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Intoxicación por Organofosforados: que hay de nuevo? TOXILATIN 2014 UFRGS - Porto Alegre ,Brasil 28 de abril de 2014 Prof. Dra Amalia Laborde Departamento de Toxicología. Facultad de Medicina. Universidad de la República. Uruguay

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Page 1: Intoxicación por Organofosforados: que hay de nuevo?revistaamicac.com/organofosforado.pdf · América Central : intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes, cuantos Organofosforados?

Intoxicacioacuten por

Organofosforados que hay de

nuevo

TOXILATIN 2014

UFRGS - Porto Alegre Brasil

28 de abril de 2014Prof Dra Amalia Laborde

Departamento de Toxicologiacutea Facultad de Medicina

Universidad de la Repuacuteblica Uruguay

Insecticidas organofosforados

Amplio uso rural y urbano facilmente

disponibles intoxicacioacuten frecuente a

nivel global con alta mortalidad sin

consenso en factores pronoacutesticos y

tratamiento

Epidemiologia

A fines de los 90 se reporto que 200000 personas mueren por intoxicaciones con plaguicidas predominantemente en Asia

Y en America Latina

Epidemiologiacutea en America Latina

Datos dispersos e inespecificos

Ameacuterica Central intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes cuantos Organofosforados

Brasil SINITOX 2009 5253 casos de intoxicacioacuten por agrotoacutexicos 32 de mortalidad

bull Organofosforados

Peru Epidemias de intoxicaciones accidentales por organofosforados casos fatales ( adultos y nintildeos )

Bolivia 300 pacientes por antildeo ingresan en el Hospital de cliacutenicas La Paz intoxicacioacuten con organofosforados

Intoxicacioacuten por Organofosforados en

Uruguay

90 casos anuales

35 de las intoxicaciones por plaguicidas en los uacuteltimos 10 antildeos

45 de los casos clasificados como severos (PSS)

68 de las muertes por intoxicacioacuten por plaguicidas

Mortalidad 31

Continua siendo de alta

mortalidad

Mortalidad general entre 3 a 4

Intoxicaciones clasificadas como moderadas y severas la mortalidad alcanza el 10

La mortalidad es mayor en estudios realizados en pacientes ingresados CTI 18 a 40

Hay diferencias entre distintos

organofosforados

Mortalidad

Dimetoato 231 gt

Fentioacuten 162 gt

Clorpirifos 80

(Eddleston M 2005)

DL50 (IPCS)

Clorpirifos 135mgk

Dimetoate 150mgk

Fention 586 mgK

Factores pronosticos

Kang EJ KJIM2009

Que elementos cliacutenicos o de

laboratorio tienen valor pronostico

La Escala de Glasgow datos clinico de mayor valor

pronostico

bull le10 se asocia significativamente con mayor mortalidad

(Mohammed J2012) ( 481 vs 86 )

Valor medio en las primeras 24 horas

significativamente menor en quienes fallecieron

bull 4 vs 117

Basar Cander Ann Saudi Med 2011

Valor pronostico de la

Colinesterasa

bull Mortalidadad asociada a la ausencia de

elevacioacuten de la Colinesterasa serica en las

primeras 48 horas (P = 006 odds ratio11)(

Chen HY 2009)

Colinesterasa

Tiene valor pronostico

Butilcolinesterasa al

ingreso depende del OF

gt del 600 buen pronostico clorpirifos

lt de 600 predice muerte dimetoato

Eddleston M 2008

Recuperacion de la Colinesterasa|

dependiente del tipo de OF

la tendencia de la Colinesterasa seacuterica a recuperarse

es significativamente mas lenta para Clorpirifos

y mas raacutepida para metamidofos

La tendencia a recuperarse es independiente del

sexo la dosis de pralidoxima o el tiempo transcurrido

para la primer asistencia meacutedica

Chaou CH Clin Toxicol 2013

Figure 2

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)

Eddleston 2008

Recuperacioacuten de la curva

de colinesterasa indica

ausencia del OF en la

circulacioacuten

La administracioacuten de dos antiacutedotos atropina y oximas y medidas de rescate digestivo se consideran la terapia estaacutendar de la IAOF

Sin embargo bull falta informacioacuten para constituir evidencia de la

efectividad de estas medidas

bull Existen controversias sobre su indicacion yo la forma de administracion

Tratamiento

Oximas

( piridinium pralidoxima obidoxima))

Su uso ha sido controversial en las ultimas dos deacutecadas

Teorias sobre su falta de efectividadbull Indicacion temprana

bull Dimetilfosforados ( aging temprano)

bull Dosis elevadas el exceso de OF simplemente reinibe la enzima liberada

Efectos adversos inhib de la Ach y bloqueo NM

Evidencia insuficiente para indicar si las oximas son beneficiosas y peligrosas

Hay razones teoricas y practicas por las cuales no serian efectivas

Las dosis recomendadas por la OMS (30 mgkg pralidoxime seguidas de 8 mgkghr en infusion) no se recomienda

Mayores investigaciones se requieren para definir otras estrategias o regiacutemenes o subgrupos de pacientes que podriacutean beneficiarse

La efectividad clinica dependeria de la dosis y el tipo de OF

Cochrane Systematic Reviews 2005 y 2011 Oximas para el tratamiento de intoxicacioacuten por

organofosforados

Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

Page 2: Intoxicación por Organofosforados: que hay de nuevo?revistaamicac.com/organofosforado.pdf · América Central : intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes, cuantos Organofosforados?

