1

肥胖肥胖 (obesity)(obesity)

台中榮民總醫院台中榮民總醫院

內分泌暨新陳代謝科內分泌暨新陳代謝科

主治醫師主治醫師 李奕德李奕德

肥胖肥胖

•• 為一種身體為一種身體脂肪比例脂肪比例過高的狀態過高的狀態•• 與許多與許多影響健康影響健康的疾症相關的疾症相關•• 可視為一種複雜可視為一種複雜慢性疾疾慢性疾疾•• 與與遺傳遺傳及及環境環境有關有關

二十年內肥胖的盛行率變化二十年內肥胖的盛行率變化

0

5

10

15

20

25Men Women

% of population

Data from Health Survey for England

1980 93 96 97 1980 93 96 97

家族性家族性

小孩的肥胖導致日後成年的肥胖小孩的肥胖導致日後成年的肥胖

尤其是父母為肥胖者尤其是父母為肥胖者

成年的肥胖比例成年的肥胖比例

年齡 父母無肥胖者 父母至少其中之一為肥胖者

3-5 歲

10-14 歲

24%

64%

62%

79%

Stunkard et al. Am J Med 1996; 150: 230-6

測量方式測量方式

•• 脂肪比例脂肪比例–– Densitometry: Densitometry: 體密度的測量體密度的測量–– Isotope (of H or K): Isotope (of H or K): 利用同位素區別體內非脂肪與脂肪成分利用同位素區別體內非脂肪與脂肪成分–– BioimpedanceBioimpedance Analysis (BIA)Analysis (BIA)

•• 危害健康的指標危害健康的指標–– BodyBody--Mass Index (BMI): Mass Index (BMI): 身體質量指數身體質量指數–– Waist/Hip Ratio: Waist/Hip Ratio: 腰臀比腰臀比–– Waist circumference: Waist circumference: 腰圍腰圍–– Weight/Height Ratio: Weight/Height Ratio: –– SkinfoldSkinfold–– Body fat distribution by CT or MRIBody fat distribution by CT or MRI

Visceral AT

Subcutaneous AT

肥胖的判定肥胖的肥胖的定義定義歐美地區歐美地區

Weight (kg)Height (m2)

Classification BMI (kg/m2) Risk

Normal range 18.5−24.9 Average

Overweight ≥ 25Pre-obese 25−29.9 IncreasedObese class I 30.0−34.9 ModerateObese class II 35.0−39.9 SevereObese class III ≥40.0 Very severe

BMI =

World Health Organization, 1998

歐美地區歐美地區

肥胖的判定

2

Difference in AsianDifference in Asian

WHO Expert consultation. Lancet 2004;363:157-163

肥胖的肥胖的定義定義WHOWHO 亞太地區的共識為：亞太地區的共識為：

肥胖：肥胖：BMI BMI ≧≧25 (kg/m25 (kg/m22) ) 過重：過重：BMI 23.0BMI 23.0--24.9 (kg/m24.9 (kg/m22) ) 理想：理想：BMI 18.5BMI 18.5--22.9 (kg/m22.9 (kg/m22) )

肥胖的判定

國內成人肥胖定義國內成人肥胖定義

男性：男性：≧≧9090公分公分

女性：女性：≧≧8080公分公分

過重：過重：2424≦≦BMIBMI＜＜2727

輕度肥胖：輕度肥胖：2727≦≦BMIBMI＜＜3030

中度肥胖：中度肥胖：3030≦≦BMIBMI＜＜3535

重度肥胖：重度肥胖：BMIBMI≧≧35 35

異常範圍異常範圍

18.518.5≦≦BMIBMI＜＜2424正常範圍正常範圍

BMI BMI ＜＜ 18.518.5體重過輕體重過輕

腰圍腰圍

(cm)(cm)

身體質量指數身體質量指數(BMI)(BMI)

(kg/m(kg/m22))

肥胖的判定 國內兒童與青少年肥胖定義國內兒童與青少年肥胖定義BMI= BMI= 體重體重((公斤公斤)/)/身高身高22((公尺公尺22) )

年齡 男生 女生

正常範圍 過重 肥胖 正常範圍 過重 肥胖

2 15.2-17.7 17.7 19.0 14.9-17.3 17.3 18.3

3 14.8-17.7 17.7 19.1 14.5-17.2 17.2 18.5

4 14.4-17.7 17.7 19.3 14.2-17.1 17.1 18.6

5 14.0-17.7 17.7 19.4 13.9-17.1 17.1 18.9

6 13.9-17.9 17.9 19.7 13.6-17.2 17.2 19.1

7 14.7-18.6 18.6 21.2 14.4-18.0 18.0 20.3

8 15.0-19.3 19.3 22.0 14.6-18.8 18.8 21.0

9 15.2-19.7 19.7 22.5 14.9-19.3 19.3 21.610 15.4-20.3 20.3 22.9 15.2-20.1 20.1 22.3

