28. MAI 1932 K L I N I S C H E W O C H E N S C H R I F T . I I . J A H R G A N G . N r . 22 951

U n t e r s u c h u n g e n angese t z t haben* . U m d e n V e r g l e i c h d e r E r g e b n i s s e zu e rm6gl ichen , m 6 c h t e i ch unse re V o r a u s s e t z u n g e n u n d Be funde w6r t l i ch aus m e i n e m B u c h Kons t i tu t ionsse ro log ie 1928, Ber l in : Ju l i u s Spr inger , wiedergeben :

S. 182. Es f r ag t sich, ob, abgesehei l yon den ansche inendc i l H e m m u n g s m e c h a n i s m e n , die d u r c h die A n w e s e n h e i t der B l u t s t r u k - t u r e n bed ing t s ind, a u c h eine b e s t i m m t e Reak t ions fah igke i t , eine I s o a n t i k 6 r p e r b i l d u n g s b e r e i t s c h a f t v o r h a n d e n ist. Bei Menschen wa r die Rea l i s i e rung dieser G e s i c h t s p u n k t e d a d u r c h erschwer t , daB f a s t alle M e n s e h e n I soan t i k6 rpe r en tha l t en , die Defek te s ind bekani l t l i ch auBers t sel ten. D a h e r is t eine K r e u z u n g von I n d i v i d u e n m i t dies- bezfiglichen, ve r sch i edenen M erkma l en k a u m m6gl ich. Ande r s l iegen die VerhXltnisse bei Tieren, wo I n d i v i d u e n ohne den B e s t a n d - tel l A (Gruppe O) m a n c h m a l An t i -A en tha l t en , eiil anderes Mal n ich t . I c h k o n n t e m i t PRZESMYCKI diese B e f u n d e bei Pferden , me ine Mi ta rbe i t e r BIALOSUKNIA u n d J~ACZKOWSKI bei H a m m e l n , SZYMA- NOWSKI lind WACNLER bei Schweinen erheben. Es existieren somit Tiere der Gruppe O, yon denen manche Anti-A enthalten, andere nieht, so dab bier Kreuzung yon differenten Merkmalstragern m6glich war. SZYMANO%VSKI und WACHLI~R publizierten Stamm- baume yon 5 Schweinelamilien . . . Diese Befunde, zwar gering an der Zahl, k6nnten im Sinne der konstitutionellen Bedingtheit der Isoantik6rper gedeutet werden.

Nun verffige ich fiber gr6Bere Versuchsreihen yon KACZKOWSKI aus der Zfiehtungsabteilung des Agrikulturinstitutes in Putawy, die mit Hammeln ausgeffihrt wurden.

Tabelle 110.

Gruppen der Eltern Kinder [ Junge

0 Anti-A 0 ohne Anti-A ] zusarn- Vater Mutter Absol. ~ % % men

A O A n t i - A

O A

O A n t i - A O A

O An t i -A O

A A A

O An t i -A O An t i -A 0 A~t i -A

O O

17 89,5 3 IOO

37 97,4 IO 90,9

12 I00

Absol. % Absol.

- - - - 2

I 2,6

- - 8~,7 1 6 i 17 IOO - -

- o -o 2 I - - lO 5 IOO

Z u s a m m e n

IO,5

9,1 14,3

19

i i 7

17 12

2 lO5 214

Diese Be funde fo rmul ie r t e ich m i t to lgenden W o r t e n (Kons t i - tu t ionssero log ie S. I83) :

, ,Wir sehen, dab die F a h i g k e i t oder Unfah i gke i t b e s t i m m t e Ant i - k6 rpe r z u bi lden, n i ch t n u r a n den Mangel e ines zugeh6r igen Recep to r s im Blu te g e b u n d e n ist . i n n e r h a l b der O-Gruppe exis t ie- reil Tiere m i t u n d ohne An t i -A u n d da n u n die le tz ten a n s c h e i n e n d ke ine N a c h k o m m e n s c h a f t m i t An t i -A gezeugt haben , so l iegt der G e d a n k e nahe , dab der Mange l d e r I soan t ik6 rpe r recess iv u n d ih r V o r h a n d e n s e i n d o m i n a n t sei. W i t sehen d e m n a c h , daB die Ab- wesenhe i t e ines I soan t i k6 rpe r s yon zwei ve r sch i edenen F a k t o r e n a b h a n g i g i s t : ih r Mange l is t e inerse i t s an die A n w e s e n h e i t de r iso- agg l i l t inab len S u b s t a n z e n gebnnden , ande r se i t s s che in t ih r Mange l i n n e r h a l b der O-Gruppe s ich recess iv zu v e r e r b e n . "

