monografia - farmacos antipaludicos y antivirales
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FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Y CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA ACADEMICA PROFESIONAL DE ENFERMERA
ASIGNATURA : FARMACOLOGA GENERAL
TTULO : FARMACOS ANTIPALUDICOS Y
ANTIVIRALES.
DOCENTE : SIME MARTNEZ LPEZ
MDICO RADILOGO
INTEGRANTES :
PAREDES PINEDO DAYSSY ROMINA.
PEREZ PANDURO MAYTE KAROLINA.
RAMIREZ CASTERNOQUE, MARY
CARMEN.
RODAS PACHAMORA, SILVIA JANETH.
CICLO : IV
TARAPOTO PER
2015
AGRADECIMIENTO
El presente trabajo monogrfico titulado FARMACOS ANTIPALUDICOS Y ANTIVIRALES se hizo realidad a merced de las diferentes informaciones bibliogrficas consultadas sobre el tema investigado; por lo que se agradecemos exclusivamente al Mdico Radilogo Sime Martnez Lpez de la Universidad Alas Peruanas, connotado galeno que con el aporte generoso de sus conocimientos, sus experiencias adquiridas, supo orientarnos acertadamente en el proceso cientfico y tcnico de este trabajo.
Asimismo, muchas gracias a todos los compaeros del IV ciclo de la Escuela Acadmica Profesional de Enfermera; a ellos por su paciencia y esfuerzos dedicados en el desarrollo del trabajo.
DEDICATORIA
Este trabajo est dedicado a m
madre y hermanas por brindarme
el apoyo moral, espiritual; y por
brindarme su apoyo incondicional,
para lograr mis ms grande anhelo.
DAYSSY
Este trabajo est dedicado a mi Padre
y Madre por brindarme el apoyo moral,
espiritual y por otorgarme su apoyo
incondicional, para lograr mi ms gran anhelo.
Mayte
Dedico este trabajo a mis padres
y hermanos que me brindan el
apoyo moral e incondicional para
ser posible mi desarrollo como
profesional a ellos con amor y cario.
Mary Carmen
Este trabajo va dedicado a mis Padres por
el esfuerzo y el apoyo que me brinda para
poder seguir adelante y por el amor que me
otorgan en cada momento.
Janeth
Mayte
INDICE
CARATULA...Pag.1
AGRADECIMIENTO.......Pag.2
DEDICATORIA....Pag.3
INDICE......Pag.4
INTRODUCCION.Pag.5
CAPTULO I - MARCO TEORICO - FARMACOS ANTIPALUDICOS
Y ANTIVIRALES............... Pag.6
HISTORIA DE LAS DROGAS.. Pag.7
DEFINICION..... Pag.8, 9,10
Drogas anti malaricas ms utilizadas.........Pag. 11,12
Recomendaciones teraputicas actuales...Pag. 13,14
Antivirales (definicin)....Pag. 15,16
ACICLOVIR......Pag. 18 20
FOSCARNET...Pag. 21 23
BIBAVIRINA.Pag. 24 28
AMANTACLINA..Pag. 29,30
GANCICLOVIRPag. 31 33
TELAPRAVIR..Pag. 34 36
DISCUSIN.Pag. 37
CONCLUCIONES..Pag. 38
BIBLIOGRAFIA..Pag. 39
ANEXOS.Pag. 40
INTRODUCCIN
La presente monografa de investigacin titulada FARMACOS ANTIPALUDICOS Y ANTIVIRALES que ha sido encomendada y orientada para obtener un conocimiento cientfico, resaltar y valorar la importancia y desempeo de estos, para mejorar la salud y la calidad de vida de cada individuo.
El estudio realizado tiene como propsito la construccin de conocimientos a partir del empleo de mtodos o estrategias de investigacin, en este caso la monografa, inicialmente en la visita y consulta a la biografa existente tanto fsica como virtual.
El trabajo tambin pretende demostrar, a modo de contenido de los frmacos Antipaldicos y antivirales, el avance contemporneo sobre la materia tratada a partir de las definiciones imperantes, tipos, tratamientos, farmacocintica y farmacodinamia, reacciones adversas de estos frmacos.
Deseamos que el presente material sea muy til para nuestro desempeo profesional. He aqu nuestra modesta dedicacin a vuestra entera disposicin.
CAPTULO I
MARCO TEORICO
FRMACO ANTIPALUDICOS Y ANTIVIRALES
HISTORIA DE LAS DROGAS ANTIPALDICAS
Se considera que Hipcrates fue probablemente el primer malariologista, al ser el primero que describi la enfermedad en el hombre. Mientras que el mdico griego Claudius Galenus de Pergamum, ms popularmente conocido como Galeno, sugiri tratar la malaria con sangras y purgantes al considerarla como un desbalance de los humores corporales.
Esta prctica fue mantenida durante los siguientes 1500 aos, hasta que en 1620 - 1630 los misioneros jesuitas espaoles aprendieron de los nativos el poder curativo que tena la infusin preparada con la corteza de un rbol que se le denomin cinchona en honor a la condesa de Cinchn, esposa del virrey de Per, que cur de malaria con dicha infusin.
El nombre cientfico del rbol realmente es Cinchona lodgeriana y su ingrediente activo, la quinina, fue aislado por primera vez en el ao 1820 por los franceses Pierre Joseph Pelletier y Joseph Caventou y ha continuado usndose hasta nuestros das como una de las principales drogas para el tratamiento de la enfermedad.
Sin embargo, actualmente se ha reconocido que en realidad ya desde el ao 350 de Nuestra Era, los chinos utilizaban la planta del qinhao (Artemisa annua) de forma efectiva para el tratamiento de la malaria, planta de donde se deriva el actual artemisinin, droga que en nuestros das ha demostrado ser altamente efectiva contra las cepas de Plasmodium falciparum resistentes a la cloroquina.
La quinina se continu utilizando como el nico tratamiento para esta enfermedad por ms de tres siglos, hasta que en la dcada de los 40 de la pasada centuria, poco despus de la Segunda Guerra Mundial, se introdujo la cloroquina que reemplaz a la quinina, por poseer menos efectos colaterales y por tanto ser mejor tolerada. Adems se demostr que era efectiva contra todas las formas de malaria y una droga de bajo costo.
Posteriormente, en las prximas dcadas, mltiples drogas han sido incorporadas al arsenal teraputico disponibles para el tratamiento de la malaria en el mundo. Sin embargo, desde que el P. falciparum resistente a la cloroquina fue reportado por primera vez en Tailandia en 1959 y en Colombia en 1961, la malaria resistente a las drogas se ha vuelto uno de los ms importantes problemas en el control de la enfermedad en los aos recientes.
DEFINICIN:
ANTIPALDICOS
Son un grupo de medicamentos (tambin llamados antimalaricos) que se han usado clsicamente para tratar el paludismo o malaria, enfermedad parasitaria que afecta a ms de 500 millones de personas en el tercer mundo.
