OSTEO  –    ARTRITIS:  

 NUEVAS    PERSPECTIVAS  EN    

PREVENCION  Y  TRATAMIENTO:    PEPTIDOS  DE  COLAGENO  BIOACTIVO        

Dr.    Francisco  Radrigán  Araya  Complejo  Asistencial  Dr.  Sótero  del  Río  Pon=ficia  Universidad  Católica  de  Chile  

Declaración Financiera

•  Sin relación contractual con ninguna empresa farmacéutica.

•  Ha recibido honorarios por asesorías, investigación, o conferencias de:

•  Andrómaco •  Bristol - M - S •  Eli-Lilly •  Glaxo - S - K •  Grünenthal •  ITF-Labomed •  Kampar •  Merck - S - D •  Pfizer •  Roche •  Sanofi-Aventis

ARTICULACIONES  

ARTICULACIONES  Y  ENVEJECIMIENTO  

•  Cambios  normales  con  la  edad:  •  Rigidez  y  menor  flexibilidad.  •  Pérdida  de  masa  muscular  =>    

–  inestabilidad  ar=cular.  – Pérdida  de  la  capacidad  de  protección  ar=cular  

•  Cambio  en  arco  plantar  y  postura  =>  cambio  en  la  marcha.  

•  Disminución  de  la  propiocepción.  

CarKlago  Ar=cular  

Edad  y  carKlago  ar=cular  •  Se  produce  aumento  de:      

–  Tamaño  de  Condrocitos  –  Contenido  proteico  –  Rigidez  (por  glicosilación  pasiva)  –  Aumenta  relación  de  keratan  sulfato  vs  condroi=n  sulfato  

•  Se  produce  disminución  de:  –  Celularidad  –  Contenido  de  agua  (en  OA  inicialmente  aumenta)  –  Tamaño  de  proteoglicanos  –  Elas=cidad  

Lotz  M,  Loeser  R.    Bone  2012.  

Joven  normal   Anciano  normal  

OSTEOARTRITIS  

• Osteoartri=s  (OA)  o  Artrosis,  una  enfermedad  del  carKlago  con  cambios  asociados  en  el  hueso.  

•  Es  la  forma  de  artri=s  más  prevalente  y  frecuente  en  todo  el  mundo  .  

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

% a

fectad

o

Edad (años)

Anatomía Patológica R(x) Auto-reporte Discapacidad

Loeser,  2004  

Epidemiología  de  la  OA  

PATOGENIA  •  Dis=ntas  condiciones  patológicas  con  vía  final  común.  

•  Se  produce  un  desacoplamiento  entre  síntesis  y  la  degradación  de  la  matriz  colágena  del  carKlago,  mediada  por  el  condrocito.  

•  Aumenta  la  síntesis  metaloproteinasas  e  IL-­‐1.  •  Induce  una  respuesta  inflamatoria  local  (no  sistémica  como  en  AR)  =>    

•  Concepto  de  “enfermedad  inflamatoria  de  bajo  grado”.  

Factores

hereditarios

Envejecimiento

↑ degradación:

citoquinas,

Metaloproteinasa,

óxido nítrico.

↓ Síntesis de

la matriz

Degeneración

del

cartílago

Traumatismos

repetidos

Factores

metabólicosEnvejecimiento

Función

del

condrocito

IGF = factor de crecimiento de insulina; TGF = factor transformador de crecimiento.

Patogenia de la OA Biomecánicos

Condrocitos

OA

Pérdida de la integridad de la matriz

↑ Degradación de la matriz:

•  Citoquinas. •  Enzimas. •  Oxido nítrico.

↓ Síntesis de la matriz:

•  IGF-1. •  TGF-β. •  IL-1.

Genéticos Metabólicos

Fibrilación  del  CarKlago  

•  Fibrilaciones  ingresan  hasta  el  fondo  del  carKlago.      

•  Se  producen  clones  reproductores  de  condrocitos  para  reparar  carKlago.      

