Glikosida Kardioaktif

Indra Syahputra

Pendahuluan

• Glikosida kardioaktif pertama kali dikemukakan oleh Whitering (1775) yang menuliskan fungsi dari tanaman digitalis (foxglove) sebagai penggerak jantung yang belum ditemukan pada obat yang telah ada.

• Glikosida Kardioaktif mempunyai aksi kuat terhadap otot-otot jantung, memperkuat tonus jantung menggiatkan dan menambah kontraksi jantung.

• Aglikonnya, disebut “genin jantung” mempunyai struktur steroid

Glikosida Kardioaktif Kelarutan:

Larut air dan alkohol. Semakin banyak ikatan glikon, kelarutan

meningkat. Aglikon larut dalam CHCl3 dan EtOAc.

Stabilitas: Hidrolisis Asam:

Memisahkan glikon dan aglikon. Hidrolisis Enzimatik:

Memutus ikatan glikon dimulai dari bagian terujung. Kenaikan Suhu:

Membuat dehidrasi dengan menghilangkan ikatan OH C14 menjadikan bentuk tidak aktif

Bentuk bubuk amorfBerasa pahitLarut dalam H2OTidak larut dalam pelarut organikSangat beracunTidak berbau

Aglikon

• Aglikon kardioaktif mempunyai struktur steroid dengan rangka karbon tetrasiklik.

• terdapat cincin lakton tidak jenuh yang melekat pada atom C no. 17 dari rangka karbon steroid tersebut.

Aglikon

• Berdasarkan gugus cincin laktonnya, glikosida jantung di bagi 2 golongan:

• Golongan kardenolida dengan 23 atom C ( lebih umum ditemukan)– Digitalis glycosides: Digoxin, Digitoxin, Gitoxin– Strophanthus gratus glycoside : Oubain– Strophanthus Kombe glycoside : K-

strophanthin• Golongan bufadienolida mempunyai 24

atom C– Squill : Scillarin

OO

17

17

O

O

Aglikon

Glikon

• Setiap glikosida jantung mempunyai bagian gula yang terdiri dari satu, dua, tiga, atau empat unit monosakarida, yang di ujung biasanya glukosa

• Gugus OH dari aglikon yang bereaksi pada pembentukan glikosida terdapat pada posisi 3

• Monosakarida yang biasa terdapat pada glikosida jantung adalah D-glukosa, D-Digitoksosa, D-Simarosa, L-Ramnosa, D-arabinosa

• Selain mengandung glukosa dan ramnosa, biasanya mengandung deoxysugar

Glikon

• Fungsi glikon pada glikosida kardioaktif :– Meningkatkan kelarutan– Meningkatkan distribusi glikosida– Meningkatkan transport aglikon ke jantung

• Substitusi oksigen pada inti steroida juga mempengaruhi penyebaran dan metabolisme glikosida.

• Makin banyak gugus hidroksi lebih cepat waktu kerja dan lebih cepat dikeluarkan dari tubuh.

Efek Farmakologis

• Kardiotonik ( terapi CHF)• Sebagai agen inotropik positif

(blok kanal Na+ K+-ATP-ase) tanpa meningkatkan konsumsi oksigen

• Meningkatkan Kardiak Output• Menurunkan denyut jantung

dengan cara memperlama fase diastol

Efek Farmakologis

Identifikasi Glikosida Kardioaktif

• Tes Steroid– Liebermann’s test:

• Glikosida dalam asam asetat anhidrit + H2SO4

pekat di dinding tabung Merah – Ungu Hijau

• Tes Deoxysugar– Keller-Kiliani’s Test:

• Glikosida dalam asam asetat anhidrit ditambah FeCl 3 + H2SO4 pekat di dinding tabung – Lapisan asam bewarna Biru-Hijau (Digitalis)– Lapisan asam bewarna Merah (Squill)

Tes Kardenolida• Test Kedde– Glikosida + 3,5 dinitrobenzoic acid

(Kedde’s reagent A) + NaOH (Kedde’s reagent B) Ungu.

• Test Legal– Glikosida dalam piridin + na-natroprusid

2% + 1 NaOH 20% Merah Tua

Identifikasi Glikosida Kardioaktif

Digitalis Folium• Digitalis berasal dari bahasa latin Digitus yang

berarti jari, dan mengacu pada corolla yang berbentuk jari (tragus 1953)

• Dari sekitar 20 spesies, Digitalis purpurea adalah yang paling dikenal.

• Karena warna bunganya yang indah, digitalis kerap dipakai sebagai tanaman hias.

