revinter revista da toxicologia -volume 7 número 2 jun de 2014 - são paulo

ISSN 1984-3577

So Paulo, v. 7, n. 2, jun. 2014

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RevInter Revista Intertox de Toxicologia, Risco Ambiental e Sociedade, v. 7, n. 2, p. 05-124, jun. 2014

2014 Intertox

Peridico cientfico de acesso aberto, quadrimestral e arbitrado

meses: (2) fevereiro, (6) junho e (10) outubro.

Qualquer parte desta publicao pode ser reproduzida desde que citada a fonte.

As opinies e informaes veiculadas nos artigos so de inteira e exclusiva responsabilidade dos

respectivos autores, no representando posturas oficiais da empresa Intertox Ltda.

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Artigo Original; Artigo de Atualizao; Comunicao Breve; Ensaio; Nota de Atualizao e

Reviso; Notas

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RevInter Revista Intertox de Toxicologia,

Risco Ambiental e Sociedade. / InterTox uma empresa do

conhecimento. v. 7, n. 2, (jun. 2014).- So Paulo: Intertox. 2014.

Quadrimestral

ISSN: 1984-3577

1. Cincias Toxicolgicas. 2. Risco Qumico. 3. Sustentabilidade

Socioambiental. I. InterTox uma empresa do conhecimento.

Biblioteca InterTox II. Ttulo.

1. Cincias Toxicolgicas. 2. Risco Qumico. 3. Sustentabilidade

Socioambiental. I. InterTox uma empresa do conhecimento.

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Expediente

Editor(a) Conselho Editorial Cientfico (2011-2013)

Maurea Nicoletti Flynn Alice A. da Matta Chasin

Bibliotecria Doutora em Oceanografia (USP) Doutora em Toxicologia (USP)

Com Especializao Ecologia

Comit Cientfico (2011-2013)

Irene Videira Lima

Doutora em Toxicologia (USP), Perita Criminal

Toxicologista do IML-SP por 22 anos.

Marcus E. M. da Matta

Doutor em Cincia pela Faculdade de Medicina

USP. Especialista em Gesto Ambiental (USP).

Engenheiro Ambiental e Turismlogo.

Moyss Chasin

Farmacutico-bioqumico pela UNESP-SP

especializado em Laboratrio de Anlises

Clnicas e Toxicolgicas e de Sade Pblica.

Ex-Perito Criminal Toxicologista de classe

especial e Diretor no Servio Tcnico de

Toxicologia Forense do Instituto Mdico Legal

da SSP/So Paulo. Diretor executivo da

InterTox desde 1999.

Ricardo Baroud

Farmacutico-Bioqumico Toxiclogo, Editor

Cientfico da PLURAIS Revista

Multidisciplinar da UNEB e da TECBAHIA

Revista Baiana de Tecnologia.

Eduardo Athayde

Coordenador no Brasil do WWI - World Watch

Institute

Eustquio Linhares Borges

Mestre em Toxicologia (USP), ex-Presidente da

Sociedade Brasileira de Toxicologia, ex-

Professor Adjunto de Toxicologia da UFBA.

Fausto Antonio de Azevedo

Mestre em Toxicologia USP, ex-Diretor Geral

do Centro de Recursos Ambientais do CRA-BA,

ex-Presidente do CEPED-BA, ex-Subsecretrio

do Planejamento, Cincia e Tecnologia do

Estado da Bahia.

Isarita Martins

Doutora e Mestre em Toxicologia e Anlises

Toxicolgicas (USP), Ps-doutorado em

Qumica Analtica (UNICAMP), Farmacutica-

Bioqumica Universidade Federal de Alfenas

MG.

Joo S. Furtado

Doutor em Cincias (USP), Ps-doutorado

(Universidade da Carolina do Norte, Chapel

Hill, NC, EUA).

Jos Armando-Jr

Doutor em Cincias (Biologia Vegetal) (USP),

Mestre (UNICAMP), Bilogo (USF).

Sylvio de Queiroz Mattoso

Doutor em Engenharia (USP), ex-Presidente do

CEPED-BA.

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RevInter Revista Intertox de Toxicologia, Risco Ambiental e Sociedade, v. 7, n. 2, p. 05-124 jun. 2014

Sumrio TOXICOLOGIA

Aspectos toxicolgicos da Benzidamina 5

Plantas Txicas: Conhecimento de populares para preveno de acidentes 17

Mtodos alternativos in vitro e in silico: mtodos auxiliares e substitutivos

experimentao animal 37

ECOTOXICOLOGIA

Avaliao do potencial toxicolgico de hormnios sexuais sintticos utilizando

bioensaios 58

Sewage sludge hazard index based on bioassays: strategic tool for the decision-

making process on sludge agricultural use 76

SUSTENTABILIDADE

Registro de emisso e transferncia de poluentes: estudo de caso do processo de

cromao de linguetas de ao carbono 83

SOCIEDADE

A problematizao como estratgia didtica em aulas sobre uso indevido de

drogas e farmacodependncia 114

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CERQUEIRA, Gilberto Santos; CALLOU, Iana Bantim Felicio;SIQUEIRA, Rafaelly Maria

Pinheiro;DE CARVALHO, Mailson Fontes;DE FREITAS, Ana Paula Fragoso;DE FREITAS,

Rivelilson Mendes;MARIZ, Saulo Rios. Aspectos toxicolgicos da Benzidamina. RevInter Revista Intertox de Toxicologia, Risco Ambiental e Sociedade, v. 7, n. 2, p. 05-16, jun. 2014.

5

Aspectos toxicolgicos da Benzidamina

Gilberto Santos Cerqueira

Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas da

Universidade Federal do Piau, Teresina

Laboratrio de Anatomia, Campus CSHNB

E-mail: [email protected].

