release of gastrin from the pyloric antrum following vagal stimulation by sham feeding in dogs(mg pe...

8/9/2019 Release of Gastrin From the Pyloric Antrum Following Vagal Stimulation by SHAM Feeding in Dogs(Mg Pe Thein)

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J . P h y s i o l . ( I 9 5 9 ) I 4 8 , 29I-305

RELEASE OF GASTRIN FROM THE PYLORICANTRUM FOLLOWING VAGAL STIMULATION

BY SHAM FEEDING IN DOGSBY MAUNG PE THEIN AND B . SCHOFIELD

F r o m t h e D e p a r t m e n t o f P h y s i o l o g y , M e d i c a l S c h o o l , K i n g ' s C o l l e g e ,U n i v e r s i t y o f D u r h a m , N e w c a s t l e u p o n T y n e 1( R e c e i v e d 1 6 M a r c h 1 9 5 9 )

S t r a a t e n ( 1 9 3 3 ) w a s t h e f i r s t t o s u g g e s t f r o m e x p e r i m e n t s i n d o g s t h a t r e l e a s e o fg a s t r i n p l a y e d a p a r t i n t h e a c i d r e s p o n s e o f t h e s t o m a c h t o v a g a l s t i m u l a t i o n .T h i s c o n c e p t w a s f u r t h e r d e v e l o p e d b y U v n A s ( 1 9 4 2 ) w o r k i n g w i t h c a t s . B o t hc l a i m e d t h a t p a r t i c i p a t i o n o f t h e a n t r a l m e c h a n i s m w a s e s s e n t i a l f o r h i g h l e v e l so f a c i d s e c r e t i o n f o l l o w i n g v a g a l s t i m u l a t i o n , b u t t h i s v i e w w a s s o o n r e n d e r e du n t e n a b l e b y t h e w o r k o f B a b k i n & S c h a c h t e r ( 1 9 4 4 ) i n d o g s . T h e y o b t a i n e d ag a s t r i c s e c r e t i o n o f n o r m a l v o l u m e a n d a c i d i t y o n v a g a l s t i m u l a t i o n d e s p i t ec o m p l e t e e x t i r p a t i o n o f t h e p y l o r i c r e g i o n . T h e i r w o r k w a s f o l l o w e d b y t h a t o fP e v s n e r & G r o s s m a n ( 1 9 5 5 ) , a l s o o n d o g s , who o b t a i n e d a p r o f u s e s e c r e t i o nw i t h i n s u i l i n h y p o g l y e a e m i a a f t e r e x c i s i o n n o t o n l y o f t h e a n t r u m b u t o f t h es m a l l i n t e s t i n e a l s o . E x p e r i m e n t s o f t h i s t y p e , h o w e v e r , w h i l e e s t a b l i s h i n gc l e a r l y t h a t g a s t r i n d o e s n o t p l a y a n e s s e n t i a l p a r t i n t h e p r o d u c t i o n o f v a g u s -s t i m u l a t e d a c i d s e c r e t i o n , l e a v e u n a n s w e r e d t h e q u e s t i o n o f w h e t h e r t h eh o r m o n a l m e c h a n i s m t a k e s a n y p a r t i n t h e p r o c e s s a t a l l .

T h e p r i n c i p a l o b j e c t i o n t o t h e a c c e p t a n c e o f a n y c o n t r i b u t i o n f r o m t h ea n t r u m i n v a g a l r e s p o n s e s w a s t h e w o r k o f J e m e r i n , H o l l a n d e r & W e i n s t e i n( 1 9 4 3 ) , who f o u n d n o s e c r e t i o n i n s e p a r a t e d p o u c h e s i n d o g s f o l l o w i n g v a g a ls t i m u l a t i o n b y t e a s i n g w i t h f o o d o r b y i n s u l i n h y p o g l y e a e m i a . I n 1 9 5 1J a n o w i t z & H o l l a n d e r ( 1 9 5 1 ) r e p o r t e d f u r t h e r w o r k w i t h i n s u l i n h y p o g l y e a e m i aa n d i n a d d i t i o n b y s h a m - f e e d i n g e x p e r i m e n t s o n o n e d o g o n l y . T h e y c o n s i d e r e dt h a t t h e i r r e s u l t s c o n s t i t u t e d c r i t i c a l e v i d e n c e t h a t t h e v a g u s d i d n o t r e l e a s eg a s t r i n .

B u r s t a l l & S c h o f i e l d ( 1 9 5 3 , 1 9 5 4 ) f o u n d t h a t w i t h s e n s i t i v e m e t h o d s f o r t h ed e t e c t i o n o f s e c r e t i o n s m a l l b u t q u i t e d e f i n i t e a c i d r e s p o n s e s t o v a g a l s t i m u l a -t i o n c o u l d b e o b t a i n e d i n H e i d e n h a i n p o u c h e s i n d o g s . P s y c h i c s t i m u l a t i o n b yt e a s i n g w i t h f o o d o r b y s h a m f e e d i n g w a s f o u n d t o b e m o r e e f f e c t i v e t h a ni n s u l i n h y p o g l y e a e m i a , s i n c e t h e l a t t e r s t i m u l u s i n v o l v e d a n i n h i b i t o r y1 9 PHYSIO. C x L V I I I

) by guest on April 3, 2010jp.physoc.orgDownloaded from J Physiol (
http://jp.physoc.org/http://jp.physoc.org/http://jp.physoc.org/


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2 9 2 MAUNG PE THEI N AND B . SCHOFIELDi n f l u e n c e . R e m o v a l o f t h e p y l o r i c a n t r u m a b o l i s h e d t h e r e s p o n s e s , s h o w i n gt h a t t h e y w e r e d u e t o g a s t r i n r e l e a s e r a t h e r t h a n t o r e s i d u a l v a g a l i n n e r v a t i o no f t h e H e i d e n h a i n p o u c h . T h e a c t u a l a m o u n t s o f s e c r e t i o n , h o w e v e r , w e r e s os m a l l t h a t i t s e e m e d u n l i k e l y t h a t t h e y c o u l d b e o f p h y s i o l o g i c a l s i g n i f i c a n c eu n l e s s i t c o u l d b e e s t a b l i s h e d t h a t t h e y w e r e i n s o m e way b e i n g i n h i b i t e d .A m e c h a n i s m f o r s u c h i n h i b i t i o n w a s r e v e a l e d b y t h e w o r k o f W o o d w a r d ,L y o n , L a n d o r & D r a g s t e d t ( 1 9 5 4 ) , who s h o w e d t h a t l o w a n t r a l pH i n h i b i t sr e l e a s e o f g a s t r i n . D u r i n g v a g a l s t i m u l a t i o n w i t h t h e s t o m a c h e m p t y t h ea n t r u m w i l l b e c o m e r a p i d l y a c i d i f i e d b y u n b u f f e r e d s e c r e t i o n f r o m t h e g a s t r i c .c o r p u s .I t w a s d e c i d e d t h e r e f o r e t o i n v e s t i g a t e s h a m - f e e d i n g r e s p o n s e s i n d o g s w i t ht h e a n t r u m i s o l a t e d a s a n i n n e r v a t e d p o u c h . I n a n t i c i p a t i o n o f e n h a n c e dr e s p o n s e s w i t h t h i s p r e p a r a t i o n , t w o o f t h e d o g s w e r e p r o v i d e d w i t h t r a n s -p l a n t e d p o u c h e s o f t h e c o r p u s . I t w a s h o p e d t h a t t h e s e w o u l d p r o v i d e c r i t i c a le v i d e n c e o f t h e r e l e a s e o f g a s t r i n b y v a g a l s t i m u l a t i o n . T h e r e m a i n i n g t h r e ea n i m a l s w e r e p r o v i d e d w i t h H e i d e n h a i n - t y p e s e p a r a t e d p o u c h e s o f t h e c o r p u s .

METHODSO p e r a t i v e p r o c e d u r e mA l l s u r g e r y w a s c a r r i e d o u t u n d e r e t h e r - o x y g e n a n a e s t h e s i a a f t e r i n d u c t i o n w i t h t h i o p e n t o n e ,

H e i d e n h a i n p o u c h e s w e r e p r e p a r e d a s p r e v i o u s l y d e s c r i b e d ( B u r s t a l l & S c h o f i e l d , 1 9 5 3 ) . T r a n s -p l a n t e d p o u c h e s w e r e p r e p a r e d b y a m o d i f i c a t i o n o f t h e p r o c e d u r e o f I v y & F a r r e l l ( 1 9 2 5 ) i n w h i c ht h e p o u c h w a s i m p l a n t e d i n t h e m u s c l e o f t h e a b d o m i n a l w a l l i n s t e a d o f t h e mammary g l a n d .( S c h o f i e l d , 1 9 5 9 ) . O e s o p h a g o s t o m y w a s c a r r i e d o u t b y t h e p r o c e d u r e d e s c r i b e d b y G r e g o r y ( 1 9 5 0 ) ,a g a s t r o s t o m y c a n n u l a h a v i n g b e e n i n s e r t e d a t o n e o f t h e p r e v i ou s o p e r a t i o n s .I s o l a t i o n o f t h e a n t r u m a s a n i n n e r v a t e d p o u c h w a s p e r f o r m e d A s f o l l o w s . An i n c i s i o n w a s m a d ei n t h e g r e a t e r c u r v a t u r e a p p r o x i m a t e l y 7 cm f r o m t h e p y l o ru s a n d e x t e n d i n g a b o u t o n e - t h i r d o ft h e w a y t o w a r d s t h e i n c i s u r a a n g u l a r i s . T h e m u c o s a o f t h e l a t t e r w a s g r i p p e d w i t h t i s s u e f o r c e p sa n d p u l l e d t h r o u g h t h e o p e n i n g s o a s t o t u r n t h a t p or t i o n o f t h e s t o m a c h i n s i d e o u t . T h e i n c i s i o nw a s no w c o n t i n u e d , d i v i d i n g m u c o s a o n l y a s f a r a s t h e a t t a c h m e n t o f t h e t i s s u e f o r c e p s . T h em u c o s a l l a y e r s o f t h e a n t r u m a n d o f t h e s t o m a c h r e m n a n t w e r e e a c h a p p r o x i m a t e d w i t h a n i n v e r t -i n g s u t u r e , s o t h a t t h e a n t r u m w a s i s o l a t e d b y a d o u b l e m u c o s a l s e p t u m . T h e a n t r a l s i d e o f t h em u s c l e i n c i s i o n w a s c l o s e d s o a s t o c o m p l e t e t h e p o u c h , w h i l e o n t h e c o r p u s s i d e t h e i n c i s i o n w a s .e x t e n d e d a l o n g t h e g r e a t e r c u r v a t u r e t o p r o v i d e a n o p e n i n g i n t o t h e s t o m a c h a b o u t 3 - 4 cm i nl e n g t h . T h i s w a s a n a s t o m o s e d t o t h e f i r s t l o o p o f j e j u n u m a n d t h e d u o d e n u m w a s d i v i d e d j u s tb e l o w t h e p y l o r u s . T h e d u o d e n a l s t u m p w a s c l o s e d a n d t h e p y l o r u s b r o u g h t o n t o t h e s k i n o n t h e ,r i g h t s i d e . T h e c o m p l e t e p r e p a r a t i o n i s s h o w n i n F i g . 1 .