11 15.8-21.0 21.0 23.5 15.8-20.9 20.9 23.1

12 16.4-21.5 21.5 24.2 16.4-21.6 21.6 23.9

13 17.0-22.2 22.2 24.8 17.0-22.2 22.2 24.6

14 17.6-22.7 22.7 25.2 17.6-22.7 22.7 25.115 18.2-23.1 23.1 25.5 18.0-22.7 22.7 25.3

16 18.6-23.4 23.4 25.6 18.2-22.7 22.7 25.3

17 19.0-23.6 23.6 25.6 18.3-22.7 22.7 25.3

18 19.2-23.7 23.7 25.6 18.3-22.7 22.7 25.3

肥胖的判定

3

台台灣地區成人肥胖者的盛行率灣地區成人肥胖者的盛行率

BMI ≧ 25 (亞太標準)•台灣成年男性肥胖盛行率 24.5 %• 台灣成年女性肥胖盛行率 25.2 %

*國民營養現況：1993-1996 國民營養健康狀況調查結果（行政院衛生署編，1998）

與肥胖相關的疾病與肥胖相關的疾病

心血管疾病呼吸道疾病

心衰竭

膽結石

內分泌異常

高尿酸

中風

糖尿病

退化性關節炎

癌症

第二型糖尿病與第二型糖尿病與BMIBMI的關係的關係 (USA)(USA)

Relative risk(age-

adjusted)

100

60

80

40

20

0

4

代謝症候群代謝症候群(metabolic syndrome) (metabolic syndrome)

•• 淵源淵源–– syndrome Xsyndrome X–– insulininsulin--resistance syndrome (resistance syndrome (胰島素抗性）胰島素抗性）

•• HaffnerHaffner在在19911991年後稱之年後稱之•• 重要性重要性

–– 將來發展為心臟血管疾病或糖尿病的機會高將來發展為心臟血管疾病或糖尿病的機會高

與肥胖相關的疾病與肥胖相關的疾病

代謝症候群定義代謝症候群定義--根據根據 World Health World Health OrganisationOrganisation (WHO)(WHO)

urinary albumin excretion rate > 20 µg/min or albumin/creatinine ratio > 30 µg/min

Microalbuminuria（微量尿蛋白）

> 140/90 mm HgBlood pressure（血壓）

> 150 mg/dLand/or HDL-cholesterol < 40 mg/dL

Triglycerides（三酸苷油酯）

> 0.85 (women) or> 0.9 (men) and/or BMI >30 kg/m2

Waist-to-hip ratio（腰臀圍）

Impaired fasting glucose or impaired glucose tolerance or diabetes plus 2 or more of:

與肥胖相關的疾病與肥胖相關的疾病

代謝症候群定義代謝症候群定義--根據根據 National Cholesterol Education Program National Cholesterol Education Program

Adult Treatment Panel III (ATP III)Adult Treatment Panel III (ATP III)

> 110 mg/dLFasting glucose（血糖）> 130/85 mm HgBlood pressure（血壓）

< 40 mg/dL, Men< 50 mg/dL, Women

HDL-cholesterol（高密度膽固醇）

> 150 mg/dLTriglycerides（三酸苷油酯）

> 102 (90) cm, Men> 88 (80) cm, Women

Abdominal obesity : Waist circumference (腰圍）

Three or more of the following criteria

與肥胖相關的疾病與肥胖相關的疾病

Prevalence of the Metabolic SyndromePrevalence of the Metabolic Syndrome

Ford ES, et al., JAMA. 2002 Jan 16;287(3):356-9.

與肥胖相關的疾病與肥胖相關的疾病

0

5

10

15

20

25

30

35

40

obesity high TG low LDL high BP high FBS

femal

male

LDL size in metabolic syndromeLDL size in metabolic syndrome

Hulthe J et al., Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20:2140.