Iana Bantim Felicio Callou

Doutora em Farmacologia, Docente do Curso de Nutrio da

Universidade Federal do Piau. Campus CSHNB

Rafaelly Maria Pinheiro Siqueira

Doutorada em Farmacologia pela Faculdade de Medicina da

Universidade Federal do Cear, Cear.

Mailson Fontes de Carvalho

Curso de Enfermagem da Universidade Federal do Piau. Campus

CSHNB

Ana Paula Fragoso de Freitas

Doutoranda em Cincias Mdicas pela Faculdade de Medicina da

Universidade Federal do Cear, Cear.

Rivelilson Mendes de Freitas

Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, Ncleo de

Tecnologia Farmacutica, Laboratrio de Pesquisa em Neuroqumica

Experimental, Universidade Federal do Piau.

Saulo Rios Mariz

Centro de Cincias Biolgicas e da Sade. Universidade Federal de

Campina Grande

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6

RESUMO

O uso indevido de medicamentos tem sido objeto de pesquisa. Entre essas

substncias encontramos a benzidamina, um anti-inflamatrio muito

utilizado como droga de abuso. Assim, o objetivo desse trabalho foi realizar

uma reviso bibliogrfica sobre os aspectos toxicolgicos da benzidamina",

enfocando questes clnicas, tanto no que concerne aos efeitos teraputicos

quanto txicos dessa substncia. Foi realizada uma reviso bibliogrfica

atravs das bases de dados Pubmed, SciELO, Lilacs e Medline,

selecionando-se estudos relevantes para a discusso do tema abordado. Aps

anlise dos artigos selecionados, verificou-se que a benzidamina em altas

doses causa um aumento da produo e da liberao dopaminrgica

cerebral, acelerando a atividade no sistema mesocrtico lmbico que controla

as funes, como memria e emoes, causando efeitos de recompensa, tais

como, alterao da percepo da realidade e consequentemente, alucinaes

visuais. Constata-se a necessidade de elaborao de polticas pblicas para

preveno e combate ao uso de drogas, associada a um maior rigor na

dispensao e comercializao desse medicamento pelas farmcias de

drogarias.

Palavras-chave: Benzidamina. Abuso de drogas. Farmacoepidemiologia.

Toxicologia. Transtornos relacionados ao uso de substncias.

ABSTRACT

The drug abuse has been the object of several research. Among these

substances, the benzydamine is widely used as an anti-inflammatory and as

a drug of abuse. We conducted a literature review about the "toxicological

aspects of benzydamine, focusing on clinical issues, both with regard to

therapeutic effects as toxic aspects. A literature review was conducted

through the databases Pubmed, Scielo, Lilacs and Medline, in which studies

were selected, recent and relevant to the discussion of the subject. After

analysis of the selected articles, it was found that the benzydamine in high

doses causes an increase in production and release of dopamine in the brain,

speeding up the activity in the limbic system that controls the functions,

such as memory and emotions, causing changes in the perception of reality

and consequently visual hallucinations. There is a need to formulate public

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7

policies for preventing and combating drug use, associating with a higher

accuracy in the dispensing and commercialization of medicine by

pharmacies and drugstore.

Keywords: Benzydamine. Drug abuse. Pharmacoepidemiology. Toxicology.

Substance-related disorders.

INTRODUO

A histria da produo e do uso de drogas faz parte da prpria

histria da humanidade. Nas ltimas dcadas, porm, em funo de sua

elevada frequncia, transformou-se em problema mundial de sade pblica,

despertando o interesse de pesquisadores (TAVARES et. 2004).

O consumo de drogas tornou-se motivo de preocupao constante da

sociedade brasileira. Neste contexto, as pesquisas epidemiolgicas sobre o

uso de substncias psicoativas, so de especial relevncia para elaborao de

polticas pblicas adequadas e efetivas de preveno ao uso indevido dessas

substncias (BUCHER 1992; GUIMARES et al. 2004).

A Benzidamina um anti-inflamatrio no esteroidal utilizado no

tratamento de diversas doenas como processos inflamatrios tumefativos e

dolorosos, faringites, laringites, traquetes gengivites, estomatites

vulvovaginites e cervicites. Esse frmaco atua basicamente inibindo a

sntese das prostaglandinas, sendo esse tambm o mecanismo responsvel

por efeitos indesejveis gastrointestinais e renais. No Brasil, prtica

comum o uso indevido de benzidamina, principalmente entre menores de

rua, como droga de abuso, devido aos seus efeitos alucingenos (CANELAS

et al. 2008; MOTA et al. 2010).

No Brasil, levantamentos sistemticos tm sido realizados com o

objetivo de estudar a prevalncia do uso de lcool e outras drogas

psicoativas lcitas e ilcitas, porm existem na literatura poucos estudos

demonstrando o potencial toxicolgico, inclusive psicoativo, da benzidamina.

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8

Dessa forma, estudos dessa natureza, tornam-se uma importante

ferramenta para clnicos conduzirem o tratamento anti-inflamatrio com

essa droga, bem como para se subsidiar a elaborao de polticas pblicas

voltadas para a preveno do uso indiscriminado de substncias

alucingenas.

Baseado nessas premissas, o objetivo desse trabalho foi realizar uma

reviso bibliogrfica sobre os aspectos toxicolgicos da benzidamina.

METODOLOGIA

Trata-se de uma pesquisa bibliogrfica, de base descritiva, realizada

no perodo de junho 2013 a abril de 2014 com o levantamento de dados

pesquisados na literatura, com o objetivo de selecionar estudos relevantes e

recentes para a discusso do tema abordado, encontrados em bibliotecas

virtuais e base de dados como SciELO, Lilacs e Google Acadmico, uti-

lizando a combinao dos seguintes descritores: Benzidamina, Alucingenos

e drogas de abuso e suas respectivas tradues nos idiomas ingls e

espanhol. Essa pesquisa no possui nenhum conflito de interesse.