•  Aumenta  síntesis  de  todas  las  proteínas.  

Factores  de  riesgo  para  aparición  de  OA  

•  EDAD  

•  Sexo  

•  Raza  

•  Gené=ca  

•  Obesidad  *  •  Factores  mecánicos  *  

•  Trauma=smos  *  

•  ArtropaKas  inflamatorias  *  

* Potencialmente modificables

IMPACTO  DE  LA  OSTEOARTRITIS  

•  Tres  veces  más  hospitalizaciones.  

•  Aumento  Nº  de  pensiones  de  invalidez.  

•  14%  no  puede  usar  escalas.  

•  56  %  no  puede  realizar  ac=vidades  en  cuclillas.  •  Se  limita  ac=vidad  social  por  dolor.  

CLINICA  

• Dolor.  • Rigidez.  • Debilidad  muscular.  • Crujidos  ar=culares.  • Deformaciones  ar=culares.  • Derrame  ar=cular.  

Mecanismos  de  dolor  en  OA  

SENSIBILIZACION  CENTRAL  

ENFRENTAMIENTO    TERAPÉUTICO  

OBJETIVOS  DE  LA  TERAPIA  

•  PREVENCION  

•  CORRECCION  DE  LOS  FACTORES  DE  RIESGO  

•  TRATAR  EL  DOLOR  

•  MEJORAR  LA  FUNCIONALIDAD  

•  EVITAR  LA  PROGRESION  DE  LA  ENFERMEDAD  

OBJETIVOS  DE  LA  TERAPIA  

•  No  se  encuentran  bien  definidos  como  en  otras  patologías:        DM,  Dislipidemia,  AR.  

•  Tradicionalmente:  •  “Disminuir  el  dolor”  •  “Mejorar  la  funcionalidad”  

¿  Cuánto  ?  

Sugerencia  

•  Mejoría  mínima  aceptable:        20  %  

•  Mejoría  aceptable:    >  2  puntos  en  escala  EVA.  

•  Mejoría  deseada:    puntaje  <  4  en  escala  de  Lequesne  y  <  2  en  escala  EVA.  

MEDIDAS  NO  FARMACOLOGICAS  

•  Educación  •  Baja  de  peso  •  Protección  ar=cular  •  Fisioterapia  •  Kinesiterapia  •  Aparatos  de  ayuda  para  la  marcha  

Meta-­‐análisis  de  Educación  

Warsi,  Arthri=s  Rheum  2003;48:2204-­‐13  

KINESITERAPIA  

•  Fisioterapia:    casi  sin  efecto.  •  Fortalecimiento  muscular:      •  Recupera  fuerza  muscular  en  35  %.  •  Dolor  disminuye  en  40  %.    •  Excelente  método  de  protección  ar=cular.  •  Su   fortalecimiento   podría   retardar   la   necesidad  de  prótesis  de  rodilla.  

n Fisher NM, et al. Arch Phys Med Rehabil. 1991 May;72(6):367-74. n Deyle GD. Ann Intern Med 2000 Feb 1;132(3):173-81.

TERAPIA  FARMACOLOGICA  Esquema  

•  Analgésicos    y    An=inflamatorios.  •  Cor=coides  intraar=culares.  •  Viscosuplementación  •  Drogas  de  acción  lenta:  

– SYSADOA.  – DMOAD.  – Cólageno  Hidrolizado  

ANALGESICOS  

•  PARACETAMOL  (ACETAMINOFENO)  

•  Muy  ú=l  en  OA  leve  a  moderada.  •  Debe  usarse  en  dosis    con=nua,  no  SOS.  •  Dosis  ú=l  2  –  4  g/día.  •  Tener  consideración  en  pacientes  con  daño  hepá=co  crónico.  

•  Baja  adherencia.  