I c h b e t o n t e in m e i n e m Buch , dab das P rob l em der Y e r e r b u n g de r I soan t ik6 rpe r yon demj en i gen der I soagg lu t inogene g e t r e n n t w e r d e n toni3. Z. B. S. 69 sehr ieb ich:

,,FURIJI~ATA zieht die I soagg lu t in ine zur Grund lage der E rb - fo rme l he ran . N u n werdeil wir sehen, dab bei T ie ren I soagg lu t in ine n i ch t i m m e r vo rhande i l s ind, se lbs t wo sie n a c h der L a n d s t e i n e r - s chen Regel a n w e s e n d sein soll ten, u n d es schein t , d ab in so lchen FXllen die I soagg lu t in ine s ich als ein besonderes M erkma l ve re rben , wobei ih re A n w e s e n h e i t d o m i n a n t ist. Es spie len s o m i t h ier an -

sche inend n i c h t n u r die B l u t s t r u k t u r e n eine Rolle, so n d e rn a u c h eine spezif ische F u n k t i o n s t f i c h t i g k e i t de r jen igen Zellen, die n o r m a l e A n t i k 6 r p e r produziereI1 (wahrsche in l ich das Re t icu loendothe l ) . E s h a n d e l t s ich d e m n a c h u m E i g e n s c h a f t e n ve r sch iedene r Org an - sys t eme , deren V e r e r b u n g ke ine r e inhe i t l i chen B e t r a c h t u n g u n t e r - zogen werden da r f . "

I ch habe s o m i t he rvo rgehoben , dab die AnwesenheSt der Isoagglu- tinine auJ einer besonderen, konstitutionellen Anlage beruht u n d y o n ande ren F a k t o r e n a b h a n g i g i s t als ih r Niangel. Die H e m m u n g s - m e c h a n i s m e n , die da s A u f t r e t e n de r A u t o a g g l u t i n i n e v e rh in d e rn , charak te r i s i e r t e ich m i t fo lgenden W o r t e n (Kons t i tu t ionsse ro log ie S. 137) :

, ,Man k 6 n n t e sich vorstelleil , dab der Orga l l i smus P a n a g g l u t i n i n e p roduz ie r t u n d dab die A u t o a g g l u t i n i n e voil h6he re r W a r m e - a m p l i t u d e in der Z i rku la t ion s t a n d i g absorb ie r t werden* oder d a b das Au tob lu t agg l i l t i nogen in gel6ster F o r m im S e r u m v o r h a n d e n i s t u n d die A u t o a n t i k 6 r p e r an W i r k u n g ve rh inde r t . (Diese le tz te u wurde tei lweise a u c h yon BERXSTEIN diskut ie r t . ) M a n k a n n in der T a t hguf ig beobach t en , d a b bei M i s e h u n g e n de r ~ - u n d fl-Seren de r E n d t i t e r a b n i m m t , was in d iesem Sinne g e d e u t e t werden kOnnte**. "Wir mf i ssen a u c h m i t der MSgl ichkei t recbnen , dab eiile primgLre U n f a h i g k e i t bes t eh t , A u t o a n t i k 6 r p e r zu p ro d u - zieren, sei es d u t c h Mange l e iner angebo renen Anlage , oder d u t c h spezif ische L i i h m u n g e n der A n t i k 6 r p e r p r o d u k t i o n u. dg l . "

DaB ich d e m n a c h die Ve re rbung der SerumeigenschaJten I lach d e m Mende l schen Gesetz a n g e n o m m e n habe; u n d zwar in der Fo rm , dab ,,sie fiber ihr Feh len d o m i n a n t is t u n d gegenfiber A groB h y p o - s ta t i sch , d. h. , dab bei der G e g e n w a r t von A 0r auI G r u n d sek i lnda re r M e e h a n i s m e n im Blu te n i e h t a u f t r i t t " , dfirf te k lar sein.