• Tahun pertama : Daun-daun dasar

• Tahun kedua : daun-daun serta tangkai yang panjangnya menyampai 0,5 - 2,5 meter.

Digitalis purpurea LKingdom PlantaeSubkingdom TracheobiontaSuperdivision SpermatophytaDivision MagnoliophytaClass MagnoliopsidaSubclass AsteridaeOrder ScrophularialesFamily ScrophulariaceaeGenus DigitalisSpecies Digitalis purpurea L

Digitalis purpurea L• Daun spiral tersusun, sederhana, panjang 10-35 cm dan lebar 5-

12 cm, dan ditutupi dengan rambut, bertekstur wol. • Dedaunan membentuk roset yang ketat di permukaan tanah.• Batang berkembang pada tahun kedua, biasanya 1 - 2 m• Bunganya mencolok, terminal, klaster memanjang, dan setiap

bunga yang tubular dan independen.• Bunga biasanya ungu, tetapi beberapa tanaman, terutama yang

dibudidayakan, berwarna merah muda, merah, kuning, atau putih.

• Periode berbunga awal musim panas. • Buah adalah kapsul terbuka, melepaskan banyak biji kecil (0,1-

0,2 mm).

Kingdom PlantaeSubkingdom TracheobiontaSuperdivision SpermatophytaDivision MagnoliophytaClass MagnoliopsidaSubclass AsteridaeOrder ScrophularialesFamily ScrophulariaceaeGenus DigitalisSpecies Digitalis lanata Erhr

Digitalis Lanata

• Tumbuhan evergreen Biennial/Perennial • Besar tumbuhan 0.3 - 0.6 m• Berbunga antara bulan juni hingga juli• Biji masak pada bulan september• Bunga hemaprodit polinasi dibantu oleh lebah

Digitalis Lanata

Species Digitalis purpurea Digitalis lanataFamily ScrophulariaceaeSimplisia Daun yang dikering dengan suhu <60oCKandungan Kimia

DigitoxinGitoxinPurpurea glycoside APurpurea glycoside BDigitalosmin ( minyak atsiri)

DigitoxinDigoxinGitoxinLanatoside ALanatoside BDigitoxose

Farmakologis Kardiotonik inotropik positif CHFkronotropik negatif AF

Penyebaran Eropa Timurpopulasi terbesar Bácsalmás ,HongariaKini dapat ditemukan di seluruh dunia

Asal tumbuhan dari Eropa bagian tengah dan selatan

Simplisia BijiKandungan Kimia

Strophanthidine

Farmakologis Kardiotonik, Diuretik

Penyebaran Afrika Timur

Strophantus kombe

Kingdom PlantaeSubkingdom TracheobiontaSuperdivision SpermatophytaDivision MagnoliophytaClass MagnoliopsidaSubclass AsteridaeOrder GentianalesFamily ApocynaceaeGenus StrophantusSpecies Strophantus kombe

• Nama Strophantus berasal dari bahasa yunani strophos yang berarti tali berbelit dan anthos yang berarti bunga yang terlihat pada mahkota bunganya terbagi menjadi 5 segmen panjang dan tipis.

• Biji berbentuk lonjong, rata dengan panjang sekitar 7-20 mm dan lebar 4mm.

• Biji bewarna coklat kekuningan dengan bercak kehijauan berkilau, dilapisi lapisan berbulu halus

Strophantus kombe

Kingdom Plantae

Division Magnoliophyta

Class Monocots

Subclass Asteridae

Order Asparagales

Family Asparagaceae

Subfamily Scilloideae

Genus Urginea

Species Urginea maritime

Urginea maritima

• Tanaman tahunan dengan akar beserat 4-6 inci dimulai dari bawah umbi

• Umbinya tertanam ½ di dalam tanah

• Dari umbi keluar daun tebal mengkilat bewarna hijau tua, dapat tumbuh hingga 60cm

• Bunga mekar pada bulan april-mei

Urginea maritima

Family LiliaceaeSimplisia Umbi ( dikupas bagian terluar, bagian berdaging

dipotong menjadi lembaran melintang dan dikeringkan pada sinar matahari )

Kandungan Kimia Scillaren A

Farmakologis EkspektoranKardiotonik Diuretik

Penyebaran Ditemukan dalam tempat kering, berpasir, terutama tepi laut di sebagian besar kabupaten Mediterania, yang berlimpah di selatan Spanyol, Portugal, Maroko, Aljazair, Corsica, Prancis Selatan, Italia

Urginea maritima