pr curs2.ppt

8/15/2019 PR curs2.ppt

1/83


2/83

INVESTIGATII PARACLINICE IN PR ANOMALII HEMATOLOGICE

Anemie

Leucocitoza / leucopenie Tom!ocitoza

ANOMALII "IOCHIMICE

α# $lo!uline ⇑

%i!ino$en ⇑ CRP ⇑ VSH ⇑

ANOMALII IMUNOLOGICE %R &'()*+,-

I$M. I$G. I$A ⇒ !oala a$ei0a /mani1etai e2ta)aticulae

AAN &3+)3(,- Complement Ac anti)poteine citulinate

LICHID SINOVIAL (+)4+ +++ cel/mm5 &'(, PMN- Complement ⇓ Glucoza ⇓

%R 6 Tetul c7ia$ului 8e mucina )


3/83

DASDAS

DASDAS DAS90#* : +;(4 < √t#* 6 +;#* < &=#*- 6 +;'+t#* 6 +;#*>=#* 6 +;'+Ln &ESR-3;+*6 +;34

Util in?

E0aluaeMonitoizaeaapunuluiteapeutic

Util in?

E0aluaeMonitoizaeaapunuluiteapeutic

Van Riel. P; at; al; Ann R7eum Di. #+++. (@?S#*)53

Van Riel. P; at; al; Ann R7eum Di. #+++. (@?S#*)53


4/83

MANI%ESTARI RADIOGRA%ICE IN PR TUME%IEREA

STRUCTURILORPERIARTICULARE

E8em pati moi

Poli1eae ino0iala

INGUSTAREA SP; ARTICULAR

Citoine

MMP

panu

OSTEOPOROBA

PERIARTICULARA "oala Imo!ilizae Coticoteapie Statu potmenopauzal

EROBIUNI MARGINALE Geo8e / peu8oc7ite Oteo1itoza a!enta

DE%ORMARI ARTICULARE Dilocai aticulae Su!lu2atii

ANCHILOBE


5/83

MANI%ESTARI RADIOGRA%ICE IN PR


6/83



7/83



8/83



9/83

NOILE CRITERIILE EULAR/ACR PR

DIAGNOSTIC POBITIV : 4 PUNCTE

OMENII CRITERII PUNCTAJ

Afectare articulara

1 articulatie medie-

mare

0

2-10 articulatii medii-

mari

1

1-3 articulatii mici 2

4-10 articulatii mici 3

10 articulatii mici !

"er#l#$ie

%R& Ac-a'ti-CCP 'e$ati(i 0

%R "AU Ac-a'ti CCP

)#*iti(i& cu titru

decat (al#area

'#rmal +i , de 3

limita +u)eri#ara a

'#rmalului

2

%R "AU Ac-a'ti CCP

)#*iti(i& cu titru de

3 limita +u)eri#ara

a '#rmalului

3

urata +i'#(itei

, . +a)tama'i 0

≥

. +a)tama'i 1

Reacta'tii de fa*a

acuta

/"& CRP '#rmale 0

/"& CRP cre+cute 1


10/83

STADIALIBAREA PR &ACR- CLINICO)%UNCTIONALA

Cl I? acti0itate 1izica nomala

Cl II? 8uee

⇓ mo!ilitatii atic

Cl III? capacitate 8e auto

in$iie

Cl IV? imo!ilizae la pat

caun cu otile incapacitate 8e

autoin$iie

RADIOLOGICA

ST; I? PRECOCERx normal +/- tumefactie de parti

moi +/- osteoporoza

ST; II? MODERAT

Osteoporoza + eroziuni

ST; III? SEVER

Osteoporoza + eroziuni +

Deformare articulara cu subluxatii

ST; IV? TERMINAL

Anchiloza


11/83

DG; DI%ERENTIAL

RAALESSASNAtozaGutaAtita poiazicaSin8omul eumatoi8 8in

cleo8emie. 0aculite.DM. acoi8oza.

amiloi8oza. paaneoplazii


12/83

DIAGNOSTIC DI%ERENTIAL

Artroza

LES

GutaVaculita


13/83

DIAGNOSTIC DI%ERENTIAL

DM

Artrita psoriazica Sclerodermia


14/83

TRATAMENTUL PR


15/83

TRATAMENTUL PR1800-Landré- Beauvais –

!uta astenica primitiva"Baie de vapori# $ai

aromatice# antispastice#narcotice% ci- san!erarea

18&'-Lasé!ueteinture d(iode en

au!mentant la dose adi) !outtes# deu) *oispar +our# +us,u( ()4$amme pen8ant le epa.en penant pou e2cipient unpeu 8eau ucFe ou. 8epF1Fence. 8u 0in 8Epa$neui maue mieu2 la a0eu


16/83

O"IECTIVELE TRATAMENTULUI IN PR Re8uceea imptomelo !olii?