Algunos antimalaricos (cloroquina e hidroxicloroquina) se han mostrado tiles en el tratamiento de algunas enfermedades reumticas (artritis reumatoide, lupus eritematoso sistmico, reumatismo palindrmico, Sndrome de Sjgren, artritis psorisica, sarcoidosis, osteoartrosis erosiva,...).
Mecanismo de Accin (farmacocintica)
Estos medicamentos tienen mltiples, algunos no bien entendidos. Tienen efecto antiinfeccioso (base del tratamiento del paludismo), antiiinamatorio y sobre la funcin inmune inhibiendo la activacin de linfocitos, monocitos y la produccin de factores mediadores de la inamacin.
Otros efectos conocidos son su capacidad de disminuir los niveles de lpidos y de inhibir la agregacin de plaquetas, ayudando a prevenir fenmenos trombocitos.
CMO SE ADMINISTRAN, ABSORBEN, DISTRIBUYEN Y ELIMINAN LOS ANTIMALRICOS?
Los antimalaricos se administran por va oral, su absorcin es rpida y completa. Son metabolizados en el hgado, si bien hasta el 60% son eliminados por el rin sin metabolizar. Se depositan extensamente y de forma prolongada en los tejidos. El tabaco puede acelerar el metabolismo heptico de los antimalaricos y hacer perder su ecacia.
RESISTENCIA A LAS DROGAS ANTIPALDICAS.
La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) ha definido resistencia como la capacidad de una cepa parasitaria de sobrevivir y/o multiplicarse a pesar de la administracin y absorcin de una droga dada a dosis iguales o mayores que aquellas usualmente recomendadas, pero dentro de los lmites de tolerancia del sujeto.
La resistencia a drogas antipaldicas es ms comnmente vista en el P. falciparum. P. vivax; por este motivo la cloroquina permanece como la droga de eleccin para el P. vivax.
Aunque la resistencia a la cloroquina es prevalente, como ya fue dicho anteriormente, esta resistencia tambin se ha extendido a las otras drogas antimalricas.
Aunque el problema de la resistencia a las drogas est presente en todas las zonas endmicas de paludismo en el mundo, las reas reconocidas actualmente como ms seriamente afectadas son la pennsula de Indochina y la regin del Amazonas en Suramrica.
Varios mecanismos han sido valorados para explicar los cambios ocurridos en la sensibilidad a las drogas antipaldicas:
ADAPTACIONES FISIOLGICAS DEBIDAS A CAMBIOS NO GENTICOS:
Seleccin de las clulas droga-resistentes previamente existentes en una poblacin mixta bajo la accin de la droga (seleccin de mutantes).
Mutacin espontnea.
Mutacin de genes extranucleares.
Existencia de factores similares a los plsmidos.
La seleccin de mutantes por las drogas por s mismas aparenta ser un importante mecanismo de resistencia. En un ambiente donde los niveles subteraputicos de las drogas antipaldicas estn presentes, aquellos parsitos que desarrollaron resistencia a travs de su variacin natural o a travs de mutaciones tienen una clara ventaja biolgica.
Esto significa que se piensa que las formas resistentes fueron inicialmente una minora, pero la continuada erradicacin de las formas no resistentes ha permitido a las formas resistentes alcanzar la superioridad numrica a tal punto que las drogas se vuelven ineficaces.
La mayora de los estudios realizados hasta ahora, sealan a esta seleccin de mutantes por las drogas como el principal responsable del desarrollo de la malaria resistente. Se relacionan directamente con los niveles plasmticos subteraputicos de las drogas hallados en muchas reas donde las incontroladas e irresponsables conductas teraputicas y profilcticas han erradicado la mayora de las formas sensibles del parsito. Sin embargo se seleccionan las menos sensibles y las mutaciones espontneas en estas formas tienden a ulterior reduccin de la sensibilidad del parsito a la droga.
Afortunadamente el problema de las irresponsables polticas teraputicas y profilcticas ha sido reconocido y ya se estn tomando precauciones en este sentido, por ejemplo, en muchos pases se ha ilegalizado la venta de cloroquina y otras drogas antimalricas sin su correspondiente prescripcin mdica.
Es obvio que la resistencia a las drogas antipaldicas ha sido un problema continuo en los ltimos aos. En 1973 la cloroquina fue reemplazada por la combinacin de sulfadoxina + pirimetamina, pero en 1985 sta tambin se volvi inefectiva. De esta forma, la resistencia a cada una de las diferentes drogas antipaldicas se ha desarrollado cierto tiempo despus de la introduccin de las mismas. Como ejemplo se menciona que entre 1985 y 1990 el tratamiento recomendado en Tailandia fue el que inclua mefloquina combinado con sulfadoxina + pirimetamina. Ya en 1990 la proporcin de curaciones haba cado a 71% en adultos y 50% en nios. Aunque la quinina permanece efectiva en muchos lugares del mundo, se ha detectado que puede haber hasta un 50% de fallo a este tratamiento, a menos que ella sea suplementada con tetraciclinas y el cumplimiento del rgimen de siete das sea estricto.
La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) ha descrito tres grados de resistencia in vivo a las drogas antimalricos del grupo:
Grado I (bajo grado): recurrencia o infeccin entre 7 y 28 das del tratamiento completo siguiendo a una inicial solucin de los sntomas y aclaramiento de la parasitemia.
Grado II (grado intermedio): reduccin de la parasitemia asexuada en ms de un 75% dentro de las 48h del tratamiento, pero con fallo del aclaramiento a los siete das.
Grado III (alto grado): el nivel de la parasitemia asexuada no cae en ms del 75% dentro de las 48h del tratamiento.
De lo expuesto se deriva que esta clasificacin est basada no slo en la evolucin clnica del enfermo, sino tambin en los niveles de parasitemia determinados mediante exmenes parasitolgicos seriados que deben realizarse por un perodo de 28 das despus del tratamiento. Adems, se debe sealar que aunque esta clasificacin originalmente fue concebida para valorar la resistencia a la cloroquina, ella puede ser aplicable a otras drogas antipaldicas.
El artemisinn y sus derivados, cuyo mecanismo de accin parece estar relacionado con la sntesis de protenas en el parsito, representan las ms recientes y ms efectivas drogas antimalricas. Sin embargo se hace imprescindible advertir que estas drogas deben ser protegidas y usadas racionalmente para prevenir la emergencia de la inevitable resistencia por al P. falciparum por el mayor tiempo posible. En el laboratorio ya han sido demostradas cepas resistentes al artemisinn.
Drogas antimalricas ms utilizadas:
A continuacin se relacionan las drogas antipaldicas ms usadas actualmente con sus respectivas dosis y vas de administracin:
ROGAS ANTIMALARCAS
DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN
Cloroquina
Oral: (tab-150mg). Dosis total: 1500 mg (25mg/Kg) que se reparten en 4 tab. (10mg/Kg) como dosis inicial, 2 tab (5mg/Kg.) a las 6h, 2 tab el 2do da y 2 tab el 3er da.