與肥胖相關的疾病與肥胖相關的疾病

5

Metabolic syndromeMetabolic syndrome的的LDLLDL變小變小

Metabolic syndromeLDL particles

“Normal” LDL-C level, however:“Normal” LDL-C level

No metabolic syndromeLDL particles

Number of LDL particlesConcentration of apoB

LowerRisk

Higher

Small, dense LDL with more apoB

Hulthe J et al., Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20:2140.Austin MA, Edwards KL Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171; Austin MA et al JAMA 1988;260:1917-1921; Sniderman AD et al Diabetes Care 2002;25:579-582.

apoBLDL-C

代謝症候群定義代謝症候群定義--根據根據 International Diabetes Federation (IDF)International Diabetes Federation (IDF)

Fasting glucose（血糖） > 100 mg/dL

Blood pressure（血壓） > 130/85 mm Hg

HDL（高密度膽固醇） < 40 mg/dL, Men< 50 mg/dL, Women

Triglycerides（三酸苷油酯）> 150 mg/dLplus 2 or more of the following 4 factors:

Person with: Central obesity;腰圍：男性 > 90 cm 或 女性> 80 cm

與肥胖相關的疾病與肥胖相關的疾病

肥胖的治療肥胖的治療

•• 可減少肥胖相關的疾病可減少肥胖相關的疾病﹕﹕–– 每減少每減少10%10%的體重可減少的體重可減少20%20%的心血管疾病的心血管疾病

The Framingham Study. J Chron Dis 1974; 27: 103-14

–– 減少減少5%5%的體重可減少的體重可減少58%58%的糖尿病發生的糖尿病發生Finnish DPS

N Engl J Med 344: 1343-1349, 2001

US Diabetes Prevention ProgramUS Diabetes Prevention ProgramSubjects

3234 patients, > 25 y, 45% minorities

IGT with fasting plasma glucose > 5.6 mmol/L

Interventions

1. Intensified diet and exercise lifestyle7% reduction in body weightincrease calorie expenditure 700 kcal per week

2. Metformin 1700 mg per day

3. Placebo tablet

Diabetes Care 23:1619-1629

US DPP: Effect on diabetes incidenceUS DPP: Effect on diabetes incidence

•• Metformin: Metformin: 31%31% decrease in incident diabetesdecrease in incident diabetes•• Lifestyle: Lifestyle: 58%58% decrease in incident diabetesdecrease in incident diabetes

Released early (08/08/01) after a mean follow-up of 3 years

29

22

14

0

5

10

15

20

25

30

35

Placebo Metformin Lifestyle

Dia

bete

s (%

)

Diabetes Care 23:1619-1629

下降下降 10%10% 的總膽固醇的總膽固醇下降下降 15%15% 的低密度脂蛋白的低密度脂蛋白下降下降 30%30% 的三酸甘油的三酸甘油酯酯升高升高 8%8% 的高密度脂蛋白的高密度脂蛋白

血脂肪血脂肪

下降下降 50%50% 禁食期的血糖禁食期的血糖糖尿病糖尿病下降下降 10mmHg10mmHg 的的收縮壓與舒張壓收縮壓與舒張壓血壓血壓

下降下降 >>20%20% 的總死亡率的總死亡率下降下降 >30%>30% 因糖尿病而起的死亡率因糖尿病而起的死亡率下降下降 >40%>40% 因肥胖而起的死亡率因肥胖而起的死亡率

死亡率死亡率

Jung RT. Br Med Bull 1997;53:307-21

減輕體重減輕體重10%10%的好處的好處肥胖的治療肥胖的治療

6

訂立合理的目標訂立合理的目標

•• 應在應在 33--6 6 個月內逐步將體重減去個月內逐步將體重減去55--1010﹪﹪，並，並保持在這一標準。保持在這一標準。

•• 適度的減重就可以有實質的健康效益適度的減重就可以有實質的健康效益–– 達到原始體重的達到原始體重的10%10%或或5~65~6公斤公斤–– 身體各種代謝指標身體各種代謝指標 ((血糖、血糖、 HbAHbA1c1c及血壓及血壓) ) 有改善即算成功有改善即算成功

肥胖的治療肥胖的治療

肥胖管理肥胖管理: : 必需整體性考量必需整體性考量

飲食控制

增加身體活動量

減肥藥品輔助

行為改變

健康體重控制計劃

終身的肥胖管理

成人肥胖治療流程成人肥胖治療流程

9.

13.

BMI≧35並已有因肥胖引起之合併症，可考慮外科手術治療

是

每3-6個月評估腰圍及BMI，並持續進行：1. 飲食控制2. 運動指導3. 生活習慣修正4. 危險因子控制

12.

11.

是否達到減重目標

評估失敗因素是否能改善

否

3-6個月

1. 飲食控制2. 運動指導3. 生活習慣修正4. 危險因子控制

是否有兩個以上合併症

是

否是

否

7.