8uee. tume1actie. e8oae

matinala. atenie

O!tineea emiiunii clinice a!olii

Pe0eniea 8ituctiei i

8e1omailo aticulae

Pe0eniea 7an8icapului

1izic i icului 8e 8ece

pematu

Pataea 1unctiei aticulaei a calitatii 0ietii


17/83

CARACTERISTICILE GENERALE ALETERAPIEI SIMPTOMATICE IN PR

Contoleaza emnele i imptomele !oliiAmelioeaza in8omul in1lamato nepeci1ic &VSH. CRP-

Nu in1luenteaza po$eia u1eintei &ata eoziunilo

ooae-

Se aociaza teapiei emii0e a !olii

Ae po1il 8e i$uanta 0aia!il / po!a!ilitate 8e eactii

a80ee

Mo!i8itatea in8ua ete emni1icati0a


18/83

AINS IN TRATAMENTUL PR) $enealitati / tipui )

in toate 1omele 8e !oala

acti0a &me8ii. mo8eate.

e0ee-

8oze ma2ime &in con8itiile

unei toleante !une- Nu e aociaza 8oua AINS

&pe1ea!il 8oza ma2 a unui

AINS-

pecautii multiple &$atice.

enale. ca8iace. ne0oae.

7ematolo$ice-

AINS 8e tip con0entionalApiina 5)9 $/ziDiclo1enac (+)3(+ m$/zi Pio2icam/Teno2icam #+ m$/ziNapo2en 3+++ m$/zi

etopo1en #++ m$/zi AINS 8e tip JCOK)# in7i!itoae

Selecti0e? melo2icam 3( m$/zi

nimeuli8e #++ m$/zi

Speci1ice? celeco2i! #++ m$/zi etoico2i!. 0al8eco2i!

AINS 8e tip com!inat

Diclo1enac '( m$ 6 Miopotol #++

µ$


19/83

GLUCOCORTICOIBII IN TRATAMENTUL PR) in8icatii/ contain8icatii )INDICATII

Vaculita eumatoi8a. altemani1etai itemice

Stae clinica $a0a &%. 8uei

0iolente. tae to2ica-

Atacui acute 8e !oala &cue

cute-

Teapia 8e le$atua &J!i8$e)

t7eap-

To2icitate me8icamentoaa

&imunoupeoae. etc;-

Oli$oatita

CONTRAINDICATII

A"SOLUTE

Pi7oze acute

In1ectii e0ee &0iale. !acteiene-

Vaccinae anti0aiolicaMicoze 8ieminate

RELATIVE

T"C

Ulce $atic/8uo8enalDB. HTA &1oma e0ea-

Glaucom

"oala tom!o)em!olica

Inu1icienta ca8iaca


20/83

GLUCOCORTICOIBII IN TRATAMENTUL PR) mo8 8e a8minitae )

ORAL?Compui cu T me8iu? pe8nion. pe8niolonA8minitae? 8oza unica 8imineataDoze po$ei0 cecute pana la 8oza minim e1icace E0itaea e0aului cotizonic? ⇓ in tepte

PARENTERAL? Pul teapie/minipul teapie metilpe8niolon 3$/zi 5 zile

uccei0 / #(+ m$/zi ()' zile &cue lunae-De2ametazona 31 &*m$- /zi ()' zileACTH 3 1lac; &3 m$- la ()' zile &la ⇓ 8ozei p;o; cu ecu8ecenta

!olii- LOCAL?

In8icatii? a1ectae ma2; a #)5 aticulatiiDoza? popotionala cu maimea aticulatieiN; ma2im 8e atocenteze/an? 5)9 atic; mai/#)5 atic; mici


21/83

GLUCOCORTICOIBII IN TRATAMENTUL PR)poolo$ia in a8minitae itemica)

DOBA INDICATII

3)# m$/$/ziVaculita eumatoi8a

A1ectae o$anica3()9+ m$/zi

%ome me8ii 8e !oala%ome e0ee 8e !oala

()';( m$/ziPeioa8e lun$i6DMARD6/)

AINSPulteapie3 $/zi 5 zile

#(+ m$/zi ( zile

%aza initiala 8e tatamentPuee 8e acti0itate clinico)

!iolo$ica


22/83

CARACTERISTICI GENERALE ALE TERAPIEIREMISIVE IN PR

Teapia emii0a ae 0aloae maoa in ca8ul

teapiei 1amacolo$ie

Tatamentul emii0 pecoce ete eential pt;

e0itaea au opiea po$eiei leziunilo

8itucti0e

%omele e1actae 8e !oala !ene1iciaza 8e

teapie com!inata Teapia emii0a ete i$ua cu monitoizae

a8ec0ata. 8a RA pot 1i e0ee au c7ia 1atale

Acti0aea celulelo imuneActi0aea celulelo imune

Acti0aea celulelo imuneActi0aea celulelo imune


23/83

LTLTM1 M1

Acti0aea celulelo imuneActi0aea celulelo imuneActi0aea celulelo imuneActi0aea celulelo imune

M1 M1

M1 M1

M1 M1 M1 M1

LTLT

LTLTLTLT

LTLT%!%!%!%!