Intramuscular: (amp-200mg) dosis: 200mg (3.5mg/Kg) c/6h hasta completar la dosis total (25mg/Kg) (7 dosis).
Intravenosa: (amp-200mg) dosis inicial: 10mg/Kg IV en infusin a durar 8 h, seguidos por 3 infusiones ms a 5mg/Kg a durar 8 h cada una hasta completar la dosis total (25mg/Kg).
Dosis profilctica: 2 tab (300mg) /semana (comenzar 1 semana antes de viajar y continuar hasta dos semanas despus de regresar)
Quinina
Oral: (tab-325mg) dosis: 650mg (10 mg/Kg) c/8h por 7 das.
Intravenosa: (amp-600mg) dosis inicial: 1200mg (20mg/Kg) en infusin a durar 4h, seguido de 600mg (10mg/Kg) a durar 4h c/8h, cuando el paciente mejore se pasa a la va oral hasta completar 7 das de tratamiento.
Quinidina
Intravenosa: dosis inicial: 600mg (10mg/Kg) en infusin a durar 1-2h, seguido de infusin continua a 0.02 mg/Kg/min, cuando el paciente mejore se contina con quinina por va oral hasta completar 7 das de tratamiento.
Primaquina
Oral: (tab-15mg) dosis: 15mg/da por 14 das
Dosis profilctica: 30mg/d
Amodiaquina
Oral: (tab-150mg) dosis total: 1500mg (10tab) que se reparten en 4 tab (600mg) el 1er da, seguido de 3 tab (450mg) a las 24 y a las 48h.
Mefloquina
Oral: (tab-250mg) dosis total: 1250mg (5tab) que se reparten en 3 tab (750mg) (15mg/Kg) como dosis inicial, seguido de 2 tab (500m (10mg/Kg) a las 12h.
Dosis profilctica: 250mg/semana (comenzar 2-3 semanas antes de viajar y continuar hasta cuatro semanas despus de regresar)
Doxiciclina
100mg c/12h por 7 das
Dosis profilctica: 100mg/da
Tetraciclina
Oral: 250-500mg c/6h por 7 das:
Halofantrina
Oral: (tab-250mg). Dosis: 2 tab (500mg) c/6h por tres dosis.
Fansidar (sulfadoxina+pirimetamina)
Oral: (tab-500/25mg) dosis: 3 tab (25/1.25mg/Kg) en dosis nica.
Artesunate
Oral: (tab-100mg) dosis: inicial: 200mg (4mg/Kg), seguido de 100mg/da por cuatro das ms 200mg/da por tres das.
Intramuscular o Intravenosa: (amp-60mg) dosis inicial: 120mg (2.4mg/Kg), seguido de 60mg (1.2 mg/Kg) a las 12 y a las 24h, y continuar con 60mg/da (1.2mg/Kg) diarios
Artemether
Oral: igual rgimen que para el Artesunate
Intramuscular: (amp-80 mg) dosis inicial: 160 mg (3.2 mg/Kg), seguido de 80 mg/da (1.6 mg/Kg
Malarone (atovaquone + proguanil
Oral: (tab- 250/100 mg) dosis: 4 tab diarias por 3 das
Dosis profilctica: 1 tab diaria desde 1-2 das antes de viajar y continuar por 1 semana despus de regresar
Coartem o Riamet (Arthemeter + lumenfantrina)
Oral: (tab-20/120mg) dosis inicial: 4 tab, seguido de 4 tab a las 8, 24, 36, 48 y 60h posteriores a la dosis inicial)
Proguanil
Dosis profilctica. Oral: 200mg/da
Clindamicina
300 mg c/6h por 7 das
RECOMENDACIONES TERAPUTICAS ACTUALES.
Dada la elevada incidencia actual de la resistencia a las drogas antimalricas, las principales estrategias actuales de tratamiento se fundamentan en la asociacin de por lo menos dos antimalricos diferentes, con el fin de combinar una droga que disminuye rpidamente la biomasa parasitaria con otra que erradica cualquier forma residual del parsito. Se ha visto que el uso de terapias con una sola droga tiene mayor tendencia al rpido desarrollo de resistencia.
La seleccin de los medicamentos debe seguir tambin criterios de eficacia, seguridad y conveniencia para el paciente, as como debe tenerse en cuenta el costo de los mismos. Todos estos criterios deben estar basados en evidencias provenientes de estudios adecuadamente diseados con validaciones internas y externas.
Entre las combinaciones propuestas en los ltimos aos para el tratamiento de la malaria ocasionada por cepas de Plasmodium falciparum que muestran resistencia a la cloroquina se encuentran las siguientes:
quinina + tetraciclina (o doxiciclina).
quinina + fansidar (sulfadoxina + pirimetamina).
quinina + clindamicina.
artesunate + mefloquina.
artesunate + amodiaquina.
artesunate + fansidar (sulfadoxina + pirimetamina).
coartem (arthemeter + lumenfantrina).
arthemeter + mefloquina.
proguanil + atovaquone.
Estas combinaciones actualmente son utilizadas en aquellos pases donde dichas cepas resistentes son predominantes. No obstante, aquellas combinaciones que incluyen algn derivado del artemisinin, como el artesunate o el arthemeter, son las preferidas por sus elevados ndices de efectividad.
Teniendo en cuenta el costo de estas terapias, en muchos pases del Tercer Mundo es necesario aplicar regmenes mucho ms baratos y asequibles a las grandes masas de poblacin de estas regiones y que conserven un eficacia relativamente ptima para el tratamiento de la malaria producida por cepas de Plasmodium falciparum resistente a la cloroquina. Dentro de ellas, las combinaciones de quinina ms tetraciclina (o doxiciclina) y quinina ms clindamicina constituyen las ms usadas en estos pases de escasos recursos econmicos.
Como se expres anteriormente la cloroquina conserva an su efectividad contra el resto de las especies de plasmodios y por tanto se sigue recomendando para el tratamiento de la malaria ocasionada por las mismas.
ANTIVIRALES
Historia
La aparicin de los antivirales fue producto de la expansin en el conocimiento de lagenticay estructura molecular de los organismos, y de los virus en particular. Los investigadores biomdicos llegaron a entender la estructura y funciones de los virus, lo cual, en conjunto con el avance en las tcnicas de sntesis de nuevas drogas y la presin del cuerpo mdico para disponer de ms y mejores medios teraputicos para combatir las infecciones virales que se hacen extraordinariamente severas en pacientes inmunocomprometidos, como los que padecen desida, result en la elaboracin de estos frmacos.
La medicina cientfica y prctica tiene una variedad de herramientas efectivas, desdeantispticosaanestsicospasando porvacunasyantibiticos. Un campo en el que la medicina ha sido tradicionalmente dbil, sin embargo, es en encontrar medicamentos para tratar infeccionesvirales. Por seguridad, vacunas altamente efectivas se han desarrollado para prevenir tales enfermedades, pero tradicionalmente, cuando alguien cae enfermo con un virus, haba poco que hacer sino recomendar descanso y beber lquidos hasta que la enfermedad siguiera su curso.