ANTIIFLAMATORIOS  NO  ESTEROIDALES  

•  Mejor  efecto  sobre  dolor  que  el  PCT.  –  Towheed  TE  et  al.  Cochrane  Database  Syst  Rev  2006  (1):CD004257  

•  Especialmente  ú=l  si  existe  componente  inflamatorio  evidente.  

•  Alta  tasa  de  efectos  secundarios  a  largo  plazo  =>  G-­‐I  (Cox-­‐2),  CV,  renales.  

•  Mejor  uso:    pocos  días  con  altas  dosis.  

•  Metaanálisis  AINEs  en  OA  rodilla  =>  tamaño  de  efecto  :  0,23    

•  Bjordal  JM,  et  al.  BMJ,  2004;329:1317.  

MODIFICADORES  DE  LA  SENSIBILIZACION  CENTRAL  

•  DULOXETINA:  •  Inhibidor  dual  de  la  recaptación  de  serotonina  y  noradrenalina.  

•  Efecto  a  nivel  de  encéfalo  (depresión)  y  a  nivel  de  vías  descendentes  moduladoras  del  dolor.  

•  Efecto  an=depresivo  no  va  de  la  mano  con  respuesta  sobre  dolor.    

•  Chappel  AS,  et  al.  Clin  J  Pain.  2009  Jun;25(5):365-­‐75.  

Efecto  de  duloxe=na  a  13  semanas  

Chappel  AS  et  al.  Pain  Prac+ce,  2011;11(1):33–41      

P  <  0,01  

TERAPIAS  INTRAARTICULARES  CORTICOIDES  INTRAARTICULARES  •  Ú=les  si  hay  derrame  ar=cular.    

•  Ú=l  en  rizartrosis.  •  Efecto  real  de  corta  duración  (semanas).  

•  Mejor  efecto  con  triamcinolona.  

VISCOSUPLEMENTACION  •  Indicaciones  poco  precisadas.  

•  Muchas  diferencias  entre  estudios  y  preparados.  

•  Sin  u=lidad  en  OA  facetaria.  

•  Efecto  no  precisado  fuera  de  la  rodilla.    

SYSADOA  Y/O  DMOADS  

•  Glucosamina.  

•  Condroi=n  sulfato.  

•  Diacereína.  

•  No  saponificables  de  palta  y  soya.  

•  Efecto  sintomá=co  muy  variable.  •  Alta  tasa  de  efecto  placebo    (hasta  60  %).  •  Muchos  estudios  de  pobre  calidad.  •  ¿Sesgo  de  publicación  por  Ind.  Farma?  •  Muchas  glucosaminas  y  condroi=nas,  todas  diferentes.  

•  Mejor  evidencia  sintomá=ca  con  glucosamina  sulfato  (del  Lab  Ro}a).  

DMOADs en OA de Rodilla

(Sin efecto en prevención)

Droga T N DEA (mm) DEA (mm) p Imagen

(años) droga estudio placebo rayos x

GS (1) 3 202 0,04 -0,19 0,001 pierna extendida

GS (2) 3 212 -0,06 -0,31 0,04 pierna extendida

CS (3) 2 300 0,00 -0,14 0,04 vista en flexión

DOX (4) 2,5 431 -0,30 -0,45 0,02 semiflectada

RIS (5) 1 284 -0,07 -0,12 NS semiflectada

CS (6) 2 622 -0,07 -0,31 < 0,001 vista en flexión R. E. (7) 3 1683 -0,23 -0,37 < 0,001 vista en flexión

GS = glucosamine sulfato 1 Pavelka et al. Arch Intern Med 2002, 162 21 13-23 CS = condrotín sulfato 2 Reginster et al. Lancet 2001, 357 251-6 DOX = doxiciclina 3 Michel et al. Arthitis Rheum 2005, 52 779 -786 RIS = risedronato 4 Brandt et al. Arthitis Rheum 2005, 52 2015-25

R.E. = Ranelato de Estroncio 5 Spector et al. Arthitis Res Ther 2005, 7 625-633

6 Kahan et al. Arthritis Rheum 2009;60(2):524-33 7 Reginster et al. Ann Rheum Dis 2013;72:179-86

PÉPTIDOS  DE  COLAGENO  HIDROLIZADO  BIOACTIVO  

Hidrólisis  de  colágeno  =po  I  porcino  o  bovino  ê  

Gela=na  (mezcla  heterogénea  de  polipép=dos)  ê

Degradación  enzimá=ca  ê  

Pép=dos  de  3-­‐6  kDa  de  colágeno  bioac=vos  

Collagen  Research  Ins=tute,  Kiel,  RFA.  