%!%!%!%!

Mi$aea/poli1eae celulaaMi$aea/poli1eae celulaaMi$aea/poli1eae celulaaMi$aea/poli1eae celulaa

./-./-α

IL3IL3IL3IL3

./-./-α

./-./-α

IL3IL3IL3IL3IL3IL3IL3IL3

Secetia 8e citoineSecetia 8e citoinepoin1lamatoaepoin1lamatoaeSecetia 8e citoineSecetia 8e citoinepoin1lamatoaepoin1lamatoae

OO

RAN/RANL/OPGRAN/RANL/OPGRAN/RANL/OPGRAN/RANL/OPG CatilaCatilaCatilaCatila

Dituctia oului/catilauluiDituctia oului/catilauluiDituctia oului/catilauluiDituctia oului/catilaului

EA2A 2M3.4S3ES4AEEA2A 2M3.4S3ES4AE5LAS25A5LAS25A-Anti-proli*erative6Anti-proli*erative6

-M7# L/# 5/7# AM7# L/# 5/7# A-Alte DMADs clasice6Alte DMADs clasice6

-SS# saruri de Au# 9:#SS# saruri de Au# 9:#ciclosporinaciclosporina

EA2A 2M3.4S3ES4AEEA2A 2M3.4S3ES4AE5LAS25A5LAS25A-Anti-proli*erative6Anti-proli*erative6

-M7# L/# 5/7# AM7# L/# 5/7# A-Alte DMADs clasice6Alte DMADs clasice6

-SS# saruri de Au# 9:#SS# saruri de Au# 9:#ciclosporinaciclosporina

EA2A B24L4B25A A.2524;2.25AEA2A B24L4B25A A.2524;2.25A-Anti-./-Anti-./-inra

-Anti-2L'6Anti-2L'6-ocilizuma$ocilizuma$

EA2A B24L4B25A A.2524;2.25AEA2A B24L4B25A A.2524;2.25A-Anti-./-Anti-./-inra

-Anti-2L'6Anti-2L'6-ocilizuma$ocilizuma$

EA2A B24L4G25A .4.524;2.25AEA2A B24L4G25A .4.524;2.25A-Anti-LB6 ritu)ima$Anti-LB6 ritu)ima$-Anti-molecule costimulatoare6Anti-molecule costimulatoare6a$atacepta$atacept-Anti-c?emo>ine# anti-MAAnti-c?emo>ine# anti-MA-Blocarea cailor de semnalizareBlocarea cailor de semnalizareintracelulara @MA->inazeintracelulara @MA->inaze

EA2A B24L4G25A .4.524;2.25AEA2A B24L4G25A .4.524;2.25A-Anti-LB6 ritu)ima$Anti-LB6 ritu)ima$-Anti-molecule costimulatoare6Anti-molecule costimulatoare6a$atacepta$atacept-Anti-c?emo>ine# anti-MAAnti-c?emo>ine# anti-MA-Blocarea cailor de semnalizareBlocarea cailor de semnalizareintracelulara @MA->inazeintracelulara @MA->inaze


24/83


25/83

MTKMTKMTK MTKMTK

MTK)polMTK)poli)$lutamati)$lutamat

DH)1 DH)1 olat e8uctazaolat e8uctaza

MetMetiil TH)1olat e8uctal TH)1olat e8uctazaza

DH)1olat

TH)1olat

Metil TH)1olat

HomocHomociiteinteinaa

Met7ioninMet7ioninaa

⇓Sinteza !azelopuinice

⇓Sinteza poteica

⇓Sinteza !azelopuinice

⇓Sinteza poteica

)CH)CH55


26/83

O

O O

O

LT7 L"

Plamocit

OIL)#

%R

MHC IIMHC II

M H C

I I

M H C

I I

CPACPA

M H C I I

M H C I I

IL)3TN%)

OteoclatOteoclatOteoclatOteoclatCatilaCatilaCatilaCatila

OSOSOSOSOteo!lateOteo!lateOteo!lateOteo!lateOOOOCon8ocite

Con8ociteCon8ociteCon8ociteMMPMMPMMPMMP

%i!o!lati%i!o!lati%i!o!lati%i!o!lati

PANUSPANUSPANUSPANUS

MTKMTKMTKMTK

⇓ roli*erarea L#Broli*erarea L#B

⇓

A25AtA25At ((5aminoimidazol-4carboxamid ribonucleotid

transformilaza)⇑AdenozinaAdenozina

⇓ *a!ocitoza si c?emota)ia M.*a!ocitoza si c?emota)ia M.⇓ secretia de 2L-# 2L-1# ./-secretia de 2L-# 2L-1# ./-α# 2L-8# 2/.# 2L-8# 2/.⇓ proli*erarea Lproli*erarea L⇑ secretia de 2L-'# 2L-10secretia de 2L-'# 2L-10

