Nuria Pérez Peláez, David Coca Robinot, Elisa

Aguirre Pascual, Carmen Gallego Herrero,

Constanza Liébana De Rojas, Gloria Del Pozo

García

Hospital Universitario 12 de Octubre - Madrid

NEURODESARROLLO EN

PREMATUROS CON

DIAGNÓSTICO ECOGRÁFICO

DE GERMINOLISIS

Índice

• ¿Qué es la germinolisis?

o ¿Cómo la vemos?

o Controversias respecto al pronóstico

• Objetivo

• Material y métodos

• Resultados

• Conclusiones

• Referencias

¿Qué es la germinolisis?

• La matriz germinal es una estructuraneuroproliferativa transitoria durante eldesarrollo fetal, altamente vascularizada yque presenta una localizaciónsubependimaria, predominante en el surcocaudotalámico.

• Se produce una involución progresiva deesta estructura entre las semanas 28 y 38de gestación, siendo lo más habitual suregresión completa hacia la semana 36.

¿Qué es la germinolisis?

• La patología más conocida que afecta a lamatriz germinal es la hemorragia.

• La germinolisis es una entidad menosconocida, también denominada en laliteratura como pseudoquistesperiventriculares, pseudoquistessubependimarios, caudado ecogénico o“hemorragia-like” de la matriz germinal.

• Se cree que la germinolisis es consecuenciade una afectación isquémica de la matrizgerminal debida a trombosis o vasculitisque desencadena una gliosis.

ES UNA ENTIDAD QUE EL RADIÓLOGO

PEDIÁTRICO DEBE CONOCER EN EL

CONTEXTO DE PREMATURIDAD

Germinolisis ¿Cómo la vemos?

Ejemplo normal: ausencia de ecogenicidad

anterior al surco caudotalámico

HIPERECOGENICIDAD BILATERAL ANTERIOR AL

SURCO CAUDOTALÁMICO Y MEDIAL A LA CABEZA

DEL NÚCLEO CAUDADO (flechas)

Imagen coronal Imagen sagital

Germinolisis ¿Cómo la vemos?

HIPERECOGENICIDAD UNILATERAL MEDIAL AL

NUCLEO CAUDADO CON TRANSFORMACIÓN

MICROQUÍSTICA PARCIAL (flechas)

Imagen coronal

Imagen sagital

Controversias respecto al

pronóstico

• Los estudios previos se han realizado concohortes pequeñas, la mayor de ellas en 74pacientes.

• La mayoría de los estudios no demuestranafectación en el neurodesarrollo enaquellos casos de germinolisis aislada (sinotras alteraciones acompañantes)

• Sin embargo, aún no hay consenso dado elescaso número de casos descritos y, porotra parte, recientemente se ha descritoafectación en el neurodesarrollo en reciénnacidos prematuros con hemorragias levesde la matriz germinal. Todo ello cuestiona labanalidad de este tipo de lesiones.

Objetivo

• El papel que juega esta entidad en elneurodesarrollo de estos niños ha sidotema de debate y controversia en distintaspublicaciones.

• No se ha conseguido demostrar larepercusión real que tiene esta alteraciónen el desarrollo posterior de estos niños.

• Sin embargo, es importante definir laimplicación de esta patología en elneurodesarrollo del niño ya que unpronóstico incierto puede ser muyalarmante para los progenitores.

NUESTRO OBJETIVO ES ESTUDIAR LA

RELACIÓN ENTRE LA GERMINOLISIS

AISLADA Y LAS POSIBLES ALTERACIONES

DEL NEURODESARROLLO EN NUESTRA

CASUÍSTICA

Material y Métodos

• Se ha realizado una revisión retrospectivade los casos de germinolisis diagnosticadosmediante ecografía en nuestro centro(hospital pediátrico de nivel terciario)durante los años 2013 y 2014.

• Se han descartado aquellos casos queasociaban otras patologías o hallazgos porecografía. Se incluyeron únicamente loscasos de germinolisis aislada.