¿  POR  QUÉ  COLÁGENO  TIPO  I  ?  

•  CarKlago  ar=cular  compuesto  por  colágeno  =po  II.  

•  En  OA  se  fragmenta  Col  II.  •  Produce  inducción  de  catabolismo  ar=cular.  •  Administración  de  pép=dos  de  Col  II    =>  ac=va  NF-­‐κB    =>    aumenta  producción  de  MMP    =>    degradación  del  carKlago  ar=cular.  

•  Yasuda  T.    Mod  Rheumatol  2013;23(6):1116-­‐23.  

¿Son  todos  los  colágenos    hidrolizados  iguales?  

•  Dis=ntos  procesos  =>  dis=nta  composición  y  variación  entre  pesos  moleculares.  

•  Efecto  metabólico  sobre  condrocitos  es  diferente.  

•  Algunos  sin  efectos  sobre  producción  de  colágeno.  

•  Incluso  alguno  podría  ser  deletéreo  para  los  carKlagos.  

•  Schadow  S,  et  al.  PLoS  ONE  2013;8(1):  e53955.    

Producción  enzimá=ca  por  condrocitos  según  =po  de  Pép=do  de  CH  

MMP-­‐1  

cultured separately in 2.0 ml Ham’s F-12, 2.5 mM HEPES(pH 7.2) containing 30 mg/ml alpha-ketoglutarate, 300 mg/mlglutamine, 50 mg/ml ascorbate, 1.0 mM Na2S04, 20 units/mlpenicillin, 10 mg/ml streptomycin, 2.5 mg/ml amphotericin B and50 mg/ml gentamycin, 485 mg/ml CaCl2x2H20 and 1% (v/v) CR-ITS+TM Premix (Collaborative Biomedical Products, Bedford,MD) [26–28]. Explants were cultured for 4–6 days in a normalbench top CO2-incubator under sterile conditions in order to firststabilize the cartilage metabolism at 37uC, 5% CO2, and 95%relative humidity.

The collagen biosynthesis was determined by isolating radioac-tive hydroxyproline after a novel dual radiolabeling proceduredeveloped by Goodwin et al. [29] to minimize the heterogeneityamong pairs of samples by using [3H]-proline as a baselinemeasurement and [14C]-proline incorporation during experimen-tal treatment so that each explant has its own internal control. Fordual radiolabeling, media were changed, explants were labeled for24 h with 20 mCi/ml L-[2,3-3H]-proline (Perkin Elmer, Boston,MA) in the presence of 50 mg/ml freshly prepared ascorbic acid.Explants were washed several times in order to removeunincorporated [3H]-proline, as controlled by determination ofradioactivity within wash solutions by liquid scintillation counting.Media were added, and cartilage explants were radiolabeled againfor 24 h with 10 mCi/ml L-[14C(U)]-proline after addition of50 mg/ml freshly made ascorbic acid in the presence of 0–10 mg/ml collagen hydrolysates. At the end of this second radiolabeling

period, explants were washed three times with GBSS to removeunincorporated radioisotopes, as checked by liquid scintillationcounting. Explants in GBSS and collected media were mixed with10% (v/v) protease inhibitor cocktail (CompleteTM, Roche,Penzberg, Germany) according to the manufacturer’s instructionsand stored frozen at 220uC until analysis.

