli, sakkaroosi ja trometamoli

Liuotin: injektionesteisiin käytettävä vesi

6.2 Yhteensopimattomuudet

Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.

6.3 Kestoaika

18 kuukautta.

Käyttövalmis tuote on käytettävä heti (ts. 6 tunnin sisällä, jos säilytetty 2°C – 8°C).

6.4 Säilytys

Säilytettävä 2°C - 8°C. Ei saa jäätyä.

6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko

Kirkas lasinen injektiopullo (4 ml, tyypin I lasia), jossa kumitulppa, alumiinikapseli ja muovinen repäisykorkki. Enbrel toimitetaan varustettuna esitäytetyillä ruiskuilla, joissa on injektionesteisiin käytettävää vettä. Ruiskut ovat tyypin I lasia, ja niissä on kiinteä, ruostumattomasta teräksestä valmistettu neula.

Pakkauksessa on 4 Enbrel-injektiopulloa sekä 4 esitäytettyä ruiskua ja 8 alkoholipyyhettä.

6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet

16

Enbrel 25 mg valmistetaan käyttöön lisäämällä 1 ml injektionesteisiin käytettävää vettä. Enbrel ei sisällä antibakteerista säilöntäainetta, ja siksi injektionesteisiin käytettävällä vedellä valmistetut liuokset tulee käyttää ensi tilassa ja 6 tunnin sisällä valmistamisesta.

Käyttämätön valmiste tai jäte tulee hävittää paikallisten vaatimusten mukaisesti.

7. MYYNTILUVAN HALTIJA

Wyeth Europa Ltd.

Huntercombe Lane South

Taplow, Maidenhead

Berkshire, SL6 0PH

Yhdistynyt kuningaskunta

8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ

9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

17

1.

2.

3. LIITE II

A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAT VALMISTUSLUVAN HALTIJAT JA BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJAT

MYYNTILUVAN EHDOT

18

A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAT VALMISTUSLUVAN HALTIJAT JA BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJAT

Biologisen vaikuttavan aineen valmistajan nimi ja osoite

Boehringer Ingelheim Pharma KG

Birkendorfer Strasse 65

D-88397 Biberach an der Riss,

Germany

Valmistusluvan tai vastaavan on 1. tammikuuta 1998 myöntänyt Regierungspräsidium Tübingen, Saksa.

Erän vapauttamisesta vastaavien valmistajien nimi ja osoite

John Wyeth & Brother Ltd. New Lane Havant Hants, P09 2NG UK

Wyeth Medica Ireland, Little Connell, Newbridge Co. Kildare Ireland

Medicines Control Agency on myöntänyt valmistusluvan 26. tammikuuta 1999 ja Irish Medicines Board 28. tammikuuta 1999.

Lääkevalmistetta koskevassa painetussa pakkausselosteessa on annettava kyseisen erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite.

19

B. MYYNTILUVAN EHDOT

• MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET

Rajoitettu lääkemääräys (ks. liite I: Valmisteyhteenvedon kohta 4.2).

20

LIITE III

MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE

21

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT

22

ULKOPAKKAUKSEN MERKINNÄT

Enbrel 25 mg Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten

etanersepti

4 injektiopulloa 25 mg.

4 esitäytettyä 1ml liuotinruiskua.

8 injektiopyyhettä

Jokainen liuotinruisku sisältää 1 ml injektionesteisiin käytettävää vettä.

Jokainen Enbrel injektiopullo sisältää 25 mg:a etanerseptia. Muut aineet ovat mannitoli, sakkaroosi ja trometamoli.

Ihon alle.

Lue pakkausseloste ennen käyttöä.

Säilytä 2°C - 8°C (jääkaapisssa).

Ei saa jäätyä.

Enbrel tulee annostella kuuden tunnin sisällä käyttövalmiiksi saattamisesta (jos se on säilytetty 2°C - 8°C).

Ei lasten ulottuville.

Reseptilääke.

23

EU/X/XX/XXX/XXX.

Wyeth Europa Ltd.

Huntercombe Lane South

Taplow, Maidenhead

Berkshire, SL6 0PH

Yhdistynyt Kuningaskunta

Erä: XXXX

Käyt. viim: XX/YYYY

Wyeth

24

INJEKTIOPULLON MERKINNÄT

Enbrel 25 mg

Ihon alle

Säilytetään 2°C - 8°C:ssa

Erä: XXXX

Käyt. viim: XX/YYYY

Wyeth

INJEKTIORUISKUN MERKINNÄT

Enbrel liuotin

1 ml injektionesteisiin käytettävää vettä

Erä: XXXX

Käyt. viim: XX/YYYY

ANNOSPAKKAUSEN MERKINNÄT

Enbrel 25 mg Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten

etanersepti

Wyeth Europa Ltd

Käyt. viim: XX/YYYY

Erä: XXXX

25

B. PAKKAUSSELOSTE

26

PAKKAUSSELOSTE

Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen.

- Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.

- Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen.

- Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun.

Tässä selosteessa esitetään:

1. Mitä Enbrel on ja mihin sitä käytetään.

2. Ennen kuin otat Enbrel-pistoksen.

3. Miten Enbreliä käytetään.

4. Mahdolliset haittavaikutukset.

5 Enbrelin säilyttäminen.

Lääkkeesi nimi on Enbrel 25 mg injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Kukin Enbrel-injektiopullo sisältää 25 mg vaikuttavaa ainetta etanerseptia. Muut aineet ovat mannitoli, sakkaroosi ja trometamoli. Kukin esitäytetty injektioruisku sisältää 1 ml injektionesteisiin käytettävää vettä.

Enbrelin myyntiluvanhaltija on: Enbrelin valmistaja on:

Wyeth Europa Ltd.

Huntercombe Lane South

Taplow, Maidenhead

Berkshire, SL6 0PH

Yhdistynyt kuningaskunta

Wyeth Laboratories tai

New Lane

Havant

Hampshire, PO9 2NG

Yhdistynyt kuningaskunta

Wyeth Medica Ireland

Little Connell

Newbridge

Co. Kildare

Ireland

1. MITÄ ENBREL ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN

27

Enbrel toimitetaan kuiva-aineena ja liuottimena liuosta varten. Pakkauksessa on 4 kerta-annosampullia ja 4 esitäytettyä ruiskua, joissa on injektionesteisiin käytettävää vettä sekä 8 injektiopyyhettä.

Enbrel on biotekniikalla tuotettu valmiste. Se on valmistettu kahdesta ihmisen proteiinista. Monet nivelreuman oireista voivat johtua toisesta tulehduksen aiheuttavasta proteiinista. Enbrel vaikuttaa kiinnittymällä tähän proteiiniin ja salpaamalla sen vaikutuksen. Tämä salpausvaikutus vähentää nivelreumaan liittyvää kipua ja tulehdusta.

Enbrel on reumalääke, joka vähentää kipua ja turvotusta nivelissäsi. Enbreliä käytetään aktiivisen nivelreuman hoitoon aikuisilla silloin kun muut reumalääkkeet (mukaanlukien metotreksaatti, ellei metotreksaatti ole Sinulle sopimaton) ovat osoittautuneet riittämättömiksi. Enbreliä käytetään myös kroonisen juveniilin polyartriitin hoidossa 4-17-vuotiailla lapsilla. Enbreliä ei ole tutkittu alle 4-vuotiailla lapsilla.

2. ENNEN KUIN OTAT ENBREL-PISTOKSEN

Älä pistä Enbreliä:

− Jos Sinä tai lapsesi olet yliherkkä (allerginen) etanerseptille tai Enbrelin jollekin muulle aineelle. Jos Sinulle tai lapsellesi tulee allergisia reaktioita kuten hengenahdistusta, hengityksen vinkunaa, huimausta tai ihottumaa, älä pistä enempää Enbreliä ja ota yhteys lääkäriisi heti.

− Jos Sinulla tai lapsellasi on verenmyrkytys (sepsis) tai verenmyrkytyksen vaara. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi.

− Jos Sinulla tai lapsellasi on infektio, esim. pitkäaikainen tai paikallinen infektio (esim. säärihaava), älä aloita Enbrel hoitoa. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi.

28

Ole erityisen varovainen Enbrelin suhteen:

− Jos Sinulla tai lapsellasi on edessä suuri leikkaus tai Sinulla tai lapsellasi on uusi tulehdus. Lääkärisi voi haluta seurata Sinun tai lapsesi hoitoa.

− Kerro lääkärillesi jos Sinulla tai lapsellasi on ollut toistuvasti tulehduksia tai Sinulla tai lapsellasi on diabetes tai jokin muu tila, joka lisää tulehdusriskiä.

− Eräitä rokotuksia kuten suun kautta otettavaa poliorokotetta ei tule antaa Enbrel-hoidon aikana. Tarkista lääkäriltäsi ennen kuin Sinä tai lapsesi otatte rokotuksia.