⇓

A25AtA25At ((5aminoimidazol-4carboxamid ribonucleotidtransformilaza)

⇑AdenozinaAdenozina⇓ *a!ocitoza si c?emota)ia M.*a!ocitoza si c?emota)ia M.⇓ secretia de 2L-# 2L-1# ./-secretia de 2L-# 2L-1# ./-α# 2L-8# 2/.# 2L-8# 2/.⇓ proli*erarea Lproli*erarea L⇑ secretia de 2L-'# 2L-10secretia de 2L-'# 2L-10


27/83

MTK"io8iponi!ilitate !una &'+,- T : 4 7 ';( #( m$/aptamana. a8m; in 8oza unica au

patiat in #9 7Ac; 1olic 3 m$/zi #)5 2 /aptamana

Meta!olizat 7epatic. eliminat enalRA?

Hepatice Hematolo$ice Pulmonae

Mucoae i cutanate &↑ no8ulii eumatoizi- Di$eti0e Renale &↑ to2icitatea- Ooae

↑ icului 8e in1ectii

E1ect teato$en


28/83

LTLTTCRTCR MHC IIMHC II

⇒ in7i!a DHODHin7i!a DHODH

↓

inteza !azelo piimi8inicainteza !azelo piimi8inica

in7i!a N%)in7i!a N%)κ

""

in7i!a poli1eaea celulaa &!locae inin7i!a poli1eaea celulaa &!locae inGG33 /S- /S-

⇓ e2peia MAe2peia MA ⇓ po8ucQia 8e a8icali li!ei 8epo8ucQia 8e a8icali li!ei 8eO#O#

⇓

c7emota2imul PMN ic7emota2imul PMN iin1iltaea cu neuto1ile 8in lic7i8ulin1iltaea cu neuto1ile 8in lic7i8ulino0ialino0ial

CPACPA&DC. M1-&DC. M1-M1 M1

L%L%L%L%


29/83

O

O O

O

LT7 L"

Plamocit

OIL)#

%R

MHC IIMHC II

M H C

I I

M H C

I I

CPA

M H C I I

M H C I I

IL)3TN%)

OteoclatOteoclatCatilaCatila

OSOSOteo!lateOteo!lateOOCon8ocite

Con8ociteMMPMMP

%i!o!lati%i!o!lati

PANUSPANUS

L%L%

⇓ roli*erarea L#B


30/83

L%6/) 8oza 8e incacae &3++ m$/zi. 5 zile-Doza 8e intetinee? #+ m$/ziT : 3()3* zile

Rapun teapeutic ma2im la 9 aptamaniRA?Di$eti0eHepatice

Hematolo$iceCutanateCa8io0aculae &HTA-Neuolo$icePulmonae


31/83

O O

O O O O

O O

LT7LT7 L"L"

PlamocitPlamocit

O OIL)#IL)#

%R%R

MHC IIMHC IIMHC IIMHC II

M H C

I I

M H C

I I

M H C

I I

M H C

I I

CPACPA

C D * + / * 4

C D * + / * 4

O O

M H C I I

M H C I I

M H C I I

M H C I I

C D 9 C D 9

T C R / C D 5

T C R / C D 5

C D 9 + L C D 9 + L

C D 9 + C D 9 +

IL)3IL)3IL)3IL)3


OSOSOSOSOteo!lateOteo!lateOteo!lateOteo!lateOOOOCon8ocite

Con8ociteCon8ociteCon8ociteMMPMMPMMPMMP



TN%)TN%)TN%)TN%)

⇓

po8ucQipo8ucQiaa 8e leucotiene i8e leucotiene i PGPG

⇓ acti0itacti0itatea.atea. c7emota2ic7emota2iaa PMNPMN

⇓

acti0acti0aeaaea L?L?LT?LT?

⇓

poli1epoli1eaeaaea. po8ucQi. po8ucQiaa 8e IL)#8e IL)#. I%N. I%N))γ

L"?L"? ⇓ po8ucQipo8ucQiaa 8e8e I$.I$. %R%R⇓

po8ucQipo8ucQiaa 8e IL)3. IL)4. TN%8e IL)3. IL)4. TN%α

n n MoMo ii M1 M1

⇓

to2icitto2icitateaatea celulelo Ncelulelo N

⇓ poli1e poli1e aeaaea %!%!

⇓

acti0aea N%)"acti0aea N%)"

⇓

po8ucQipo8ucQiaa 8e leucotiene i8e leucotiene i PGPG

⇓

acti0itacti0itatea.atea. c7emota2ic7emota2iaa PMNPMN

⇓ acti0acti0aeaaea L?L?LT?LT?