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en ladcada de los 60, la mayora para atacar a losvirus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodologa "ensayo-error".
Sin embargo, despus de mediados de ladcada de los 80, el escenario cambi drsticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora.
Losvirus, estn compuestos dematerial genticoy, a veces, de algunasenzimas, envueltas por unacpsulahecha deprotena, y rara vez, cubierta por una capalipdica. Los virus no se pueden reproducir por s mismos y se propagan secuestrando clulas para que hagan el trabajo por ellos.
Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de clulas y las infectaron con los virus objetivos.
Entonces se introdujeron sustancias qumicas y, las que parecan tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor.
Este procedimiento deensayo y errorconsuma mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cmo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios. No fue sino hasta losaos 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qu tipo de molculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
La idea general detrs del diseo de los antivirales modernos es identificar las protenas virales, que pueden ser debilitadas. Estos "objetivos" deberan ser generalmente distintas protenas o partes de protenas en los humanos, para reducir la probabilidad de los efectos secundarios.
Los objetivos deberan ser comunes para muchas variedades de un virus o incluso entre diferentes especies de virus en la misma familia, de tal manera que un nico medicamento tendra una alta efectividad. Por ejemplo, un investigador puede tener como objetivo una enzima crtica sintetizada por un virus, pero no el paciente, que es una variedad comn y se ve que puede interferir en su operacin.
Una vez que se han identificado los objetivos, se pueden elegir los medicamentos candidatos, de los medicamentos ya conocidos que tengan efectos apropiados o designando el candidato a nivel molecular con la ayuda de un ordenador y un programa de diseo. En ambos casos, los candidatos pueden ser sintetizados tapando el gen que sintetiza esa protena en bacterias u otro tipo de clulas, Las bacterias o las clulas son cultivadas para la produccin en masa de las protenas, que pueden ser seleccionadas por tecnologas de "ocultacin rpida" para ver qu candidatos son ms efectivos.
DEFINICIN
El nmero de frmacos antivirales ha aumentado en forma extraordinaria en los ltimos 10 a 15 aos como una reaccin a la pandemia de la infeccin por VIH.
Muchos antivirales por su mecanismo de accin interfieren en alguna de las fases de la infeccin y la replicacin; otros, como interferones y citoquinas, incitan acciones inmunomoduladoras y antiproliferativas en la clula husped.
La clasificacin de los antivirales se puede realizar por su mecanismo de accin o su perfil de actividad, que es la forma en que lo trataremos. Todos interfieren en distintas etapas de la replicacin viral:
Son anlogos de los cidos nucleicos: zidovudina, ganciclovir, vidaravina, aciclovir.
Bloqueo de la adhesin y penetracin: amantadina, oseltamivir.
Inhibicin de la sntesis de ADN: aciclovir, foscarnet.
Inhibicin de la sntesis proteica: interferones. Alteracin de la fase de maduracin proteica: inhibidores de proteasa, inhibidores de glicosilacin
Losantiviralesson un tipo defrmacousado para el tratamiento de infecciones producidas porvirus. Tal como losantibiticos(especficos parabacteria), existen antivirales especficos para distintos tipos de virus.
No sin excepciones, son relativamente inocuos para elhusped, por lo que su aplicacin es relativamente segura. Deben distinguirse de losviricidas, que son compuestos qumicos que destruyen las partculas virales presentes en el ambiente.
Unainfeccinviral debe cumplir ciertos requisitos indispensables. Elfrmacodebe ser especficamente activo contra elvirustarget (blanco), inhibiendo algn paso esencial de sumetabolismoy debe poder debilitar a lascepasresistentes que puedan surgir.
Adems, debe tener ciertos parmetros que permitan al frmaco ser de altabiodisponibilidadoral, rpida penetracin en lostejidosinfectados y atxicos para lasclulasnormales y el organismo en general a corto y largo plazo.
El frmaco debe ser transformado a su forma activa solamente en clulas infectadas, debe ser excretado sin ser metabolizado o sin generar metabolitostxicos, y debe tener baja frecuencia de administracin.
Finalmente, el frmaco debe tener bajo costo para que pueda estar disponible para toda la poblacin. Todas estas caractersticas, entre otras, dificultan el descubrimiento de nuevos frmacos efectivos para el tratamiento de lasenfermedadesvirales.
ACICLOVIR:
MECANISMO DE ACCIN:
Es un anlogo sinttico de un nuclesido purnico que inhibe de forma selectiva la replicacin del HSV (tipos 1 y 2) y VZV. Es convertido por la timidinoquinasa viral en aciclovir monofosfato que luego es convertido en aciclovir trifosfato, el cual interviene en la actividad de la ADN polimerasa del herpes virus e inhibe la replicacin del ADN viral
INDICACIONES:
Aprobadas: * Herpes Virus tipo 1 y 2 (HSV-1, HSV-2).
* Varicela Zoster.
* Herpes Zoster.
Otros usos: * Virus Epstein-Barr (EBV).
* El citomegalovirus (CMV).
* Herpes virus humanos 6, 7 y 8.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIN:
Su Vd = 0.8 L/kg (63.6 L). Su distribucin es extensa, penetra el lquido cefalorraqudeo, el cerebro, pulmones, hgado, bazo, tero, vagina, msculo.
VAS DE ADMINISTRACIN:
IV, Oral, Tpica, Oftlmica.
BIODISPONIBILIDAD:
Oral es modesta, de alrededor del 15% al 30%, la cual disminuye con dosis ms altas.
METABOLISMO Y ELIMINACIN:
Despus de la absorcin intracelular, es convertido en monofosfato de aciclovir por la timidina quinasa viralmente codificada; este paso no se produce en un grado significativo en las clulas no infectadas. El derivado de monofosfato se convierte posteriormente en trifosfato de aciclovir por enzimas celulares. El aciclovir trifosfato, que acta como un anlogo de desoxiguanosina trifosfato (dGTP), inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral; incorporacin de trifosfato de aciclovir en los resultados de ADN en terminacin de la cadena debido a la ausencia de un grupo hidroxilo 3 'evita la fijacin de nucletidos adicionales. El aciclovir trifosfato tiene una afinidad mayor para la ADN polimerasa viral que para el homlogo celular. La excrecin es predominante renal, por filtracin glomerular y secrecin tubular. Se excreta por la orina (62% a 90% como frmaco sin cambios y como metabolito).
VIDA MEDIA:
La vida media plasmtica es de 2 a 3 horas en pacientes con funcin renal normal.
DOSIS:
ADULTOS:
Afeccin
Dosis
Herpes Simplex/Genital (inicial)
Oral = 400 mg por va oral 3 veces al da u 800 mg 3 veces al
Herpes Simplex/Genital (Recurrente)
Herpes Simplex/Genital (infeccin crnica)
da por 2 das.