RESULTADOS E DISCUSSO

Aps as pesquisas nas bases de dados, foram encontrados alguns

artigos sobre a benzidamina, conforme listado na tabela 1.

Tabela 1. Distribuio dos artigos

Bases de dados Ano n %

Lilacs 1998-2014 03 18,75

Google acadmico 1998-2014 10 62,5

Scielo 1998-2014 03 18,75

Total 100

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9

Qumica e Farmacocintica

A benzidamina o 1-benzil-3-(3-dimetilaminopropil)-1-H-indazol,

conforme frmula estrutural apresentada na figura 1. Trata-se de uma base

fraca, ao contrrio dos medicamentos como a aspirina que so cidos ou

metabolizados em cidos. As principais vias de biotransformao descritas

em ratos e seres humanos so: N-oxidao, hidroxilao do anel benzeno ou

grupo benzlico, eliminao do grupo dimetilaminopropil e desmetilao da

funo amino (KPPEL e TENCER 1985). Verificou-se que a N-oxidao da

benzidamina causada por uma monoxigenase de flavina (KAWAJI et al.

1993).

Figura 1. Estrutura qumica da Benzidamina

A benzidamina pouco absorvida atravs da pele e mucosas sendo

rapidamente absorvida atravs do trato gastrointestinal e sua concentrao

plasmtica atinge o pico em 2 horas (QUANE et al. 1998). A meia-vida de

eliminao de aproximadamente 13 horas. A difuso e a solubilidade deste

frmaco esto dependentes do pH do meio, verificando-se a pH 9 uma maior

frao no-ionizada. No entanto, verificou-se um aumento da permeao

deste atravs das membranas com o aumento do pH na faixa de 5 a 7.6, em

que para valores de pH superiores esta relao deixa de se verificar,

possivelmente, devido a uma diminuio da solubilidade (SARVEIYA, 2005).

Aps 24 horas da administrao oral, 39% do cloridrato de benzidamina

excretado via renal tanto na forma inalterado como metabolizada.

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10

Farmacodinmica

A Benzidamina um anti-inflamatrio no esteroidal utilizado no

tratamento de diversas patologias como dor, estomatites e processos

inflamatrios como vulvovaginites. Um grande contraste com os frmacos

como a aspirina que a benzidamina um fraco inibidor da sntese de

prostaglandinas, mas tem vrias propriedades, que podem contribuir para a

sua atividade antiinflamatria (KATZUNG 2010). Essas propriedades

incluem a inibio da sntese de citoquina inflamatria, fator de necrose

tumoral- (CE50 = 25 mmol/L). A inibio da exploso oxidativa dos

neutrfilos ocorre em algumas condies, em concentraes de 30 a 100

mmol/L, as concentraes que podem ser produzidas no interior de tecidos

orais, aps aplicao local (QUANTE et al. 1998).

Uma outra atividade de benzidamina aquela conhecida como um

estabilizador da membrana, o que demonstrado por vrias aes, incluindo

inibio da liberao de grnulos de neutrfilos em concentraes que

variam de 3 a 30 mol / L e de estabilizao de lisossomas (QUANTE et al.

1998).

Outra atividade da benzidamina a capacidade de promover

estabilizao da membrana, sendo demonstrado por vrias aes como

inibio da liberao de grnulos de neutrfilos em concentraes que

variam de 3 a 30 mol / L e estabilizao de lisossomas (QUANTE et al.

1998).

A Benzidamina um medicamento seguro, bem tolerado e eficaz,

apresentando poucas contraindicaes. Todavia, o uso em dose elevadas

pode causar reaes adversas importantes do ponto de vista clnico

(BALDOCK et al., 1991). A tabela abaixo apresenta os principais valores de

dose letal mediana (DL 50) desse frmaco para algumas espcies animais e

determinadas vias de administrao.

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11

Tabela 2. Principais valores de DL50 da Benzidamina em Animais.

DL 50 (mg/Kg) Animal Via

740 Ratos Oral

72 Ratos Intraperitoneal

720 Ratos Subcutnea

43.5 Ratos Intravenosa

440 Ratos Oral

110 Camundongos Intraperitoneal

218 Camundongos Subcutnea

33 Camundongos Intravenosa

O uso da benzidamina seguro em doses teraputicas, porm estudos

mostram que a ingesto de 500 mg de cloridrato de benzidamina, leva ao

desenvolvimento de alucinaes e, se tal uso for associado ao lcool, estas

alucinaes so mais intensas, por isso a utilizao da benzidamina em altas

dosagens tem sido muito comum entre os adolescentes e jovens,

principalmente na vida noturna, em busca da alterao de conscincia e de

efeitos subjetivos. Na superdosagem, h o aumento da produo e da

liberao de dopamina no crebro, acelerando a atividade no sistema

mesocorticolmbico, alm de outros efeitos, como lapsos de memria,

taquicardia, irritao gstrica e hemorragia entrica (GUIDE et al. 2006).

Os efeitos visuais so semelhantes aos provocados pelo uso de cido

lisrgico (LSD). Ocorre o aumento da dopamina no crebro, atuando no

aumento de atividade do sistema lmbico. Os efeitos mais relatados so as

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12

luzes coloridas aps a movimentao dos olhos e o efeito em cmera lenta,

conhecido pelos usurios como efeito Bruce Lee (GUIDE et al. 2006).