I ch lege deswegen ein besonderes Gewich t darauf , diese Ges i ch t s - p u n k t e h i s to r i sch k la rzu legen , well sie reich fiber die G r u p p e n - p rob leme h i n a u s zu e iner a l lgemeinen Vors te l lung, die in d e m Begriffe der Kons t i t u t i ons se ro log i e z u s a m m e n g e f a B t wurde , ge- I f ihr t haben . I ch faBte die Reak t ions fah igke i t e i l des Organ i s - mus , die s ich in d e m Ai l f t re ten i lormaler A n t ik S rp e r d o k u - ment ie ren , als kons t i t u t ione l l au I u n d schr ieb ( K o n s t i t u t i o n s - serologie 2o7) :

,,Die bisher igen B e o b a c h t u n g e n bei Tieren de r Gru p p e O m i t un(t ohne I soan t ik6 rpe r weisen n a m l i c h d a r a u f hin, dab diese E igenscha f t ve r e rbba r u n d dab ihr V o r h a n d e n s e i n wahr sche in l i ch d o m i n a n t ist. Ahn l i ch s ieh t mai l (nach den E r f a h r u n g e n , die i ch z u s a m m e n m i t BROKMAN u n d F r a u HIRSZFELD g e w o n n e n habe) , dab Schick- oder Dick-pos i t ive E l t e r n posi t ive K i n d e r zeugen. Nega t i ve E l t e rn h a b e n me i s t ens nega t i ve Kinder , es k 6 n n e n abe r n a m e n t l i c h jfingere pos i t iv sein . . . Das A u f t r e t e n Schick-pos i t iver K i n d e r bei n e g a t i v e n E l t e rn wurde als Zeichen der sero logischen Unre i fe aufgefaBt , m a n k a n n aber n i e h t ausschlieBeil, daB es s ich in m a n e h e n Fal len m n die Reces s iv i t a t der E i g e n s e h a f t hande l t . Der Mangel der A n t i k 6 r p e r in j u n g e n J ah ren , k a n n s o m i t au f e ine vor f ibergehende Unre i fe zurf ickgeff ihr t werden, w a h r e n d i m er- w a c h s e n e n Al te r er eher eine daue rnde , h 6 c h s t wah r sch e in l i ch ver- e rbbare E i g e n s c h a f t da r s t e l l t . "

Den Be r i ch t fiber die V e r e r b u n g der I soan t i k 6 rp e r bei T ie ren schlog ieh m i t fo lgenden YV'orten (Kons t i tu t ionsse ro log ie S. 183):

,,Die u m u B t e n leider aus ~uBeren Grf inden u n t e r b r o c h e n werden, ihre F o r t s e t z u n g ware aber voil groBer Wich t igke i t , d a sie u n s le ichter als Versnche m i t An t ikS rpe rn gegen in fek t ions - t f icht ige Ant igene fiber die n~iheren GesetzmaBigkei te i l der Ver- e r b u n g der n o r m a l e n A n t i k 6 r p e r or ient ieren k 6 n n t e n . "

Die Versuche yon SCHERMER u n d KAEMPFF/~R bei Schweinen dar f ich wobl als eine solche F o r t s e t z u n g der d a m a l s an g e reg t en U n t e r s u c h u n g e i l b e t r a c h t e n . Die gr6Bere A n z a h l der u n t e r s u c h t e n Tiere, n a m e n t l i c h aber der wich t igen K o m b i n a t i o n e n O a • Oo u n d Oa • Oa, e rm6gl ich te v o r a u s s i c h t l i c h eine bessere rech- ner i sehe A u s w e r t u n g der Befunde . Es gere ieh t m i r zu r Freude , dab sie nnse re t heo re t i s chen Worausse t zungen Ilnd ex p e r im en - telleil E rgebn i s se v o l l k o m m e n bes ta t ig te i l .

K U R Z E W I S S E N S C H A F T L I C H E M I T T E I L U N G E N .

M E T H O D I S C H E U N T E R S U C H U N G E N Z U R M E S S U N G D E R

W A S S E R S T O F F Z A H L D E S H A R N S .

Y o n FRITZ 1V[AINZER u n d WERNER EDEN.