8.

1. 是否BMI≧27，或2.是否BMI≧24或腰圍≧90公分(男)，≧80公分(女)，且有合

併症或兩個以上心血管疾病危

險因子

1. 飲食控制2. 運動指導3. 生活習慣修正

是

是 否

建議維持體重，每3-6個月評估腰圍及BMI

是

個案評估

BMI≧24 或 腰 圍≧90公分(男)，≧80公分(女)

過去兩年內

是否曾經

BMI≧24

給予維持體重衛教，並每年評估腰圍及BMI

否

否

1.

3.

2.

5.

4. 6.

10.

危險因子：1. 抽菸2. 高血壓3. 低密度脂蛋白膽固≧160mg/dl4. 高密度脂蛋白膽固醇＜40mg/dl5. 三酸甘油脂≧200 mg/dl6. 空腹血糖不良(110mg/dl≦空腹血糖＜126mg/dl)7. 早發性冠狀動脈硬化心臟病之家族史8. 男性≧45歲，女性≧55歲

合併症：1. 高血壓2. 血脂異常3. 糖尿病4. 冠心症5. 睡眠呼吸中斷症

1. 飲食控制2. 運動指導3. 生活習慣修正4. 考慮使用減重藥物

肥胖的治療肥胖的治療

機制機制

能量的攝入 能量的消耗

控制調節中樞

肥胖的治療肥胖的治療

飲食控制飲食控制

‧‧現在體重－理想健康體重＝應減體重現在體重－理想健康體重＝應減體重((公斤公斤))‧‧要減掉一公斤體脂肪需消耗要減掉一公斤體脂肪需消耗77007700大卡的熱量大卡的熱量‧‧應減體重應減體重((公斤公斤) x 7700) x 7700大卡大卡//公斤＝應減熱量公斤＝應減熱量

健康減重速度建議為每週減重健康減重速度建議為每週減重0.5~10.5~1公斤公斤

相當於每日減少或消耗相當於每日減少或消耗500500～～10001000大卡大卡

生活型態改變生活型態改變

•• 飲食控制為過去最主要的方式飲食控制為過去最主要的方式–– 均衡低熱量飲食較安全均衡低熱量飲食較安全

•• 限制卡路里為目標限制卡路里為目標•• 活動量決定熱量的的需要活動量決定熱量的的需要•• 每天減少每天減少1000Kcal1000Kcal，每週可減少體重，每週可減少體重0.5 0.5 –– 1.0kg1.0kg•• 蛋白質比例宜增加，可補充維生素蛋白質比例宜增加，可補充維生素

–– 代餐代餐–– 缺點缺點﹕﹕易復胖易復胖

•• 配合長期運動能維持成果配合長期運動能維持成果

肥胖的治療肥胖的治療

7

食品熱量表

3201個鮪魚三明治2101個火腿沙拉三明治

3371個鮪魚手捲2971個火腿手捲

2221個鮪魚飯糰2081個肉鬆飯糰

熱量(大卡)數量食物名稱熱量(大卡)數量食物名稱

3802塊紅燒臭豆腐5005個小籠包

56710個鍋貼2301個油條

15080克/1個糯米腸1153隻雞腳

1151個花生猪血糕2201碗蚵仔麵線

1851碗米粉湯53510個水餃

1801個煎蘿蔔糕4151份燒餅油條

2551個蛋餅2451根熱狗

4501份熱狗大亨堡751個茶葉蛋

2001個菜包2101個鮮肉包

2251個叉燒包2801個饅頭

食品熱量表

1201瓶/200毫升優酪乳1001瓶養樂多

803湯匙脫脂奶粉80240毫升脫脂牛奶

1203湯匙低脂奶粉120240毫升低脂牛奶

1504湯匙全脂奶粉150240毫升全脂牛奶

熱量(大卡)數量食物名稱熱量(大卡)數量食物名稱

45-501包三和一咖啡91350ml /1罐寶礦力

100350ml /1罐統一純喫茶（綠茶）

50350ml /1罐低糖麥子茶

0350ml /1罐無糖烏龍茶52350ml /1罐低糖烏龍茶

126350ml /1罐黑松沙士147350ml /1罐蘋果西打

161350ml /1罐百事可樂147350ml /1罐雪碧

3.5350ml /1罐健怡可樂110236ml/瓶柳橙原汁

178350ml /1罐可口可樂64350ml/瓶蕃茄汁

51可樂飲料73低脂優酪乳

42蘋果汁183白米飯

57葡萄176香草冰淇淋

59荔枝481鮮蝦泡麵

50柳橙汁325猪肉乾

67鮮牛乳502鳳梨酥

91香蕉553花生

89果凍570洋芋片

熱量(卡/100克)