O n e o f t h e s e p r e p a r a t i o n s w a s s u b s e q u e n t l y d e n e r v a t e d b y t h e f o l l o w i n g p r o c e d u r e . T h e m u s c l eb r i d g e c o n n e c t i n g i t t o t h e s t o m a c h w a s d i v i d e d a n d a l l l e s s e r c u r v a t u r e v e s s e l s w e r e c u t . T h eb r a n c h o f t h e g a s t r o d u o d e n a l a r t e r y s u p p l y i n g t h e g r e a t e r c u r v a t u r e w a s s t r i p p e d a n d p a i n t e dw i t h 2% p h e n o l i n e t h a n o l .

M a i n t e n a n c e o f a n i m a l sT h e e x p e r i m e n t s w e r e c a r r i e d o u t o n f i v e d o g s w e i g h i n g b e t w e e n 1 0 a n d 1 5 k g . T h e y w e r e m a i n -t a i n e d o n a u n i f o r m r e g i m e o f o n e m e a l d a i l y , t h e s t a n d a r d r a t i o n b e i n g 3 0 0 g raw b e e f a n d 1 0 0 gd o g b i s c u i t . T h e t o t a l a m o u n t w a s a d j u s t e d i n r e l a t i o n t o t h e s i z e a n d a p p e t i t e o f t h e a n i m a l . T h i s -w a s s u p p l e m e n t e d w i t h c o d - l i v e r o i l a n d a s a l t m i x t u r e o f w h i c h 1 g w a s n o r m a l l y g i v e n d a i l y .When o e s o p h a g o s t o m i z e d , t h e a n i m a l s w e r e f e d a t f i r s t t h r o u g h t h e g a s t r o s t o m y , b u t a f t e r t h e -



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GASTRIN RELEASE BY VAGAL STIMULATION 2 9 3n e c k wound w a s w e l l h e a l e d t h e y w e r e f e d b y m o u t h , t h e s i d e s o f t h e o p e n i n g b e i n g h e l d t o g e t h e rw i t h t h e h a n d . The s t a n d a r d m e a l w a s t h e n 4 0 0 g r a w m e a t i n f a i r l y l a r g e p i e c e s . W i t h s o m e o f t h ea n i m a l s t h e r e w a s a t e n d e n c y t o r e g u rg i t a t e f o o d t h r o u g h t h e o e s o p h a g o s t o m y , a p p a r e n t l y r e l a t e dt o t h e s m a l l s i z e o f t h e s t o m a c h r e m n a n t . I n t h e s e t h e b u l k o f t h e d i e t w a s r e d u c e d b y g i v i n g up t oh a l f t h e c a l o r i e s a s a r a c h i s o i l , w h i c h w a s w e l l t o l e r a t e d . 5 0 0 m l . o f w a t e r w a s g i v e n b y s t o m a c ht u b e m o r n i n g a n d n i g h t . One g r a m o f s a l t m i x t u r e w a s a d d e d t o e a c h p o r t i o n a n d t o t h e e v e n i n gs u p p l y 2 0 g s u c r o s e , 2 g o f a d r i e d l i v e r h o m o g e n a t e a n d u p t o 1 0 0 m g c h o l i n e c h l o r i d e , t h e amounto f t h i s l a s t b e i n g i n c r e a s e d a c c o r d i n g t o t h e a m o u n t o f a r a c h i s o i l g i v e n . C o d - l i v e r o i l w a s g i v e na l o n g w i t h t h e m e a t . On t h i s r e g i m e t h e a n i m a l s m a i n t a i n e d t h e i r w e i g h t t h r o u g h a n o e s o p h a g o -s t o m i z e d p e ri o d o f f r o m 6 t o 1 2 w e e k s .

F i s t u l a | /

D u o d e n a l I n n e r v a t es t u m p a n t r a lM u c o s a l s e p t u m

J e j u n u

F i g . 1 . D i a g r a m t o s h o w t h e c o m p l e t e d p r e p a r a t i o n o f i s o l a t e d i n n e r v a t e d a n t r u ma n d s e p a r a t e d p o u c h .

E x p e r i m e n t a l p r o c e d u r eE x p e r i m e n t s w e r e n o r m a l l y c a r r i e d o u t a f t e r 1 6 h r f a s t i n g w i t h a c c e s s t o w a t e r . O e s o p h a g o -

s t o m i z e d a n i m a l s w e r e g i v e n t h e i r m o r n i n g s u p p l y o f w a t e r 1 h r b e f o r e t h e s t a r t o f a n e x p e r i m e n t .S e c r e t i o n w a s c o l l e c t e d b y t h e i r r i g a t i o n t e c h n i q u e d e s c r i b e d b y B u r s t a l l & S c h o f i e l d ( 1 9 5 3 ) . T h ep o u c h i s c o n n e c t e d t o a h e a t e d v e r t i c a l t u b e a n d 1 0 m l . 0 - 0 0 5 w - H C l i s p l a c e d i n t h e s y s t e m . M o v e -m e n t s o f t h e p o u c h p u s h t h e f l u i d u p a n d d o w n i n t h e t u b e a n d p r o d u c e t h o r o u g h w a s h i n g o u t o fs e c r e t i o n . T h e s y s t e m i s e m p t i e d e v e r y 1 5 m i n a n d t h e f l u i d r e n e w e d . T h e a c i d s e c r e t e d i n t o t h ew a s h f l u i d i s e s t i m a t e d b y e l e c t r o m e t r i c t i t r a t i o n t o pH 3 - 5 a n d 7 - 5 . V e r y d i l u t e a c i d r a t h e r t h a n an e u t r a l s o l u t i o n i s u s e d r o u t i n e l y f o r i r r i g a t i o n , t o p r e v e n t i n a c t i v a t i o n o f p e p s i n . T h e t i t r a t i o nv a l u e o f t h e 1 0 m l . o f 0 - 0 0 5 N - H C I p l a c e d i n t h e p o u c h e v e r y 1 5 m i n i s t h e b a s e l i n e f o r s e c r e t i o n b yt h e p o u c h a n d i s r e f e r r e d t o a s t h e c o n t r o l l e v e l .I t w a s r e a l i z e d e a r l y t h a t i n n e r v a t e d a n t r a l p o u c h e s p r e p a r e d a s a b o v e u s u a l l y c o n t a i n e d s o m ea c i d - s e c r e t i n g m u c o s a a n d t h e i r c o n t e n t s t e n d e d t o b e c o m e a c i d i f i e d o n sham f e e d i n g . T h i s w a s af u n d a m e n t a l d i f f i c u l t y a n d t h r e e m e t h o d s w e r e u s e d t o o v e r c o m e i t . I n m o s t c a s e s t h e a n t r a lp o u c h e s w e r e i r r i g a t e d w i t h warm 0 - 9 % ( w / v ) s a l i n e t h r o u g h a f i n e c a t h e t e r , a t r a t e s o f f l o w o f1 5 - 3 0 m l . / 1 5 m i n . I n s o m e e x p e r i m e n t s i s o t o n i c s o d i u m b i c a r b o n a t e w a s u s e d . S o m e t i m e s t h ep r e s e n c e o f t h e t u b e w a s f o u n d t o s t i m u l a t e t h e b a s a l s e c r e t i o n o f t h e c o r p u s p o u c h a n d t h i s w a se n h a n c e d b y i r r i g a t i o n , p a r t i c u l a r l y i f b i c a r b o n a t e w a s u s e d . T h e f o l l o w i n g t e c h n i q u e w a sd e v e l o p e d t o d e a l w i t h t h i s s i t u a t i o n . A l l u m i n i u m h y d r o x i d e p o w d e r w a s m i x e d w i t h a n a q u e o u s -b a s e d l u b r i c a t i n g j e l l y ( K . Y . j e l l y , J o h n s o n a n d J o h n s o n ) u n t i l t h e m i x t u r e c o u l d j u s t b e i n j e c t e dd o w n a s h o r t p o l y v i n y l c h l o r i d e t u b e o f 2 - 3 mm i n t e r n a l d i a m e t e r ; 3 - 4 m l . o f t h i s p a s t e w a s i n j e c t e d1 9 - 2



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2 9 4 MAUNG PE THEIN AND B . SCHOFIELDi n t o t h e a n t r a l p o u c h a t t h e s t a r t o f a n e x p e r i m e n t a n d 1 - 2 m l . a t t h e s t a r t o f e a c h 1 5 m i n p e r i o d ,t h e amount d e p e n d i n g o n t h e q u a n t i t y e x p e l l e d b y p o u c h m o v e m e n t s . T h i s m i x t u r e r a r e l y s t i m u -l a t e d s e c r e t i o n a n d h e l d t h e pH o f t h e p o u c h c l o s e t o n e ut ra l i t y d u r i n g s ham f e e d i n g .

