Předčasný porod…aktuální stav našich znalostí

6. října 2008PrahaGynekologicko-porodnická klinika 1. LF UK a VFN

Vědecko-výzkumná základna

• porodní bolest• mechanismus začátku porodu• predikace předčasného porodu• prevence předčasného porodu• postpartální duševní změny

…více než 10 let…granty

Parizek A, Hill M at allNeuroactive pregnanolone isomers during pregnancy.J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jan;90(1):395-403. Epub 2004 Oct 14.

Hill M at allCirculating levels of pregnanolone isomers during the third trimester of

humanpregnancy.J Steroid Biochem Mol Biol. 2007 Jun-Jul;105(1-5):166-75. Epub 2007 May 16.

Vcelaková H, Hill M, Lapcik O, Parizek A. Determination of 17alpha-hydroxypregnenolone sulfate and its application in diagnostics. Steroids. 2007 Apr;72(4):323-7. Epub 2007 Feb 12.

Kancheva R, Hill M at allRelationships of circulating pregnanolone isomers and their polar conjugates to the status of sex, menstrual cycle, and pregnancy.J Endocrinol. 2007 Oct;195(1):67-78.

Klak J, Hill M, Parizek A at allPregnanolone isomers, pregnenolone and their polar conjugates around parturition.Physiol Res. 2003;52(2):211-21.

Předčasný porod

DefinicePorod 37. týden těhotenství (WHO)

Nejzávažnější problém perinatologie

(neonatální mortalita + dlouhotrvající morbidita)

Přes velké pokroky v porodnictvíběhem posledních 50 let

Incidence předčasných porodu bez změny (5-15%)

…mnohde vzestupný trend

Incidence of preterm birth in the United States, 1981-2002.Obstet Gynecol 2002, 100:1020-37.

Předčasný porodSvět 5-15% ročně = 13 000 000 dětí

USA 12,3%Evropa 5,8%

ČR 6,5%

Irsko 4,2% v roce 1995Irsko 8,2% v roce 2006

Slattery MM, Morrison JJ. Preterm delivery. Lancet 2002;360:1489-1497. 

Předčasný porod

• nárůst v mnoha rozvinutých zemích incidence u černých Američanek -částečně incidence mnohočetných těhotenství-částečně

….hlavní příčina neznámá….

MacDorman MF at all Explaining the 2001-2002 infant mortality increase

in the United States: data from the linked birth/infant death data set.

Int J Health Serv 2005;35:415-442. 

Předčasný porodDítě• perinatální &neonatální & dětská mortalita• porodní traumatizmus• morbidita: RDS, IVH, NNS, NEC, hyperbilirubinémie,

hypotermie, hypoglykémie & iatrogenní morbidita• dlouhodobé změny mentální, neurologické, oční,

sluchové a plicní Matka• psychologické trauma• operační porod• puerperální sepseSpolečnost• negativní sociální handicap• vysoké ekonomické náklady

Předčasný porod

Posledních 30 let

Neubylo….spíše přibylo

ale…. • rozvoj novorozenecké intenzivní péče • přežívání poškozených dětí významně

zlepšilo

Hlavní faktorysnížení perinatální mortality a morbidity

Kortikosteroidy (od 70. let 20. století)Perinatalogická centra/JIP (od 70. let 20. století)

…ale NE porodnické porodnické intervence

Předčasný porod

Porod před 37. týdnem

70% perinatální úmrtnost

Nepřímá úměra mezi termínem porodu aperinatální úmrtností

Předčasný porod

50% dětí s dětskou mozkovou obrnou v anamnéze předčasný porod

Himmelmann K at al The changing panorama of cerebral palsy in Sweden. IX. Prevalence and origin in the birth-year period 1995-1998.

Acta Paediatr 2005;94:287-294. 

Long-Term Medical and SocialConsequences of Preterm Birt

Moster D. at alN Engl J. Med 359:3, July 17, 2008

1967 – 1983 a po roce 2003

903,402 živě narozených dětí bez VVV

Přežilo do dospělosti23.-27. týden 1 822 17,8% 28.-30. týden 2 805 57,3%31.-33. týden 7 424 85,7%34.-36. týden 32 945 94,6%po 37. týdnu 858 406 96,5%

The Medical Birth Registry of NorwayThe National Insurance SchemeThe International Classifikation of DiseasesThe Statistics NorwayThe Norwegian National Education DatabaseThe Norwegian Tax AdministrationThe National Employment ServiceThe Central Criminal RecordThe Police Information SystemThe Ministry od Social AffairsThe Ministry of Justice and the Police The Cause of Death Registry

Spojitost s prematuritou (nepřímá úměra)

Mozková obrnaSlepota a horší kvalita zrakuHluchotaEpilepsie

Duševní retardacePoruchy psychického vývoje (chování/emoce)Spektrum autistických poruch

Invalidní důchodÚroveň školní výsledkyDosažená akademického vzděláníSociální dovednosti

Předčasný porod

Perinatologický neúspěch

• rodinná a dlouhodobá sociální zátěž• vysoké a dlouhodobé ekonomické

náklady

Prof. Antonín Doležel, DrSc.