產品熱量(卡/100克)

產品

資料來源：台灣地區食品營養成分資料庫(行政院衛生署編印，民國87年初版)

食品熱量表

45大卡/100cc x 600 cc=270大卡

奮起湖便當50週年紀念版

7-ELEVEN

847大卡

食品熱量表

601顆蘋果（小）602顆棗子（中）

6010顆小蕃茄601顆橘子

10012-15顆櫻桃608-10顆草莓

75半顆葡萄柚(中)601個楊桃（小）

12012-15顆葡萄901根香蕉（小）

601顆奇異果(中)602-3顆蓮霧

601顆油桃601枚肉榴槤

熱量(大卡)數量食物名稱熱量(大卡)數量食物名稱

胖的人，喝水都會胖胖的人，喝水都會胖 ？？‧‧水是沒有熱量的飲料，不會讓人發胖水是沒有熱量的飲料，不會讓人發胖‧‧進行減重計畫時，每天至少喝進行減重計畫時，每天至少喝2000~3000cc2000~3000cc水分水分‧‧脂肪在燃燒的過程中，體內會產生酮體，必須靠大脂肪在燃燒的過程中，體內會產生酮體，必須靠大

量的水份排出體外，量的水份排出體外，‧‧清水是最健康及最佳的健康飲品，它除了可幫助我清水是最健康及最佳的健康飲品，它除了可幫助我

們補充生活上所流失的水份外，而且還可以藉著排們補充生活上所流失的水份外，而且還可以藉著排汗帶走身體內的廢物及毒素。因此我們應緊記多喝汗帶走身體內的廢物及毒素。因此我們應緊記多喝清水，清水，

藥物藥物

•• 可略分為三大類可略分為三大類–– 食慾抑制劑食慾抑制劑 (appetite suppressants)(appetite suppressants)–– 消化吸收抑制劑消化吸收抑制劑 (Gastrointestinal acting agents)(Gastrointestinal acting agents)–– 增加熱量消耗藥物增加熱量消耗藥物 ((ThermogenicThermogenic drugs)drugs)

肥胖的治療肥胖的治療

8

食慾抑制劑食慾抑制劑

•• 經由交感神經抑制食慾經由交感神經抑制食慾 ((CatacholaminergicCatacholaminergic agents)agents)：：–– AmphetamineAmphetamine–– PhenterminPhentermin–– PhenylpropanolaminePhenylpropanolamine (PPA)(PPA)

•• 經由色胺酸抑制食慾經由色胺酸抑制食慾 ((SerotonergicSerotonergic effect)effect)：：–– FenfluramineFenfluramine–– DexDex--fenfluraminefenfluramine–– SSRI: ProzacSSRI: Prozac

•• 同時經由兩者作用同時經由兩者作用–– FenFen--phenphen = = FenfluramineFenfluramine + + PhenterminPhentermin–– SibutramineSibutramine

AmphetamineAmphetamine

•• 種類種類–– AmphetamineAmphetamine–– DexDex--amphetamineamphetamine–– MethamphetamineMethamphetamine–– BezphetamineBezphetamine

•• 作用作用–– 抑制抑制DopamineDopamine的再吸收的再吸收–– 刺激刺激NorepinephrineNorepinephrine釋放而活化釋放而活化ββ2 receptor2 receptor

•• 副作用副作用–– 有成癮性有成癮性–– 激活中樞神經及心臟血管系統影響心跳與血壓激活中樞神經及心臟血管系統影響心跳與血壓

•• 目前已不用於治療肥胖目前已不用於治療肥胖

食慾抑制劑食慾抑制劑

PhenterminePhentermine

•• 作用作用–– 類似類似AmphetermineAmphetermine，但，但DopaminergicDopaminergic effecteffect小，小，較無成癮性較無成癮性

•• 副作用副作用–– 中樞神經症狀中樞神經症狀﹕﹕緊張、失眠及頭暈緊張、失眠及頭暈–– 心臟血管系統心臟血管系統﹕﹕影響心跳與血壓影響心跳與血壓

•• 已不用於治療肥胖已不用於治療肥胖

食慾抑制劑食慾抑制劑

FenfluramineFenfluramine

•• 種類種類–– FenfluramineFenfluramine–– DexDex--fenfluraminefenfluramine﹕﹕ FenfluramineFenfluramine的的DD--isomerisomer