⇓

poli1epoli1eaeaaea. po8ucQi. po8ucQiaa 8e IL)#8e IL)#. I%N. I%N))γ

L"?L"? ⇓ po8ucQipo8ucQiaa 8e8e I$.I$. %R%R⇓ po8ucQipo8ucQiaa 8e IL)3. IL)4. TN%8e IL)3. IL)4. TN%α n n MoMo ii M1 M1

⇓

to2icitto2icitateaatea celulelo Ncelulelo N

⇓

poli1e poli1e aeaaea %!%!

⇓

acti0aea N%)"acti0aea N%)"

SSSSSSSS


32/83

SSB #)5 $/zi. cu cetee teptataRA?

8i$eti0e cutanate 7ematolo$ice 7epatice neuo)pi7ice


33/83

O

O O

O

LT7 L"

Plamocit

OIL)#

%R

MHC IIMHC II

M H C

I I

M H C

I I

CPA

C D * + / * 4

O

M H C I I

M H C I I

C D 9

T C R / C D 5

C D 9 + L

C D 9 +

IL)3IL)3


OSOSOteo!lateOteo!late

OOCon8ociteCon8ociteMMPMMP

%i!o!lati%i!o!lati

PANUSPANUS

TN%)TN%)

⇓ pemea!ilitatea 0aculaa ⇓ 1a$ocitoza ⇓ in1iltatul in1lamato aticula ta!ilizaea mem!anelo lizozomale

⇓ punului in1lamato al L i Mo In1luenQaea inteacQiunii comple2ului HLA II /TCR ⇑ apoptozei PMN ⇓ acti0ii N%" ⇓ ezo!Qiei oteoclatice ⇑ po8ucQiei 8e IL)3a

⇓ pemea!ilitatea 0aculaa ⇓ 1a$ocitoza ⇓ in1iltatul in1lamato aticula ta!ilizaea mem!anelo lizozomale

⇓ punului in1lamato al L i Mo In1luenQaea inteacQiunii comple2ului HLA II /TCR ⇑ apoptozei PMN ⇓ acti0ii N%" ⇓ ezo!Qiei oteoclatice ⇑ po8ucQiei 8e IL)3a

AuAu


34/83

Sauile 8e au E1ect lent #)5 luniEpuizaea in timp a e1ectului

RA &9+)4+,-?Cutaneo)mucoaeRenale

Hematolo$iceDi$eti0ePulmonae


35/83

O

O O

O

LT7 L"

Plamocit

OIL)#

%R

MHC IIMHC II

M H C

I I

M H C

I I

CPA

C D * + / * 4

O

M H C I I

M H C I I

C D 9

T C R / C D 5

C D 9 + L

C D 9 +

IL)3IL)3




%i!o!lati%i!o!lati

PANUSPANUS

TN%)TN%)

ta!ilizaea mem!anelo celulae ilizozomale ⇓ po8ucQiei 8e citoine poin1lamatoii ⇓ c8eea acti0ii LT ⇓ meta!olimului 8eo2ii!onucleoti8elo ⇓ lipi8elo eice e1ecte antitom!otice e1ect 1otopotecto

ta!ilizaea mem!anelo celulae ilizozomale ⇓ po8ucQiei 8e citoine poin1lamatoii ⇓ c8eea acti0ii LT ⇓ meta!olimului 8eo2ii!onucleoti8elo ⇓ lipi8elo eice e1ecte antitom!otice e1ect 1otopotecto

9:9:


36/83

H#++ 9++ m$/ziUnica au in com!inatii

RA?OculaeHematolo$ice

Renale


37/83

O O

O O O O

O O

LT7LT7 L"L"

PlamocitPlamocit

O OIL)#IL)#

%R%R

MHC IIMHC IIMHC IIMHC II

M H C

I I

M H C

I I

M H C

I I

M H C

I I

CPACPA

C D * + / * 4

C D * + / * 4

O O

M H C I I

M H C I I

M H C I I

M H C I I

C D 9 C D 9

T C R / C D 5

T C R / C D 5

C D 9 + L C D 9 + L

C D 9 + C D 9 +

IL)3IL)3IL)3IL)3


OSOSOSOSOteo!lateOteo!lateOteo!lateOteo!late

OOOOCon8ociteCon8ociteCon8ociteCon8ociteMMPMMPMMPMMP



TN%)TN%)TN%)TN%)

in7i!a LT7in7i!a LT7⇒

−⇓ inteza 8e IL)#. IN%)inteza 8e IL)#. IN%). e2peia. e2peia

CD9+LCD9+L-"loc7eaza co)timulaea L""loc7eaza co)timulaea L"

in7i!a LT7in7i!a LT7⇒

−⇓ inteza 8e IL)#. IN%)inteza 8e IL)#. IN%). e2peia. e2peia

CD9+LCD9+L-"loc7eaza co)timulaea L""loc7eaza co)timulaea L"