In two separate sets of experiments, cartilage degradation wasdetermined in the presence or absence of 5.0 ng/ml recombinanthuman interleukin-1ß (IL-1ß). Only lateral condyles of patientswith cartilage of Collins grade 1,5–3 were used, and again, themetabolism of cultured explants was first stabilized for 4–6 days. Inthe first set of experiments, explants from 5 different patients werecultured for a period of 6 days in the presence of 0–10 mg/mlcollagen hydrolysates with a media change after 3 days, and theloss of collagen, proteoglycans, matrix metalloproteinases (MMPs),NO, and prostaglandin E2 (PGE2) from explants into nutrientmedia was determined. In the second set of experiments, explantsfrom 6 additional different patients received IL-1ß together with0–10 mg/ml collagen hydrolysates and NO, and proteoglycan losswas evaluated during a culture period of 3 days. Media andexplants were frozen at 220uC in the presence of proteinaseinhibitors until analysis.

Determination of Collagen SynthesisDual radiolabeled cartilage explants were thawed and washed

three times with 1.0 ml GBSS. Excess liquid was removed by

Figure 4. Concentration-dependent effect of collagen hydrolysates on the synthesis and/or release of MMP-1, MMP-3, and MMP-13. MMPs were determined within nutrient media of cultured human articular cartilage. Following stabilization of explant metabolism for 4–6 days,explants were treated for additional 6 days with 0–10 mg/ml collagen hydrolysate. MMPs were determined with ELISA, and data are expressed asmean6standard deviation (N = 5). Statistically significant different from untreated controls: *0.01,p#0.05, **0.001,p#0.01, ***p#0.001.doi:10.1371/journal.pone.0053955.g004

Figure 5. Concentration-dependent effect of collagen hydrolysates on the synthesis and/or release of NO and PGE2. ELISA was usedto determine NO and PGE2 in media of cultured articular cartilage explants treated with 0–10 mg/ml collagen hydrolysates. Data are expressed asmean6standard deviation (N = 5). Statistically significant different from untreated controls: *0.01,p#0.05, **0.001,p#0.01, ***p#0.001.doi:10.1371/journal.pone.0053955.g005

Collagen Hydrolysates and Osteoarthritic Cartilage

PLOS ONE | www.plosone.org 5 January 2013 | Volume 8 | Issue 1 | e53955

MMP-­‐3  

cultured separately in 2.0 ml Ham’s F-12, 2.5 mM HEPES(pH 7.2) containing 30 mg/ml alpha-ketoglutarate, 300 mg/mlglutamine, 50 mg/ml ascorbate, 1.0 mM Na2S04, 20 units/mlpenicillin, 10 mg/ml streptomycin, 2.5 mg/ml amphotericin B and50 mg/ml gentamycin, 485 mg/ml CaCl2x2H20 and 1% (v/v) CR-ITS+TM Premix (Collaborative Biomedical Products, Bedford,MD) [26–28]. Explants were cultured for 4–6 days in a normalbench top CO2-incubator under sterile conditions in order to firststabilize the cartilage metabolism at 37uC, 5% CO2, and 95%relative humidity.

The collagen biosynthesis was determined by isolating radioac-tive hydroxyproline after a novel dual radiolabeling proceduredeveloped by Goodwin et al. [29] to minimize the heterogeneityamong pairs of samples by using [3H]-proline as a baselinemeasurement and [14C]-proline incorporation during experimen-tal treatment so that each explant has its own internal control. Fordual radiolabeling, media were changed, explants were labeled for24 h with 20 mCi/ml L-[2,3-3H]-proline (Perkin Elmer, Boston,MA) in the presence of 50 mg/ml freshly prepared ascorbic acid.Explants were washed several times in order to removeunincorporated [3H]-proline, as controlled by determination ofradioactivity within wash solutions by liquid scintillation counting.Media were added, and cartilage explants were radiolabeled againfor 24 h with 10 mCi/ml L-[14C(U)]-proline after addition of50 mg/ml freshly made ascorbic acid in the presence of 0–10 mg/ml collagen hydrolysates. At the end of this second radiolabeling

period, explants were washed three times with GBSS to removeunincorporated radioisotopes, as checked by liquid scintillationcounting. Explants in GBSS and collected media were mixed with10% (v/v) protease inhibitor cocktail (CompleteTM, Roche,Penzberg, Germany) according to the manufacturer’s instructionsand stored frozen at 220uC until analysis.