O mecanismo de ao para os efeitos alucingenos de benzidamina

desconhecido (OPALEYE et al. 2009). Porm a presena de indazol poderia

explicar as alucinaes porque semelhante ao composto de indole presente

em serotonina. A semelhana estrutural entre a benzidamina e a serotonina

pode ser traduzido em uma ao serotoninrgica, tais como a ativao

agonista dos receptores 5HT2A. Vrios compostos de indole promovem

alucinao com base neste mecanismo, tal como dietilamina de cido

lisrgico (LSD) e DMT (dimethyltriptamine) (SALDANHA et al. 1993;

CALLAWAY et al. 1999).

Ingesto crnica de uma quantidade excessiva de benzidamina pode

levar a nefropatia caracterizada por necrose papilar com descamao da

papila (leso renal) e ainda pela reduo da taxa de filtrao glomerular

(KATZUNG 2010). Isso ocorre devido ao impedimento do efeito

vasodilatador das prostaglandinas causando vasoconstrico renal e reduo

na taxa de filtrao glomerular. Ainda assim a lipoxigenase induz um

aumento da permeabilidade de capilar, podendo contribuir para a

proteinria, por alterar a barreira de filtrao glomerular (MELGAO et al.

2010). A maioria dos pacientes que desenvolvem nefropatia analgsica

consumiram AINES por at 3 anos, entre 2 e 5 mg por dia.

Nos ltimos anos, uso indevido de benzidamina tem sido popular

entre os adolescentes e jovens (OPALEYE et al. 2009). Na intoxicao aguda

com benzidamina os principais efeitos observados so: delrio, alucinaes,

comportamentos anormais, dor de cabea, nistagmo, diplopia, zumbido,

tonturas, viso turva, convulses, discinesia, letargia, perda de conscincia e

coma (DOGAN et al. 2006). Vrios destes sintomas podem ocorrer com

doses teraputicas, a hipotenso e taquicardia so, por vezes presente. O

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13

vmito um importante sinal precoce de AINE overdose, e dor abdominal,

nuseas e sangramento intestinal tambm so frequentes (VALE 1997).

No Brasil os dados sobre os efeitos adversos destas drogas so

escassos, mas eles incluem: eritema, prurido, fotossensibilidade, urticria,

broncoespasmo e disfuno renal. Gmez-Lpez et al. (1990) mencionam um

caso de intoxicao em uma menina de seis anos que acidentalmente

ingerido 500mg de benzidamina, sofrendo alucinaes visuais e tteis.

Sintomas como granulocitose, pancitopenia e coagulopatia tambm

pode ocorrer em aguda administrao de AINEs por overdose

(MACDOUGAL et al. 1984; VALE 1997; DOGAN et al. 2006).

Em intoxicao acidental com lactente de 1 ms com um colutrio a

base de benzidamina observou-se manifestaes neurolgica caracterizada

por irritabilidade, crises de espasmos, abalos musculares e cianose

(SCHVARTSMAN e SCHVARTSMAN 1986).

Segundo Souza et al., 2008 os principais efeitos da intoxicao com a

benzidamina encontrados em usurios foram insnia, distrbios

gastrointestinais, dores no estmago, alucinaes visuais do tipo os

raiozinhos. A superdosagem, alm das alucinaes, produz sensao de

perseguio, medo, e em outros, tristeza e abatimento.

Em um caso de intoxicao humana na Turquia foram encontrados

apenas alucinaes e sonolncia, porm a overdose de benzidamina pode

causar granulocitose, pancitopenia e coagulopatia. O tratamento dessa

overdose foi terapia de suporte de rotina, lavagem gstrica, administrao

de carvo ativado, alcalinizao urinria e diurese forada para aumentar a

eliminao de benzidamina (LO e CHAN 1983). Devido s suas

caractersticas, hemodilise improvvel para melhorar a eliminao, mas

pode ser necessrio se a insuficincia renal oligrica se desenvolve (DOGAN

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14

et al. 2006). No h antdoto especfico conhecido de benzidamina. A Tabela

2 resume os principais efeitos sobre os sistemas orgnicos.

Tabela 3. Resumo das principais manifestaes clnicas induzida pela

benzidamina em seres humanos

Sistemas Manifestaes Clnicas

Sistema

nervoso

Alucinaes, sonolncia, insnia,

alucinaes visuais do tipo os raiozinhos,

como lapsos de memria, delrio,

comportamentos anormais, dor de cabea,

nistagmo, diplopia, zumbido, tonturas,

viso turva, convulses, discinesia,

letargia, perda de conscincia e coma

Sistema

digestrio

Distrbios gastrointestinais, dores no

estmago, vmitos, taquicardia, irritao

gstrica e hemorragia entrica

Sistema

urinrio

Necrose papilar, Insuficincia renal,

anria, hiponatremia, diminuio da taxa

de filtrao glomerular

Sistema

cardiovascular

Taquicardia, hipotenso

Sistema

hematopoitico

Granulocitose, pancitopenia e

coagulopatia

Segundo Saldanha et al. (1993), em todos os casos de intoxicaes com benzidamina

houve alucinaes, que regrediram espontaneamente aps quatro e 17 horas, sem

sequelas, apenas com suporte citado acima.

Consideraes Finais

O uso da benzidamina como droga recreacional um problema de

sade pblica no Brasil e isso agravado pela falta de poltica de controle

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15

desse medicamento. O uso dessa substncia est associado a reaes

adversas graves no sistema nervoso, urinrio e trato gastrointestinal. A

elaborao de polticas pblicas de combate ao consumo indiscriminado

desse medicamento torna-se uma ferramenta de vital importncia para

diminuir seu uso irracional.

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artigo original

SILVA, Las Raquel Rodrigues;ABREU, Maria Carolina de;FERREIRA, Paulo Michel

Pinheiro;PACHECO, Ana Carolina Landim;CALOU, Iana Bantin Felcio;CERQUEIRA,

Gilberto Santos. Plantas Txicas: Conhecimento de populares para preveno de acidentes. RevInter Revista Intertox de Toxicologia, Risco Ambiental e Sociedade, v. 7, n. 2, p. 17-36,

jun. 2014.