T h e r e w a s o f t e n a t e n d e n c y f o r a h i g h b a s a l s e c r e t i o n a t t h e s t a r t o f e x p e r i m e n t s . U s u a l l y t h i sf e l l s p o n t a n e o u s l y a n d sham f e e d i n g w a s n o t c a r r i e d o u t u n l e s s s e c r e t i o n h a d b e e n a t o r c l o s e t o t h ec o n t r o l l e v e l f o r t h r e e p e r i o d s . O c c a s i o n a l l y t h e b a s a l s e c r e t i o n r e m a i n e d h i g h a n d t h e n a s h o r tp e r i o d ( 1 5 m i n ) o f i r r i g a t i o n w i t h 0 * 0 5 N - H C I w o u l d b r i n g i t d o w n , w h e r e i t r e m a i n e d i n s p i t e o fr e s u m p t i o n o f t h e n e u t r a l i r r i g a t i o n .

S h a m - f e e d i n g p r o c e d u r eT h e s l i t t y p e o f o e s o p h a g o s t o m y w a s h e l d o p e n b y g e n t l y i n s e r t i n g t w o f i n g e r s a t t h e s t o m a c h

e n d . T h e f o o d w a s n o r m a l l y r a w o r l i g h t l y c o o k e d m e a t i n l a r g e p i e c e s , f e d o n e a t a t i m e . W i t h t h eo e s o p h a g u s o p e n e d a s a b o v e t h e s e c o u l d n o t p a s s down b e y o n d t h e o p e n i n g . A s a f u r t h e r p r e c a u t i o nt h e b a c k o f t h e o e s o p h a g u s w a s g e n t l y s w a b b e d a t t h e e n d o f e a c h p e r i o d o f sham f e e d i n g t o p r e v e n ts a l i v a c o n t a i n i n g d e t a c h e d s h r e d s f r o m p a s s i n g d o w n . T h e g a s t r o s t o m y c a n n u l a w a s n o r m a l l yo p e n e d a t t h e e n d o f a n e x p e r i m e n t t o c o n f i r m t h e a b s e n c e o f m e a t f r o m t h e s t o m a c h a n d a numbero f t e s t s w e r e c a r r i e d o u t i n w h i c h t h e s t o m a c h w a s t h o r o u g h l y w a s h e d o u t v i a t h e o e s o p h a g u s a n dg a s t r o s t o m y a f t e r s h a m f e e d i n g a s a b o v e . O n l y a f e w m i n u t e s h r e d s o f m e a t w e r e f o u n d .

T h e d u r a t i o n o f f e e d i n g v a r i e d w i t h d i f f e r e n t a n i m a l s , b u t o n c e a s u i t a b l e p a t t e r n h a d b e e ne s t a b l i s h e d f o r a g i v e n d o g i t w a s c o n t i n u e d t h r o u g h t h e s e r i e s o f n o r m a l a n d i n h i b i t e d r e s p o n s e s .T h e f i r s t a n i m a l w a s g i v e n 3 sham f e e d s o f 2 - 3 m i n e a c h i n e a c h o f t w o s u c c e s s i v e 1 5 m i n p e r i o d s .T h e o t h e r a n i ma l s w e r e g i v e n a s i n g l e sham f e e d o f 5 - 1 0 m i n d u r a t i o n b e g i n n i n g a t t h e s t a r t o f a1 5 m i n p e r i o d . Do g S5 w a s g i v e n a s e c on d 5 m i n f e e d a t t h e s t a r t o f t h e n e x t 1 5 m i n p e r i o d .

I n many o f t h e e x p e r i m e n t s o n t h e d o g s w i t h t r a n s p l a n t e d c o r p u s p o u c h e s , t h e s h a m - f e e d i n gr e s p o n s e s w e r e p o t e n t i a t e d b y s ma l l d o s e s o f u r e c h o l i n e ( u r e t h a n e o f f l - m e t h y l - c h o l i n e h y d r o -c h l o r i d e ) i n s u f f i c i e n t a l o n e t o p r o d u c e s e c r e t i o n f r o m t h e t r a n s p l a n t . S u b t h r e s h o l d d o s e s o f p a r a -s y m p a t h e t o m i m e t i c d r u g s h a v e b e e n s h o w n t o i n c r e a s e t h e r e s p o n s e o f t h e p a r i e t a l c e l l t o h i s t a -m i n e ( R o b e r t s o n & G r o s s m a n , 1 9 4 8 ) a n d G r o s s m a n , R o b e r t s o n & I v y ( 1 9 4 8 ) r e p o r t t h a t t h e yp o t e n t i a t e t h e r e l e a s e o f g a s t r i n b y d i s t e n s i o n . T h e d r u g w a s i n j e c t e d s u b c u t a n e o u s l y e v e r y 1 5 m i n ,t h e s u b t h r e s h o l d d o s e b e i n g 0 - 0 1 - 0 - 0 2 m g f o r o n e d o g a n d 0 - 0 4 - 0 - 0 8 m g f o r t h e o t h e r .

I n h i b i t i o n o f r e s p o n s e s b y a c i d i f i c a t i o n o f t h e a n t r a l p o u c hI n a l l a n i m a l s t h e e f f e c t o f a c i d i f i c a t i o n o f t h e antrum o n t h e r e s p o n s e t o sham f e e d i n g wasi n v e s t i g a t e d . F o r t h i s p u r p o s e t h e a n t r u m w a s i r r i g a t e d a s a b o v e w i t h w a r m d i l u t e H C I . I n most

e x p e r i m e n t s 0 * 0 5 N a c i d w a s u s e d , i n s o m e 0 - 1 N a n d i n a f e w 0 - 0 2 u ; t h e a c i d i n e a c h c a s e wasr e n d e r e d i s o t o n i c b y t h e a d d i t i on o f N a C l . T h e pH o f t h e e f f l u e n t f r o m t h e antrum i n t h e s e e x p e r i -m e n t s w a s u s u a l l y b e t w e e n 1 - 3 a n d 2 - 0 .

M o t i l i t y s t u d i e sI n s o m e o f t h e e x p e r i m e n t s o n t h e t r a n s p l a n t e d - p o u c h d o g s t h e m o t i l i t y o f t h e a n t r a l p o u c h

was r e c o r d e d . A s m a l l c o n d o m r u b b e r b a l l o o n o f 8 - 1 0 m l . c a p a c i t y w a s p l a c e d i n t h e p o u c h a n dc o n n e c t e d v i a a w a t e r manometer t o a v o l u m e r e c o r d e r on a k y m o g r a p h . T h e b a l l o o n w a s i n f l a t e dt o a p r e s s u r e o f 1 5 cm o f w a t e r . T r e a t m e n t o f r e s u l t s

T h e m e t h o d s u s e d w e r e s i m i l a r t o t h o s e o f B u rs t a l l & S c h o f i e l d ( 1 9 5 3 ) . The a c i d o u t p u t p e r1 5 m i n u t e s , h o w e v e r , h a s b e e n h e r e e x p r e s s e d i n m - e q u i v / 1 5 m i n i n s t e a d o f i n m l . 0 . 1 N - H C I / 1 5 m i n .F o r e a c h e x p e r i m e n t a b a s a l l e v e l h a s b e e n c a l c u l a t e d a s t h e m e a n o f t h e t o t a l a c i d o u t p u t f o rt h r e e 1 5 - m i n p e r i o d s b e f o r e sham f e e d i n g . I n a f e w c a s e s , w h e r e t h e s e c r e t i o n w a s f a l l i n g , twop e r i o d s o n l y h a v e b e e n u s e d t o c a l c u l a t e a b a s a l l e v e l . M o s t o f t h e s h a m - f e e d i n g r e s p o n s e s weres u b s t a n t i a l l y o v e r i n 1 h r a n d f o r t h e c o m p a r i s o n o f t h e s e r e s u l t s t h e t o t a l a c i d o u t p u t a b o v e b a s a ll e v e l f o r 1 h r a f t e r sham f e e d i n g h a s b e e n c a l c u l a t e d f o r e a c h e x p e r i m e n t . A mean h a s b e e nc a l c u l a t e d f o r e a c h s e r i e s a n d c o m p a r e d w i t h t h e m e a n o f t h e i n h i b i t e d s e r i e s o n t h e s a m e a n i m a lb y S t u d e n t ' s t e s t ( F i s h e r , 1 9 4 6 ) .



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GASTRIN RELEASE BY VAGAL STIMULATIONRESULTS

Sham f e e d i n g i n H e i d e n h a i n p o u c h e sE x a m p l e s o f s h a m - f e e d i n g r e s p o n s e s i n H e i d e n h a i n p o u c h e s a r e s h o w n i nF i g s . 2 ( a ) , 3 ( a ) a n d 4 ( a ) . M e a n r e s p o n s e s w i t h s t a t i s t i c a l t r e a t m e n t a r es h o w n i n T a b l e 1 . F o r t h e c a l c u l a t i o n o f t h e s e m e a n s e a c h r e s p o n s e h a s b e e na s s e s s e d a s t h e t o t a l a c i d a b o v e b a s a l l e v e l s e c r e t e d d u r i n g t h e f i r s t h o u r f r o mt h e s t a r t o f s h a m f e e d i n g . F o r c o m p a r i s o n t h e c o r r e s p o n d i n g f i g u r e f o r t h ep s y c h i c r e s p o n s e s i n t h e p r e v i o u s s t u d y o f B u r s t a l l & S c h o f i e l d ( 1 9 5 4 ) i s a l s og i v e n .