IV = 5mg/kg cada 8 hrs por 7 das.
Oral = 200 mg cada 4 horas 5 veces al da por 5 das.
Oral = 400 mg 2 a 3 veces al da por 12 meses.
Herpes Simplex/Orolabial
Oral = 400 mg 5 veces al da por 5 das.
Herpes Simplex/Mucocutneo (Husped Inmunocomprometido)
Oral = 400 mg cada 8 hrs durante 7 a 14 das.
IV = 5mg/kg cada 8 hrs durante 7 a 14 das.
Encefalitis por Herpes Simplex
IV = 10 a 15 mg/kg cada 8 hrs durante 10 a 21 das.
Varicela Zoster
Varicela Zoster (husped inmunocomprometido)
Oral = 800 mg 4 veces al da durante 5 das.
IV = 10 mg/kg cada 8 hrs durante 7 a 10 das.
NIOS:
Afeccin
Dosis
Herpes Simplex neonatal (entre 3 meses a 11 aos)
Oral = 40 a 80 mg/kg 3 a 4 veces al da durante 5 a 10 das.
IV = 20 mg/kg cada 8hrs durante 14 y 21 das.
Herpes Simplex/genital Nios mayores de 12 aos (episodio inicial, grave y recurrente)
Dosis de adulto.
Herpes Simplex/Mucocutneo (Husped Inmunocomprometido)(entre 3 meses a 11 aos)
Herpes Simplex/Mucocutneo (Husped Inmunocomprometido)(mayores de 12 aos = 40 kg)
Oral = 1 g en 3 a 5 dosis durante 7 a 14 das.
IV = 5 a 10 mg/kg cada 8 horas durante 7 a 14 das.
Dosis de adulto.
Encefalitis por Herpes Simplex (entre 3 a 11 aos)
Encefalitis por Herpes Simplex )(mayores de 12 aos = 40 kg)
IV = 20 mg/kg cada 8hrs durante 10 das.
Dosis de adulto.
Varicela Zoster (2 aos o mayor < 40 kg)
Varicela Zoster (2 aos o mayor > 40 kg)
Oral = 20 mg/kg 4 veces al da durante 5 das.
Oral = 800 mg 4 veces al da durante 5 das.
Herpes Zoster (mayor de 12 aos)
Oral = 800 mg cada 4hrs 5 veces al da durante 7 a 10 das.
IV = 10 mg/kg cada 8 hrs durante 7 a 10 das.
Herpes Zoster (menor de 12 aos)(Husped inmunocomprometido)
Herpes Zoster (mayor de 12 aos) (Husped inmunocomprometido)
IV = 20 mg/kg cada 8hrs durante 7 a 10 das.
IV = 30 mg/kg divido cada 8 hrs durante 7 a 10 das
USO EN EMBARAZO:
El Aciclovir ha sido asignado por la FDA a la categora B del embarazo. Los estudios no estndar en animales han producido anormalidades en el feto, mientras que los ensayos normales con animales no revelaron evidencia de teratogenicidad. No existen datos controlados en el embarazo humano. El Aciclovir slo se recomienda para su uso durante el embarazo cuando el beneficio supera el riesgo.
LACTANCIA:
En una mujer, la medicin de los niveles de la leche materna revel su beb fue expuesto a 1% de la dosis materna, o 0,73 mg/kg/da. No se observaron efectos adversos en el beb la lactancia materna.
El Aciclovir se excreta en la leche materna y all se concentra. Los efectos adversos en los lactantes asociados con la exposicin a la leche materna a travs de Aciclovir no han sido reportados en la literatura. Se considera compatible con la lactancia.
REACCIONES ADVERSAS:
Oral: Malestar general (12%), nuseas (2-5%), vmitos (3%), diarrea (2.3%), cefalea (2%).
Tpico (no definido): El dolor leve, sensacin de quemazn, Dolor punzante
Parenteral: inflamacin o flebitis en el sitio de la inyeccin (9%), nuseas (7%),vmitos (7%), erupciones cutneas o urticaria (2%), elevacin de las transaminasas (1-2%), prurito (4%), insuficiencia renal aguda, dolor abdominal, agresin/confusin.
CONTRAINDICACIONES:
* Hipersensibilidad.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
* Evitar infusin rpida: riesgo de dao renal. Modificar dosis en insuficiencia renal.
* La insuficiencia renal, resulta en la muerte, en pacientes inmunocompetentes. (Riesgo potencial de Trombocitopenia y Sndrome urmico hemoltico).
FOSCARNET:
ADVERTENCIA:
* Insuficiencia renal es la toxicidad mayor de foscarnet en inyeccin combinada con sodio. Monitorizacin frecuente de la creatinina srica, con ajuste de la dosis de cambios en la funcin renal e hidratacin adecuada con administracin de Foscarnet.
* Convulsiones relacionadas con alteraciones de minerales en plasma y electrolitos se han asociado en inyeccin combinada con sodio. Por lo tanto, los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente para esos cambios y sus posibles secuelas.
* Foscarnet en inyeccin combinada con sodio est indicado para uso solamente en pacientes inmunodeprimidos con retinitis por CMV y herpes mucocutneo resistentes al Aciclovir.
MECANISMO DE ACCIN:
Es un anlogo de pirofosfato, el cual se une reversiblemente cerca del sitio de unin a pirofosfato de la ADN polimerasa (o la transcriptasa inversa) sin necesidad de modificacin adicional. Despus de la unin, el frmaco bloquea la escisin del grupo pirofosfato desoxinucletidos de trifosfatos d, a su vez detiene la elongacin del ADN de cadena.
INDICACIONES:
Aprobadas:
* Tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes con sndrome de inmunodeficiencia adquirida.
* La terapia combinada con foscarnet sdico y ganciclovir est indicado para pacientes que han recado despus de la monoterapia con cualquiera de los frmacos.
* Herpes simplex resistente a Aciclovir
Otros usos:
* Virus de la hepatitis B y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
* Tratamiento de otras infecciones por CMV (por neumonitis, gastroenteritis).
* Enfermedad por CMV congnito o neonatal.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIN:
Vd = 0.3-0.6 L/Kg
VAS DE ADMINISTRACIN:
IV.
BIODISPONIBILIDAD:
Del 12 al 22%
METABOLISMO Y ELIMINACIN:
No es metabolizado, se elimina por va renal. Principalmente a travs de filtracin glomerular y secrecin tubular.
VIDA MEDIA:
La eliminacin sigue un patrn de tres fases, con una vida media de aproximadamente 3 horas, 7 horas, y 88 horas.
DOSIS:
ADULTOS:
Afeccin
Dosis
Retinits por CMV en pacientes con Sida.(Induccin)
Retinits por CMV en pacientes con Sida.(Mantenimiento)
IV = 90 mg / kg (90-120 minutos de infusin) cada 12 horas o 60 mg / kg (mnimo 1 hora de infusin) cada 8 horas durante 2 a 3 semanas dependiendo de la respuesta clnica.