5iclosporina5iclosporina5iclosporina5iclosporina


38/83

CICLO%OS%AMIDA

alc7ileaz ADN)ul. upe lanQuile 8eADN

ca8e inteza 8e ADN i 8eteminapoptozaC%M ae e1ect pe8ominant pe

celulele cu 8i0iziune api8 i8etemin 8iminuaea punuluiimun celula i umoal


39/83

ABATHIOPRINA

inte1e inteza a8eninei i$uaninei pin upeia aci8ului

inozinic

⇓ poli1eii celulae

⇓ e8uce numul L" i T ciculante

⇓ inteza I$M i I$G

⇓ eceQia IL)#

LIMITELE TERAPIEI


40/83

LIMITELE TERAPIEIREMISIVE CLASICE

Di1eente mai inte me8icamenteleemii0e &e1icienta. to2icitate-

E2itenta multiplelo eecui iapunui patialeTo2icitate

Du!ii cu pi0ie la capacitatea 8ein1luentae a eoziunilo oteo)catila$inoae


41/83

CARACTERISTICI GENERALE ALE TERAPIEICOM"INATE

Reactii a80eecompaa!ile cumonoteapia

Epitop comun HLA)DR) apun mai!un

Me8icamentecunocute monitoizae uoaa

In8icatie in caz 8ee1ect inu1icient almonoteapiei (step- ul / step down)

E1ecte teapeuticea8iti0e au ine$ice

⇓

api8a a acti0itatii!olii


42/83

TERAPIA "IOLOGICA IN PR


43/83

Citoinapoin1lamatoae

Inteactiune nomalaInteactiune nomala "locaea citoinelo "locaea citoinelo

"locaea ecept;"locaea ecept; ↑citoinelo

anti)in1lam;↑citoineloanti)in1lam;

Recepto Receptoolu!il

AcM

AcM

antiecepto Anta$onit8e ecepto

Citoine anti)in1lamatoae

Supeiacitoinelo

in1lamatoae

%aa emnal

%aa emnal

Semnalin1lamato

"locaea acti0itatii citoinelo


44/83

Anta$oniti TN%)α

Ac%a$mente 8e TN%R

TN%)α

TN%R Recepto olu!il

AcM anti)TN%)α

%aa emnalSemnal po)in1lamato

TN%RTN%R⇒

TN%R)3 &p((-) epona!il 8e maoitatea e1ectelo !iolo$iceTN%R)3 &p((-) epona!il 8e maoitatea e1ectelo !iolo$iceTN%R)# &p'(-TN%R)# &p'(-

TN%RTN%R⇒TN%R)3 &p((-) epona!il 8e maoitatea e1ectelo !iolo$iceTN%R)3 &p((-) epona!il 8e maoitatea e1ectelo !iolo$iceTN%R)# &p'(-TN%R)# &p'(-


45/83

Semnalin1lamato

Celula Qint

Citoina

Receptoul citoinei

"LOCAT

Anta$onit8e ecepto

Ac monoclonalanti)ecepto



Ac monoclonalanti)citoina

Recepto olu!il


46/83

Recepto olu!il TN%)α

Se lea$a 8e TN%)α olu!il.impie8ican8u)i

le$aea 8e eceptoiinomaliSe lea$a atat 8e TN%)

α cat i 8e TN%)β S S

S

S

C H #

C H 5

SSSS

Re$iunea!alamalei

Re$iunea 8e le$ae acomplementului

593

994

%c

p'( TN%

eceptouman

Re$iunea

contantaa lantului

$eu

ETANERCEPT


47/83

. / -

. / -

. / -

. / -

Celul Qint

TN%) olu!il

Recepto TN%)

ETANERCEPT

TN%) mem!ana

. / -

. / -

. / -

TN%)β


48/83

ETANERCEPT

TN%)β olu!il

TN%)α olu!il

TN%)α le$at 8e ecepto

Receptoolu!il

econtuit

G A ti TN%


49/83

Geneaea Ac anti TN%α

I MuineI Muine

II C7imeicII C7imeic

III UmanizatIII Umanizat

UmanUman&1aa poteina 8e oaece-&1aa poteina 8e oaece-

IV Complet umanizatIV Complet umanizat

3+, poteina 8e oaece3+, poteina 8e oaece

#(, poteina 8e oaece#(, poteina 8e oaece3++, poteina 8e oaece3++, poteina 8e oaece

A1elimoma!A1elimoma!

In1li2ima!In1li2ima!