•• 作用作用–– 經經serotonergicserotonergic effect effect 抑制食慾抑制食慾–– 可和可和phenterminephentermine合成合成phenphen--fenfen

•• 副作用副作用–– 中樞神經症狀中樞神經症狀﹕﹕疲倦及嗜睡疲倦及嗜睡–– 心臟血管系統心臟血管系統﹕﹕易併發肺高壓及心臟瓣膜疾病易併發肺高壓及心臟瓣膜疾病

•• 已在已在19971997年年99月被月被FDAFDA禁用禁用

食慾抑制劑食慾抑制劑

PhenylpropanolaminePhenylpropanolamine (PPA)(PPA)

•• 作用作用–– 有擬交感神經作用有擬交感神經作用–– 長期以來用以治療鼻塞長期以來用以治療鼻塞–– 可作用於下視丘而抑制食慾可作用於下視丘而抑制食慾

•• 副作用副作用–– 中樞神經症狀中樞神經症狀﹕﹕增加腦出血機率增加腦出血機率–– 心臟血管系統心臟血管系統﹕﹕影響心跳與血壓，影響心跳與血壓，((尤其與尤其與coffeinecoffeine並用時並用時))

•• FDAFDA已在已在20002000年年1111月禁用月禁用

食慾抑制劑食慾抑制劑

FluoxetineFluoxetine (Prozac)(Prozac)

•• 作用作用–– 為為Selective Selective SerotonineSerotonine Reuptake InhibitorReuptake Inhibitor

•• 副作用副作用–– 須兩倍於治療須兩倍於治療depressiondepression劑量，會導致緊張、流劑量，會導致緊張、流汗及顫抖汗及顫抖

–– 雖前雖前66個月會減重，但個月會減重，但66個月後體重回升個月後體重回升

•• 目前不用於治療肥胖目前不用於治療肥胖

食慾抑制劑食慾抑制劑

9

SibutramineSibutramine ((諾美婷諾美婷))

•• 作用作用–– 抑制抑制 serotonin serotonin 和和 noradrenalinenoradrenaline 再吸收回神經末梢。再吸收回神經末梢。

•• 作用於下視丘飽食中樞的神經細胞間隙，使個體產生飽足感作用於下視丘飽食中樞的神經細胞間隙，使個體產生飽足感•• 刺激個體棕色脂肪組織內的刺激個體棕色脂肪組織內的 ββ33 腎上腺素接受體，使身體代謝腎上腺素接受體，使身體代謝率增加率增加

•• 副作用副作用–– 中樞神經症狀中樞神經症狀﹕﹕便秘、口乾及失眠便秘、口乾及失眠–– 心臟血管系統心臟血管系統﹕﹕使正常血壓者的心跳與血壓上升使正常血壓者的心跳與血壓上升

•• 目前目前FDAFDA核准用於治療肥胖核准用於治療肥胖

食慾抑制劑食慾抑制劑

共有 605 位病患接受sibutramine 10 mg(BMI 30-45)

352 位病患使用 sibutramine

月

115 位病患為對照組 追蹤訪查將體重減輕超過 5% 的病患隨機分組

SV BL 1 2 3 4 5 6

7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25月

*所有的病患接受相同的食物與運動

* STORM (Sibutramine Trial Obesity Reduction Maintenance)James et al, Lancet 2000

ReductilReductil 可保持長期的減重效果可保持長期的減重效果STORMSTORM Clinical TrialClinical Trial

食慾抑制劑Sibutramine

月James et al, Lancet 2000

體重

(Kg )

104104

8888

9090

9292

9494

9696

9898

100100

102102

00 22 44 66 88 1010 1212 1414 1616 1818 2020 2222 2424

106106108108

對照組

Sibutramine

減重期 體重維持期

每年預計2kg的復胖

STORM STORM 的臨床結果的臨床結果SibutramineSibutramine食慾抑制劑Sibutramine

OrlistatOrlistat ((XenicalXenical，羅氏鮮，羅氏鮮))

•• 作用作用–– 脂肪酵素抑制劑脂肪酵素抑制劑–– 阻止脂肪在腸道分解、減少阻止脂肪在腸道分解、減少30%30%的脂肪吸收的脂肪吸收

•• 副作用副作用–– 油便、排便急，甚至失禁油便、排便急，甚至失禁–– 減少脂溶性維生素吸收減少脂溶性維生素吸收

•• FDAFDA於於19971997年核准用於治療肥胖年核准用於治療肥胖

消化吸收抑制劑消化吸收抑制劑

XenicalXenical抑制脂肪酶活性抑制脂肪酶活性

Lipaseactivesite

Stable complex resists hydrolysis

Xenical

CHONHOH

OO O O

H2NCO

O OOH OO

消化吸收抑制劑消化吸收抑制劑

Xenical®抑制 30%油脂吸收60自糞便中

排油量(%)