IV = 90 mg / kg / da (2 horas de infusin).
El aumento a 120 mg/kg/ da puede ser considerado con respecto a la progresin de la retinitis. Algunos pacientes que presentan una excelente tolerancia a foscarnet pueden beneficiarse de la iniciacin del tratamiento de mantenimiento a 120 mg / kg / da antes de su tratamiento.
Herpes Simplex/Mucocutneo (paciente inmunocomprometido) (Terapia de induccin)
IV = 40 mg / kg (mnimo 1 hora de infusin) cada 8 12 horas durante 2 a 3 semanas hasta que sane.
Varicela Zoster en pacientes infectados por VIH resistentes al aciclovir.
IV = 40 mg / kg (mnimo 1 hora de infusin) cada 8 horas por 14 a 26 das.
Afeccin
Dosis
Retinits por CMV en pacientes adolescentes con Sida.(Induccin)
Retinits por CMV en pacientes adolescentes con Sida.(Mantenimiento)
IV = 90 mg/kg (90 a 120 minutos de infusin) cada 12 horas o 60 mg/kg (mnimo 1 hora de infusin) cada 8 horas durante 2 a 3 semanas dependiendo de la respuesta clnica.
IV = 90 mg / kg / da (2 horas de infusin).
El aumento a 120 mg/kg/ da puede ser considerado con respecto a la progresin de la retinitis. Algunos pacientes que presentan una excelente tolerancia a foscarnet pueden beneficiarse de la iniciacin del tratamiento de mantenimiento a 120 mg / kg / da antes de su tratamiento.
Herpes Simplex/Mucocutneo (paciente inmunocomprometido) (Terapia de induccin)
IV = 40 mg / kg (mnimo 1 hora de infusin) cada 8 12 horas durante 2 a 3 semanas hasta que sane.
NIOS:
USO EN EL EMBARAZO:
Ha sido asignado a Embarazo Categora C. Las anomalas esquelticas se han observado en las ratas, no hay estudios adecuados en mujeres embarazadas. Este medicamento debe usarse en pacientes embarazadas slo si los beneficios esperados superan claramente el riesgo potencial.
LACTANCIA:
Se desconoce si se excreta por la leche materna.
REACCIONES ADVERSAS:
Mayor del 10% de ocurrencia: fiebre (65%), naseas (47%), anemia (33%), vmitos (33%), diarrea (30%), anormalidad de la funcin renal / decrecin de la depuracin de creatinina (27%), cefala (26%).
Entre el 1% y 10% de ocurrencia: fatiga, depresin, confusin, hipoestesia, malestar, desequilibrio electroltico (especialmente Potasio, Calcio, magnesio y fsforo).
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al foscarnet o cualquier componente de la formulacin.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:
* Insuficiencia renal.
* Convulsiones.
* Efectos dentales: Foscarnet se deposita en los dientes y huesos de animales jvenes en crecimiento, afecta negativamente el desarrollo del esmalte dental de las ratas.
* Efectos hematolgicos: Puede causar anemia y granulocitopenia.
* Desequilibrio electroltico: se produce en al menos 15% de los pacientes, la reduccin de la velocidad de infusin puede reducir o prevenir los sntomas. Los pacientes con calcio inico bajo pueden experimentar hormigueo peri bucal, adormecimiento, parestesia, tetania y convulsiones. Cuidado en pacientes que tienen algn desequilibrio de los electrolitos fundamentales, aquellos con trastornos neurolgicos o alteraciones cardacas, y los que reciben medicamentos que estn influenciados por los niveles de calcio.
RIBAVIRINA:
ADVERTENCIA:
* La monoterapia con Ribavirina no es eficaz para el tratamiento de la infeccin crnica por virus de la hepatitis C y no debe utilizarse sola para esta.
* La toxicidad primaria es la anemia hemoltica. La anemia asociada con la terapia con Ribavirina, puede provocar el empeoramiento de enfermedades cardiacas que han llevado a infartos del miocardio fatales y no fatales. Los pacientes con historia de trastornos cardiacos significativos o inestables no deben ser tratados con Ribavirina.
* Importantes efectos teratognicos y embriotxico han sido demostrada en todas las especies de animales expuestas a la ribavirina. Adems,esta tiene una dosis mltiple con vida media de 12 das, lo que puede llevar a que persista en compartimientos no plasmticos hasta 6 meses.
* Por lo tanto, est contraindicado en mujeres que estn embarazadas y en las parejas masculinas de mujeres que estn embarazadas. El cuidado extremo se debe tomar para evitar el embarazo durante el tratamiento y durante 6 meses despus de la finalizacin del tratamiento.
MECANISMO DE ACCIN:
Es un anlogo sinttico de nucletidos que inhibe la replicacin de los virus de RNA y ADN, inhibe la actividad del RNA polimerasa del virus de influenza e inhibe la iniciacin y elongacin de fragmentos de ARN que resultan en la inhibicin de la sntesis de las protenas virales.
INDICACIONES:
Aprobadas
* Pacientes con Hepatitis C crnica de 3 aos de edad y mayores con enfermedad heptica compensada.
* Por inhalacin: Tratamiento de los nios hospitalizados y nios pequeos con el virus sincitial respiratorio (VSR). Para las infecciones, specialmente indicado para el tratamiento de graves de las vas respiratorias inferiores infecciones por el VSR en pacientes con una enfermedad subyacente (prematuridad, enfermedad cardiopulmonar, o inmunosupresin).
* Capsula oral:
* En combinacin con la inyeccion de interfern alfa-2b para el tratamiento de la hepatitis C crnica en pacientes con enfermedad heptica compensada que han recado despus de la terapia con interfern alfa o fueron tratados previamente con interfern alfa.
* En combinacin con inyeccion de peginterfern alfa-2b para el tratamiento de la hepatitis C crnica en pacientes con enfermedad heptica compensada que fueron tratados previamente con interfern alfa.
* Solucion oral: En combinacin con inyeccion de interfern alfa-2b para el tratamiento de la hepatitis C crnica en pacientes con enfermedad heptica compensada que fueron tratados previamente con interfern alfa o en pacientes que han recado despus de la terapia con interfern alfa.
* Tableta oral: En combinacin la inyeccion con peginterfern alfa-2a para el tratamiento de la hepatitis C crnica en pacientes con enfermedad heptica compensada que fueron tratados previamente con interfern alfa (incluye a pacientes con evidencia histolgica de cirrosis y los pacientes con VIH clnicamente estable.
Otros uso:
* Solucin Inyectable: Fiebre de Lassa.
* Fiebres hemorrgicas
VOLUMEN DE DISTRIBUCIN:
El volumen de distribucin de la ribavirina es grande de 2825 L / kg. Se distribuye de manera significativa en los eritrocitos (16-40 das) que puede ser utilizado como marcador para el metabolismo intracelular. Se distribuye ampliamente incluyendo el hgado, glndulas salivales suprarrenales, bazo, rin y pasa al LCR en concentraciones de 60-95% en relacin a las plasmticas.