17

Plantas Txicas: Conhecimento de

populares para preveno de acidentes

Las Raquel Rodrigues Silva

Licenciada em Cincias Biolgicas, Universidade Federal do Piau.

Campus CSHNB.

Maria Carolina de Abreu

Doutora em Botnica, Professora Adjunto II, Curso de Cincias

Biolgicas, Universidade Federal do Piau - Campus Senador Helvdio

Nunes de Barros.

E-mail: [email protected].

Paulo Michel Pinheiro Ferreira

Doutor em Farmacologia, Programa de Ps-graduao em Cincias

Farmacuticas, Departamento de Biofsica e Fisiologia, Centro de

Cincias da Sade, Universidade Federal do Piau.

Ana Carolina Landim Pacheco

Doutora em Biotecnologia, Professora Adjunto II, Curso de Cincias

Biolgicas, Universidade Federal do Piau, Campus Senador Helvdio

Nunes de Barros.

Iana Bantin Felcio Calou

Doutora em Farmacologia, Professora Adjunto I, Curso de Nutrio,

Universidade Federal do Piau, Campus Senador Helvdio Nunes de

Barros.

Gilberto Santos Cerqueira

Ps-doutor em Morfologia, Programa de Ps-Graduao em Cincias

Farmacuticas da Universidade Federal do Piau. Professora Adjunto I,

Laboratrio de Anatomia Universidade Federal do Piau- Campus

Senador Helvdio Nunes de Barros.

artigo original




jun. 2014.

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RESUMO

No Brasil as intoxicaes com plantas txicas constituem um

problema de sade pblica, sendo a principal causa o problema de

identificao dessas espcies vegetais. Nem sempre a populao tem

conhecimento sobre o potencial txico de uma espcie vegetal, desse modo,

objetivou-se avaliar o conhecimento da populao do municpio de Francisco

Santos - PI sobre plantas txicas. Foram aplicados 101 formulrios de forma

aleatria entre os moradores do municpio, os quais foram anteriormente

esclarecidos sobre o teor da pesquisa. Constatou-se que o conhecimento

sobre plantas txicas emprico, o que no garante uma veracidade das

informaes que a populao possui. H um dficit de conhecimento sobre o

assunto, evidenciado quando observados os dados sobre o tratamento no

caso de acidentes. Pequena parcela dos entrevistados j recebeu algum tipo

de educao para a preveno de acidentes com plantas txicas. Constatasse

a necessidade de implementar estratgias educativas capazes de

proporcionar populao informaes sobre a toxicidade de determinadas

plantas, modificando hbitos errneos e prevenindo acidentes.

Palavras chave: Intoxicaes. Plantas venenosas. Toxicidade.

ABSTRACT

In Brazil, intoxications by toxic plants are a public health

problem, and difficulty in the identification of these species is the main

cause of the problem. Hardly ever people know about the toxic potential of

plant species, so the objective of this study was evaluate the popular

knowledge in Francisco Santos - PI about toxic plants. 101 forms were

randomly applied to the residents of the town, which were previously

informed about the content of the research. It was verified that knowledge

about toxic plants is usually empirical, which does not guarantee accuracy

of people information. There is a knowledge deficit about the subject,

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demonstrated when observed data about treatment in case of accidental

consumption. Many interviewers have received some kind of information

about prevention of accidents by toxic plants. It was established the need to

implement educational strategies capable of providing to the population

information about the toxicity of some plants, changing bad habits and

preventing intoxication.

Keyword: Intoxication. Poisonous plants. Toxicity.

INTRODUO

Plantas txicas so todos os vegetais que introduzidos no

organismo dos homens ou dos animais domsticos so capazes de causar

danos sade ou at provocar a morte do animal ou atingir a vitalidade

desses seres (ROSSETTI e CORSI 2009). As plantas txicas causam perigo

para a sade dos animais, e no ser humano muitas vezes causam efeitos

indesejveis quando usadas na forma de chs, infuses e outras formas de

consumo, e da vem a necessidade de esclarecer os nveis de toxicidade das

mesmas (VASCONCELOS et al. 2009).

A toxidez das plantas no constante e pode ser afetada por

diversos fatores (CHEEK 1998; TOKARNIA et al. 2000). Algumas plantas

apresentam toxidez apenas em certas condies de administrao ou em

certas pocas do ano. H tambm uma grande variao no contedo do

princpio txico nas diferentes partes das plantas, geralmente a

concentrao maior nas sementes, no entanto a grande maioria das

intoxicaes ocorre por meio da ingesto de folhas. Muitas vezes dependendo

do estado de armazenamento a toxidez da planta pode ser perdida devido ao

processo de secagem das folhas (PUPO 1984; CHEEKE 1998; TOKARNIA et

al. 2000; BARBOSA et al. 2007).

As plantas txicas possuem substncias que por suas

propriedades naturais, fsicas e qumicas, alteram o conjunto funcional em

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vista de sua incompatibilidade vital, conduzindo o organismo vivo a reaes

biolgicas adversas (ALBUQUERQUE 1980).

As plantas txicas podem ser encontradas em todos os ambientes,

seja, como ornamentais no interior das residncias ou nos jardins e praas.

comum a ocorrncia de plantas txicas nas zonas rurais, no conhecidas

pelas populaes locais, favorecendo a ocorrncia das intoxicaes

(VASCONCELOS 1998). No Brasil, a cada dez casos de intoxicao por

plantas, seis ocorrem em crianas menores de nove anos, devido presena

de plantas toxicas em ambientes pblicos, inclusive escolas. As intoxicaes

entre os adultos tambm so frequentes, sendo causadas, principalmente,

pelo uso inadequado de plantas medicinais, plantas alucingenas e abortivas

(VASCONCELOS et al. 2009).