D ie M e s s u n g d e r W a s s e r s t o t i z a h l d e s H a r r i s h a t a u c h i n d e r k l i n i s c h e n M e t h o d i k b r e i t e r e n R a u m g e w o n n e n . I n d e r

* Die Eigensehaft A bei Sehweinen wurde erstmalig yon SZYMAN0WSKI und WACHLER, bei Harnmeln yon BIALOSUKNIA und KACZKOWSKI in meinern Laboratorium Iestgestellt.

K l i n i k h a t d ie M e s s u n g d e s p~ i m E a r n V e r w e n d u n g g e f u n d e n be i F u n k t i o n s p r f i f u n g e n ( , , A l k a l i a u s s c h e i d u n g " ) , dereI1 B e - u r t e i l u n g n o c h z u r D i s k u s s i o n s t eh• E s i s t i h r f e r n e r n a c h B e - f u n d e n d e s e i n e n v o n u n s ff ir d i e K l a s s i f i k a t i o n d e r N i e r e n - e r k r a n k u n g e n e in g e w i s s e r W e f t z u z u l n e s s e n . D a es s i c h be i

* Die yon rnir und BIALOSUKNIA festgestellte ternperatur-sPezifisehe Absorption wurde unl~ngst yon FRIEDENREICH best~itigt und die o. e. Hypothese, dab Autoagglutinine yon h6herer Amplitude in der Inknbation absorbiert werden, yon ihnen zur Diskussion gestellt. ** Inzwischen ist bekanntlieh die Methodik der Hemlnung zur Feststellung gel6ster Isoagglutinogene sehr ausgebaut worden.

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l~rages te l lungen dieser A r t i m Gegensa tz zu d e m Arbe i t s - geb ie t de r Phys io log ie z u m e i s t u m Messungen in eiweiB- h a l t i g e n H a r n e n hande l t , sch ien n e b e n de r ]3erf icks icht igung des v ie l f ach e r 6 r t e r t e n Koh lens~ure feh le r s eine U n t e r s u c h u n g des Eiweil3fehlers de r v e r s c h i e d e n e n in F rage s t e h e n d e n MeB- m e t h o d e n a n g e b r a c h t . Der Salzfehler , de r f fir die e lek t ro - m e t r i s c h e Messung m i t t e l s C h i n h y d r o n u n d ffir die Ind i - c a t 0 r e n m e t h o d e n eine gewisse Rol le spielt , k a n n d u t c h m~Bige V e r d f i n n u n g des H a m s ohne wesen t l i che Bee in t r~ch - t i g u n g de r MeBgenau igke i t aus r e i chend bese i t ig t werden .

t3ei den e in f a r b i gen I n d i c a t o r e n de r N i t ropheno l r e ihe , die in D e u t s c h l a n d so g u t wie a l le in zur co lo r ime t r i s chen Messung der W a s s e r s t o f f z a h l des H a m s b e n u t z t werden , i s t de r d u r c h EiweiB b e d i n g t e Feh le r be re i t s d u t c h 1VIIcHA:ELIS u n t e r s u c h t .

t3ei de r ]3enu tzung de r C h i n h y d r o n e l e k t r o d e h a t KOLT- t~OFF d e m Eiweil3fehler in Mode l lve r suchen m i t Puf fe r - 16sungen seine A u f m e r k s a m k e i t gewidmet .

Es f eh l t unseres Wissens eine U n t e r s u e h u n g , welche die ve r f f igba ren M e t h o d e n e i n e m Vergle ich i m H i n b l i c k au f ih re ] 3 r a u c h b a r k e i t i m H a r n un t e rwi r f t .

D a h e r wurde y o n uns u n t e r s u c h t :

I. die elektrometrische Methode unter Benutzung der Hz-Elek- trode mi t s t r6mendem H~, i I . die elektrometrische Methode mi t der Chinhydronelektrode,. I I I . die colorimetrische Methode mittels der Indicatoren vonMIcHAELIS auf ihre Verwendbarkeit in i. eiweil3- Ireien Harnen, 2. eiweil3haltigen Harnen, unter Berficksichtigung a) des EiweiBfehlers und b) des Kohlens~urefehlers.