Insecticidas organofosforados

Amplio uso rural y urbano facilmente

disponibles intoxicacioacuten frecuente a

nivel global con alta mortalidad sin

consenso en factores pronoacutesticos y

tratamiento

Epidemiologia

A fines de los 90 se reporto que 200000 personas mueren por intoxicaciones con plaguicidas predominantemente en Asia

Y en America Latina

Epidemiologiacutea en America Latina

Datos dispersos e inespecificos

Ameacuterica Central intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes cuantos Organofosforados

Brasil SINITOX 2009 5253 casos de intoxicacioacuten por agrotoacutexicos 32 de mortalidad

bull Organofosforados

Peru Epidemias de intoxicaciones accidentales por organofosforados casos fatales ( adultos y nintildeos )

Bolivia 300 pacientes por antildeo ingresan en el Hospital de cliacutenicas La Paz intoxicacioacuten con organofosforados

Intoxicacioacuten por Organofosforados en

Uruguay

90 casos anuales

35 de las intoxicaciones por plaguicidas en los uacuteltimos 10 antildeos

45 de los casos clasificados como severos (PSS)

68 de las muertes por intoxicacioacuten por plaguicidas

Mortalidad 31

Continua siendo de alta

mortalidad

Mortalidad general entre 3 a 4

Intoxicaciones clasificadas como moderadas y severas la mortalidad alcanza el 10

La mortalidad es mayor en estudios realizados en pacientes ingresados CTI 18 a 40

Hay diferencias entre distintos

organofosforados

Mortalidad

Dimetoato 231 gt

Fentioacuten 162 gt

Clorpirifos 80

(Eddleston M 2005)

DL50 (IPCS)

Clorpirifos 135mgk

Dimetoate 150mgk

Fention 586 mgK

Factores pronosticos

Kang EJ KJIM2009

Que elementos cliacutenicos o de

laboratorio tienen valor pronostico

La Escala de Glasgow datos clinico de mayor valor

pronostico

bull le10 se asocia significativamente con mayor mortalidad

(Mohammed J2012) ( 481 vs 86 )

Valor medio en las primeras 24 horas

significativamente menor en quienes fallecieron

bull 4 vs 117

Basar Cander Ann Saudi Med 2011

Valor pronostico de la

Colinesterasa

bull Mortalidadad asociada a la ausencia de

elevacioacuten de la Colinesterasa serica en las

primeras 48 horas (P = 006 odds ratio11)(

Chen HY 2009)

Colinesterasa

Tiene valor pronostico

Butilcolinesterasa al

ingreso depende del OF

gt del 600 buen pronostico clorpirifos

lt de 600 predice muerte dimetoato

Eddleston M 2008

Recuperacion de la Colinesterasa|

dependiente del tipo de OF

la tendencia de la Colinesterasa seacuterica a recuperarse

es significativamente mas lenta para Clorpirifos

y mas raacutepida para metamidofos

La tendencia a recuperarse es independiente del

sexo la dosis de pralidoxima o el tiempo transcurrido

para la primer asistencia meacutedica

Chaou CH Clin Toxicol 2013

Figure 2

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)

Eddleston 2008

Recuperacioacuten de la curva

de colinesterasa indica

ausencia del OF en la

circulacioacuten

La administracioacuten de dos antiacutedotos atropina y oximas y medidas de rescate digestivo se consideran la terapia estaacutendar de la IAOF

Sin embargo bull falta informacioacuten para constituir evidencia de la

efectividad de estas medidas

bull Existen controversias sobre su indicacion yo la forma de administracion

Tratamiento

Oximas

( piridinium pralidoxima obidoxima))

Su uso ha sido controversial en las ultimas dos deacutecadas

Teorias sobre su falta de efectividadbull Indicacion temprana

bull Dimetilfosforados ( aging temprano)

bull Dosis elevadas el exceso de OF simplemente reinibe la enzima liberada

Efectos adversos inhib de la Ach y bloqueo NM

Evidencia insuficiente para indicar si las oximas son beneficiosas y peligrosas

Hay razones teoricas y practicas por las cuales no serian efectivas

Las dosis recomendadas por la OMS (30 mgkg pralidoxime seguidas de 8 mgkghr en infusion) no se recomienda

Mayores investigaciones se requieren para definir otras estrategias o regiacutemenes o subgrupos de pacientes que podriacutean beneficiarse

La efectividad clinica dependeria de la dosis y el tipo de OF

Cochrane Systematic Reviews 2005 y 2011 Oximas para el tratamiento de intoxicacioacuten por

organofosforados

Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

Page 3: Intoxicación por Organofosforados: que hay de nuevo?revistaamicac.com/organofosforado.pdf · América Central : intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes, cuantos Organofosforados?

Epidemiologia

A fines de los 90 se reporto que 200000 personas mueren por intoxicaciones con plaguicidas predominantemente en Asia

Y en America Latina

Epidemiologiacutea en America Latina

Datos dispersos e inespecificos

Ameacuterica Central intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes cuantos Organofosforados

Brasil SINITOX 2009 5253 casos de intoxicacioacuten por agrotoacutexicos 32 de mortalidad

bull Organofosforados

Peru Epidemias de intoxicaciones accidentales por organofosforados casos fatales ( adultos y nintildeos )

Bolivia 300 pacientes por antildeo ingresan en el Hospital de cliacutenicas La Paz intoxicacioacuten con organofosforados

Intoxicacioacuten por Organofosforados en

Uruguay

90 casos anuales

35 de las intoxicaciones por plaguicidas en los uacuteltimos 10 antildeos

45 de los casos clasificados como severos (PSS)

68 de las muertes por intoxicacioacuten por plaguicidas

Mortalidad 31

Continua siendo de alta

mortalidad

Mortalidad general entre 3 a 4

Intoxicaciones clasificadas como moderadas y severas la mortalidad alcanza el 10

La mortalidad es mayor en estudios realizados en pacientes ingresados CTI 18 a 40

Hay diferencias entre distintos

organofosforados

Mortalidad

Dimetoato 231 gt

Fentioacuten 162 gt

Clorpirifos 80

(Eddleston M 2005)

DL50 (IPCS)

Clorpirifos 135mgk

Dimetoate 150mgk

Fention 586 mgK

Factores pronosticos

Kang EJ KJIM2009

Que elementos cliacutenicos o de

laboratorio tienen valor pronostico

La Escala de Glasgow datos clinico de mayor valor

pronostico

bull le10 se asocia significativamente con mayor mortalidad

(Mohammed J2012) ( 481 vs 86 )

Valor medio en las primeras 24 horas

significativamente menor en quienes fallecieron

bull 4 vs 117

Basar Cander Ann Saudi Med 2011

Valor pronostico de la

Colinesterasa

bull Mortalidadad asociada a la ausencia de

elevacioacuten de la Colinesterasa serica en las

primeras 48 horas (P = 006 odds ratio11)(

Chen HY 2009)