O desconhecimento por parte da populao sobre efeitos

secundrios e toxicidade de espcies utilizadas habitualmente pode levar a

consequncias srias (OLIVEIRA E GONALVES 2006). Assim, este estudo

teve como objetivo principal avaliar o conhecimento da populao do

municpio de Francisco Santos no serto piauiense sobre plantas txicas

baseadas na lista de plantas txicas do Sistema Nacional de Informaes

ToxicoFarmacolgicas (SINITOX), e desse modo proporcionar uma discusso

sobre o potencial de toxicidade para algumas espcies vegetais, identificando

os tipos de plantas txicas existentes no municpio, registrando acidentes e

ao mesmo tempo educando a populao para a preveno de intoxicaes.

METODOLOGIA

O municpio de Francisco Santos apresenta rea de 491,862 Km2, foi

fundado em 24 de dezembro de 1960, esta situadono entorno do municpio de

Picos, regio dos chamados Baixes Agrcolas Piauienses, a uma altitude de

270 metros com clima semimido e quente. Segundo o IBGE (2010) possui

uma populao estimada em 8.592 habitantes e a economia do municpio

assenta-se, principalmente, na cajucultura e em atividades comerciais.

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A coleta de dados foi realizada a partir das informaes obtidas

atravs da aplicao de formulrios, constando de informaes sobre o perfil

scio econmico e sondagem sobre o conhecimento de plantas venenosas,

uma amostra (101 sujeitos) aleatria da populao do municpio de

Francisco Santos PI. Foram aplicados 101 formulrios em residncias

escolhidas de forma aleatria. Durante a aplicao dos formulrios,

compostos por 14 questes mistas abordando o perfil da amostra e o

conhecimento sobre plantas txicas, os participantes foram apresentados a

um lbum contendo fotos de 15 plantas reconhecidamente txicas retiradas

do sitio eletrnico do SINITOX. As imagens foram mostradas no momento

em que se indagava sobre a 13 e 14 questes, as quais solicitavam o

contato visual para reconhecimento das espcies txicas a fim de averiguar

se os participantes conheciam as plantas cujas imagens eram apresentadas

e se faziam cultivo de tais espcies.

No processo de coleta de dados foram levadas em considerao as

exigncias contidas na Resoluo 196/96 do Conselho Nacional de Sade,

que regulamenta a pesquisa com seres humanos (BRASIL, 1996). Para tanto

os participantes assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido,

onde o mesmo apresenta proposta do estudo, assegurando aos participantes

o anonimato, a privacidade e o direito de desistir em qualquer etapa da

pesquisa. Esse estudo no possui nenhum conflito de interesse.

Todos os formulrios foram analisados luz da literatura

pertinente, e os dados compilados e os grficos construdos por meio do

programa Excel 2010.

RESULTADOS E DISCUSSO

Uma amostra da populao do municpio de Francisco Santos foi

entrevistada com o objetivo de avaliar o conhecimento sobre plantas txicas.

Foram realizadas 101 entrevistas tendo como base um formulrio com 14

questes pr-definidas. Os entrevistados foram 43 homens e 58 mulheres.

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Nossos estudos corroboram com os estudos de Oliveira e Gonalves (2006),

que avaliando o conhecimento sobre plantas de 360 mineiros de Belo

Horizonte, observou-se a prevalncia do sexo feminino que parece estar mais

voltado utilizao de plantas medicinais em chs e remdios, e por isso as

mulheres so conhecedoras daquelas que tem poder curativo ou que so

txicas, sabendo diferenci-las e nome-las.

A amostra foi composta por pessoas de diferentes graus de

escolaridade, desde no alfabetizados (11) a possuidores de ps-graduao

(3). A escolaridade predominante foi a de Ensino fundamental incompleto

(41) seguido de Graduao Incompleto (16). Percebe-se uma maioria de

sujeitos com ensino fundamental incompleto, o que se traduz em baixa

escolaridade. relevante tambm o nmero de analfabetos, que chega a

representar 10,9% dos participantes. O saber investigado nesse estudo pode

ser originrio do meio popular, ou adquirido de outras fontes. Desse modo,

ter baixa escolaridade no significa que o indivduo no conhece sobre o

potencial txico de determinadas plantas, pois tal saber pode ter sido a ele

repassado de forma oral pelos familiares e na comunidade. Nossos estudos

corroboram com estudos realizados na cidade de Pelotas, RS onde os

pesquisadores observaram baixa escolaridade dos entrevistados onde 63%,

possuam apenas o ensino fundamental incompleto (CEOLIN et al. 2011).

A faixa etria que prevaleceu neste estudo foi entre 18 e 30 anos

(35) correspondendo a 34,6%, seguido da faixa entre 31 a 55 anos (32)

equivalendo a 31,7% da amostra. As demais faixas etrias consideradas 56 a

60 anos (13), 61 75 anos (16) e 76 90 anos (5) perfizeram 33,7% restante

da amostra.

A terceira idade, considerada pela OMS (Organizao Mundial de

Sade) como qualquer pessoa com idade igual ou superior a 60 (sessenta)

anos (BRASIL 2003), ocupou apenas 20,8% desta pesquisa com 21

participantes. Essa faixa etria dotada de maior conhecimento sobre os

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recursos naturais, por terem sentido ao longo da vida a necessidade de

recorrer s plantas como fonte de medicamento e para evitar aquelas que

so txicas para o homem ou para os animais. Em um municpio pequeno

como o de Francisco Santos, apenas com 53 anos de emancipao poltica, a

medicina demorou a se fixar na cidade e durante muitos anos a teraputica

natural foi a nica realizada pelos habitantes do lugar, a partir da

transmisso de saberes e tcnicas pelos descendentes. Desse modo, os idosos

passaram a dominar o conhecimento sobre as plantas e sua utilidade

benfica ou malfica para o homem e para os animais.