Die Untersuchung gewinnt ihre ]3esonderheit dadurch, dad im H a m im Gegensatz zu anderen L6sungen die Wasserstoffelektrode mit s t r6mendem I-I 2 wegen des COz-Fehlers n icht unmit te lbar als Standardelektrode gelten kann , wlihrend sich CO2-Verlust bei den beiden anderen MeBverfahren dureh l~lberschichtung mit flfis- sigem Paraffin leicht vermeiden l~t~t. Nur mittelbar, durch Modell- versuche mit CO2-freien Pufferl6sungen, kann diese Hi-Elektrode zur Standardisierung herangezogen werden. (Eine Messung bei kons tanter COi-Spannung, analog dem yon HASSELBALCH fflr das Blut angegebenenVorgeheI1, welches die durchgehendeVerwendung der H2-Elektrode erlauben wfirde, ist im Harn obne rechten physiologischen Sinn, da die CO2-Spannung hier im Gegensatz zum ]31ut innerhalb weitester Grenzen variiert.)

Die Prflfung ha t ferner zu berficksichtigen, dab der COt-Fehler bei der Messung mittels der H2-Elektrode im str6menden H 2 mit steigender Wasserstoffzahl zun immt und dab daher deren Anwend- barkei t yon der zu messenden Wasserstoffzahl abh~ngig ist; ~-hn- licbes gilt auch yon dem AusmaB des EiweiBfehlers n ieht IlUr bei colorimetrischem Verfabren, wo {nnerhalb verschiedener pE-t3e- reiche verschiedene Indicatoren zur Anwendung kommen, sondern auch bei ]3enutzung der Chinhydronelektrode.

An die Spitze zu setzen ist ffir die Beurteilung die Tatsache, dab j ede elektrometrische Methode bei der Kleinheit des wahrscheinlichen MeBfehlers (Ablesungsfehlers) dem colorimetrischen Verfahren vorzuziehen ist, sofern es nicht hinter diesem wegen systematischer MeBfehler (CO2-Fehler , EiweiBfehler) zurficksteht.

Unter diesen Gesichtspunkten wurden unsere vergleicbenden Messungen ausgeffihrt. Sie ha t t en zum Gegenstand:

I. Natflrlich eiweiBhaltige Harne. 2. ]EiweiBfreie Harne, mi t und ohne F.iweil3zusatz (Blutserum). 3- t?ufferl6sungen verschiedener Konzentrat ion mit und ohne

EiweiBzusatz (Blutserum). Der EiweiBzusatz hielt sich in den Grenzen, in denen ]EiweiB

unter pathologischen Bedingungen ira Harn vorkommt.

Dfe ]Ergebnisse, die a n ande r e r Stelle ausf i ih r l ich mi t - ge te i l t w e r d e n sol len (siehe a u c h W. EDEN, Di s se r t a t ion , R o s t o c k 1931 ) l a ssen s ich a m k i i rzes ten in 2 T a b e l l e n zu- s a m m e n f a s s e n .

Die in den T a b e l l e n g e n a n n t e n G r enzen s ind na tu rgemi iB n i c h t als schar fe Grenzwer t e zu b e t r a c h t e n , s o n d e r n be- ze i ehnen eine Zone, i n n e r h a l b d e r e n eine Me thode uns i che r bzw. u n b r a u c h b a r wird .

Aus den T a b e l l e n wi rd deut l ich , daB yon den u n t e r s u c h t e n V e r f a h r e n die Color imet r ie (mi t d e n Michae l i s s ehen In - d ica to ren) a m un ive r se l l s t en a n w e n d b a r ist , w e n n sie a u c h i n n e r h a l b de r A n w e n d u n g s g r e n z e n der e l e k t r o m e t r i s c h e n V e r f a h r e n y o n d iesen a n G enau i gke i t f iber t rof fen wird. I m m e r h i n i s t sie bei a lka l i s chen H a r n e n n e b e n de r Messung m i t s t e h e n d e r W as s e r s t o f f b l a s e die Me t hode der W a h l .

/~ti-Bereich Optimale Methode BrauchbareMethode UnbrauchbareMethode

unter 6,5

6,5--7,5

fiber 7,5

Tabelle i. Eiweifi]reie Harne.

IWasserstoffelek- Chinhydronelek- trode* trode, Colori-

metrie Chinhydronelek- Colorimetrie

trode Colorimetrie

Wasserstoffelek- trode*

Wasserstoffelek- trode*, Chinhy-

dronelektrode

unter 6,0

6,0--6, 5

fiber 6,5

Tabelle 2. J~iweiflhaltige Harne.