I n a l l c a s e s c l e a r - c u t r e s p o n s e s w e r e p r o d u c e d , much l a r g e r t h a n t h o s eo b t a i n e d b y B u r s t a l l & S c h o f i e l d ( 1 9 5 4 ) . T h e p e a k o f s e c r e t i o n w a s i n m o s tc a s e s i n t h e t h i r d 1 5 m i n p e r i o d a n d t h e r e s p o n s e w a s s u b s t a n t i a l l y o v e r i n 1 h r .I n o n e a n i m a l , D 6 , t h e p e a k c o m m o n l y w a s a t t h e e n d o f t h e s e c o n d 1 5 m i np e r i o d .

Sham f e e d i n g i n t r a n s p l a n t e d p o u c h e sT h e t r a n s p l a n t e d g a s t r i c p o u c h i s g e n e r a l l y r e c o g n i z e d a s a p r e p a r a t i o nr e f r a c t o r y t o s e c r e t o r y s t i m u l a n t s . P r e v i ou s a t t e m p t s t o o b t a i n r e s p o n s e s t o

p s y c h i c s t i m u l a t i o n w i t h i t h a d b e e n u n s u c c e s s f u l ( S c h o f i e l d , u n p u b l i s h e dr e s u l t s ) . A f t e r t h e i n n e r v a t e d a n t r u m h a d b e e n i s o l a t e d , h o w e v e r , s a t i s f a c t o r yr e s p o n s e s w e r e o b t a i n e d i n o n e d o g . A l t h o u g h c o n s i d e r a b l y s m a l l e r t h a n t h o s es e e n i n H e i d e n h a i n p o u c h e s , t h e y w e r e l a r g e r t h a n t h o s e o f t h e p r e v i o u s s e r i e s .I n t h e o t h e r t r a n s p l a n t e d p r e p a r a t i o n t h e o r d i n a r y r e s p o n s e s w e r e v e r y s m a l la n d o n l y j u s t a t t a i n e d t h e l o w l e v e l n e c e s s a r y f o r s i g n i f i c a n c e i n t h e p r e v i o u ss t u d y ( F i g . 6 ( a ) ) ( B u r s t a l l & S c h o f i e l d , 1 9 5 3 ) . P o t e n t i a t i o n w i t h u r e c h o l i n e ,h o w e v e r , p r o d u c e d r e s p o n s e s a s l a r g e a s t h o s e o f o n e o f t h e H e i d e n h a i n p o u c h e sb u t u s u a l l y o f l o n g e r d u r a t i o n . T y p i c a l e x a m p l e s f r o m t h e s e e x p e r i m e n t s a r es e e n i n F i g s . 5 ( a ) , ( c ) , ( d ) a n d 6 ( b ) .

E f f e c t o f d e n e r v a t i o n o f t h e a n t r a l p o u c hI n o n e a n i m a l , D 2 , t h e a n t r a l p o u c h w a s d e n e r v a t e d a s c o m p l e t e l y a sp o s s i b l e . A f t e r t h i s o p e r a t i o n t h e r e s p o n s e t o s h a m f e e d i n g w a s c o m p l e t e l ya b o l i s h e d . S e c r e t i o n f r o m t h e c o r p u s p o u c h o c c u r r e d , h o w e v e r , w h e n t h eo e s o p h a g o s t o m y w a s h e l d c l o s e d a n d t h e a n i m a l w a s g i v e n a m e a l i n t o t h es t o m a c h ( s e e F i g . 2 ( c ) ) . T h e d e n e r v a t i o n p r o c e d u r e h a s n o t y e t b e e n c a r r i e d o u t

o n t h e o t h e r d o g s w h i c h a r e b e i n g u s e d i n f u r t h e r i n v e s t i g a t i o n s o n t h e e f f e c t o ff e e d i n g . E f f e c t o f a c i d i f i c a t i o n o f t h e a n t r u m

I n a l l a n i m a l s t h e e f f e c t o f a c i d i f i c a t i o n o f t h e a n t r u m o n t h e r e s p o n s e s t os h a m f e e d i n g w a s i n v e s t i g a t e d . T h e m e a n r e s p o n s e s t o s h a m f e e d i n g w e r e i n a l lc a s e s m a r k e d l y r e d u c e d a n d i n s o m e i n d i v i d u a l e x p e r i m e n t s t h e s e c r e t i o n w a s

2 9 5



6/15

MA UNG PE THEIN AND B . SCHOFIELI)

0 ( b 1 2 3 h r1 1 0 2 1E 0 1

0 4 ( c )0 - 30 2

0 4 _0 1 2 3 h r

F i g . 2 . E x p e r i m e n t s i n H e i d e n h a i n - p o u c h d o g D 6 . ( a ) T y p i c a l r e s p o n s e t o sham f e e d i n g w i t hi s o l a t e d v a g u s - i n n e r v a t e d a n t r u m . ( b ) S i m i l a r e x p e r i m e n t d u r i n g i r r i g a t i o n o f t h e a n t r u mw i t h 0 - 0 4 M - H C I . ( C ) Sham f e e d i n g f o l l o w i n g d e n e r v a t i o n o f a n t r a l p o u c h . A t t h e e n d o f t h i se x p e r i m e n t ( M ) t h e a n i m a l w a s g i v e n 3 0 0 g m e a t w i t h t h e o e s o p h a g o s t o m y h e l d c l o s e d s o t h a tt h e f o o d p a s s e d i n t o t h e s t o m a c h .

I n a l l d i a g r a m s o f e x p e r i m e n t s t o t a l a c i d o u t p u t ( m - e q u i v / 1 5 m i n ) i s s h o w n b y t h e c o n -t i n u o u s b l a c k l i n e ; t h e f i n e i n t e r r u p t e d l i n e i n d i c a t e s t h e c o n t r o l l e v e l o r t i t r a t i o n v a l u e o f t h e1 0 m l . 0 - 0 0 5 N - H C I p l a c e d i n t h e p o u c h e v e r y 1 5 m i n ; t h e f i g u r e s a d j a c e n t t o e a c h a c i dr e s p o n s e i n d i c a t e t h e t o t a l o u t p u t i n m - e q u i v d u r i n g t h e f i r s t h o u r f o l l o w i n g sham f e e d i n g ;s h a m f e e d i n g i s i n d i c a t e d b y S a n d s h o r t l i n e s i n d i c a t i n g t h e d u r a t i o n o f t h e s h a m - f e e d i n gp e r i o d s ; a c i d i f i c a t i o n o f t h e antrum i s i n d i c a t e d b y a b a n d o f h o r i z o n t a l c r o s s - h a t c h i n g

2 9 6



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GASTRIN RELEASE BY VAGAL STIMULATION 2 9 7K 6 , H e i d e n h a i n - p o u c h

0 . 5 50 - 2 _ ( a ) _

0 . 1

' I Ia n IT2 3 h r

( b )E - - - - - Antrum acidified0 - 2

0 1 ~ ~ ~ ~ ~ 0 00

o , , , _ T I I 3 L1 ~ ~ ~ ~ 2 h rF i g . 3 . ( a ) C o n t r o l s h a m - f e e d i n g r e s p o n s e , H e i d e n h a i n - p o u c h d o g K6; ( b ) s h a m - f e e d i n g r e s p o n s ed u r i n g a n t r a l i r r i g a t i o n w i t h 0 I N - H C I - .

T A B L E 1 . S h a m - f e e d i n g r e s p o n s e s i n s e p a r a t e d p o u c h e s w i t h i s o l a t e d i n n e r v a t e d a n t r u m( a c i d o u t p u t s i n m - e q u i v / l s t h r ) AntrumP r e p a r a t i o n Antrum n e u t r a l A n t r u m a c i d i f i e d d e n e r v a t e dH e i d e n h a i n t y p eK 6 0 - 4 1 0 - 0 6 ( 4 ) 0 - 1 4 0 - 0 6 ( 4 ) t 3 - 3P < 0 - 0 2D6 1 - 3 1 0 - 1 7 ( 5 ) 0 - 3 2 0 - 1 1 ( 4 ) t 4 - 9 0 - 0 1 0 - 1 3 ( 3 )P < 0 - 0 0 1S5 0 - 6 1 0 - 0 8 ( 4 ) 0 - 1 5 0 - 0 8 ( 4 ) t 4 - 2P < 0 - 0 1T r a n s p l a n t e d t y p eA7 0 - 1 9 0 - 0 2 ( 7 ) 0 - 0 3 0 - 0 2 ( 3 ) t 7 - 0P < 0 - 0 0 1M6 ( u r e c h o l i n e - p o t e n t i a t e d ) 0 - 4 4 0 - 0 3 ( 3 ) 0 - 1 4 + 0 - 0 2 ( 4 ) t 8 - 1P < 0 - 0 1

P s y c h i c r e s p o n s e s i n n o r m a l H e i d e n h a i n p o u c h e s ( B u r s t a l l & S c h o f i e l d , 1 9 5 4 )Antrum i n 8 i t u Antrum e x c i s e d0 - 1 1 0 - 0 8 ( 4 5 ) 0 - 0 1 0 - 0 1 ( 3 7 )



8/15

MAUNG PE THEIN AND B . SCHOFIELDa l m o s t a b o l i s h e d . E x a m p l e s o f i n h i b i t e d r e s p o n s e s a r e s h o w n i n F i g s . 2 ( b ) ,3 ( b ) , 4 ( b ) , ( c ) , 5 ( b ) , ( e ) a n d 6 ( c ) . T h e m e a n s o f t h e i n h i b i t e d e x p e r i m e n t s a r eg i v e n i n T a b l e 1 a n d t h e s i g n i f i c a n c e o f t h e d i f f e r e n c e s i s i n d i c a t e d b y t h e t t e s t .I n e a c h d o g t h e m e a n s h o w s a h i g h l y s i g n i f i c a n t r e d u c t i o n c o m p a r e d w i t h t h ec o n t r o l s h a m - f e e d i n g s e r i e s . I n s o m e d o g s , h o w e v e r , t h e r e w e r e o c c a s i o n a le x p e r i m e n t s i n w h i c h t h e r e d u c t i o n w a s much l e s s - t h a n t h e o t h e r s . A w e l l