40

20

00 400 800 1200

Xenical® 每日服用劑量 (mg)

Xenical® 120 mg tid

Zhi et al. Clin Pharmacol Ther 1994; 56: 82- 5

Orlistat減重成效

10

Xenical®的臨床減重成效

Sjöström L, et al. Lancet 1998, 352; 167-72

Xenical 120 mg (n=343)p27.0 kg/m22))•• Discontinued Discontinued Metformin and sulMetformin and sulffonylurea before onylurea before

randomisationrandomisation–– Withdraw If BS > 250mg/dlWithdraw If BS > 250mg/dl

•• 6 months6 months’’ study treatment with Xenical or placebostudy treatment with Xenical or placebo•• BBehavioral intervention (nutritional therapy and ehavioral intervention (nutritional therapy and

increase in physical activityincrease in physical activity) ) in the two groups in the two groups

•• Data calculated for the 39 completersData calculated for the 39 completers

Kelley et al. Diabetes Care 2004; 27: 33–40

MethodsMethodsOrlistat在type 2 DM 減重成效

Baseline characteristicsBaseline characteristics of study completersof study completers

Kelley et al. Diabetes Care 2004; 27: 33–40

7.8 7.8 ±± 0.30.38.1 8.1 ±± 0.30.3HbAHbA1c1c (%)(%)0.84 0.84 ±± 0.050.050.95 0.95 ±± 0.040.04Liver:spleenLiver:spleen adipose tissueadipose tissue

705 705 ±± 3535691 691 ±± 2424Free fatty acids (Free fatty acids (µµmol/L)mol/L)

254 254 ±± 1919243 243 ±± 2424Visceral adipose tissue (cmVisceral adipose tissue (cm22))40.8 40.8 ±± 2.72.738.0 38.0 ±± 2.32.3Fat mass (kg)Fat mass (kg)35.9 35.9 ±± 1.11.134.0 34.0 ±± 1.01.0BMI (kg/mBMI (kg/m22))52.1 52.1 ±± 1.61.650.3 50.3 ±± 1.91.9Age (years)Age (years)

PlaceboPlacebo + + IntInt(n=22)(n=22)

XenicalXenical + + IntInt(n=17)(n=17)

Orlistat在type 2 DM 減重成效

Similar weight loss with Xenical and placebo in Similar weight loss with Xenical and placebo in subjects with type 2 diabetes over 6 monthssubjects with type 2 diabetes over 6 months

0 1 2 3 4 5 6Months

0

−2

−4

−6

−8

−10

−12

Weight loss (%) Xenical + Int (n=17)Baseline = 99 ± 3.5 kg

Placebo + Int (n=22)Baseline = 102 ± 3.6 kg

Kelley et al. Diabetes Care 2004; 27: 33–40

Orlistat在type 2 DM 減重成效

11

Comparable effects of Xenical and placebo Comparable effects of Xenical and placebo on body composition and metabolic controlon body composition and metabolic control

Kelley et al. Diabetes Care 2004; 27: 33–40

--3.3 3.3 ±± 0.40.4--3.6 3.6 ±± 0.50.5BMI (kg/mBMI (kg/m2 2 ))

--66 66 ±± 99--67 67 ±± 1414Visceral adipose tissue (cmVisceral adipose tissue (cm22))--67 67 ±± 1010--68 68 ±± 1818Subcutaneous adipose tissue (cmSubcutaneous adipose tissue (cm22))

Placebo + Placebo + IntInt(n=22)(n=22)

Xenical + Xenical + IntInt(n=17)(n=17)

Change from baselineChange from baseline

Orlistat在type 2 DM 減重成效

Comparable effects of Xenical and placebo Comparable effects of Xenical and placebo on body composition and metabolic controlon body composition and metabolic control

Kelley et al. Diabetes Care 2004; 27: 33–40

-3.3 ± 0.4-3.6 ± 0.5BMI (kg/m2 )

--3.6 3.6 ±± 1.21.2--4.9 4.9 ±± 1.21.2Insulin (Insulin (µµU/U/mLmL) ) --32 32 ±± 88--62 62 ±± 9*9*Fasting plasma glucose (mg/Fasting plasma glucose (mg/dLdL))