VAS DE ADMINISTRACIN:
Oral, Inhalada, Tpica, Inyectable.
BIODISPONIBILIDAD:
Es del 64%
METABOLISMO Y ELIMINACIN:
La ribavirina tiene dos vas metablicas:
1) una va de fosforilacin reversible en las clulas nucleadas.
(2) una va de degradacin que implica la derribosilacin e hidrlisis amida para producir un cido carboxlico triazol metabolito.Su eliminacin es por: Inhalacin: orina (40% como frmaco inalterado y sus metabolitos), Cpsula oral: orina (61%), heces (12%).
VIDA MEDIA:
La cpsula por va oral, con dosis nica tiene vida media de 24 horas en adultos sanos y 44 horas en pacientes con infeccin crnica por hepatitis C (puede aumentar aproximadamente 298 horas en estado estacionario).
DOSIS:
ADULTOS:
Afeccin
Dosis
Virus Sincitial Respiratorio
Un vial (6 g) disuelto y entregado a travs de un generador de partculas de aerosol pequeo (SPAG-2) sobre un periodo contino de 22 horas, al da durante 5 das consecutivos.
Fiebre de Lass (profilaxis)
Ribavirina 500-600 mg por va oral cada horas por 7 a 10 das.
Fiebre de Lassa
Solucin Inyectable:
Cargar 30 mg/kg IV (hasta 2 g), luego 16 mg/kg IV (hasta 1 g) cada 6 horas por 4 das,entonces 8 mg/kg IV (hasta 500 mg) cada 8 horas por 6 das.
NIOS:
Afeccin
Dosis
Virus Sincitial Respiratorio
Ribavirina 20 mg/ml como la solucin de partida en el depsito de frmaco de la unidad SPAG-2, con la administracin en aerosol continuo durante 12 a 18 horas al da durante 3 a 7 das.
Fiebre de Lassa (nios mayores de 9 aos)
Solucin Inyectable:
Cargar 30 mg/kg IV (hasta 2 g), luego 16 mg/kg IV (hasta 1 g) cada 6 horas por 4 das, entonces 8 mg/kg IV (hasta 500 mg) cada 8 horas por 6 das.
Fiebre de Lassa (nios entre 6 y 9 aos)
400 mg por va oral cada 6 horas
USO EN EL EMBARAZO:
Se cataloga en la categora X de embarazo. Efectos teratognicos se han observado en todos los estudios en animales a aproximado 0.01 veces la dosis diaria mxima recomendada para humanos. Su uso est contraindicado en el embarazo. Prueba de embarazo negativa es prioridad comprobar antes de iniciar terapia y luego mensualmente para controlar que no haya embarazo.
LACTANCIA:
No se conoce si es excretada en la leche materna, no se recomienda utilizar durante lactancia.
REACCIONES ADVERSAS:
Mayor del 10% de ocurrencia: fatiga (60-70%), cefalea (63-66%), hemlisis (61-64%), mialgia (61-64%), nuseas (38-47%), escalofros (40-43%), fiebre (32-41%), insomnio (26-39%), disminucin de la hemoglobina (25-36%), depresin (23-36%), hiperbilirrubinemia (24-34%), artralgia (29-33%), alopecia (27-32%), irritabilidad (23-32%), dolor musculoesqueltico (20-28%), erupcin cutnea (20-28%), anorexia (21-27%), mareos (17-26%), prurito (13-21%), sndrome seudogripal (13-18%) , disnea (17-19%), congestin nasal (13-18%), dispepsia (14-16%), alteracin de la concentracin (10-14%), trombocitopenia (6-14%), sinusitis (12.9%), vmitos (9-12%), disminucin de glbulos blancos (5-11%)-
Entre el 1% y el 10% de ocurrencia: anemia hemoltica (alrededor del 10%), debilidad (9-10%), dolor en el pecho (5.9%), alteracin del gusto (6.8%), nerviosismo (~ 5%).
CONTRAINDICACIONES:
* Hipersensibilidad.
* Pancreatitis.
* Hemoglobinopatas (ejemplos: talasemia, anemia de clulas falciformes).
* En combinacin con interferones alfa produce: Hepatitis autoinmune y puede provocar descompensacin heptica en pacientes con cirrosis.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
* Paciente con problemas cardacos, puede ser necesario interrupcin si empieza algn cambio repentino.
* Riesgo de anemia hemoltica.
* No utilice para la influenza.
* La ribavirina puede causar defectos de nacimiento y / o la muerte del nio por nacer.
* Resultados genotxicos y mutagnicos: carcingeno potencial. (Como por ejemplo disminucin o prdida de la visin, retinopata incluso edema macular, la arteria o la vena retiniana, trombosis, hemorragias de la retina).
AMANTADINA:
MECANISMO DE ACCIN:
Como antiviral bloquea en encapsulamiento del virus de Influeza A preveniendo la penetracin del virus en el husped.Su actividad antiparkinsoniana puede ser debido a su bloqueo de la recaptacin de la dopamina en las neuronas presinpticas o al aumentar la liberacin de dopamina a partir de fibras presinpticas.
INDICACIONES:
Aprobadas
* Profilaxis y Tratamiento de Influenza A.
* Enfermedad/sndrome de Parkinson.
* Reacciones extrapiramidales inducidas por drogas.
Otros usos
* Fatiga crnica en pacientes con esclerosis mltiple.
* Dficit de atencin con hiperactividad.
VAS DE ADMINISTRACIN:
Oral.
BIODISPONIBILIDAD:
86-90%.
METABOLISMO Y ELIMINACIN:
Su metabolismo no es apreciable, se absorbe bien por va oral. Las concentraciones mximas en plasma estn directamente relacionadas con la dosis. Las dosis superiores a 200 mg / da pueden resultar en un mayor aumento proporcional en las concentraciones plasmticas mximas. Se excreta principalmente inalterada en la orina por filtracin glomerular y secrecin tubular. Ocho metabolitos de amantadina se han identificado en la orina humana. Uno de estos el cual es la Acetilamantadina plasmtica la cual representa hasta un 80% de la concentracin plasmtica de amantadina.
VIDA MEDIA:
15 horas.
DOSIS:
ADULTOS:
Afeccin
Dosis
Tratamiento de Influenza
Profilaxis de Influenza
200 mg por da por va oral dividido en dos dosis.
Para pacientes que no toleran 200 mg por va oral cada da dividido en dos dosis, se acepta que se les d 100 mg dividido en dos dosis cada da.
Enfermedad de Parkinson y Reaccin extrapiramidal
100 mg por va oral dos veces al da cuando se usa solo o 100 mg una vez al da en pacientes con graves enfermedades mdicas asociadas o recibiendo altas dosis de otros medicamentos para Parkinson.
Despus de un mnimo de una semana, la dosis se puede aumentar segn sea necesario y tolerado por el paciente. Algunos pacientes pueden requerir y tolerar 300 a 400 mg / da, en dosis divididas, con una estrecha supervisin.