Objev v mechanice porodu… je pravděpodobný, asi jako objev

novéhozákona v newtonovské fyzice…

Mechanizmus začátku porodu…

Předčasný porod…co o něm víme?

Předčasný porod

Patofyziolgie procesu…?

….z větší části neznámá

Předčasný porod

Ohromné finanční částky (Věda, výzkum, diagnostika a léčba) Velice chudé znalosti/výsledky

Mechanizmus začátku porodu

Zásadní změna v poznání• specificky lidský/jedinečný proces• zvířecí modely vyhovují pouze částečně

ovce fetálním hypotalamu, hypofýze a nadledvinách koza spotřebování mateřského žlutého tělíska

Savci

Začátek porodu

Studium u člověka • etický problém

Člověk versus Šimpanz• genetická výbava…95% shoda v sekvenci DNA• hlavní rozdíl…DNA související s reprodukcí

Nový směr výzkumu

• genomika• proteomika • transkriptomika• metabolomika• epigenetika a epigenomika

Multidimenzionální biologie(high-dimensional biology – HDB)

Hlavní perinatologický úkol

...porod zdravého dítěte…

Témata k diskuzi…

• definice a diagnóza PP• nové poznatky z patogeneze PP• predikce PP• prevence PP• léčba/oddálení PP• tokolýza• porodnický management PP

•Parturition

Roger Smith, M.B., B.S., Ph.D. Volume 356:271-283 January 18, 2007 Number 3

References • Slattery MM, Morrison JJ. Preterm delivery. Lancet 2002;360:1489-1497. [CrossRef]

[ISI][Medline]• Himmelmann K, Hagberg G, Beckung E, Hagberg B, Uvebrant P. The changing

panorama of cerebral palsy in Sweden. IX. Prevalence and origin in the birth-year period 1995-1998. Acta Paediatr 2005;94:287-294. [ISI][Medline]

• Liggins GC. Premature parturition after infusion of corticotrophin or cortisol into foetal lambs. J Endocrinol 1968;42:323-329. [ISI][Medline]

• Liggins GC, Fairclough RJ, Grieves SA, Forster CS, Knox BS. Parturition in the sheep. Ciba Found Symp 1977;47:5-30. [Medline]

• Cooke RG, Knifton A. The effect of intra-aortic prostaglandin F-2 alpha on uterine motility in pregnant goats. J Reprod Fertil 1980;59:347-350. [Abstract]

• Haig D. Genetic conflicts in human pregnancy. Q Rev Biol 1993;68:495-532. [CrossRef][ISI][Medline]

• Cheng Z, Ventura M, She X, et al. A genome-wide comparison of recent chimpanzee and human segmental duplications. Nature 2005;437:88-93. [CrossRef][ISI][Medline]

• Chimpanzee Sequencing and Analysis Consortium. Initial sequence of the chimpanzee genome and comparison with the human genome. Nature 2005;437:69-87. [CrossRef][ISI][Medline]

• Rosenberg KR, Trevathan WR. The evolution of human birth. Sci Am 2001;285:72-77. [ISI][Medline]

• Patel RR, Steer P, Doyle P, Little MP, Elliott P. Does gestation vary by ethnic group? A London-based study of over 122,000 pregnancies with spontaneous onset of labour. Int J Epidemiol 2004;33:107-113. [Free Full Text]

• Condon JC, Jeyasuria P, Faust JM, Mendelson CR. Surfactant protein secreted by the maturing mouse fetal lung acts as a hormone that signals the initiation of parturition. Proc Natl Acad Sci U S A 2004;101:4978-4983. [Free Full Text]

Smysl dnešního večera….

• kliničtí pracovníci• pracovníci z teoretických oborů • základní výzkum (AV)

• fyziologie/patofyziologie• farmakologie• genetika

Miniaturní pochoutky

Od roku 2005 akreditovaným pracovištěm EBCOG

(European Board and College of Obstetrics and Gynaecology)

Certifikát subspecializace:• základní• perinatologie • urogynekologie• gynekologická onkologie