O acmulo de conhecimentos empricos sobre a ao dos vegetais

vem sendo transmitido desde as antigas civilizaes at os dias atuais, e a

utilizao de plantas medicinais tornou-se uma prtica generalizada na

medicina popular. O conhecimento sobre plantas medicinais representa

muitas vezes o nico recurso teraputico de muitas comunidades e grupos

tnicos (ALVES et al. 2007).

As novas geraes por nascerem junto s tecnologias e descobertas

cientficas, parecem crer menos na potencialidade das plantas naturais, seja

como medicamento seja nas suas propriedades txicas.

A renda mensal referida pelos participantes da pesquisa foi

averiguada observando as classes: abaixo de um salrio mnimo (42), um

salrio mnimo (44), dois a trs salrios mnimos (14) e acima de trs

salrios mnimos (1). Prevaleceu neste estudo a renda mdia de um salrio

mnimo. O fato de a maioria dos participantes estarem na idade adulta ou

velhice pode justificar a renda mdia mensal em torno de um salrio

mnimo, que seria o recebido pelos aposentados e pensionistas, e a base

salarial para empregos informais no municpio. Por ser uma cidade

pequena, seu custo de vida tambm baixo, o que permite aos seus

habitantes viver satisfatoriamente com tal renda.

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Estudo de Arnous, Santos e Beinner (2005) tambm encontrou

baixa renda em 72% dos 500 participantes de uma pesquisa com o objetivo

de verificar o conhecimento e uso de plantas medicinais entre habitantes de

Datas MG.

Quanto a ocorrncia de intoxicaes causadas por espcies de

plantas, a menor parcela dos entrevistados (36) j havia sofrido algum tipo

de intoxicao ou conheciam algum que j sofreu intoxicao por alguma

espcie de planta. Dentre estes, que afirmaram j ter sofrido ou conhecer

algum que j sofreu intoxicao por plantas, questionou-se ainda como se

deu o tratamento para o evento de intoxicao. O tratamento domstico das

intoxicaes foi a forma citada por 31 dos entrevistados enquanto apenas 5

relataram ter procurado ajuda mdica.

Esse dado revela que da mesma maneira que as pessoas utilizam-

se de plantas sem saber ao certo suas propriedades txicas, baseadas

somente na crena popular transmitida ao longo das geraes, realizam o

tratamento para os eventos de intoxicao tambm de modo caseiro, com

frmulas igualmente provenientes do conhecimento popular.

O fato de em apenas 5 casos, dos 36 em que ocorreram

intoxicaes, ter havido a procura por atendimento mdico deve estar

relacionado a gravidade do quadro. Pode-se inferir que essa ao deu-se pela

gravidade da reao txica, que exacerbada no pode ser tratada em casa.

A fim de saber mais sobre a intoxicao ocorrida, os mesmo foram

questionados sobre como se deu o contato com a planta txica. Os achados

revelam que na maioria dos casos foi de modo acidental (34) enquanto

apenas dois participantes apontaram a tentativa de uso medicinal da planta

como causa para a intoxicao.

Pesquisa similar realizada por Vasconcelos, Vieira e Vieira (2009)

encontrou resultado semelhante, onde a maioria dos entrevistados vtimas

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ou conhecedores de casos de intoxicao por plantas txicas informaram que

o contato ou ingesto foi acidental, e o segundo motivo mais citado foi a

tentativa de obter uso medicinal da planta. Do mesmo modo que nesta

pesquisa, a maioria dos participantes que tiveram algum contato tambm

revelou que o tratamento ocorreu em casa.

Dentre os acidentes ocorridos, verificou-se qual parte da planta

havia desencadeado o evento. Prevaleceu o uso das folhas do vegetal como

parte utilizada para a fabricao de chs ou banho que desencadearam o

quadro de intoxicao (Figura 01).

Figura 01. rgos das plantas que provocaram intoxicao, mencionados pelos habitantes

do municpio de Francisco Santos PI, 2013.

Corroborando com esta pesquisa, Maioli-Azevedo e Fonseca-Kruel

(2007) em estudo sobre as plantas medicinais e/ou ritualsticas vendidas em

feiras livres no Rio de Janeiro RJ, onde entrevistaram 54 erveiros, no que

se refere parte utilizada da planta para uso medicinal ou ritual

evidenciou-se um amplo uso das folhas na preparao dos remdios (58%),

seguido pelo uso da flor (16,1%), a planta toda foi utilizada em 10,7% dos

casos, e em porcentagem menores caule (5,3%), frutos (4,3%), casca (3,2%) e

razes (2,1%). Nosso estudo tambm corrobora com os estudos de Freitas e

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colaboradores (2009), que constataram que as folhas foram parte da planta

mais utilizada na preparao dos remdios caseiros 77%.

Santos, Amorozo e Ming (2008) tambm relataram ser a folha a

parte vegetal mais utilizada com finalidade medicinal em todas as

categorias de doenas e tipos de leso, e apenas nos casos de leso a segunda

parte mais utilizada nesses casos foram as cascas. O mesmo foi relatado por

Vasconcelos, Vieira e Vieira (2009), onde a parte da planta que provocou a

intoxicao foi na maioria dos casos as folhas.