Mikäli mahdollista lasten tulee olla rokotettuja rokotussohjelman mukaisesti ennen Enbrel-hoidon aloittamista.

Raskaus

Enbrelin vaikutuksia raskaana oleviin naisiin ei tiedetä. Siksi Enbrelin käyttöä raskaana olevilla naisilla ei suositella. Enbrel-hoidon aikana ei ole suositeltavaa tulla raskaaksi. Jos tulet raskaaksi, ota yhteys lääkäriisi.

Imettäminen

Ei tiedetä erittyykö Enbrel äidinmaitoon. Älä imetä Enbrel-hoidon aikana.

Muiden lääkkeiden käyttö:

Ilmoita lääkärillesi tai apteekkiin, jos Sinä tai lapsesi parhaillaan käytätte tai olette äskettäin käyttäneet muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.

Enbrelin turvallisuutta pitkäaikaiskäytössä yhdessä muiden reumalääkkeiden kanssa ei ole selvitetty.

3. MITEN ENBRELIÄ KÄYTETÄÄN

Annostus aikuisille

Lääkärisi kertoo, miten Enbreliä pistetään. Aikuisille suositeltava annos nivelreumassa on 25 mg kahdesti viikossa pistoksena ihon alle. Lääkärisi voi kuitenkin määrätä toisen pistosvälin Enbrelille.

29

Annostus lapsille ja nuorille

Lapsellesi sopiva annos riippuu lapsesi painosta. Lapsesi lääkäri neuvoo tarkasti miten Sinun tulee valmistaa ja mitata lapsellesi sopiva annos.

Jos Sinusta tuntuu, että Enbrelin vaikutus on liian voimakas tai liian heikko, kerro asiasta lääkärillesi tai apteekkiin.

Antotapa ja antoreitti

Enbrel pistetään ihon alle. Pistoksen voi antaa itse tai sen voi antaa toinen henkilö, esimerkiksi perheenjäsen tai ystävä, lääkäri tai hoitaja. Yksityiskohtaiset pisto-ohjeet ovat oheisessa lehtisessä ja niitä tulee noudattaa. Enbrelin käyttöä on jatkettava niin kauan kuin lääkäri on määrännyt.

Muistamisen helpottamiseksi kirjoita päivyriin, minä viikonpäivinä Sinun tai lapsesi on otettava pistos.

Enbrel on liuotettava ennen käyttöä. Sitä ei saa sekoittaa samassa ruiskussa eikä injektiopullossa muiden lääkkeiden kanssa.

Jos pistät enemmän Enbreliä kuin Sinun pitäisi:

Jos pistät vahingossa enemmän Enbreliä kuin lääkäri on määrännyt, ota yhteys lääkäriin tai mene lähimmälle päivystyspoliklinikalle. Ota aina lääkepakkauksen kotelo mukaan, vaikka se olisi tyhjäkin.

Jos unohdat pistää Enbreliä:

Jos unohdat oman tai lapsesi pistoksen, pistä seuraava Enbrel-annos heti kun muistat. Jatka lääkkeen pistämistä lääkärin ohjeiden mukaan. Älä pistä kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annokset.

30

4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET

Kuten kaikilla lääkkeillä, Enbrelillä voi olla haittavaikutuksia. Jos haittavaikutukset häiritsevät Sinua tai lastasi tai Sinulle tai lapsellesi ilmaantuu epätavallisia vaikutuksia, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.

Jos Enbrelin käytön aikana ilmenee vaikeaa ihottumaa tai kasvojen turvotusta tai hengitysvaikeutta ota yhteys lääkäriin tai hakeudu välittömästi päivystyspoliklinikalle.

Haittavaikutukset aikuisilla

Yleisimmät haittavaikutukset aikuisilla ovat lievä pistokohdan reaktio kuten kutina, arkuus, punoitus, turvotus tai kipu. Yleensä näitä reaktioita ei esiinny yhtä paljon enää ensimmäisen hoitokuukauden jälkeen. Jos olet huolissasi pistokohdan reaktioista, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin. Joillekin potilaille on kehittynyt Enbrel-pistosten yhteydessä reaktio aiemmin käytettyyn pistokohtaan.

Muita sivuvaikutuksia, joita aikuisilla voi esiintyä Enbrelin käytön aikana ovat: päänsärky, nuha, ihottuma, vatsaoireet tai vatsakipu, ripuli, yskän lisääntyminen, heikotus, kipu, huimaus, kurkkukipu, korkea verenpaine, tulehtuneet tai ärtyneet nenän sivuontelot.