Colinesterasa

Tiene valor pronostico

Butilcolinesterasa al

ingreso depende del OF

gt del 600 buen pronostico clorpirifos

lt de 600 predice muerte dimetoato

Eddleston M 2008

Recuperacion de la Colinesterasa|

dependiente del tipo de OF

la tendencia de la Colinesterasa seacuterica a recuperarse

es significativamente mas lenta para Clorpirifos

y mas raacutepida para metamidofos

La tendencia a recuperarse es independiente del

sexo la dosis de pralidoxima o el tiempo transcurrido

para la primer asistencia meacutedica

Chaou CH Clin Toxicol 2013

Figure 2

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)

Eddleston 2008

Recuperacioacuten de la curva

de colinesterasa indica

ausencia del OF en la

circulacioacuten

La administracioacuten de dos antiacutedotos atropina y oximas y medidas de rescate digestivo se consideran la terapia estaacutendar de la IAOF

Sin embargo bull falta informacioacuten para constituir evidencia de la

efectividad de estas medidas

bull Existen controversias sobre su indicacion yo la forma de administracion

Tratamiento

Oximas

( piridinium pralidoxima obidoxima))

Su uso ha sido controversial en las ultimas dos deacutecadas

Teorias sobre su falta de efectividadbull Indicacion temprana

bull Dimetilfosforados ( aging temprano)

bull Dosis elevadas el exceso de OF simplemente reinibe la enzima liberada

Efectos adversos inhib de la Ach y bloqueo NM

Evidencia insuficiente para indicar si las oximas son beneficiosas y peligrosas

Hay razones teoricas y practicas por las cuales no serian efectivas

Las dosis recomendadas por la OMS (30 mgkg pralidoxime seguidas de 8 mgkghr en infusion) no se recomienda

Mayores investigaciones se requieren para definir otras estrategias o regiacutemenes o subgrupos de pacientes que podriacutean beneficiarse

La efectividad clinica dependeria de la dosis y el tipo de OF

Cochrane Systematic Reviews 2005 y 2011 Oximas para el tratamiento de intoxicacioacuten por

organofosforados

Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

Page 4: Intoxicación por Organofosforados: que hay de nuevo?revistaamicac.com/organofosforado.pdf · América Central : intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes, cuantos Organofosforados?

Epidemiologiacutea en America Latina

Datos dispersos e inespecificos

Ameacuterica Central intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes cuantos Organofosforados

Brasil SINITOX 2009 5253 casos de intoxicacioacuten por agrotoacutexicos 32 de mortalidad

bull Organofosforados

Peru Epidemias de intoxicaciones accidentales por organofosforados casos fatales ( adultos y nintildeos )

Bolivia 300 pacientes por antildeo ingresan en el Hospital de cliacutenicas La Paz intoxicacioacuten con organofosforados

Intoxicacioacuten por Organofosforados en

Uruguay

90 casos anuales

35 de las intoxicaciones por plaguicidas en los uacuteltimos 10 antildeos

45 de los casos clasificados como severos (PSS)

68 de las muertes por intoxicacioacuten por plaguicidas

Mortalidad 31

Continua siendo de alta

mortalidad

Mortalidad general entre 3 a 4

Intoxicaciones clasificadas como moderadas y severas la mortalidad alcanza el 10

La mortalidad es mayor en estudios realizados en pacientes ingresados CTI 18 a 40

Hay diferencias entre distintos

organofosforados

Mortalidad

Dimetoato 231 gt

Fentioacuten 162 gt

Clorpirifos 80

(Eddleston M 2005)

DL50 (IPCS)

Clorpirifos 135mgk

Dimetoate 150mgk

Fention 586 mgK

Factores pronosticos

Kang EJ KJIM2009

Que elementos cliacutenicos o de

laboratorio tienen valor pronostico

La Escala de Glasgow datos clinico de mayor valor

pronostico

bull le10 se asocia significativamente con mayor mortalidad

(Mohammed J2012) ( 481 vs 86 )

Valor medio en las primeras 24 horas

significativamente menor en quienes fallecieron

bull 4 vs 117

Basar Cander Ann Saudi Med 2011

Valor pronostico de la

Colinesterasa

bull Mortalidadad asociada a la ausencia de

elevacioacuten de la Colinesterasa serica en las

primeras 48 horas (P = 006 odds ratio11)(

Chen HY 2009)

Colinesterasa

Tiene valor pronostico

Butilcolinesterasa al

ingreso depende del OF

gt del 600 buen pronostico clorpirifos

lt de 600 predice muerte dimetoato

Eddleston M 2008

Recuperacion de la Colinesterasa|

dependiente del tipo de OF

la tendencia de la Colinesterasa seacuterica a recuperarse

es significativamente mas lenta para Clorpirifos

y mas raacutepida para metamidofos

La tendencia a recuperarse es independiente del

sexo la dosis de pralidoxima o el tiempo transcurrido

para la primer asistencia meacutedica

Chaou CH Clin Toxicol 2013

Figure 2

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)

Eddleston 2008

Recuperacioacuten de la curva

de colinesterasa indica

ausencia del OF en la

circulacioacuten

La administracioacuten de dos antiacutedotos atropina y oximas y medidas de rescate digestivo se consideran la terapia estaacutendar de la IAOF

Sin embargo bull falta informacioacuten para constituir evidencia de la

efectividad de estas medidas

bull Existen controversias sobre su indicacion yo la forma de administracion

Tratamiento

Oximas

( piridinium pralidoxima obidoxima))

Su uso ha sido controversial en las ultimas dos deacutecadas

Teorias sobre su falta de efectividadbull Indicacion temprana

bull Dimetilfosforados ( aging temprano)

bull Dosis elevadas el exceso de OF simplemente reinibe la enzima liberada

Efectos adversos inhib de la Ach y bloqueo NM

Evidencia insuficiente para indicar si las oximas son beneficiosas y peligrosas

Hay razones teoricas y practicas por las cuales no serian efectivas

Las dosis recomendadas por la OMS (30 mgkg pralidoxime seguidas de 8 mgkghr en infusion) no se recomienda

Mayores investigaciones se requieren para definir otras estrategias o regiacutemenes o subgrupos de pacientes que podriacutean beneficiarse

La efectividad clinica dependeria de la dosis y el tipo de OF

Cochrane Systematic Reviews 2005 y 2011 Oximas para el tratamiento de intoxicacioacuten por

organofosforados

Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

Page 5: Intoxicación por Organofosforados: que hay de nuevo?revistaamicac.com/organofosforado.pdf · América Central : intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes, cuantos Organofosforados?