In two separate sets of experiments, cartilage degradation wasdetermined in the presence or absence of 5.0 ng/ml recombinanthuman interleukin-1ß (IL-1ß). Only lateral condyles of patientswith cartilage of Collins grade 1,5–3 were used, and again, themetabolism of cultured explants was first stabilized for 4–6 days. Inthe first set of experiments, explants from 5 different patients werecultured for a period of 6 days in the presence of 0–10 mg/mlcollagen hydrolysates with a media change after 3 days, and theloss of collagen, proteoglycans, matrix metalloproteinases (MMPs),NO, and prostaglandin E2 (PGE2) from explants into nutrientmedia was determined. In the second set of experiments, explantsfrom 6 additional different patients received IL-1ß together with0–10 mg/ml collagen hydrolysates and NO, and proteoglycan losswas evaluated during a culture period of 3 days. Media andexplants were frozen at 220uC in the presence of proteinaseinhibitors until analysis.

Determination of Collagen SynthesisDual radiolabeled cartilage explants were thawed and washed

three times with 1.0 ml GBSS. Excess liquid was removed by

Figure 4. Concentration-dependent effect of collagen hydrolysates on the synthesis and/or release of MMP-1, MMP-3, and MMP-13. MMPs were determined within nutrient media of cultured human articular cartilage. Following stabilization of explant metabolism for 4–6 days,explants were treated for additional 6 days with 0–10 mg/ml collagen hydrolysate. MMPs were determined with ELISA, and data are expressed asmean6standard deviation (N = 5). Statistically significant different from untreated controls: *0.01,p#0.05, **0.001,p#0.01, ***p#0.001.doi:10.1371/journal.pone.0053955.g004

Figure 5. Concentration-dependent effect of collagen hydrolysates on the synthesis and/or release of NO and PGE2. ELISA was usedto determine NO and PGE2 in media of cultured articular cartilage explants treated with 0–10 mg/ml collagen hydrolysates. Data are expressed asmean6standard deviation (N = 5). Statistically significant different from untreated controls: *0.01,p#0.05, **0.001,p#0.01, ***p#0.001.doi:10.1371/journal.pone.0053955.g005

Collagen Hydrolysates and Osteoarthritic Cartilage

PLOS ONE | www.plosone.org 5 January 2013 | Volume 8 | Issue 1 | e53955

PEPTIDOS  DE  COLÁGENO  BIOACTIVO  

(Gelita  Ag,  Eberbach,  Alemania)  

Absorción  •  Buena  absorción  

post  ingesta  oral.  •  Iwai  et  al.  2005  

•  Aumento  con=nuo  y  significa=vo    de  aa  específicos  del  colágeno  tras  ingesta  de  pép=dos  de  colágeno  bioac=vo.  •  Beuker  et  al.  1993  

•  Se  absorbe  >  90  %  en  6  hrs.  

•  Absorción  como  pép=do.  

•  Concentración  en  carKlago  ar=cular.  

•  Oesser  S  et  al.  J.  Nutr.  1999;129:  1891–5.  

*    P  <  0,05  

Efecto  metabólico  en  condrocitos  

•  Incubación  de  condrocitos  con  PCB.  

•  Más  de  2,5  veces  de  aumento  de  producción  de  Colágeno  =po  II  (p<0,01).  

•  Efecto  dosis  dependiente.  •  Sin  efecto  por  otras  moléculas.  