Wasserstoffelek- Chinhydronelek- trode* trode, Colori-

metrie Colorimetrie Wasserstoffelek-

trode* Colorimetrie

Chinhydronelek- trode

Chinhydronelek- trode, Wasser- [ stoffelektrode*

I m s a u r e n ]3ereich, u n t e r h a l b pa = 7,0, sp ie l t der K o h l e n - s~urefehler ke ine Rolle, so daB die A n w e n d u n g der Wasse r - s to f fe lek t rode b ie r o p t i m a l e W e r t e zei t ig t .

Bei eiweiBfreien I-tarnen, o b e r h a l b p~ = 6,5 bis e twa 7,5, da r f die C h i n h y d r o n e l e k t r o d e als o p t i m a l beze ichne t werden , w~ihrend da r i ibe r bei a lka l i sche ren W e r t e n ihre V e r w e n d b a r - ke i t in ( l b e r e i n s t i m m u n g m i t i h r e m b e k a n n t e n Versagen im s t a r k e r a lka l i schen ]3ereich a l lm~hl ich a b n i m m t .

I n s t a rke r a lka l i schen H a r n e n fa l len sowohl H 2-Elektrode m i t s t r 6 m e n d e m H~ als a u c h C h i n h y d r o n e l e k t r o d e aus, die e rs te re infolge des CO2-Fehlers, die zwei te infolge Z e r s e t z u n g des C h i n h y d r o n s , die s ich h ie r in s t a r k e r Braunf~Lrbung bere i t s i iuBerlich b e m e r k b a r m a c h t .

W o der CO2-Fehler ke ine Rol le spielt , also bis e twa Pa ~ 6,5, da r f die V e r w e n d u n g de r Wasse r s to f f e l ek t rode wie sons t als S t a n d a r d v e r f a h r e n b e z e i c h n e t werden . Salz- u n d EiweiBfehler u n d z u d e m bei co lo r ime t r i sche r B e s t i m - m u n g de r Ablesefeh ler beg r t inden die U n t e r l e g e n h e i t dieser Me thoden .

I n eiweil3halt igen H a r n e n i s t die C h i n h y d r o n e l e k t r o d e n u r i m s t a r k e r s a u r e n ]3ezirk v e r w e n d b a r , die Grenze i h r e r A n - w e n d b a r k e i t n a c h de r a lka l i s chen Seite h i n i s t h ier infolge des w a c h s e n d e n Eiweil3fehlers frf iher e r r e i ch t als in eiweil3freien H a r n e n .

Die Messung m i t de r s t e h e n d e n W a s s e r s t o f f b l a s e (e twa m i t d e r S p r i t z e n e l e k t r o d e yon HKBLER) i s t naturgem/~13 fiber den g e s a m t e n Messungsbe re i ch e inwandf re i .

I m g a n z e n i s t d i e co lor imet r i sche M e t h o d e anges i ch t s de r E i n f a c h h e i t des V e r f a h r e n s y o n f i be r r a schende r ]3reite des A n w e n d u n g s g e b i e t e s u n d Zuverl~kssigkeit de r Ergebnisse . (Aus der Medizinischen Universitd~ts-Klinilc zu Rostoclc. [Direlctor: Prof. Dr. Hans Curschmann7.)

H A R N S T O F F N A C H W E I S IN D E R NORMALEN U N D PATHOLOGISCH V E R A N D E R T E N

TIERISCHEN AUGENLINSE. Nach Versuchen am Kaninchenauge.

Yon

SCHMERL, ~ a u e n .

Der Nachweis v o n H a r n s t o f f in der n o r m a l e n L inse s t a n d b i she r aus, e r sch ien uns abe r bei d e m R e i c h t u m der L inse a n EiweiBk6rpern , i n sbesonde re a n Arg in in , yon B e d e u t u n g . W~re doch d a m i t ein E i n b l i c k in d e n EiweiBstof fwechse l de r L inse ge tan .

Wi r leg-ten uns die F r a g e vor, ob s ich e r s tens H a r n s t o f f no rma le rwe i se f i b e r h a u p t nachwe i sen lassen wfirde u n d

* Mit str6mendem Hv