• No se han incluido en la muestra finalaquellos pacientes en los cuales no se harealizado el seguimiento en nuestro centroy/o no está disponible la valoraciónneurológica.

• Se ha revisado a través de la historia clínicalos resultados de las exploracionesneurológicas realizadas por los especialistasen las consultas programadas en elseguimiento del paciente prematuro.

• La edad que se ha tomado como referenciapara el control del neurodesarrollo son los18 – 20 meses, basada en las escalas Bayleydel neurodesarrollo infantil a esa edad.

• Esta escala recoge el estudio de varios ítemsque permiten evaluar globalmente eldesarrollo neurológico del niño,explorando cuestiones cognitivas, motoras,del lenguaje, socioemocionales y de laadaptación general.

Material y Métodos

Resultados

• Inicialmente se recogieron 50 casos depacientes con diagnóstico de germinolisisdurante el periodo revisado.

• Se han descartado 13 pacientes quepresentaban otras patologías o hallazgospor ecografía que pueden afectar aldesarrollo neurológico:

– Eventos isquémicos cerebralesconcomitantes

– Síndromes malformativos

– Cardiopatías congénitas: tetralogía deFallot, trasposición de grandes vasos…

– Asfixia perinatal

– Infecciones TORCH

– Enfermedad hemolítica del reciénnacido

• De los 37 pacientes que no presentabanpatologías concomitantes que pudiesencondicionar el desarrollo neurológico, 11 nohan realizado los controles posteriores ennuestro centro; bien porque los padres nohan acudido a las revisiones o bien porquese realizaron en distintos centros.

• De los pacientes incluidos se revisan, através de la historia clínica de nuestrohospital, los hallazgos en elneurodesarrollo.

Resultados

Se incluyeron:

26 PACIENTES CON GERMINOLISIS

AISLADA Y CON SEGUIMIENTO

DISPONIBLE

Resultados

50 pacientes

GERMINOLISIS

13 PATOLOGÍA CONCOMITANTE

37 GERMINOLISIS AISLADA

11 SIN SEGUIMIENTO EN NUESTRO CENTRO

26 SEGUIMIENTO EN NUESTRO CENTRO

TODOS CON EXPLORACIÓN NEUROLÓGICA

NORMAL

Nuestros resultados concuerdan con lospublicados hasta la fecha en las series másamplias. No hemos encontrado en ninguno denuestros pacientes incluidos afectaciónneurológica en el seguimiento habitual realizadaen pacientes prematuros.

1

2

4

4

3

4

3

1

2

1

1

0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5

23

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40

41

Axis Title

ED

AD

GE

STA

CIO

NA

L

Edad gestacional

84.6 % PREMATUROS

RECIÉN NACIDOS

PREMATUROS

RECIÉN NACIDOS

A TÉRMINO

Edad gestacional al nacimiento de los 26 neonatos

incluidos en nuestra revisión

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

1D - 15D 16D - 1M 1 MES 2 MESES 3º MES O MÁS

PACIENTES

¿Cuándo detectamos la

germinolisis?

53.8 % DETECTADOS AL 1º MES DE VIDA

4

2

13

6

1

0

2

4

6

8

10

12

14

6-8 meses 9-12 meses 13-15 meses 16-19 meses 20-23 meses 24 meses o más

EDAD CORREGIDA

numero de niños

¿Cuándo se realizó la

evaluación neurológica?

50% DE LOS PACIENTES EVALUADOS A LOS

18 MESES

77% EVALUADOS POR ENCIMA DE LOS 18

MESES DE EDAD

Resultados7 días 27 días 2 meses

Neonato pretérmino, 31 semanas de gestación.

En la secuencia de ecografías se observa el surcocaudotalámico (flechas) en las ecografíasrealizadas a los 7 días, 27 días y 2 meses.

7 días: matriz germinal sin alteracionesreseñables.

27 días: hiperecogenicidad en el surcocaudotalámico, sugestivo de germinolisis.

2 meses: degeneración quística del área degerminolisis

Resultados

• La germinolisis es el resultado de unaafectación de la matriz germinal que seproduce habitualmente en recién nacidosprematuros (o durante la etapaintrauterina) antes de la involucióncompleta de esta estructura.