CDP*'+CDP*'+

A8alimuma!A8alimuma!&D#E'-&D#E'-


50/83

. / - ./-

α

. / -

. / -

. / -

S SSS

S S

S S

C L

C H 3

C H #

C H 5

V L

V H

S SSS

S S

S S

C L

C H 3

C H

#

C H 5

V L

V H

Celul Qint

TN%) olu!il

TN%) mem!ana

Recepto TN%)

IN%LIKIMA"

S SSS

S S

S S

C L

C H 3

C H #

C H 5

V L

V H

ADALIMUMA"

S

S S

S S

S S S

C L

C H

3

C H # C H 5

V L

V H

S S

S S

S

S S S

C L C

H 3

C H #

C H 5

V L

V H


51/83


52/83

IN%LIKIMA"

TN%)α olu!il le$at 8e I%K

TN%)α m! le$at 8e I%K

A M l t


53/83

AcM complet uman

Y imuno$enAAA 3#, in

monoteapie. Y 3, inaociee cu MTKZ

AAN 33,. 8a 1aae2peie clinica

T mai lun$ ⇒ 39)3@zile

Re$iunea 8eRe$iunea 8e

le$ae ale$ae acomplementuluicomplementului

L a n t

u / o

L a n t

u / o

L a n t

$ e u

L a n t

$ e u

3 + ' 3 + '

3 3 '

3 3 '

#5(#5(

593593

994994

SS SSSSSS

S S S S S

S S S

C C L L

C C H H 3 3

C C H H # #

C C H H 5 5

V V L L

V V H H %%a!a!

%%cc

ADALIMUMA"ADALIMUMA"

COOCOOSec0enta umanaSec0enta umana

Z0an 8e Putte. et al; Ann Rheum Dis. #++9[45?(+*)34

CARACTERISTICILE TRATAMENTULUI


54/83

CARACTERISTICILE TRATAMENTULUICU "LOCANTE TN%)α

Reactii imunolo$iceANAAc anti)in1li2ima!.

a8alimuma!

Se aociaza 8e e$ulacu DMARD claice

Atentie la in1ectii&T"C-\\\

%ome e0eeacti0e/e1actae latatamentul

con0entionalMTK? #+ m$/. SLB?

5$/zi-. L% + m$/zi-

Opete po$eialeziunilo 8itucti0e

Anta$onitul 8e ecepto al IL 3


55/83

Anta$onitul 8e ecepto al IL)3

Concluzii le$ate 8e po!leme


56/83

Concluzii le$ate 8e po!leme$eneate 8e !locantele TN%)

((;; Anomalii neuolo$iceAnomalii neuolo$ice

33;; In1ectiiIn1ectii

44;; R;a; le$ate 8e pe0/inectiiR;a; le$ate 8e pe0/inectii

9;9; Anomalii 7ematolo$ice. 0aculaeAnomalii 7ematolo$ice. 0aculae

55;; Inu1icienta ca8iacaInu1icienta ca8iaca

##;; "oli mali$ne"oli mali$ne

'';; Imuno$enitateaImuno$enitatea

∀↑

usoara a infectiilorusoara a infectiilor

generale, nu si a celorgenerale, nu si a celorseveresevere



57/83









∀↑

usoara a limfoamelousoara a limfoamelo

in PR generale, nu si ain PR generale, nu si a

altor neoplazialtor neoplazi



58/83









•Date incompleteDate incomplete•

Nu in stadiul III, IVNu in stadiul III, IV

•Mortalitate



59/83









•RareRare



60/83









•Date incomplete legatDate incomplete legat

de boli demielinizantede boli demielinizante



61/83









•Relativ frecventeRelativ frecvente•MinoreMinore



62/83








'';; Imuno$enitateaImuno$enitatea •ANA, Ac antiADNdcANA, Ac antiADNdc

•AA, A"AAA, A"A

O O


63/83

O

O

O

LT7 L"

Plamocit

OIL)#C D # * C T L A 9

C D # * C T L A 9

%R

C D 9 +

C D 9 +

C D 9 + L

C D 9 + L

MHC IIMHC II

M H C

I I

M H C

I I

CPACPA

C D * + / * 4

O

M H C I I

M H C I I

C D 9

T C R / C D 5

C D 9 + L

C D 9 +

IL)3IL)3




%i!o!lati%i!o!lati

PANUSPANUS

TN%)TN%) CD#+CD#+


64/83

S S S S

S S

S S

C L

C H 3

C H #

C H 5

V L

V H

S S S S

S S

S S C L

C H

3 C H #

C H 5

V L

V H

S

S S

S S

S S S

C L

C H

3

C H # C H 5

V L

V H

S S S S

S

S S S

C L C

H 3

C H #

C H 5

V L V

H

L"

RITUKIMA"