Harvinaisempia Enbrelin käytön yhteydessä aikuisilla esiintyneitä vaikeita tulehduksia ovat munuais- tai virtsatietulehdus, keuhkoputkitulehdus, niveltulehdus, paikalliset vatsan tai jalkojen tulehdukset, kudos- ja haavatulehdukset, luuydintulehdus, keuhkokuume, vyöruusu, suutulehdus, ihotulehdus, suolistotulehdus, bursiitti, endokardiitti (suspekti), gastroenteriitti, peritoniitti, ihohaavauma, vaskuliitti ja verenmyrkytys. Potilaat, joilla on muita tiloja, jotka lisäävät infektioriskiä, voivat Enbrel-hoidon aikana saada harvinaisena vakavan tulehduksen kuten hengenvaarallisen verenmyrkytyksen. Muita vakavia sivuvaikutuksia ovat pahanlaatuiset kasvaimet, sydämen vajaatoiminta, sydänkohtaus, aivohalvaus, alhainen verenpaine, sappirakkotulehdus, haimatulehdus, mahasuolikanavan verenvuoto, hengenahdistus ja masennus. Näitä sivuvaikutuksia esiintyi yhtä paljon nivelreumapotilailla, jotka eivät käyttäneet Enbreliä.

Haittavaikutukset lapsilla ja nuorilla

Yleensä lapsilla esiintyvät haittavaikutukset ovat samankaltaiset kuin aikuisilla. Haittavaikutukset, joita on raportoitu useammin kroonisessa juveniilissa artriitissa kuin aikuisten nivelreumassa olivat päänsärky, pahoinvointi, vatsakipu ja oksentelu.

31

Kliinisissä tutkimuksissa Enbrelillä hoidetuilla kroonista juveniilia artriittia sairastavilla potilailla esiintyi infektioita, jotka olivat yleensä lieviä ja samankaltaisia kuin kroonista juveniilia artriittia sairastavilla potilailla, jotka eivät saaneet Enbreliä. Kahdella Enbreliä saaneella potilaalla, joilla oli vesirokko, kehttyi vesirokkomeningiitin oireita. Kumpikin parani täysin. Jos Sinä tai lapsesi altistutte vesirokolle, ilmoita asiasta välittömästi lääkärillesi saadaksesi asianmukaisia neuvoja ja tarvittaessa ehkäisevää hoitoa. Muita Enbrelillä hoidetuilla lapsilla esiintyviä vakavia haittatapahtumia olivat masennus/persoonallisuushäiriöt, ripuli, ihohaavauma sekä kurkku- ja vatsatulehdus.

Jos epäilet, että Sinulla tai lapsellasi on jokin Enbrel-hoidosta johtuva haittavaikutus, myös tässä pakkausselosteessa mainitsematon haittavaikutus, kerro asiasta lääkärillesi tai apteekissa.

32

5. ENBRELIN SÄILYTTÄMINEN

Ei lasten näkyville eikä ulottuville.

Säilytä 2°C - 8°C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä.

Käyttövalmis Enbrel-liuos tulee käyttää heti (6 tunnin sisällä säilytettynä 2°C - 8°C :ssa). Hävitä huolellisesti Enbrel-liuos, jota ei ole pistetty 6 tunnin sisällä.

Älä käytä pakkauksessa olevan viimeisen käyttöpäivämäärän (KÄYT. VIIM) jälkeen.

Tämä seloste on hyväksytty viimeksi {päivämäärä}

33

Lisätietoja

Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja.

België/Belgique/Belgien

AHP Pharma S.A.

Rue du Bosquet, 15

B-1348 Louvain-la-Neuve

Tél/Tel: + 32 10 494711

France

Wyeth-Lederlé

Le Wilson 2

80, Avenue du General de Gaulle

Puteaux

F-92031 Paris la Défense, Cedex

Tél: + 33 1 41 02 70 00

Österreich

Wyeth-Lederle Pharma GmbH

Storchengasse 1

A-1150 Wien

Tel: + 43 1 891140

Danmark

Wyeth Lederle Denmark

Produktionsvej 24

DK-2600 Glostrup

Tlf: + 45 44 888805

Ireland

Wyeth Laboratories

Huntercombe Lane South

Taplow, Maidenhead

Berkshire, SL6 0PH

UK

Tel: + 44 1628 604377

Portugal

Wyeth Lederle Portugal

(Farma) Lda.