Intoxicacioacuten por Organofosforados en

Uruguay

90 casos anuales

35 de las intoxicaciones por plaguicidas en los uacuteltimos 10 antildeos

45 de los casos clasificados como severos (PSS)

68 de las muertes por intoxicacioacuten por plaguicidas

Mortalidad 31

Continua siendo de alta

mortalidad

Mortalidad general entre 3 a 4

Intoxicaciones clasificadas como moderadas y severas la mortalidad alcanza el 10

La mortalidad es mayor en estudios realizados en pacientes ingresados CTI 18 a 40

Hay diferencias entre distintos

organofosforados

Mortalidad

Dimetoato 231 gt

Fentioacuten 162 gt

Clorpirifos 80

(Eddleston M 2005)

DL50 (IPCS)

Clorpirifos 135mgk

Dimetoate 150mgk

Fention 586 mgK

Factores pronosticos

Kang EJ KJIM2009

Que elementos cliacutenicos o de

laboratorio tienen valor pronostico

La Escala de Glasgow datos clinico de mayor valor

pronostico

bull le10 se asocia significativamente con mayor mortalidad

(Mohammed J2012) ( 481 vs 86 )

Valor medio en las primeras 24 horas

significativamente menor en quienes fallecieron

bull 4 vs 117

Basar Cander Ann Saudi Med 2011

Valor pronostico de la

Colinesterasa

bull Mortalidadad asociada a la ausencia de

elevacioacuten de la Colinesterasa serica en las

primeras 48 horas (P = 006 odds ratio11)(

Chen HY 2009)

Colinesterasa

Tiene valor pronostico

Butilcolinesterasa al

ingreso depende del OF

gt del 600 buen pronostico clorpirifos

lt de 600 predice muerte dimetoato

Eddleston M 2008

Recuperacion de la Colinesterasa|

dependiente del tipo de OF

la tendencia de la Colinesterasa seacuterica a recuperarse

es significativamente mas lenta para Clorpirifos

y mas raacutepida para metamidofos

La tendencia a recuperarse es independiente del

sexo la dosis de pralidoxima o el tiempo transcurrido

para la primer asistencia meacutedica

Chaou CH Clin Toxicol 2013

Figure 2

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)

Eddleston 2008

Recuperacioacuten de la curva

de colinesterasa indica

ausencia del OF en la

circulacioacuten

La administracioacuten de dos antiacutedotos atropina y oximas y medidas de rescate digestivo se consideran la terapia estaacutendar de la IAOF

Sin embargo bull falta informacioacuten para constituir evidencia de la

efectividad de estas medidas

bull Existen controversias sobre su indicacion yo la forma de administracion

Tratamiento

Oximas

( piridinium pralidoxima obidoxima))

Su uso ha sido controversial en las ultimas dos deacutecadas

Teorias sobre su falta de efectividadbull Indicacion temprana

bull Dimetilfosforados ( aging temprano)

bull Dosis elevadas el exceso de OF simplemente reinibe la enzima liberada

Efectos adversos inhib de la Ach y bloqueo NM

Evidencia insuficiente para indicar si las oximas son beneficiosas y peligrosas

Hay razones teoricas y practicas por las cuales no serian efectivas

Las dosis recomendadas por la OMS (30 mgkg pralidoxime seguidas de 8 mgkghr en infusion) no se recomienda

Mayores investigaciones se requieren para definir otras estrategias o regiacutemenes o subgrupos de pacientes que podriacutean beneficiarse

La efectividad clinica dependeria de la dosis y el tipo de OF

Cochrane Systematic Reviews 2005 y 2011 Oximas para el tratamiento de intoxicacioacuten por

organofosforados

Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

Page 6: Intoxicación por Organofosforados: que hay de nuevo?revistaamicac.com/organofosforado.pdf · América Central : intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes, cuantos Organofosforados?

Continua siendo de alta

mortalidad

Mortalidad general entre 3 a 4

Intoxicaciones clasificadas como moderadas y severas la mortalidad alcanza el 10

La mortalidad es mayor en estudios realizados en pacientes ingresados CTI 18 a 40

Hay diferencias entre distintos

organofosforados

Mortalidad

Dimetoato 231 gt

Fentioacuten 162 gt

Clorpirifos 80

(Eddleston M 2005)

DL50 (IPCS)

Clorpirifos 135mgk

Dimetoate 150mgk

Fention 586 mgK

Factores pronosticos

Kang EJ KJIM2009

Que elementos cliacutenicos o de

laboratorio tienen valor pronostico

La Escala de Glasgow datos clinico de mayor valor

pronostico

bull le10 se asocia significativamente con mayor mortalidad

(Mohammed J2012) ( 481 vs 86 )

Valor medio en las primeras 24 horas

significativamente menor en quienes fallecieron

bull 4 vs 117

Basar Cander Ann Saudi Med 2011

Valor pronostico de la

Colinesterasa

bull Mortalidadad asociada a la ausencia de

elevacioacuten de la Colinesterasa serica en las

primeras 48 horas (P = 006 odds ratio11)(

Chen HY 2009)

Colinesterasa

Tiene valor pronostico

Butilcolinesterasa al

ingreso depende del OF

gt del 600 buen pronostico clorpirifos

lt de 600 predice muerte dimetoato

Eddleston M 2008

Recuperacion de la Colinesterasa|

dependiente del tipo de OF

la tendencia de la Colinesterasa seacuterica a recuperarse

es significativamente mas lenta para Clorpirifos

y mas raacutepida para metamidofos

La tendencia a recuperarse es independiente del

sexo la dosis de pralidoxima o el tiempo transcurrido

para la primer asistencia meacutedica

Chaou CH Clin Toxicol 2013

Figure 2

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)

Eddleston 2008

Recuperacioacuten de la curva

de colinesterasa indica

ausencia del OF en la

circulacioacuten

La administracioacuten de dos antiacutedotos atropina y oximas y medidas de rescate digestivo se consideran la terapia estaacutendar de la IAOF