--0.97 0.97 ±± 0.390.39--1.65 1.65 ±± 0.310.31HbAHbA1c1c (%)(%)-66 ± 9-67 ± 14Visceral adipose tissue (cm2)-67 ± 10-68 ± 18Subcutaneous adipose tissue (cm2)

Placebo + Placebo + IntInt(n=22)(n=22)

Xenical + Xenical + IntInt(n=17)(n=17)

Change from baselineChange from baseline

*p=0.02 vs placebo + Int at 6 months

Orlistat在type 2 DM 減重成效

33--fold decrease in plasma FFA level with fold decrease in plasma FFA level with Xenical compared with placebo at 6 monthsXenical compared with placebo at 6 months

*p

12

Weight loss during 4 years of treatmentWeight loss during 4 years of treatment

Torgerson JS. Diabetes Care. 2004;27:155-61

羅氏鮮® 預防第二型糖尿病的發生

Incidence

of T2D (%)

p=0.0032

0 26 52 78 104 130 156 182 2080

2

4

6

8

10

Week

9.0%

6.2%

RR^37%

^Hazard ratio reduction vs placebo plus lifestyle

Placebo + lifestyle Xenical + lifestyle

Orlistat預防type 2 DM

Torgerson JS. Diabetes Care. 2004;27:155-61

羅氏鮮羅氏鮮®® 效果效果

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

Waist (cm) sBP

(mmHg)

dBP

(mmHg)

LDL (%)

Xenical (1yr)

Placebo (1yr)

Xenical (4yr)

Xenical (4yr)

Torgerson JS. Diabetes Care. 2004;27:155-61

羅氏鮮羅氏鮮®®有助於改善血糖有助於改善血糖

Hollander PA et al. Diabetes Care 1998; 21:1288-94

0

-5

-10-15

-20-25

Mean % change in average dose

– 9%

– 23%*

Placebo (n=156)Xenical 120 mg (n=157)*p=0.002

減少

Sulfonylurea劑量

%

效用未證實的胃腸作用製劑

•• AcarboseAcarbose•• MetformineMetformine•• CimetidineCimetidine•• CholestyramineCholestyramine•• BulkBulk--forming agentforming agent•• LaxativeLaxative

消化吸收抑制劑消化吸收抑制劑

生長激素生長激素

•• 作用作用–– 加速脂肪分解及氧化加速脂肪分解及氧化–– 增加增加lean masslean mass，增加基礎代謝率，增加基礎代謝率

•• 副作用副作用–– 高血壓高血壓–– 血糖耐受性差血糖耐受性差–– 肢端肥大症肢端肥大症

•• 藥價太昂貴藥價太昂貴

增加熱量消耗藥物增加熱量消耗藥物

13

甲狀腺素甲狀腺素

•• 作用作用–– 增加代謝速率增加代謝速率–– 減重部分大多為減重部分大多為lean masslean mass

•• 副作用副作用–– 甲狀腺毒症甲狀腺毒症–– 骨質疏鬆骨質疏鬆–– 心臟血管疾病心臟血管疾病

•• 不適用於治療肥胖不適用於治療肥胖

增加熱量消耗藥物增加熱量消耗藥物

手術手術

•• 適用於嚴重適用於嚴重((病態病態))肥胖症肥胖症•• 包含包含

–– 限制型手術限制型手術 ((restrictricrestrictric procedure):procedure):•• 如小腸繞道術如小腸繞道術

–– 吸收不良型手術吸收不良型手術 ((malabsorptivemalabsorptive procedure):procedure):•• 如胃間隔術如胃間隔術

•• 另外另外–– 抽脂術抽脂術–– 胃內氣球術胃內氣球術

結論結論

•• 近二十年來，肥胖問題日益嚴重近二十年來，肥胖問題日益嚴重•• 肥胖可併發許多疾病肥胖可併發許多疾病•• 要控制肥胖，生活型態改變為最基本的方式要控制肥胖，生活型態改變為最基本的方式•• 飲食控制及運動為主流，但一旦鬆解後容易復胖飲食控制及運動為主流，但一旦鬆解後容易復胖•• 目前藥物僅為輔助作用目前藥物僅為輔助作用•• 現在現在FDAFDA只核准只核准OrlistatOrlistat 及及 SibutramineSibutramine用於治療肥胖症用於治療肥胖症•• 手術方式可考慮於病態性肥胖手術方式可考慮於病態性肥胖•• 正確的觀念及合理的計劃才容易成功正確的觀念及合理的計劃才容易成功