principios de farmacologa aplicados a la anestesia 11948039352591 4
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CONCEPTOS GENERALES
• FARMACOLOGÍA:– Ciencia que estudia las acciones y propiedades de
los fármacos en el organismo.
• FARMACOCINÉTICA:– Evolución de los xenobióticos en el organismo desde
su administración hasta su desaparición (Concentración de fármacos y metabolitos, movimiento de fármacos, valora la acción y la toxicidad).
• FARMACODINAMIA:– Estudia las acciones y los efectos de los fármacos.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
• VIA PARENTERAL:– IV:
• De elección en situaciones agudas.• VENTAJAS: Rapidez y precisión de las concentraciones
plasmáticas.• DESVENTAJAS: Dependencia de personal especializado,
reacciones graves, embolias e infecciones.
– IM:• Admón de fármacos que por VO se absorben mal.
– SC: • Menor flujo sanguíneo , por lo que la absorción es más
lenta.• Disminuye cuando hay hipotensión, vasoconstricción
(frío o VC), y aumenta con la VD.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
• Vía dérmica.• Vía nasal.• Vía epidural, intratecal, intraventricular.• Vía inhalatoria.• Vías conjuntival, uretral, vesical y vaginal.• Vía intraperitoneal.
FARMACOCINÉTICA DESCRIPTIVA:
• ABSORCIÓN: – DIGESTIVA:
La velocidad de absorción depende de:
pHVacuidadRapidez de vaciamiento gástrico
Efecto de primer paso hepático
– TRANSMUCOSA: Evita efecto de primer paso hepático• Absorción más rápida, biodisponibilidad mayor.• Perfil de concentración plasmática intermedio entre
vía oral e intravenosa.
FARMACOCINÉTICA DESCRIPTIVA:
• EFECTO DE PRIMER PASO PULMONAR:– Administración IV de fármacos.– Pulmón tiene funciones metabólicas.– La admón pulmonar de agentes anestésicos es una
de las vías más antiguas.
• PASO TRANSCUTÁNEO:– Potencia suficiente y Liposolubilidad.– Principal ventaja: ausencia de efracción vascular.– Difícil de controlar.
DISTRIBUCIÓN:
• Administración del agente.• DISTRIBUCIÓN.• Alcanza lugar efector y otros órganos.• Etapa de fundamental importancia en la
anestesia.
• ESTADO DE EQUILIBRIO.
DISTRIBUCIÓN:
• Parámetros que influyen en la distribución:– Fracción libre.
• La mayoría de los agentes se unen a proteínas plasmáticas– Albumina: ácidos débiles.– Alfa-1-glicoproteína ácida: bases débiles
– Factores que determinan la distribución desde el compartimento vascular a los tejidos.
• Unión a proteínas tisulares.
– Biofase, Compartimento efector.• Los agentes ejercen su efecto en la biofase• Compartimento efector: Volumen ocupado por el conjunto de
estos lugares.• La concentración en la biofase no puede medirse.• Ke0.
ELIMINACIÓN
“Cuanto más rápida y completa sea la eliminación, el agente será más manejable”
• Eliminación:– Urinaria: moléculas liposolubles reabsorbidas por los
túbulos y no son excretadas. Se excretan los metabolitos que son más hidrosolubles.
– Biliar: moléculas polares inalteradas y metabolitos conjugados.
ELIMINACIÓN:
• METABOLISMO DE LOS AGENTES: El metabolismo tiende a hacer hidrosolubles moléculas que son liposolubles.
• Dos vías:– Fase I: (Oxidación, Reducción, Hidrólisis).– Fase II: (Acetilación, Conjugación).
• Principal órgano: HígadoHígado
ELIMINACIÓN:
• TRIÁNGULO DE BLASCHKE:
Clasifica los agentes en función de su coeficiente de extracción hepática y de su unión a proteínas.
ELIMINACIÓN:
• REACCIONES DE FASE I:OBJETIVO: Hacer las moléculas más polares,
ocasionalmente fragmentándolas: Hidrólisis por estearasas plasmáticas e
hísticas. Oxidación: por el Cit P450. Reducción.
• REACCIONES DE FASE II: Reacciones de síntesis: El componente obtenido es
más pesado que el inicial. Glucuroconjugación. Sulfoconjugación.
ELIMINACIÓN:
• METABOLISMO EXTRAHEPÁTICO.
• ELIMINACIÓN PULMONAR:– Es la vía de eliminación preferente de los gases y
agentes volátiles.– Eliminación de AA depende de:
• Liposolubilidad• G.C.• VA
ELIMINACIÓN
• METABOLITOS ACTIVOS:– Cierto número de sustancias van a tener una
actividad farmacológica en ocasiones significativa:• Semejante al compuesto inicial (Diazepam, morfina,
pancuronio,…)
• Diferente al compuesto inicial (atracurio, esmolol,…)
• Profármaco: metabolismo necesario para la plena expresión de la actividad molecular.
FACTORES DE VARIACIÓN
• EDAD:– Anciano
• Menor masa muscular y agua corporal. Más grasa.• Menor volumen del compartimento central. (20-
30%)• Menor unión a proteínas plasmáticas (tendencia a
Hipoalbuminemia)• Menor tamaño hepático, menor FSH• No modifica Fase II• Menor FSR y menor Velocidad de FG
FACTORES DE VARIACIÓN
• EDAD:– Niño
• Dos poblaciones: – Mayores de 3a
– Recién nacido.
• Recién nacido:• Órganos más grandes.• Menor masa muscular y grasa.• Uniones proteicas alteradas.• Sistemas enzimáticos diferentes.• Metabolismo impredecible, pero en general
lento.
FACTORES DE VARIACIÓN
• SEXO:– Diferente composición
del organismo en hombres y mujeres.
– Diferente capacidad metabólica hepática.
• MODULACIONES FARMACOGENÉTICAS:– Déficit congénito de
pseudocolinesterasas.– Acetiladores lentos.– Modulaciones del Cit
P450.
FACTORES DE VARIACIÓN
• EMBARAZO:– Aumento del G.C. / Vm – Aumento del volumen vascular
/ agua corporal / grasa– Aumento de VFG / Albumina– La placenta es parecida a la BHE.
• OBESIDAD:– Aumento de alfa-1-glc.prot. Ácida.– Aumento de Vd / Vol. Sanguíneo / Tamaño de órganos
principales.– Esteatosis hepática.– Aumento de tamaño renal / VFG / secrección tubular.
FACTORES DE VARIACIÓN
• INSUFICIENCIA RENAL:– Disminución del aclaramiento.– Hipoalbuminemia.
• HEPATOPATÍAS:– Cirrosis:
• Disminución del FSH• Hipoalbuminemia• Alteración del Vol del compartimento central• Disminución de reacciones de síntesis.
FACTORES DE VARIACIÓN
– Insuficiencia hepática
– Ictericia obstructiva:• Retención de metabolitos conjugados.• Aumento de sales biliares en plasma.
• INSUFICIENCIA CARDÍACA:– Disminución del GC.– Mala distribución a sitios mal perfundidos.– Disminución del FSH.
• HIPOVOLEMIA