Sin embargo bull falta informacioacuten para constituir evidencia de la

efectividad de estas medidas

bull Existen controversias sobre su indicacion yo la forma de administracion

Tratamiento

Oximas

( piridinium pralidoxima obidoxima))

Su uso ha sido controversial en las ultimas dos deacutecadas

Teorias sobre su falta de efectividadbull Indicacion temprana

bull Dimetilfosforados ( aging temprano)

bull Dosis elevadas el exceso de OF simplemente reinibe la enzima liberada

Efectos adversos inhib de la Ach y bloqueo NM

Evidencia insuficiente para indicar si las oximas son beneficiosas y peligrosas

Hay razones teoricas y practicas por las cuales no serian efectivas

Las dosis recomendadas por la OMS (30 mgkg pralidoxime seguidas de 8 mgkghr en infusion) no se recomienda

Mayores investigaciones se requieren para definir otras estrategias o regiacutemenes o subgrupos de pacientes que podriacutean beneficiarse

La efectividad clinica dependeria de la dosis y el tipo de OF

Cochrane Systematic Reviews 2005 y 2011 Oximas para el tratamiento de intoxicacioacuten por

organofosforados

Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

Page 7: Intoxicación por Organofosforados: que hay de nuevo?revistaamicac.com/organofosforado.pdf · América Central : intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes, cuantos Organofosforados?

Hay diferencias entre distintos

organofosforados

Mortalidad

Dimetoato 231 gt

Fentioacuten 162 gt

Clorpirifos 80

(Eddleston M 2005)

DL50 (IPCS)

Clorpirifos 135mgk

Dimetoate 150mgk

Fention 586 mgK

Factores pronosticos

Kang EJ KJIM2009

Que elementos cliacutenicos o de

laboratorio tienen valor pronostico

La Escala de Glasgow datos clinico de mayor valor

pronostico

bull le10 se asocia significativamente con mayor mortalidad

(Mohammed J2012) ( 481 vs 86 )

Valor medio en las primeras 24 horas

significativamente menor en quienes fallecieron

bull 4 vs 117

Basar Cander Ann Saudi Med 2011

Valor pronostico de la

Colinesterasa

bull Mortalidadad asociada a la ausencia de

elevacioacuten de la Colinesterasa serica en las

primeras 48 horas (P = 006 odds ratio11)(

Chen HY 2009)

Colinesterasa

Tiene valor pronostico

Butilcolinesterasa al

ingreso depende del OF

gt del 600 buen pronostico clorpirifos

lt de 600 predice muerte dimetoato

Eddleston M 2008

Recuperacion de la Colinesterasa|

dependiente del tipo de OF

la tendencia de la Colinesterasa seacuterica a recuperarse

es significativamente mas lenta para Clorpirifos

y mas raacutepida para metamidofos

La tendencia a recuperarse es independiente del

sexo la dosis de pralidoxima o el tiempo transcurrido

para la primer asistencia meacutedica

Chaou CH Clin Toxicol 2013

Figure 2

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)

Eddleston 2008

Recuperacioacuten de la curva

de colinesterasa indica

ausencia del OF en la

circulacioacuten

La administracioacuten de dos antiacutedotos atropina y oximas y medidas de rescate digestivo se consideran la terapia estaacutendar de la IAOF

Sin embargo bull falta informacioacuten para constituir evidencia de la

efectividad de estas medidas

bull Existen controversias sobre su indicacion yo la forma de administracion

Tratamiento

Oximas

( piridinium pralidoxima obidoxima))

Su uso ha sido controversial en las ultimas dos deacutecadas

Teorias sobre su falta de efectividadbull Indicacion temprana

bull Dimetilfosforados ( aging temprano)

bull Dosis elevadas el exceso de OF simplemente reinibe la enzima liberada

Efectos adversos inhib de la Ach y bloqueo NM

Evidencia insuficiente para indicar si las oximas son beneficiosas y peligrosas

Hay razones teoricas y practicas por las cuales no serian efectivas

Las dosis recomendadas por la OMS (30 mgkg pralidoxime seguidas de 8 mgkghr en infusion) no se recomienda

Mayores investigaciones se requieren para definir otras estrategias o regiacutemenes o subgrupos de pacientes que podriacutean beneficiarse

La efectividad clinica dependeria de la dosis y el tipo de OF

Cochrane Systematic Reviews 2005 y 2011 Oximas para el tratamiento de intoxicacioacuten por

organofosforados

Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

Page 8: Intoxicación por Organofosforados: que hay de nuevo?revistaamicac.com/organofosforado.pdf · América Central : intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes, cuantos Organofosforados?

Factores pronosticos

Kang EJ KJIM2009

Que elementos cliacutenicos o de

laboratorio tienen valor pronostico

La Escala de Glasgow datos clinico de mayor valor

pronostico

bull le10 se asocia significativamente con mayor mortalidad

(Mohammed J2012) ( 481 vs 86 )

Valor medio en las primeras 24 horas

significativamente menor en quienes fallecieron

bull 4 vs 117

Basar Cander Ann Saudi Med 2011

Valor pronostico de la

Colinesterasa

bull Mortalidadad asociada a la ausencia de

elevacioacuten de la Colinesterasa serica en las

primeras 48 horas (P = 006 odds ratio11)(

Chen HY 2009)

Colinesterasa

Tiene valor pronostico

Butilcolinesterasa al

ingreso depende del OF

gt del 600 buen pronostico clorpirifos

lt de 600 predice muerte dimetoato

Eddleston M 2008

Recuperacion de la Colinesterasa|

dependiente del tipo de OF

la tendencia de la Colinesterasa seacuterica a recuperarse

es significativamente mas lenta para Clorpirifos

y mas raacutepida para metamidofos

La tendencia a recuperarse es independiente del

sexo la dosis de pralidoxima o el tiempo transcurrido

para la primer asistencia meacutedica

Chaou CH Clin Toxicol 2013

Figure 2

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)

Eddleston 2008

Recuperacioacuten de la curva

de colinesterasa indica

ausencia del OF en la

circulacioacuten

La administracioacuten de dos antiacutedotos atropina y oximas y medidas de rescate digestivo se consideran la terapia estaacutendar de la IAOF