Rua Dr. António Loureiro

Borges, 2

Arquiparque - Miraflores

P-1495-131 Algés

Tel: + 351 21 412 82 00

Deutschland

Wyeth-Pharma GmbH

Schleebrüggenkamp 15

D-48159 Münster

Tel: + 49 251 2040

Italia

Wyeth Lederle S.p.A.

Via Nettunense, 90

I-04011 Aprilia (LT)

Tel: + 39 06 927151

Suomi/Finland

Wyeth Lederle Finland

Rajatorpantie 41C

FIN-01640 Vantaa

Puh/Tln: + 358 9 8520 2180

34

Ελλάδα

Wyeth Hellas Α.Ε.Β.Ε.

Κύπρου 126 & 25ης Μαρτίου

GR-164 52 Αθήνα

Τηλ: + 301 99 81 600

Luxembourg/Luxemburg

AHP Pharma S.A.

Rue du Bosquet, 15

B-1348 Louvain-la-Neuve

Tél: + 32 1049 4711

Sverige

Wyeth Lederle Nordiska AB

Box 1822

S-171 24 Solna

Tln: + 46 8 470 3200

España

Wyeth Orfi SA

Ctra. de Burgos, km.23

E-28700 San Sebastian de Los Reyes

Madrid

Tel: + 34 91 334 6565

Nederland

AHP Pharma B.V.

Postbus 255

NL-2130 AG Hoofddorp

Tel: + 31 23 5672567

United Kingdom

Wyeth Laboratories

Huntercombe Lane South

Taplow, Maidenhead

Berkshire, SL6 0PH

UK

Tel: + 44 1628 604377

35

OHJEET ENBREL-INJEKTION VALMISTAMISEKSI JA ANTAMISEKSI

Johdanto

Seuraavassa selitetään, miten Enbrel valmistetaan ja pistetään. Lue ohjeet huolellisesti ja noudata niitä vaihe vaiheelta. Lääkärisi tai hänen apulaisensa neuvoo Sinulle miten pistät itseäsi tai lastasi. ”Annoksenvalmistuohjain” (alustan pohjassa) on tarkoitettu helpottamaan injektiopullon ja liuotinaineruiskun asettamiseksi linjaan. Älä yritä pistää itseäsi tai lastasi ennen kuin olet varma, että ymmärrät miten pistos annetaan.

Tätä injektiota ei tule sekoittaa samassa ruiskussa eikä injektiopullossa muun lääkkeen kanssa.

Pistoksen valmistelu

• Pese kädet kunnolla.

• Annosalustalla tulisi olla alla luetellut tarvikkeet. (Ellei, älä käytä tätä annosalustaa vaan ota yhteys apteekkiin). Käytä vain luettelossa olevia tarvikkeita. ÄLÄ käytä mitään muuta ruiskua.

Enbrel-injektiopullo

esitäytetty ruisku, jossa kirkasta, väritöntä liuotinta (injektionesteisiin käytettävä vesi)

ruiskun mäntä

2 alkoholipyyhettä

annoksenvalmistusohjain (annosalustan pohjassa)

• Tarkasta viimeiset käyttöpäivämäärät sekä injektiopullon että ruiskun nimilapusta. Niitä ei pidä käyttää merkityn ajankohdan jälkeen.

Pistokohdan valinta ja valmistelu

• Valitse pistokohdaksi reisi, vatsa tai olkavarren takasyrjä.

36

Uusi pistos on annettava aina uuteen kohtaan. Uusi pistos tulee antaa vähintään 3 cm:n päähän vanhasta. ÄLÄ pistä kohtiin, joissa iho on arka, mustelmilla, punoittaa tai on kova. (Voi olla hyödyllistä merkitä muistiin aiemmat pistokohdat.)

• Pyyhi kohta, johon Enbrel pistetään, alkoholipyyhkeellä pyörivin liikkein. ÄLÄ kosketa tätä aluetta uudelleen ennen injektion antamista.

Valmistele Enbrel-annos injektiota varten käyttäen ”annoksenvalmistusohjainta” (annosalustan pohjassa).

• Tyhjennä alusta ja käännä pohjapuoli ylöspäin. Alustan pohjassa on annoksenvalmistusohjain. Sen tarkoituksena on pitää injektiopullo ja ruisku paikallaan Enbrel-liuosta valmistettaessa.

• Poista Enbrel-injektiopullon muovinen korkinsuojus. ÄLÄ poista harmaata tulppaa äläkä alumiinirengasta injektiopullon suulla.