0 6 7

0_

0 - 2 - ( a )0 1~ ~ ~~0

I L I I0 1 2 3 h r

E S 0 . 2 ( b )02.0 - 1 L 0 4 5

I~ I

v t r 0 1 2 3 h r

( c )0 - 2

S 2 3 h rF i g . 4 . ( a ) C o n t r o l s h a m - f e e d i n g r e s p o n s e H e i d e n h a i n - p o u c h d o g S 5 ; ( b ) s m a l l r e s p on s e t o s h a mf e e d i n g d u r i n g a n t r a l i r r i g a t i o n w i t h 0 1 N - H C l - t h r e e i n h i b i t e d r e s p o n s e s i n t h i s a n i m a l w e r eo f t h i s t y p e ; ( c ) i s o l a t e d l a r g e s h a m - f e e d i n g r e s p o n s e o c c u rr i n g d u r i n g a n t r a l i r r i g a t i o n w i t h0 I 1 N - H C I : o n l y o n e r e s u l t o f t h i s t y p e o c c u r r e d i n t h i s d o g .

m a r k e d e x a m p l e i s s h o w n i n F i g . 4 ( c ) f r o m t h e H e i d e n h a i n - p o u c h d o g S 5 . T h es u b s e q u e n t t h r e e e x p e r i m e n t s w i t h a c i d i r r i g a t i o n a l l s h o w e d a v e r y m a r k e dr e d u c t i o n ( F i g . 4 ( b ) ) a n d t h e mean f o r t h e w h o l e s e r i e s o f f o u r i n d i c a t e s a v e r yh i g h i n h i b i t i o n . O n e p o s s i b l e c a u s e o f r e s u l t s o f t h i s t y p e i s i n a d e q u a t e i r r i g a -t i o n d u e t o t h e s o f t t u b e b e c o m i n g c o i l e d b a c k o n i t s e l f a s a r e s u l t o f a n t r a lm o t i l i t y . T h i s i s d i f f i c u l t t o e x c l u d e , s i n c e i t ma y c o r r e c t i t s e l f . A n o t h e r ma y b et h e e x i s t e n c e o f s o m e a n t r a l m u c o s a i n t h e s t o m a c h r e m n a n t m a d e t e m p o r a r i l yn e u t r a l b y b i l i a r y r e g u r g i t a t i o n t h r o u g h t h e g a s t r o - e n t e r o s t o m y .No a t t e m p t h a s b e e n m a d e t o d e t e r m i n e t h e t h r e s h o l d o f a c i d i t y f o r t h ei n h i b i t o r y e f f e c t . An a n t r a l pH b e l o w 2 w a s a i m e d a t i n t h e i n h i b i t o r y e x p e r i -m e n t s , a n d i t w a s u s u a l l y b e t w e e n 1 - 3 a n d 1 - 5 .

2 9 8



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GASTRIN RELEASE BY VAGAL STIMULATION 2 9 9A7 t r a n s p l a n t e d - p o u c h

0 - 2 0 o 1 8 A n t r u m a c i d i f i e d0 1 ( a ) ( b ) 0 0 3

C 1 2 3 4 5 h rc W ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ - 2E 0 . 2 _C ( c )

> * ------ 2 m g Ucr 0 r n - - -Y 1 S2 3 4 5 h rE U

w rr---~--r rr ,. - - -=- 0 0 m g UI 2 3 ' 4 S 5 h r

F i g . 5 . E x p e r i m e n t s o n t r a n s p l a n t e d - p o u c h d o g A 7 . ( a ) C o n t r o l s h a m f e e d i n g ; ( b ) s h a m f e e d i n gd u r i n g a n t r a l i r r i g a t i o n w i t h 0 - 0 5 N - H C O ; ( c ) c o n t r o l sham f e e d i n g p o t e n t i a t e d w i t h s u b -c u t a n e o u s u r e c h o l i n e ( U ) 002 m g / l B m i n ; ( d , e ) c o n t r o l sham f e e d i n g a n d sham f e e d i n g w i t ha c i d i r r i g a t i o n b o t h d u r i n g p o t e n t i a t i o n w i t h s u b c u t a n e o u s u r e c h o l i n e ( U ) 002 m g / 1 5 m i n .

M o t i l i t y s t u d i e sI n t h e t w o t r a n s p l a n t e d - p o u c h d o g s t h e m o t i l i t y o f t h e a n t r u m was r e c o r d e d

w i t h a s m a l l b a l l o o n d u r i n g s h a m - f e e d i n g e x p e r i m e n t s . T h e r e c o r d s s h o w e d ac o n t i n u o u s h i g h d e g r e e o f m o t i l i t y c o n s i s t i n g o f l a r g e c o n t r a c t i o n s o c c u r r i n g a t3 / m i n . T h e s e c o n t r a c t i o n s w e r e n o t a s s o c i a t e d w i t h s e c r e t i o n o f t h e t r a n s p l a n t .D u r i n g t h e s h a m - f e e d i n g p e r i o d t h e r e w a s a m a r k e d d i m i n u t i o n o f t h e a m p l i -t u d e o f t h e s e c o n t r a c t i o n s a n d s o m e t i m e s t h e i r c o m p l e t e c e s s a t i o n f o r a s h o r tt i m e . E x a m p l e s a r e s h o w n i n F i g s . 7 a n d 8 . I n s p i t e o f t h i s r e d u c t i o n o fm o t i l i t y t h e r e w a s a l w a y s a n i n c r e a s e o f s e c r e t i o n d u r i n g t h e s h a m - f e e d i n gp e r i o d . When t h e s h a m - f e e d i n g r e s p o n s e d i e d a w a y , t h e m o t i l i t y o f t h e antrumc o n t i n u e d s o t h a t i n t h e s e e x p e r i m e n t s t h e r e w a s n o p o s i t i v e c o r r e l a t i o nb e t w e e n a n t r a l m o t i l i t y a n d s e c r e t i o n o f t h e s e p a r a t e d p o u c h .

A m o u n t s o f a c i d s e c r e t i o n i n s h a m - f e e d i n g e x p e r i m e n t sr e l a t e d t o m e a l s e c r e t i o nI n c o n s i d e r i n g t h e i m p o r t a n c e o f t h e s h a m - f e e d i n g r e s p o n s e s d e s c r i b e d a b o v ei t i s u s e f u l t o r e l a t e t h e m t o t h e s e c r e t o r y p e r f o r m a n c e o f s e p a r a t e d p o u c h e su n d e r o r d i n a r y f e e d i n g c o n d i t i o n s i n o t h e r w i s e n o r m a l d o g s . O n e o f t h e



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3 0 0 MAUNG PE THEIN AND B . SCHOFIELDa n i m a l s , H e i d e n h a i n - p o u c h d o g D 6 , s h o w e d a m e a n h o u r l y o u t p u t o f 1 P 3 4 +0 - 1 7 m - e q u i v i n s h a m - f e e d i n g r e s p o n s e s , w h i c h i s a c o n s i d e r a b l y h i g h e r s e c r e -t i o n r a t e t h a n t h a t u s u a l l y a t t a i n e d b y o r d i n a r y H e i d e n h a i n p o u c h e s f o l l o w i n gn o r m a l f e e d i n g .U n f o r t u n a t e l y , a s t r a i g h t c o m p a r i s o n b e t w e e n f e e d i n g e x p e r i m e n t s b e f o r ea n t r a l i s o l a t i o n a n d u n p o t e n t i a t e d s h a m - f e e d i n g e x p e r i m e n t s c a n b e m a d ei n o n l y t w o o f t h e d o g s , o n e ' H e i d e n h a i n ' a n d o n e ' t r a n s p l a n t ' . I n t h e f o r m e rt h e f e e d i n g e x p e r i m e n t s w e r e w i t h m e a l s o f s t a n d a r d d i e t , i n t h e l a t t e r t h e yw e r e s m a l l m e a l s o f 1 0 0 - 2 0 0 g o f m e a t . I n e a c h c a s e t h e a c i d o u t p u t f o r t h e p e a kh o u r f o l l o w i n g f e e d i n g h a s b e e n d e t e r m i n e d a n d c o m p a r e d w i t h t h e r a t e f o r t h eh o u r f o l l o w i n g s h a m f e e d i n g . T h e r e s u l t s a r e s h o w n i n T a b l e 2 .

0 - 2 _ M6 t m a n s p l a n t e d - p o u c hM _ 0 . 0 90 4

2 h r

c ( b ) b 0 4 7i 0 . 2

= 0a E_ __ _| r__ -1 -- --005SmgU

I 2 7 * 3 4 h r

( c )A i e n t r u m a c i d i f i e d

0 51-008

O________ __ __ _ ____ _ 0 - 0 6 m g U1 ~ ~ ~ S2 3 4 h rF i g s . 6 . E x r p e r i m e n t s o n t r a n s p l a n t e d - p o u c h d o g M 6 ; p o t e n t i a t i o n b y s u b c u t a n e o u s s u b t h r e s h o l dd o s e o f u r e c h o l i n e ( U ) i n d i c a t e d b y b r o k e n l i n e . ( a ) Sham f e e d i n g w F i t h o u t p o t e n t i a t i o n ; t h i s

r e s p o n s e w r o u l d b e j u s t a c c e p t a b l e a s p o s i t i v e b y t h e s t a n d a r d s o f B u r s t a l l & s S c h o f i e l d ( 1 9 5 3 ) ;( b ) s h a m f e e d i n g w F i t h p o t e n t i a t i o n ; ( c ) p o t e n t i a t e d sham f e e d i n g w F i t h a n t r u m a c i d i f i e d w i t h0 . 0 5 N - H C 1 .) by guest on April 3, 2010jp.physoc.orgDownloaded from J Physiol (


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GASTRIN RELEASE BY VAGAL STIMULATIONT h e s h a m - f e e d i n g o u t p u t s a r e s l i g h t l y h i g h e r b u t t h e d i f f e r e n c e s a r e n o ts i g n i f i c a n t . T h e h i s t a m i n e m a x i m a f o r t h e p o u c h e s h a v e b e e n i n c l u d e d t o

e m p h a s i z e t h e f a c t t h a t t h e s e p o u c h e s w e r e c a p a b l e o f h i g h r a t e s o f s e c r e t i o nw h e n s u i t a b l y s t i m u l a t e d . I n o u r e x p e r i e n c e t h e r a t e s o f s e c r e t i o n f o r H e i d e n -h a i n p o u c h e s r e s p o n d i n g t o m e a l s f r o m a b a s a l s t a t e a r e v e r y l o w c o m p a r e dw i t h t h e i r r e s p o n s e t o h i s t a m i n e . T h i s i s s i m i l a r t o t h e e x p e r i e n c e o f Hood &C o d e ( 1 9 5 0 ) .