Sin embargo bull falta informacioacuten para constituir evidencia de la

efectividad de estas medidas

bull Existen controversias sobre su indicacion yo la forma de administracion

Tratamiento

Oximas

( piridinium pralidoxima obidoxima))

Su uso ha sido controversial en las ultimas dos deacutecadas

Teorias sobre su falta de efectividadbull Indicacion temprana

bull Dimetilfosforados ( aging temprano)

bull Dosis elevadas el exceso de OF simplemente reinibe la enzima liberada

Efectos adversos inhib de la Ach y bloqueo NM

Evidencia insuficiente para indicar si las oximas son beneficiosas y peligrosas

Hay razones teoricas y practicas por las cuales no serian efectivas

Las dosis recomendadas por la OMS (30 mgkg pralidoxime seguidas de 8 mgkghr en infusion) no se recomienda

Mayores investigaciones se requieren para definir otras estrategias o regiacutemenes o subgrupos de pacientes que podriacutean beneficiarse

La efectividad clinica dependeria de la dosis y el tipo de OF

Cochrane Systematic Reviews 2005 y 2011 Oximas para el tratamiento de intoxicacioacuten por

organofosforados

Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

Page 9: Intoxicación por Organofosforados: que hay de nuevo?revistaamicac.com/organofosforado.pdf · América Central : intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes, cuantos Organofosforados?

Que elementos cliacutenicos o de

laboratorio tienen valor pronostico

La Escala de Glasgow datos clinico de mayor valor

pronostico

bull le10 se asocia significativamente con mayor mortalidad

(Mohammed J2012) ( 481 vs 86 )

Valor medio en las primeras 24 horas

significativamente menor en quienes fallecieron

bull 4 vs 117

Basar Cander Ann Saudi Med 2011

Valor pronostico de la

Colinesterasa

bull Mortalidadad asociada a la ausencia de

elevacioacuten de la Colinesterasa serica en las

primeras 48 horas (P = 006 odds ratio11)(

Chen HY 2009)

Colinesterasa

Tiene valor pronostico

Butilcolinesterasa al

ingreso depende del OF

gt del 600 buen pronostico clorpirifos

lt de 600 predice muerte dimetoato

Eddleston M 2008

Recuperacion de la Colinesterasa|

dependiente del tipo de OF

la tendencia de la Colinesterasa seacuterica a recuperarse

es significativamente mas lenta para Clorpirifos

y mas raacutepida para metamidofos

La tendencia a recuperarse es independiente del

sexo la dosis de pralidoxima o el tiempo transcurrido

para la primer asistencia meacutedica

Chaou CH Clin Toxicol 2013

Figure 2

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)

Eddleston 2008

Recuperacioacuten de la curva

de colinesterasa indica

ausencia del OF en la

circulacioacuten

La administracioacuten de dos antiacutedotos atropina y oximas y medidas de rescate digestivo se consideran la terapia estaacutendar de la IAOF

Sin embargo bull falta informacioacuten para constituir evidencia de la

efectividad de estas medidas

bull Existen controversias sobre su indicacion yo la forma de administracion

Tratamiento

Oximas

( piridinium pralidoxima obidoxima))

Su uso ha sido controversial en las ultimas dos deacutecadas

Teorias sobre su falta de efectividadbull Indicacion temprana

bull Dimetilfosforados ( aging temprano)

bull Dosis elevadas el exceso de OF simplemente reinibe la enzima liberada

Efectos adversos inhib de la Ach y bloqueo NM

Evidencia insuficiente para indicar si las oximas son beneficiosas y peligrosas

Hay razones teoricas y practicas por las cuales no serian efectivas

Las dosis recomendadas por la OMS (30 mgkg pralidoxime seguidas de 8 mgkghr en infusion) no se recomienda

Mayores investigaciones se requieren para definir otras estrategias o regiacutemenes o subgrupos de pacientes que podriacutean beneficiarse

La efectividad clinica dependeria de la dosis y el tipo de OF

Cochrane Systematic Reviews 2005 y 2011 Oximas para el tratamiento de intoxicacioacuten por

organofosforados

Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

Page 10: Intoxicación por Organofosforados: que hay de nuevo?revistaamicac.com/organofosforado.pdf · América Central : intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes, cuantos Organofosforados?

Valor pronostico de la

Colinesterasa

bull Mortalidadad asociada a la ausencia de

elevacioacuten de la Colinesterasa serica en las

primeras 48 horas (P = 006 odds ratio11)(

Chen HY 2009)

Colinesterasa

Tiene valor pronostico

Butilcolinesterasa al

ingreso depende del OF

gt del 600 buen pronostico clorpirifos

lt de 600 predice muerte dimetoato

Eddleston M 2008

Recuperacion de la Colinesterasa|

dependiente del tipo de OF

la tendencia de la Colinesterasa seacuterica a recuperarse

es significativamente mas lenta para Clorpirifos

y mas raacutepida para metamidofos

La tendencia a recuperarse es independiente del

sexo la dosis de pralidoxima o el tiempo transcurrido

para la primer asistencia meacutedica

Chaou CH Clin Toxicol 2013

Figure 2

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)

Eddleston 2008

Recuperacioacuten de la curva

de colinesterasa indica

ausencia del OF en la

circulacioacuten

La administracioacuten de dos antiacutedotos atropina y oximas y medidas de rescate digestivo se consideran la terapia estaacutendar de la IAOF

Sin embargo bull falta informacioacuten para constituir evidencia de la

efectividad de estas medidas

bull Existen controversias sobre su indicacion yo la forma de administracion

Tratamiento

Oximas

( piridinium pralidoxima obidoxima))

Su uso ha sido controversial en las ultimas dos deacutecadas

Teorias sobre su falta de efectividadbull Indicacion temprana

bull Dimetilfosforados ( aging temprano)

bull Dosis elevadas el exceso de OF simplemente reinibe la enzima liberada

Efectos adversos inhib de la Ach y bloqueo NM

Evidencia insuficiente para indicar si las oximas son beneficiosas y peligrosas

Hay razones teoricas y practicas por las cuales no serian efectivas

Las dosis recomendadas por la OMS (30 mgkg pralidoxime seguidas de 8 mgkghr en infusion) no se recomienda