• Pyyhi Enbrel-injektiopullon harmaa tulppa uudella alkoholipyyhkeellä. Puhdistamisen jälkeen älä koske tulppaan käsin.

• Paina Enbrel-injektiopullo kohtaansa nuolimerkin ϖ⇑ oikealle puolelle annoksenvalmistusohjeessa. Harmaa tulppa on alustan keskusta kohti.

37

• Poista ruiskusta neulansuojus. Varo koskettamasta neulaa tai neulalla mitään pintoja.

• Neula kohdistettuna injektiopulloon aseta ruiskun ”0,5ml”-merkki linjaan annoksenvalmistus-ohjaimen reunan suhteen. Liu’uta ruisku annoksenvalmistusohjaimeen kunnes neula läpäisee injektiopullon harmaan tulpan.

• Työnnä mäntä ruiskuun.

• Kierrä mäntää myötäpäivään kunnes tuntuu vähäistä vastusta.

LUOTTIMEN LISÄÄMINEN

• Paina mäntää HITAASTI kunnes kaikki liuotin on injektiopullossa. Tämä vähentää

38

vaahtoamista (kuplan muodostusta).

• Jätä ruisku paikalleen. Liikuttele annoksenvalmistamisohjainta varovasti pyörivin liikkein muutaman kerran jotta jauhe liukenee. ÄLÄ ravista annoksen valmistusohjainta. Odota kunnes jauhe on liuennut (yleensä alle 5 minuuttia). Liuoksen tulee olla kirkasta ja väritöntä eikä siinä saa olla paakkuja, hiutaleita eikä hiukkasia. Hiukan valkoista vaahtoa voi jäädä injektiopulloon - tämä on normaalia. ÄLÄ käytä Enbreliä jos kaikki injektiopullossa oleva jauhe ei ole liuennut 10 minuutissa. Aloita alusta käyttäen toista annosalustaa.

ENBREL-LIUOKSEN VETÄMINEN INJEKTIOPULLOSTA

• Neula edelleen injektiopullossa pidä annoksenvalmistamisohjainta injektiopulloineen ylösalaisin silmänkorkeudella. Vedä mäntää hitaasti taaksepäin jotta neste vetäytyy ruiskuun. Kun injektiopullon nestepinta laskee, voit joutua vetämään neulaa hiukan ulospäin jotta neulankärki pysyy nesteessä. Aikuisille annosteltaessa vedä koko liuos. Lasten kohdalla vedä vain lapsesi lääkärin määräämä annos.

• Neula edelleen injektiopullossa tarkista ruisku ilmakuplien varalta. Naputa ruiskua varovasti, jotta mahdolliset kuplat nousevat ruiskussa neulan juureen. Paina hitaasti mäntää, jotta ilmakuplat tulevat ulos ruiskusta injektiopulloon. Jos näin tehdessäsi painat vahingossa nestettä takaisin injektiopulloon, vedä mäntää hitaasti takaisin jotta neste vetäytyy takaisin ruiskuun.

39

• Vedä ruisku ulos annoksenvalmistusohjaimesta. Älä koske neulaan äläkä kosketa

neulalla mitään pintaa. (Huom: Näiden vaiheiden jälkeen injektiopulloon voi jäädä vähäinen määrä nestettä. Se on normaalia.)

Enbrel-liuoksen pistäminen

• Purista puhdistettu ihoalue poimulle ja pidä se napakassa otteessa toisella kädellä. Pidä toisella kädellä ruiskua noin 45° asteen kulmassa ihoon nähden.

• Työnnä nopealla lyhyellä liikkeellä neula ihoon.

• Päästä toisen käden ote ihopoimusta.

• Paina vapaalla kädellä hitaasti mäntää liuoksen injisoimiseksi.

40

• Kun ruisku on tyhjä, poista neula ihosta ja pidä se huolellisesti samassa kulmassa kuin pistit.

• Paina pumpulisykeröllä pistokohtaa 10 sekunnin ajan. Vähäistä vuotoa voi esiintyä. ÄLÄ hiero pistokohtaa. Sidettä voidaan käyttää tarvittaessa.

Tarvikkeiden hävittäminen

• Ruiskua .ja neulaa EI saa käyttää uudelleen. Älä pane neulansuojusta uudelleen paikalleen. Hävitä ruisku ja neula lääkärisi, hoitajan tai apteekin ohjeiden mukaisesti.

Kaikkiin kysymyksiin vastaa lääkäri, hoitaja tai apteekkihenkilökunta, jotka tuntevat Enbrelin.