–  Oesser  S  et  al.  Cell  Tissue  Res  (2003)  

GELICART  

Producción  de  colágeno  =po  II  en  condrocitos  en  cul=vo  

Sin  pép=dos  bioac=vos    

Con  pép=dos  bioac=vos    

Producción  de  Proteoglicanos  por  el  Condrocito  en  cul=vo  es=mulado  con  

Pép=dos  de  Colágeno  Bioac=vo    

Sin  pép=dos  bioac=vos   Con  pép=dos  bioac=vos  

Efecto  en  carKlago  ar=cular  con  OA  en  animales  de  experimentación  

PROGRESION  SIN  P.  C.  B.  

PROGRESION  CON  P.  C.  B.  

Estudio  del  CarKlago  Ar=cular  con  RNM  Mejoría  con  Pép=dos  de  Colágeno  Bioac=vo  

Placebo  

PCB  

McAlindon  TE,  et  al.  Osteoarthri=s  Car=lage  2011:19(4):399-­‐405      

Efecto  sobre  dolor  en  OA  de  rodillas  %  de  pacientes  con  mejoría  significa=va  a  6  ms  

0  

10  

20  

30  

40  

50  

60  

Placebo   CH  

Bruyere  O,  et  al.    2010.  

%  

P  <  0,05  

36,5  %  

51,6  %  

Estudio  de  Prevención  

•  147  depor=stas,  sin  OA,  con  dolores  relacionados  a  ac=vidad  depor=va.  

•  73  tratados  y  74  placebo.  •  Estudio  a  24  semanas.  •  Efecto  sobre  dolor  y  funcionalidad.  

»  Clarck  KL,  et  al.  Curr  Med  Res  Opin  2008;24(5):1485-­‐96.    

Disminución  del  dolor  

DOLOR  EN  REPOSO   DOLOR  EN  ACTIVIDAD  

P  =  0,039     P  =  0,007  

-­‐0,9  

-­‐0,8  

-­‐0,7  

-­‐0,6  

-­‐0,5  

-­‐0,4  

-­‐0,3  

-­‐0,2  

-­‐0,1  

0  C  H     PLACEBO  

-­‐1,2  

-­‐1  

-­‐0,8  

-­‐0,6  

-­‐0,4  

-­‐0,2  

0  CH   PLACEBO  

Los  pép=dos  bioac=vos  de  colágeno  hidrolizado  restauran  el  equilibrio  metabólico  en  el  carKlago  ar=cular  

OTROS  BENEFICIOS  DE  LOS  PCB  

•  Mejora  elas=cidad  de  la  piel.  •  Matsumoto  H  et  al.  ITE  Le}ers  2006.  

•  Aumenta  la  Densidad  Mineral  ósea  en  animales  de  experimentación.    

•  Nomura  Y  et  al.    Nutri+on  2005;21  (11-­‐12):  1120–26.  

•  Es=mula  la  diferenciación  y  ac=vidad  osteoblás=ca.  

•  Liu  J  et  al.  Plos  One  2014;9(6)e99920  

C O N C L U S I O N E S  •  Colágeno  hidrolizado  a  pép=dos  biológicamente  ac=vos:  ü Presenta  buena  absorción  post  ingesta  oral.  ü Se  concentra  en  el  carKlago  ar=cular.  ü Aumenta  la  producción  de  colágeno  por  el  condrocito.  

ü Aumenta  la  producción  de  proteoglicanos  por  el  condrocito.  

C O N C L U S I O N E S   (2)  

ü Mejora  la  histología  del  carKlago  ar=cular.  

ü Mejoría  del  carKlago  evaluado  por  RNM  

ü Presenta  mejoría  sintomá=ca  en  pacientes  con  OA.  

ü Presenta  evidencia  de  ac=vidad  en  carKlagos  sanos  (efecto  preven=vo  de  la  OA).  

C O N C L U S I O N E S   (3)    

Los  datos  presentados  

muestran  una  nueva  forma  de  

enfrentar  la  prevención  y  

tratamiento  de  la  OA.  

MUCHAS  GRACIAS  POR  SU  ATENCION