• El diagnóstico ecográfico de esta entidadsuele realizarse a partir de las 2 semanas devida.

• Esta cronología permite establecer enmuchos casos el diagnóstico diferencial conla hemorragia de la matriz germinal, eventoque suele acontecer en los primeros 7 díasde vida.

• Otros hallazgos morfológicos como labilateralidad y relativa simetría, lamorfología “en lágrima”, la extensiónanterior al surco caudotalámico y latransformación microquística permitendiferenciarla de la hemorragia.

Resultados

Imagen sagital

Imagen sagital

Imagen coronal

Imagen coronal

RM T1

Ecografía transfontanelar

Neonato prematuro, 32semanas de gestación.

La RM corrobora el hallazgo enecografía de lesiones quísticasanterior al surco caudotalámicocompatibles con el diagnósticode germinolisis. Las imagen desecuencias T1 y difusión B=0demuestra la ausencia de restos

de hemorragia.

Difusión B=0

Conclusiones (I)

• Como radiólogos debemos reconocer laexistencia de otro tipo de afectación de lamatriz germinal además de la hemorragia.

• Los estudios publicados hasta la fecha, y enaquellos casos con correlación con RM denuestra serie, descartan la existencia de unalesión hemorrágica en los pacientes coneste tipo de lesión.

• Según algunos trabajos publicados, lagerminolisis podría ser el resultado de unevento isquémico sobre una matrizgerminal todavía no involucionada y quedesencadena una gliosis de la misma. Lacronología de esta lesión en nuestra seriecorrobora esta hipótesis.

Conclusiones (y II)

• La incertidumbre pronóstica genera ansiedaden los progenitores de recién nacidos en loscuales se descubren alteraciones en laspruebas de imagen.

• Los trabajos más recientes parecendemostrar alteraciones en el neurodesarrolloa largo plazo en antiguos prematuros quefueron diagnosticados de hemorragias leves(grados 1 y 2 de Papile) de la matriz germinal.

• Sin embargo, a tenor de la mayoría detrabajos publicados hasta la fecha y denuestros resultados, no se demuestraninguna asociación significativa entre lagerminolisis y alteraciones en elneurodesarrollo, lo cual permite informarfavorablemente a los padres en estos casos.

• No obstante, todavía son necesarias seriesmás amplias y con seguimientos a más largoplazo para confirmar estos resultados.

Referencias

• Cooper S, Bar-Yosef O, Berkenstadt M et al. Prenatal

evaluation, imaging features and neurodevelopmental

outcome of prenatally diagnosed periventricular

pseudocysts. AJNR Am J Neuroradiol 2016;37(12)2382-

2388

• Schlesinger AE, Shackelford GD, Adcock LM. Hyperechoic

caudate nuclei: a potencial mimic of germinal matrix

hemorrhage. Pediatr Radiol 1998; 28:297-302

• Van Baalen A, Rohr A. From fossil to fetus:

nonhemorrhagic germinal matrix echodensity caused by

mineralizing vasculitis—hypothesis of fossilizing

germinolysis and gliosis. J Child Neurol 2009;24(1):36-44

• Behnke M, Eyler FD, Garvan CW, et al. Cranial ultrasound

abnormalities identified at birth: their relationship to

perinatal risk and neurobehavioral outcome. Pediatrics

1999;103:e41

• Cevey-Marechel M, Forcada Guez M, Bickle Graz M,

Truttman AC. Neurodevelopment outcome of newborns

with cerebral subpendymal pseudocysts at 18 and 46

months: a prospective study. Arch Dis Child 2013; 98:497-

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• Esteban H, Blondiaux E, Audureau E, et al. Prenatal

features of isolated subependymal pseudocyst associated

with adverse pregnancy outcome. Ultrasound Obstet

Gynecol 2015;46:678-687

• Herini E, Tsuneishi S, Takada S, et al. Clinical features of

infants with subependymal germinolysis and choroid

plexus cysts. Pediatr Int 2003;45:692–6