F i g . 7

A7 t r a n s p l a n t e d - p o u c hF i g . 8

F i g s . 7 a n d 8 . R e c o r d o f sham f e e d i n g r e s p o n s e s a n d a n t r a l m o t i l i t y i n t r a n s p l a n t e d - p o u c h d o g A 7 .T h e u p p e r r e c o r d s h o w s a n t r a l p o u c h m o v e m e n t s ; t h e s c a l e o n t h e r i g h t s h o w s p r e s s u r e i nt h e b a l l o o n ( c m / H 2 0 ) ; t h e h o r i z o n t a l l i n e i s a r e f e r e n c e l i n e t o p e r m i t c o r r e c t a l i g n m e n t o fd i f f e r e n t p o r t i o n s o f t h e r e c o r d . A c i d o u t p u t ( m - e q u i v / 1 5 m i n ) i s s h o w n i n t h e l o w e r g r a p h b yt h e s o l i d b l a c k l i n e ; t h e i n t e r r u p t e d l i n e i s t h e c o n t r o l l e v e l .

S i n c e t h e f u l l k y m o g r a p h r e c o r d i s a p p r o x i m a t e l y 4 f t . / h r o n l y a p a r t c a n b e s h o w n . A r e p r e -s e n t a t i v e p o r t i o n o f a t l e a s t 2 min d u r a t i o n h a s b e e n t a k e n f r o m e a c h 1 5 m i n c o l l e c t i o np e r i o d . W h e r e t h e m o t i l i t y r e c o r d i s o f s p e c i a l i n t e r e s t , i . e . d u r i n g sham f e e d i n g , a l o n g e rp o r t i o n i s i l l u s t r a t e d , b u t t h e d i s t a n c e b e t w e e n two v e r t i c a l l i n e s a l w a y s r e p r e s e n t s 1 5 m i n o nt h e t i m e s c a l e o f t h e a c i d - o u t p u t g r a p h , i r r e s p e c t i v e o f i t s a c t u a l l i n e a r m e a s u r e m e n t ; t oe m p h a s i z e t h i s p o i n t w h e r e a l o n g p o r t i o n o f m o t i l i t y r e c o r d h a s b e e n t a k e n o n l y t h e c e n t r a lp o r t i o n o f t h e l i n e r e p r e s e n t i n g a c i d o u t p u t h a s b e e n d r a w n s o l i d .

3 0 1



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MAUNG PE THEIN AND B . SCHOFIELDT A B L E 2 . C o m p a r i s o n o f s h a m - f e e d i n g r e s p o n s e s a f t e r a n t r a l i s o l a t i o n w i t h p e a k h o u r o f s e c r e t i o nf o l l o w i n g n o r m a l m e a l s i n t h e s a m e d o g s b e f o r e a n t r a l i s o l a t i o n

O u t p u t o f a c i d ( m - e q u i v / h r )P e a k h o u r a f t e r Hour f o l l o w i n g H i s t a m i n eDo g f e e d i n g sham f e e d i n g m a x .

S 5 ( H e i d e n h a i n ) ( 4 ) 0 - 4 8 0 - 1 0 ( 4 ) 0 - 6 1 0 - 0 8 5 - 7t = 1 - 4 0 - 3 > P > 0 - 2A7 ( t r a n s p l a n t ) ( 4 ) 0 - 1 4 0 - 0 1 ( 7 ) 0 - 1 9 0 - 0 2 2 - 6t =2 - 1 7 0 - 2 > P > 0 - 1

DISCUSSIONI t h a s b e e n s h o w n t h a t a f t e r i s o l a t i o n o f t h e p y l o r i c a n t r u m a s a n i n n e r v a t e dp o u c h , s h a m f e e d i n g w i l l p r o d u c e a c i d s e c r e t i o n i n s e p a r a t e d g a s t r i c p o u c h e so f b o t h t h e H e i d e n h a i n a n d t r a n s p l a n t e d t y p e s . T h e H e i d e n h a i n - p o u c h r e -s p o n s e s a r e much l a r g e r t h a n t h o s e s e e n i n t h e e a r l i e r s t u d i e s o f B u r s t a l l &S c h o f i e l d ( 1 9 5 3 , 1 9 5 4 ) . T h e r e s u l t s t h e r e f o r e c o n f i r m t h e s u g g e s t i o n t h a t t h ep r e v i o u s v e r y s m a l l r e s p o n s e s w e r e t h e r e s u l t s o f i n h i b i t i o n b y t h e e f f e c t s o n t h ea n t h r u m o f t h e a c i d s e c r e t e d i n t h e b o d y o f t h e s t o m a c h . L o n g h i , G r e e n l e e ,B r a v o , G u e r r e r o & D r a g s t e d t ( 1 9 5 8 ) h a v e r e c e n t l y c l a i m e d t h a t t h e i n h i b i t o r ye f f e c t o n s e c r e t i o n o f a c i d i n t h e a n t r u m d e p e n d s e n t i r e l y o n s u p p r e s s i o n o fg a s t r i n r e l e a s e a n d n o t o n a n i n h i b i t o r y h o r m o n e a s w a s s u g g e s t e d b y J o r d a n &S a n d ( 1 9 5 7 ) . U n p u b l i s h e d s t u d i e s i n t h i s l a b o r a t o r y , i n w h i c h t h e e f f e c t o fa c i d i f i c a t i o n o f t h e a n t r u m w a s t e s t e d a g a i n s t a l o w - l e v e l p l a t e a u o f a c i ds e c r e t i o n p r o d u c e d b y h i s t a m i n e , s u p p o r t t h e i r c o n c l u s i o n . T h e r e s u l t s t h e r e -f o r e p r o v i d e f u r t h e r c o n f i r m a t i o n o f t h e v i e w p u t f o r w a r d b y B u r s t a l l &S c h o f i e l d ( 1 9 5 4 ) t h a t t h e s m a l l r e s p o n s e s o f H e i d e n h a i n p o u c h e s t o v a g a ls t i m u l a t i o n w e r e d u e t o g a s t r i n r e l e a s e a n d n o t t o r e s i d u a l p a r a s y m p a t h e t i ci n n e r v a t i o n o f t h e p o u c h e s . F i n a l p r o o f t h a t t h e v a g u s c a n r e l e a s e g a s t r i n i sg i v e n b y t h e s u c c e s s f u l p r o d u c t i o n i n t w o d o g s o f d e f i n i t e a c i d r e s p o n s e s t os h a m f e e d i n g i n t r a n s p l a n t e d p o u c h e s o f t h e g a s t r i c c o r p u s .

F u r t h e r e v i d e n c e t h a t t h e a n t r u m i s t h e s o u r c e o f t h e h o r m o n e r e l e a s e d b yt h e v a g u s c o m e s f r o m t h e e f f e c t o f d e n e r v a t i n g i t i n o n e o f t h e d o g s . I n t h i sa n i m a l , w h i c h h a d p r e v i o u s l y g i v e n t h e l a r g e s t s h a m - f e e d i n g s e c r e t i o n o f t h ew h o l e s e r i e s , a n t r a l d e n e r v a t i o n t o t a l l y a b o l i s h e d t h e r e s p o n s e . A d d i t i o n a lc o n f i r m a t i o n c o m e s f r o m t h e e f f e c t s o f a c i d i f i c a t i o n o f t h e a n t r u m i n a l l t h ea n i m a l s . T h i s a l w a y s r e d u c e d t h e s h a m - f e e d i n g r e s p o n s e a n d s o m e t i m e s a l m o s tc o m p l e t e l y a b o l i s h e d i t . I t m i g h t b e a r g u e d t h a t i f a c i d i f i c a t i o n o f t h e a n t r u mc a n s u p p r e s s g a s t r i n r e l e a s e t h e n t h e r e s p o n s e s h o u l d d i s a p p e a r e n t i r e l y . I np r a c t i c e a l l d o g s s h o w e d s o m e e x p e r i m e n t s w i t h v i r t u a l l y c o m p l e t e i n h i b i t i o nb u t s o m e s h o w e d a n o c c a s i o n a l s i z e a b l e r e s p o n s e . A p o s s i b l e e x p l a n a t i o n o ft h i s m i g h t b e i n e f f i c i e n t i r r i g a t i o n o f t h e a n t r u m , s i n c e p r e s u m a b l y a n y s m a l la r e a o f u n a c i d i f i e d m u c o s a w o u l d b e a b l e t o r e l e a s e g a s t r i n .