Mayores investigaciones se requieren para definir otras estrategias o regiacutemenes o subgrupos de pacientes que podriacutean beneficiarse

La efectividad clinica dependeria de la dosis y el tipo de OF

Cochrane Systematic Reviews 2005 y 2011 Oximas para el tratamiento de intoxicacioacuten por

organofosforados

Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

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Colinesterasa

Tiene valor pronostico

Butilcolinesterasa al

ingreso depende del OF

gt del 600 buen pronostico clorpirifos

lt de 600 predice muerte dimetoato

Eddleston M 2008

Recuperacion de la Colinesterasa|

dependiente del tipo de OF

la tendencia de la Colinesterasa seacuterica a recuperarse

es significativamente mas lenta para Clorpirifos

y mas raacutepida para metamidofos

La tendencia a recuperarse es independiente del

sexo la dosis de pralidoxima o el tiempo transcurrido

para la primer asistencia meacutedica

Chaou CH Clin Toxicol 2013

Figure 2

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)

Eddleston 2008

Recuperacioacuten de la curva

de colinesterasa indica

ausencia del OF en la

circulacioacuten

La administracioacuten de dos antiacutedotos atropina y oximas y medidas de rescate digestivo se consideran la terapia estaacutendar de la IAOF

Sin embargo bull falta informacioacuten para constituir evidencia de la

efectividad de estas medidas

bull Existen controversias sobre su indicacion yo la forma de administracion

Tratamiento

Oximas

( piridinium pralidoxima obidoxima))

Su uso ha sido controversial en las ultimas dos deacutecadas

Teorias sobre su falta de efectividadbull Indicacion temprana

bull Dimetilfosforados ( aging temprano)

bull Dosis elevadas el exceso de OF simplemente reinibe la enzima liberada

Efectos adversos inhib de la Ach y bloqueo NM

Evidencia insuficiente para indicar si las oximas son beneficiosas y peligrosas

Hay razones teoricas y practicas por las cuales no serian efectivas

Las dosis recomendadas por la OMS (30 mgkg pralidoxime seguidas de 8 mgkghr en infusion) no se recomienda

Mayores investigaciones se requieren para definir otras estrategias o regiacutemenes o subgrupos de pacientes que podriacutean beneficiarse

La efectividad clinica dependeria de la dosis y el tipo de OF

Cochrane Systematic Reviews 2005 y 2011 Oximas para el tratamiento de intoxicacioacuten por

organofosforados

Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

Page 12: Intoxicación por Organofosforados: que hay de nuevo?revistaamicac.com/organofosforado.pdf · América Central : intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes, cuantos Organofosforados?

Recuperacion de la Colinesterasa|

dependiente del tipo de OF

la tendencia de la Colinesterasa seacuterica a recuperarse

es significativamente mas lenta para Clorpirifos

y mas raacutepida para metamidofos

La tendencia a recuperarse es independiente del

sexo la dosis de pralidoxima o el tiempo transcurrido

para la primer asistencia meacutedica

Chaou CH Clin Toxicol 2013

Figure 2

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)

Eddleston 2008

Recuperacioacuten de la curva

de colinesterasa indica

ausencia del OF en la

circulacioacuten

La administracioacuten de dos antiacutedotos atropina y oximas y medidas de rescate digestivo se consideran la terapia estaacutendar de la IAOF

Sin embargo bull falta informacioacuten para constituir evidencia de la

efectividad de estas medidas

bull Existen controversias sobre su indicacion yo la forma de administracion

Tratamiento

Oximas

( piridinium pralidoxima obidoxima))

Su uso ha sido controversial en las ultimas dos deacutecadas

Teorias sobre su falta de efectividadbull Indicacion temprana

bull Dimetilfosforados ( aging temprano)

bull Dosis elevadas el exceso de OF simplemente reinibe la enzima liberada

Efectos adversos inhib de la Ach y bloqueo NM

Evidencia insuficiente para indicar si las oximas son beneficiosas y peligrosas

Hay razones teoricas y practicas por las cuales no serian efectivas

Las dosis recomendadas por la OMS (30 mgkg pralidoxime seguidas de 8 mgkghr en infusion) no se recomienda

Mayores investigaciones se requieren para definir otras estrategias o regiacutemenes o subgrupos de pacientes que podriacutean beneficiarse

La efectividad clinica dependeria de la dosis y el tipo de OF

Cochrane Systematic Reviews 2005 y 2011 Oximas para el tratamiento de intoxicacioacuten por

organofosforados

Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

Page 13: Intoxicación por Organofosforados: que hay de nuevo?revistaamicac.com/organofosforado.pdf · América Central : intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes, cuantos Organofosforados?

Figure 2

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)

Eddleston 2008

Recuperacioacuten de la curva

de colinesterasa indica

ausencia del OF en la

circulacioacuten

La administracioacuten de dos antiacutedotos atropina y oximas y medidas de rescate digestivo se consideran la terapia estaacutendar de la IAOF

Sin embargo bull falta informacioacuten para constituir evidencia de la

efectividad de estas medidas

bull Existen controversias sobre su indicacion yo la forma de administracion

Tratamiento

Oximas

( piridinium pralidoxima obidoxima))

Su uso ha sido controversial en las ultimas dos deacutecadas

Teorias sobre su falta de efectividadbull Indicacion temprana

bull Dimetilfosforados ( aging temprano)

bull Dosis elevadas el exceso de OF simplemente reinibe la enzima liberada

Efectos adversos inhib de la Ach y bloqueo NM

Evidencia insuficiente para indicar si las oximas son beneficiosas y peligrosas

Hay razones teoricas y practicas por las cuales no serian efectivas

Las dosis recomendadas por la OMS (30 mgkg pralidoxime seguidas de 8 mgkghr en infusion) no se recomienda

Mayores investigaciones se requieren para definir otras estrategias o regiacutemenes o subgrupos de pacientes que podriacutean beneficiarse

La efectividad clinica dependeria de la dosis y el tipo de OF

Cochrane Systematic Reviews 2005 y 2011 Oximas para el tratamiento de intoxicacioacuten por

organofosforados

Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

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La administracioacuten de dos antiacutedotos atropina y oximas y medidas de rescate digestivo se consideran la terapia estaacutendar de la IAOF