NIOS:
Afeccin
Dosis
Tratamiento y profilaxis de Influenza(entre 1 y 9 aos con peso menor a 40 kg)
Tratamiento y profilaxis de Influenza(entre 1 y 9 aos con peso mayor a 40 kg)
Tratamiento y profilaxis de Influenza(entre 1 y 9 aos con peso menor a 40 kg)
Tratamiento y profilaxis de Influenza(entre 1 y 9 aos con peso mayor a 40 kg)
4.4 a 8.8 mg/kg por va oral, no exceder los 150 mg por da.
200 mg cada da por va oral dividido en 1 o 2 dosis.
5mg/kg por da sin exceder los 150 mg por da.*
5mg/kg por da sin eceder los 200 mg por da. *
USO EN EL EMBARAZO:
La amantadina ha sido asignada a la categora C del embarazo por la FDA. Algunos estudios en animales han revelado evidencia de embriotoxicidad y teratogenicidad con dosis 12 veces la dosis recomendada en humanos. No existen datos controlados en el embarazo humano. Un defecto de nacimiento cardiovascular (ventrculo nico con atresia pulmonar) se inform en un beb cuya madre haba tomado 100 mg / da durante las 2 primeras semanas de embarazo. La tetraloga de Fallot y hemimelia tibial se inform en un beb cuya madre tom 100 mg / da durante 1 semana durante la semana sexta y sptima de embarazo. La amantadina slo debe administrarse durante el embarazo cuando el beneficio supera el riesgo.
LACTANCIA:
Se excreta en la leche materna en pequeas cantidades. Debido a la posibilidad de efectos adversos, el uso de la amantadina durante la lactancia no es recomendable.
REACCIONES ADVERSAS:
Entre el 1 y 10% de ocurrencia: agitacin, anorexia, , ansiedad, ataxia, confusin, estreimiento, depresin, diarrea, mareo, alteraciones del sueo, fatiga, alucinaciones, cefalea, insomnio, irritabilidad, hipotensin ortosttica, edema perifrico, somnolencia.
Menos del 1%: amnesia, disminucin de la libido, disnea, hipercinesia, hipertensin, convulsiones, leucopenia, neutropenia, psicosis, dificultad en el habla, retencin urinaria, trastornos visuales, vmitos, debilidad.
CONTRAINDICACIONES:Est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al clorhidrato de amantadina o de cualquiera de los otros ingredientes en el clorhidrato de amantadina.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
* Precauciones en pacientes con historia de: convulsiones, sarpullido eczematoso, psicosis grave / psiconeurosis.
* Con Dosis mayor a 200 mg/d , considerar la posibilidad de reducir los anticolinrgicos antes de la iniciacin.
* Evitar la retirada brusca
* Posibilidad de reduccin de la eficacia despus de varios meses, puede recuperar la eficacia de incrementar la dosis.
GANCICLOVIR:
ADVERTENCIA:
* La toxicidad clnica de Ganciclovir IV incluye granulocitopenia, anemia y trombocitopenia.
* En los estudios de los animales con ganciclovir fueron causa de carcinognesis y teratognisis que conllevaron a espermatognesis.
* Ganciclovir IV est indicado para uso slo en el tratamiento del citomegalovirus (CMV) en pacientes inmunodeprimidos y para la prevencin de enfermedad por CMV en pacientes con trasplante con riesgo de enfermedad por CMV.
MECANISMO DE ACCIN:
Es un anlogo de nuclesido acclico de 2-desoxiguanosina, se convierte en ganciclovir 5-monofosfato intracelularmente por una quinasa vrica que inhibe la replicacin del virus del herpes.
INDICACIONES:
Aprobadas
* IV es indicado para el tratamiento de renitis por CMV en pacientes inmunocomprometidos.
* Prevencin de enfermedad por CMV en receptores de transplantes.
Otros usos
* Enfermedad de CMV neonatal.
* Enfermedad de CMV congnito.
* Tratamiento de CMV para lo que no sea retinitis, ni en personas no inmunocomprometidas.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIN:
Vd: 0.74 l/kg.
VA DE ADMINISTRACIN:
Oral, IV, oftlmica.
BIODISPONIBILIDAD:
Oral: en ayunas: 5%, seguido de alimentos: 6.9%; acompaado de alimentos grasos: 28-31%.
METABOLISMO Y ELIMINACIN:
Cuando se administra por va I.V., la farmacocintica del ganciclovir es de carcter lineal para las concentraciones comprendidas entre 1.6 y 5.0 mg/kg. La excrecin es renal sin cambios del frmaco, mediante filtracin glomerular y secrecin tubular, constituye la principal va de eliminacin del ganciclovir.
VIDA MEDIA
2.9 +/- 1.3 horas.
DOSIS:
ADULTOS:
Afeccin
Dosis
Retinitis por CMV (Induccin)
Retinitis por CMV (Mantenimiento)
5mg/kg IV durante 1 hora cada 12 horas durante 14 a 21 das.
*5mg/kg IV cada da.
* 6 mg/kg IV cada da por 5 das.
*1000 mg por va oral.
Prevencin de CMV en pacientes trasplantados. (Induccin)
Prevencin de CMV en pacientes trasplantados.(mantenimiento)
10 mg/kg IV cada da cada 12 horas durante 7 a 14 das.
6mg/kg IV cada da por 5 das durante 100 a 120 das despus del trasplante.
Prevencin de MCV en paciente con HIV (primaria o recurrente)
1000 mg por va oral dos veces al da.
5-6 mg/kg IV por 5 a 7 das.
NIOS:
Afeccin
Dosis
Prevencin de CMV en pacientes con VIH (primaria)
Prevencin de CMV en pacientes con VIH (recurrencia)
30 mg/kg por va oral cada 8 horas.
5 mg/kg dos veces al da IV.
Retinitis por CMV (induccin)
Retinitis por CMV (mantenimiento)
5mg/kg IV durante 1 hora cada 12 horas durante 14 a 21 das.
5mg/kg IV cada da.
6 mg/kg IV cada da por 5 das.
USO EN EMBARAZO:
El ganciclovir se ha asignado a la categora C del embarazo por la FDA. Los estudios en animales han revelado evidencia de embrioletalidad, fetotoxicidad, teratogenicidad y mutagenicidad. No existen datos controlados en embarazo humano. Las anomalas congnitas han sido notificadas durante la experiencia post-comercializacin, sin embargo, la causalidad no se ha determinado definitivamente. El ganciclovir slo debe administrarse durante el embarazo cuando el beneficio supera el riesgo.
LACTANCIA:
No existen datos sobre la excrecin de ganciclovir en la leche humana. El fabricante recomienda que, la lactancia sea interrumpida durante el tratamiento con ganciclovir. El intervalo para reanudar el amamantamiento despus de la ltima dosis es desconocida.
REACCIONES ADVERSAS:
Mayor a 10% de ocurrencia: neutropenia w / RAN