CD#+CD#+

CD#+CD#+CD#+CD#+

CD#+CD#+


65/83

M H C I

I

M H C I

I

M H C

I I

M H C

I I

CPA

O

MHC IIMHC II

LT

CD9

TCR/CD5

CD9+

CD9+L

CD*+ /*4

CD#*CD#*

A$

CTLA9CTLA9

ACTIVAREA LTACTIVAREA LT INHI"AREA LTINHI"AREA LT

CPA

CD*+ /*4

CD#*CD#*

CTLA)9CTLA)9

LTIn7i!aea

cotimuliiCD*+/*4 CD#*

In7i!aeacotimulii

CD*+/*4 CD#*

INHI"AREA ACTIV]RII LTINHI"AREA ACTIV]RII LT

A"ATACEPTA"ATACEPT


66/83

IL)4

mIL)4R

$p35+

IL)4

Semnal tanmem!ana Semnal 8e tan8uctie

IL)4R

$p35+

IL)4


67/83

^HATS NEKT_


68/83

^HATS NEKT_"locaea alto citoine ⇒ IL)3("locaea cailo 8e emnalizae

intacelulaaIn7i!itoi 8e MAP)inazeIn7i!itoi 8e TRACE. "LSS. APRIL

Teapie $enica


69/83

Viitoul una !ine

TRATAMENTE NON %ARMACOLOGICE


70/83

TRATAMENTE NON)%ARMACOLOGICE

Otope8ico)c7iu$icalSino0ectomieInte0entii pentu in8omul 8e canal

capian. uptui ten8inoae. u!lu2atiaatlanto)a2ialaPotezae aticulaa totala

"alneo)1izicalDoa in peioa8ele 8e emiiune. cu pu8enta

&poate po8uce eacutizai ale !olii\-


71/83

“t!s the "reatest time to

be a rheumatolo"ist###$ Po1; E8=a8 etone

EULAR. Viena iunie #++(


72/83

i i 3


73/83

uic uiz 3uic uiz 3uic uiz 3uic uiz 33; Ce mo8i1icai 7itolo$ice

NU apa in PR?A; ino0ita e2u8ati0a"; ino0ita in1iltati0)

poli1eati0aC; u!tieea catilaului

aticula D; c7ite ooae u!con8aleE; 7ipeto1ia oului

u!con8al


74/83

i i 5


75/83

uic uiz 5uic uiz 55; Umatoaele aticulatii nu unt

a1ectate in PR. cu EKCEPTIA?A; aticulatiile inte1alan$iene

8itale"; aticulatiile acoiliaceC; aticulatiile inteapo1izae

ale coloanei lom!aeD; aticulatia atlanto)a2ialaE; aticulatia acomio)

cla0iculaa

i i 9


76/83

uic uiz 9uic uiz 99; A1ectaea aticulaa 8in PR

ae umatoaelecaacteitici. cuEKCEPTIA?

A; imetica"; centipetaC; mi$atoieD; 8e1omantaE; e0oluti0a


77/83

i i 4 i i 4


78/83

uic uiz 4uic uiz 44; Cae 8inte umatoaele NU

contituie un citeiu ACRpentu 8ia$noticul 8e PR?

A; e8oae matinala 8e minim 3 oa.pezenta cel putin 4 aptam`ni

"; pezenta %RC; pezenta no8ulilo eumatoizi

D; tume1actie aticulaa 8e cel putin4 aptam`ni. a minimum 5aticulatii

E; pezenta 8e1omailo aticulae

i i ' i i '


79/83

uic uiz 'uic uiz ''; AINS au umatoaele e1ecte in

tatamentul PR. cu EKCEPTIA?A; In8uc emiiunea !olii

Β ⇓ 8ueea i in1lamatiaΧ ⇓ in8omul in1lamato

nepeci1ic &VSH. CRP-D; Se aociaza teapiei emii0e a

!oliiE; Mo!i8itatea in8ua ete

emni1icati0a

i i * i i *


80/83

uic uiz *uic uiz **; Cae 8inte umatoaele

a1imatii pi0in8 DMARDin PR e %ALSA?

A; tatamentul emii0 pecoce eteeential pt; e0itaea au opieapo$eiei leziunilo 8itucti0e

"; e1ectele clinice apa 8upa o

aptamana 8e tatamentC; 1omele e1actae 8e !oala!ene1iciaza 8e teapie com!inata

D; monitoizae a8ec0ata eo!li$atoie pt a e0ita RA

i i @ i i @


81/83

uic uiz @uic uiz @@; Cae 8inte umatoaele

a1imatii pi0in8 tatamentul cuMTK in PR e %ALSA?

A; e1ectele clinice apa mai api88ec`t in cazul auilo 8e au

"; Poate 1a0oiza apaitia no8uliloeumatoizi

C; a8minitaea oala e 1ace o8ata pe aptam`na

D; tatamentul ete 8e cuta 8uataE; to2icitatea 7epatica impune

contolul peio8ic al enzinelo7epatice

i i 3+ i i 3+


82/83

uic uiz 3+uic uiz 3+3+; Teapia !iolo$ica ae

umatoaele caacteitici. cuEKCEPTIA?

A; e1ectul imunoupeo ete tictpeci1ic

"; tintele moleculae unt multipleC; aocieea cu un imunoupeo

claic ete CID; icul in1ectiilo ete cecutE; In1li2ima! ete un MA" c7imeic

Multumim pentru


83/83

Multumim pentruatentie

pr curs2.ppt

Documents