3 0 2



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GASTRIN RELEASE BY VAGAL STIMULATIONA n o t h e r p o s s i b i l i t y i s t h a t s o m e a n t r a l m u c o s a w a s l e f t b e h i n d i n t h e

s t o m a c h r e m n a n t . T h e f i r s t a n i m a l ( D 6 ) h a s a l a r g e a n t r a l p o u c h w h i c hd e f i n i t e l y c o n t a i n e d a c i d - b e a r i n g m u c o s a , s i n c e i t s h o w e d s o m e r e s p o n s e t oh i s t a m i n e . I n t h e s u b s e q u e n t p r e p a r a t i o n s t h e a n t r a l p o u c h e s w e r e m a d es m a l l e r t o m i n i m i z e t h i s c o m p l i c a t i o n . I t s e e m s n o t u n l i k e l y t h a t t h i s ma yh a v e l e d t o s o m e a n t r a l m u c o s a h a v i n g b e e n l e f t b e h i n d . T h i s m u s t l i e a d j a c e n tt o t h e g a s t r o j e j u n o s t o m y w h e r e i t i s l i a b l e t o b e b a t h e d i n a l k a l i n e f l u i d r e g u r g i -t a t e d i n t o t h e s t o m a c h . S u c h v a g u s - i n n e r v a t e d m u c o s a m i g h t a t t i m e s b e t h u sk e p t a t a s u f f i c i e n t l y h i g h pH t o r e l e a s e g a s t r i n i n a s h a m - f e e d i n g r e s p o n s e a n dw o u l d n o t b e a f f e c t e d b y a c i d i f i c a t i o n o f t h e a n t r a l p o u c h i f n o i n h i b i t o r i sr e l e a s e d . T h e d e n e r v a t i o n r e s u l t s h o w s t h a t t h i s p r o c e s s d i d n o t p l a y a n y p a r ti n d o g D 6 , a s m i g h t b e e x p e c t e d i n v i e w o f i t s l a r g e a n t r a l p o u c h . T h e f a c t t h a tt h e m e a n s o f a l l t h e i n h i b i t e d r e s p o n s e s s h o w a h i g h l y s i g n i f i c a n t r e d u c t i o ns u g g e s t s t h a t i t p l a y s n o m a j o r p a r t i n t h e s h a m - f e e d i n g r e s p o n s e s o f t h e o t h e rd o g s a l s o , b u t i t d o e s r e m a i n a s a p o s s i b i l i t y t o a c c o u n t f o r a n o c c a s i o n a l s i z e -a b l e r e s p o n s e w i t h a n a c i d i f i e d a n t r a l p o u c h . F u r t h e r w o r k i s c o n t i n u i n g o n t h ea n i m a l s i n r e l a t i o n t o f e e d i n g r e s p o n s e s , a n d t h i s m a t t e r c a n n o t b e f i n a l l yr e s o l v e d u n t i l i t i s c o m p l e t e d .T h e d e m o n s t r a t i o n t h a t v a g a l s t i m u l a t i o n b y s h a m f e e d i n g c a n r e l e a s eg a s t r i n i s i n a g r e e m e n t w i t h t h e r e c e n t o b s e r v a t i o n s o f O b e r h e l m a n , R i g l e r &D r a g s t e d t ( 1 9 5 7 ) who o b t a i n e d l a r g e r e s p o n s e s t o i n s u l i n h y p o g l y c a e m i a i nH e i d e n h a i n p o u c h e s f o l l o w i n g i s o l a t i o n o f t h e i n n e r v a t e d a n t r u m . T h e i ri n t e r p r e t a t i o n o f t h e s i g n i f i c a n c e o f t h e r e s p o n s e s , h o w e v e r , i s t h a t g a s t r i nr e l e a s e i s n o t a p r i m a r y e f f e c t o f v a g a l s t i m u l a t i o n b u t i s s e c o n d a r y t o i n c r e a s e da n t r a l m o t i l i t y . T h i s c l a i m s e e m s u n j u s t i f i e d . L o r b e r , K o m a r o v & S h a y ( 1 9 5 0 )r e p o r t e d t h a t t h e t o n u s a n d m o t i l i t y o f t h e a n t r u m w e r e d i m i n i s h e d o n s h a mf e e d i n g . T h i s t y p e o f r e s p o n s e h a s b e e n o b s e r v e d i n t h e p r e s e n t s t u d y i n t h et w o d o g s w i t h t r a n s p l a n t e d p o u c h e s o f t h e c o r p u s , b u t a s s o c i a t e d w i t hi n c r e a s e d a c i d s e c r e t i o n f r o m t h e t r a n s p l a n t . C o n s i d e r a b l e m o t i l i t y h a d b e e np r e s e n t i n t h e a n t r u m b e f o r e s h a m f e e d i n g w i t h o u t s e c r e t i o n f r o m t h e c o r p u sp o u c h . I t w o u l d a p p e a r t h e r e f o r e t h a t v a g a l r e l e a s e o f g a s t r i n n e e d n o t b ed e p e n d e n t o n i n c r e a s e d m o t i l i t y a n d i s a d i r e c t e f f e c t o f v a g a l s t i m u l a -t i o n .

G r e g o r y ( 1 9 5 8 ) h a s r e c e n t l y r e p o r t e d t h a t l a r g e r e s p o n s e s t o t e a s i n g w i t hf o o d a n d s h a m f e e d i n g c a n b e p r o d u c e d i n H e i d e n h a i n p o u c h e s a f t e r t h ed e v e l o p m e n t o f a n a s t o m o t i c c o n n e x i o n s b e t w e e n t h e p o r t a l a n d s y s t e m i cv e n o u s s y s t e m s . T h e s e r e s p o n s e s w o u l d a p p e a r t o b e d u e t o a b l o o d - b o r n et r a n s m i t t e r p r e v i o u s l y i n a c t i v a t e d i n t h e l i v e r . T h e r e i s some e v i d e n c e t h a t t h i sm a t e r i a l c o u l d b e r e l e a s e d i n a d o g a f t e r a n t r e c t o m y , a n d o b v i o u s l y f u r t h e rw o r k i s r e q u i r e d b e f o r e t h e r e l a t i o n b e t w e e n t h e s e o b s e r v a t i o n s a n d t h e p r e s e n ts e r i e s c a n b e f u l l y d e t e r m i n e d .T h e a c i d r e s p o n s e s i n t h e o r i g i n a l s t u d i e s o f B u r s t a l l & S c h o f i e l d ( 1 9 5 3 , 1 9 5 4 )

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MAUNG PE THEIN AND B . SCHOFIELDw e r e s o s m a l l t h a t i t s e e m e d u n l i k e l y t h a t t h e y c o u l d b e o f p h y s i o l o g i c a l s i g n i f i -c a n c e . T h e p r e s e n t i n v e s t i g a t i o n h a s r e v e a l e d a n d r e m o v e d a p o t e n t s o u r c e o fi n h i b i t i o n . T h e a m o u n t s o f g a s t r i n now r e l e a s e d a r e a t l e a s t l a r g e e n o u g h t os u s t a i n t e m p o r a r i l y s e c r e t i o n r a t e s a s h i g h a s t h o s e o f s e p a r a t e d p o u c h e s i nn o r m a l d o g s s e c r e t i n g i n r e s p o n s e t o m e a l s . I t m u s t b e r e m e m b e r e d , h o w e v e r ,t h a t t h e y a r e s t i l l s m a l l c o m p a r e d w i t h t h e p e a k p e r f o r m a n c e o f t h e s e p o u c h e sa s r e v e a l e d b y h i s t a m i n e s t i m u l a t i o n . I n c o n c l u s i o n t h e r e f o r e t h i s s t u d y l e a v e st h e p h y s i o l o g i c a l i m p o r t a n c e o f v a g u s - r e l e a s e d g a s t r i n s t i l l u n c e r t a i n , b u t i td o e s p r o v i d e c r i t i c a l e v i d e n c e o f i t s r e l e a s e i n a p p r e c i a b l e a m o u n t s w h e n pHc o n d i t i o n s i n t h e a n t r u m a r e f a v o u r a b l e .

SUMMARY1 . F i v e d o g s h a v e b e e n p r e p a r e d w i t h v a g u s - i n n e r v a t e d p o u c h e s o f t h ep y l o r i c a n t r u m . T h r e e o f t h e s e w e r e a l s o e q u i p p e d w i t h H e i d e n h a i n t y p e a n d

t w o w i t h t r a n s p l a n t e d p o u c h e s o f t h e g a s t r i c c o r p u s .2 . I n t h e H e i d e n h a i n p o u c h e s s h a m f e e d i n g p r o d u c e d a c i d r e s p o n s e s v e r ym u c h l a r g e r t h a n t h o s e p r e v i o u s l y o b s e r v e d i n o r d i n a r y H e i d e n h a i n p o u c h e sw i t h t h e a n t r a i n s i t u a n d e x p o s e d t o a c i d s e c r e t e d f r o m t h e b o d y o f t h es t o m a c h .3 . S m a l l e r b u t s a t i s f a c t o r y r e s p o n s e s w e r e o b s e r v e d i n t h e t r a n s p l a n t s a n dt h e s e c o u l d b e c o n s i d e r a b l y i n c r e a s e d b y p o t e n t i a t i o n w i t h s u b t h r e s h o l d d o s e so f u r e c h o l i n e . T h e s e r e s p o n s e s i n t r a n s p l a n t s c o n s t i t u t e c r i t i c a l e v i d e n c e o fv a g a l r e l e a s e o f g a s t r i n .4 . I n a l l t h e d o g s a c i d i f i c a t i o n o f t h e a n t r u m g r e a t l y r e d u c e d a n d s o m e t i m e sa l m o s t a b o l i s h e d t h e s h a m - f e e d i n g r e s p o n s e .5 . T h e i n c r e a s e i n t h e s h a m - f e e d i n g r e s p o n s e s o v e r t h o s e p r e v i o u s l y o b s e r v e da p p e a r s t h e r e f o r e t o b e d u e t o r e m o v a l o f t h e i n h i b i t o r y e f f e c t o f a c i d i n t h ea n t r u m .6 . D e n e r v a t i o n o f t h e a n t r a l p o u c h i n o n e H e i d e n h a i n - p o u c h p r e p a r a t i o nc o m p l e t e l y a b o l i s h e d t h e r e s p o n s e t o s h a m f e e d i n g .7 . S i n c e t h e a c t i o n o f a c i d i n t h e a n t r u m i s a s u p p r e s s i o n o f g a s t r i n r e l e a s er a t h e r t h a n r e l e a s e o f a n i n h i b i t o r s u b s t a n c e , t h e a c i d i f i c a t i o n e x p e r i m e n t s .t o g e t h e r w i t h t h e o n e d e n e r v a t i o n r e s u l t w o u l d a p p e a r t o e s t a b l i s h t h e a n t r u ma s t h e p r i n c i p a l s o u r c e o f v a g a l l y r e l e a s e d g a s t r i n .8 . M o t i l i t y s t u d i e s o n t h e t w o t r a n s p l a n t e d - p o u c h p r e p a r a t i o n s s h o w t h a tc o n s i d e r a b l e a n t r a l m o t i l i t y c a n o c c u r w i t h o u t s e c r e t i o n o f t h e c o r p u s t r a n s -p l a n t , a n d t h a t o n s h a m f e e d i n g s e c r e t i o n c a n o c c u r a l o n g w i t h r e d u c t i o n i na n t r a l m o t i l i t y . T h e s e r e s u l t s s u g g e s t t h a t v a g a l r e l e a s e o f g a s t r i n i s a p r i m a r ye f f e c t a n d i s n o t d e p e n d e n t o n i n c r e a s e d a n t r a l m o t i l i t y .9 . T h e a m o u n t s o f g a s t r i n r e l e a s e d o n s h a m f e e d i n g a r e h i g h e n o u g h t o s u s -t a i n t e m p o r a r i l y s e c r e t i o n r a t e s a t l e a s t a s h i g h a s t h o s e p r o d u c e d a t t h e p e a ko f t h e r e s p o n s e t o n o r m a l m e a l s b y s i m i l a r p o u c h e s i n d o g s w i t h a n t r a i n