Sin embargo bull falta informacioacuten para constituir evidencia de la

efectividad de estas medidas

bull Existen controversias sobre su indicacion yo la forma de administracion

Tratamiento

Oximas

( piridinium pralidoxima obidoxima))

Su uso ha sido controversial en las ultimas dos deacutecadas

Teorias sobre su falta de efectividadbull Indicacion temprana

bull Dimetilfosforados ( aging temprano)

bull Dosis elevadas el exceso de OF simplemente reinibe la enzima liberada

Efectos adversos inhib de la Ach y bloqueo NM

Evidencia insuficiente para indicar si las oximas son beneficiosas y peligrosas

Hay razones teoricas y practicas por las cuales no serian efectivas

Las dosis recomendadas por la OMS (30 mgkg pralidoxime seguidas de 8 mgkghr en infusion) no se recomienda

Mayores investigaciones se requieren para definir otras estrategias o regiacutemenes o subgrupos de pacientes que podriacutean beneficiarse

La efectividad clinica dependeria de la dosis y el tipo de OF

Cochrane Systematic Reviews 2005 y 2011 Oximas para el tratamiento de intoxicacioacuten por

organofosforados

Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

Page 15: Intoxicación por Organofosforados: que hay de nuevo?revistaamicac.com/organofosforado.pdf · América Central : intox con plaguicidas 35 por 100 000 habitantes, cuantos Organofosforados?

Oximas

( piridinium pralidoxima obidoxima))

Su uso ha sido controversial en las ultimas dos deacutecadas

Teorias sobre su falta de efectividadbull Indicacion temprana

bull Dimetilfosforados ( aging temprano)

bull Dosis elevadas el exceso de OF simplemente reinibe la enzima liberada

Efectos adversos inhib de la Ach y bloqueo NM

Evidencia insuficiente para indicar si las oximas son beneficiosas y peligrosas

Hay razones teoricas y practicas por las cuales no serian efectivas

Las dosis recomendadas por la OMS (30 mgkg pralidoxime seguidas de 8 mgkghr en infusion) no se recomienda

Mayores investigaciones se requieren para definir otras estrategias o regiacutemenes o subgrupos de pacientes que podriacutean beneficiarse

La efectividad clinica dependeria de la dosis y el tipo de OF

Cochrane Systematic Reviews 2005 y 2011 Oximas para el tratamiento de intoxicacioacuten por

organofosforados

Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

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Evidencia insuficiente para indicar si las oximas son beneficiosas y peligrosas

Hay razones teoricas y practicas por las cuales no serian efectivas

Las dosis recomendadas por la OMS (30 mgkg pralidoxime seguidas de 8 mgkghr en infusion) no se recomienda

Mayores investigaciones se requieren para definir otras estrategias o regiacutemenes o subgrupos de pacientes que podriacutean beneficiarse

La efectividad clinica dependeria de la dosis y el tipo de OF

Cochrane Systematic Reviews 2005 y 2011 Oximas para el tratamiento de intoxicacioacuten por

organofosforados

Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

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Figure 4

Source The Lancet 2008 371597-607 (DOI101016S0140-6736(07)61202-1)Eddleston 2008

quinalfos

Oxidemeton -metil

Profenofos

Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

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Fig 3 AChE and BuChE

activity in poisoned patients

receiving pralidoxime by

infusion (2 g loading dose

over 20 min followed by 05

mgh circle) or placebo

(square) (median with IQR)

A AChE activity in this

analysis BndashF BuChE

activities- B all patients C

chlorpyrifos D quinalphos

E dimethoate F fenthion

poisoning Time = 0 first

pralidoxime administration

Konick L Tox Sci 2013

Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

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Oximas nuevas formas de

administracioacuten

Inyeccioacuten intramuscular repetida ( 10-12

g en 24 horas) en altas dosis no mostroacute

incidencia en la mortalidad ni en la

elevacion de la AcCh

Thang X AMJEM 2013

Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

Gracias

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Nuevas oximas

K ndashoximes ( bispyridinum )

Serie de oximas que prometen mayor

efiacia terapeacuteutica aun no demostrada en

humanos

Sugar Oximes- atraviesan la Barrera

hematoencefalica utilizando el mecanismo

de transporte de glucosa experimental

Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

beneficio clinico

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Atropina el antiacutedoto con probada eficacia

Reacutegimen individualizado o a ldquodemandardquo

pero como

dirigido a estabilizar al paciente y sacarlo de la

crisis colineacutergica Frecuencia Cardiaca gt 80 Pupilas

intermedias axilas secas Buena saturacioacuten de

oxigeno ( o PAFI)

Muy vulnerable por depender de la vigilancia cliacutenica

estricta

Dos regimenes de administracioacuten

bull Administracioacuten repetida intermitente

bull Administracion rapida ( duplicacioacuten progresiva)

Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

En suma

No hay evidencia de nuevas alternativas

terapeacuteuticas

La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

efectos adversos

Las oximas disponibles no muestran

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Atropina regimen de dosis

seguacuten PSS

Dosis inicial seguacuten Poison Severity Score

bull 5 to 10 mg IV - severas (PSS 3-4)

bull 2 to 4 mg - moderada (PSS 2)

bull 1 to 2 mg ndash leve (PSS 0-1)

Reduccioacuten a 1-2 mg IV c 2-3 horas luego de

atropinizacioacuten

Tang X AJEM 2013

Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

publicaciones incorporan la

recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

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La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

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Atropina regimen convencional

o atropinizacioacuten raacutepida

ConvencionalBolos 1-3 mg cada 10-15 minutos seguidos de bolos intermitentes a mayores intervalos

Mayor tiempo para lograr

estabilizacion

Mayor mortalidad

Administration Raacutepida

Doble dosis cada 5- 10 minutos seguido de infusion continua

Mohammed Joynal Abedin J Med Toxicol (2012) 8108ndash117

Atropinizacion rapida

De 2004 a 2013 15 24

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recomendacion del regimen raacutepido

Cohnors NJ J Med Toxicol2013

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La administracioacuten raacutepida de atropina

disminuye la mortalidad y da menos

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Las oximas disponibles no muestran

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recomendacion del regimen raacutepido

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