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GASTRIN RELEASE BY VAGAL STIMULATION 3 0 5n o r m a l c o n t i n u i t y . T h e p h y s i o l o g i c a l i m p o r t a n c e o f t h e r e s p o n s e , h o w e v e r , i ss t i l l t o b e d e t e r m i n e d .

T h e w o r k w a s c a r r i e d o u t d u r i n g t h e t e n u re o f a g r a n t t o M . P . T . f r o m t h e U n i v e r s i t y o f R a n g o o na n d a p a r t o f t h e e x p e n s e w a s c o v e r e d b y a g r a n t f r o m t h e M . R . C . t o B . S . We a r e v e r y g r a t e f u l t oM i s s J o y c e S m i t h f o r t e c h n i c a l a s s i s t a n c e .

REFERENCESB A B I U , B . P . & S C H A C H T E R , M . ( 1 9 4 4 ) . T h e c h e m i c a l p h a s e o f g a s t r i c s e c r e t i o n a n d t h e s u r g e r y o ft h e s t o m a c h . M c G i l l m e d . J . 1 3 , 1 2 7 - 1 3 6 .B U R S T A L L , P . A . & S C H O F I E L D , B . ( 1 9 5 3 ) . S e c r e t o r y e f f e c t s o f p s y c h i c s t i m u l a t i on a n d i n s u l i nh y p o g l y e a e m i a o n H e i d e n h a i n g a s t r i c p o u c h e s i n d o g s . J . P h y s i o l . 1 2 0 , 3 8 3 - 4 0 8 .B u R s T A L L , P . A . & S C H O F I E L D , B . ( 1 9 5 4 ) . T h e e f f e c t s o f p y l o r i c a n t r e c t o m y o n t h e s e c r e t o r yr e s p o n s e o f H e i d e n h a i n p o u c h e s i n d o g s t o c e n t r a l v a g a l s t i m u l a t i o n . J . P h y s i o l . 1 2 3 , 1 6 8 -1 8 6 .F I S H E R , R . A . ( 1 9 4 6 ) . S t a t i s t i c a l M e t h o d s f o r R e s e a r c h W o r k e r s , 1 0 t h e d . E d i n b u r g h : O l i v e r a n dB o y d .G R E G O R Y , R . A . ( 1 9 5 0 ) . S o m e f a c t o r s i n f l u e n c i n g t h e p a s s a g e o f f l u i d t h r o u g h i n t e s t i n a l l o o p s i nd o g s . J . P h y s i o l . 1 1 1 , 1 1 9 - 1 3 7 .G R E G O R Y , R . A . ( 1 9 5 8 ) . G a s t r i c s e c r e t o r y r e s p o n s e s a f t e r p o r t a l v e n o u s l i g a t i o n . J . P h y s i o l . 1 4 4 ,1 2 3 - 1 2 7 .G R O s s m A N , M . I . , R o B E R T S O N , C . R . & I v y , A . C . ( 1 9 4 8 ) . P r o o f o f a h u m o r a l m e c h a n i s m f o rg a s t r i c s e c r e t i o n . T h e h u m o r a l t r a n s m i s s i o n o f t h e d i s t e n s i o n s t i m u l u s . A m e r . J . P h y s i o l . 1 5 3 ,1 - 9 .H o O D , R . T . & C O D E , C . F . ( 1 9 5 0 ) . Some e f f e c t s o f v a g o t o m y o n g a s t r i c s e c r e t i o n a s s t u d i e d i n d o g sw i t h g a s t r i c p o u c h e s . S u r g i c a l F o r u m . C l i n i c a l C o n g r e s s o f t h e A m e r i c a n C o l l e g e o f S u r g e o n s ,( 1 9 5 0 ) , p p . 7 3 - 7 8 . New Y o r k : W. B . S a u n d e r s C o .I v y , A . C . & F A R R E L L , J . I . ( 1 9 2 5 ) . C o n t r i b u t i o n s t o t h e p h y s i o l o g y o f g a s t r i c s e c r e t i o n . V I I I . T h ep r o o f o f a h u m o r a l m e c h a n i s m . A m e r . J . P h y s i o l . 7 4 , 6 3 9 - 6 4 9 .J A N O W I T Z , H . 0 . & H O L L A N D E R , F . ( 1 9 5 1 ) . C r i t i c a l e v i d e n c e t h a t v a g a l s t i m u l a t i o n d o e s n o tr e l e a s e g a s t r i n . P r o c . S o c . e x p . B i o l . , N . Y . , 7 6 , 4 9 - 5 2 .J E M E R I N , E . E . , H O L L A N D E R , F . & W E I N S T E I N , V . A . ( 1 9 4 3 ) . A c o m p a r i s o n o f i n s u l i n a n d f o o d a ss t i m u l i f o r t h e d i f f e r e n t i a t i o n o f v a g a l a n d n o n - v a g a l g a s t r i c p o u c h e s . G a s t r o e n t e r o l o g y , 1 ,5 0 0 - 5 1 2 .J O R D A N , P . H . & S A N D , B . F . ( 1 9 5 7 ) . A s t u d y o f t h e g a s t r i c a n t r u m a s a n i n h i b i t o r o f g a s t r i c j u i c ep r o d u c t i o n . S u r g e r y , 4 2 , 4 0 - 4 9 .L O N G R I , E . H . , G R E E N L E E , H . B . , B R A v o , J . L . , G U E R R E R O , J . D . & D R A G S T E D T , L . R . ( 1 9 5 8 ) .Q u e s t i o n o f a n i n h i b i t o r y h o r m o n e f r o m t h e g a s t r i c a n t r u m . A m e r . J . P h y s i o l . 1 9 1 , 6 4 - 7 0 .L O w B E R , S . H . , K o m a R o v , S . A . & S H A Y , H . ( 1 9 5 0 ) . E f f e c t o f sham f e e d i n g on g a s t r i c motor

a c t i v i t y i n t h e d o g . A m e r . J . P h y s i o l . 1 6 2 , 4 4 7 - 4 5 1 .O B E R E E L M A N , H . A . , R I G L E R , S . P . & D R A G S T E D T , L . R . ( 1 9 5 7 ) . S i g n i f i c a n c e o f i n n e r v a t i o n i n t h ef u n c t i o n o f t h e g a s t r i c a n t r u m . A m e r . J . P h y s i o l . 1 9 0 , 3 9 1 - 3 9 5 .P E V s N E R , L . & G R O S S M A N , M . I . ( 1 9 5 5 ) . T h e m e c h a n i s m o f v a g a l s t i m u l a t i o n o f g a s t r i c a c i ds e c r e t i o n . G a s t r o e n t e r o l o g y , 2 8 , 4 9 3 - 4 9 9 .R O B E R T S O N , C . R . & G R O S S M A N , M . I . ( 1 9 4 8 ) . P o t e n t i a t i o n o f t h e g a s t r i c s e c r e t o r y r e s p o n s e t oh i s t a m i n e b y p a r a s y m p a t h e t o m i m e t i c d r u g s . F e d . P r o c . 7 , 1 0 3 .S C H O F I E L D , B . ( 1 9 5 9 ) . T h e i n h i b i t i o n o f p e p s i n o u t p u t i n s e p a r a t e d g a s t r i c p o u c h e s i n d o g s f o l l o w -i n g f e e d i n g , a n d i t s c o r r e l a t i o n w i t h m o t i l i t y c h a n g e s . G a s t r o e n t e r o l o g y 8 7 , 1 7 9 - 1 9 3 .S T R A A T E N , T . ( 1 9 3 3 ) . D i e B e d e u t u n g d e r P y l o r u s d r i s e n z o n e f u r d i e M a g e n s e k r e t i o n . A r c h .k l i n . C h i r . 1 7 6 , 2 3 6 - 2 5 1 .U V N i s , B . ( 1 9 4 2 ) . T h e p a r t p l a y e d b y t h e p y l o r i c r e g i o n i n t h e c e p h a l i c p h a s e o f g a s t r i c s e c r e t i o n .

A c t a p h y s i o l . s c a n d . 4 , S u p p l . 1 3 .WOODWARD, E . R . , L Y O N , E . S . , L A N D O R , J . & D R A G S T E D T , L . R . ( 1 9 5 4 ) . T h e p h y s i o l o g y o f t h eg a s t r i c a n t r u m . G a s t r o e n t e r o l o g y , 2 7 , 7 6 6 - 7 8 5 .

) by guest on April 3 2010jp physoc orgDownloaded from J Physiol (

release of gastrin from the pyloric antrum following vagal stimulation by sham feeding in dogs(mg pe...

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