Indagou-se os participantes sobre se j haviam recebido algum

tipo de informao ou orientao a respeito das plantas txicas. Dentre os

101 entrevistados, 54 afirmaram que sim. Torna-se urgente o incremento de

estudos interdisciplinares para difuso destes conhecimentos,

principalmente no sentido de informar e alertar sobre os possveis males

causados por determinadas plantas ou grupos vegetais populao

(MAIOLI-AZEVEDO E FONSECA-KRUEL 2007).

Investigou-se tambm qual a fonte para obteno de conhecimento

sobre plantas txicas utilizadas pelos participantes do estudo (Figura 02).

Dentre os meios citados, destacou-se a prpria comunidade (28) como o local

primordial de informaes. Desse modo confirma-se o j expresso em dados

anteriores que o saber dos entrevistados proveniente do meio popular, e

desse modo pode ser passvel de erros, o que compromete e influi

diretamente na sade da populao. A escola foi citada por 17 participantes,

parte da populao que deve ser a jovem que ainda frequenta a escola e nela

obtm informaes a este respeito.

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Figura 02. Local de obteno de informaes sobre plantas txicas, mencionados pelos

habitantes do municpio de Francisco Santos PI, 2013.

Observou-se que o conhecimento que os participantes apresentam

sobre as plantas txicas proveniente do meio popular, onde as informaes

so disseminadas pela comunidade a partir de seus descendentes ou por

meio de relatos de experincias pessoais com tais plantas. Desse modo, nem

tudo o que sabe tem comprovao cientfica, e precisa ser mais bem estudado

a fim de informar a populao corretamente sobre os riscos aos quais esto

expostos ao ter contato com tais espcies.

Vasconcelos, Vieira e Vieira (2009), perguntaram entre os

participantes de seu estudo se j haviam recebido algum tipo de informao

sobre plantas txicas, e o resultado revelou que a maioria dos entrevistados

(44,4%) afirmou que no. Como local para obteno de conhecimento

prevaleceu o ambiente residencial, seguido pela escola, na comunidade ou

com vizinhos e uma minoria afirmou ter sido informados em virtude da

formao profissional.

No Brasil existem espcies vegetais conhecidas pelas suas

propriedades medicinais e outras pela sua toxicidade. O desconhecimento

das espcies vegetais txicas apontado pelos especialistas como o principal

fator para ocorrncia desses acidentes. Acredita-se que a melhor forma de

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prevenir o conhecimento e a divulgao das espcies txicas, assim como a

sua preveno em programas educativos junto populao, contribuindo

para a diminuio dos acidentes envolvendo plantas txicas ou suspeitas de

toxidez (VASCONCELOS, VIEIRA E VIEIRA, 2009).

Santos, Amorozo e Ming (2008), pesquisando o conhecimento

popular sobre plantas medicinais entre os habitantes de uma comunidade

rural do estado de So Paulo, revelaram que todos os colaboradores

afirmaram ter adquirido seu conhecimento sobre plantas com membros da

famlia, geralmente as avs e mes que eram parteiras e benzedeiras ou

profissional tradicional como curandeiros, raizeiros, benzedeiras e parteiras

que ali viviam.

Em relao ao conhecimento sobre plantas que se no preparadas

podem causar reao txica, 54 dos participantes afirmaram ser

conhecedores de tais espcies. Os entrevistados foram capazes de descrever

o uso de algumas plantas que puderam identificar no lbum. Os principais

foram: sobre a Taioba braba (Colocasiaantiquorum Schott), seis afirmaram

no saber sua utilidade; sobre a Mamona (Ricinuscommunis L.), 35

reconheceram-na como txica, e 14 destes responderam que ela serve para

extrao de leo, trs para fazer sabo e um que serve para sugar carnego.

Dos participantes, 24 reconheceram o Pinho roxo (Jatrophacurcas L.) e

atriburam-lhe usos como para fazer xarope para a garganta, para fazer

rezas, afinar o sangue e para dor de cabea. A Saia branca

[Daturasuaveolens (Humboldt &Bonpland) Bercht. &Presl.] foi reconhecida

por trs entrevistados, porm no souberam descrever sua utilidade. A

mandioca (ManihotesculentaCrantz) foi reconhecida por 35 que referiram

servir para a fabricao de goma e farinha. O Tinhoro (Caladium bicolor

Schott.) foi reconhecida por 22, onde oito responderam que serve para

ornamentao. O Comigo-ningum-pode (Dieffenbachiaseguine (L.) Schott)

foi descrito como til na ornamentao e para afastar mal olhado. O Avels

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(Euphorbiatirucalli L.) foi referido por dois participantes como til para

tirar verruga.

J as plantas Urtiga (Fleuryaaestuans L.), Aroeira

(Lithraeabrasiliens March.), Espirradeira (Neriumoleander L.), Coroa de

Cristo (Euphorbiamilii (L.) Des Moulins) e Bico de papagaio

(Euphorbiapulcherrima Wild. exKlotzch) foram reconhecidas

respectivamente por 12, cinco, nove, trs e dois participantes, porm no

foirelacionada a nenhuma utilidade.

Para verificar qual a atitude tomada pelos participantes frente

ocorrncia de uma intoxicao por plantas, eles foram questionados sobre

qual a primeira providncia tomariam. Os achados revelam que 91,09% dos

participantes afirmaram que procurariam um mdico, caso ocorresse um

evento do tipo. Ainda foram citadas na mesma proporo (2,97%) como

atitudes imediatas em caso de intoxicao por plantas, a ingesto de leite,

ingesto de gua e desconhecimento de que atitude tomar caso ocorresse tal

evento.

Esse resultado pe em discusso a diferena entre a atitude

referida e a atitude que realmente teriam os participantes em uma

intoxicao por plantas, uma vez que quando questionados sobre o que fez

ao se deparar com o evento a procura de assistncia mdica foi o menos

referido, com maioria relevante afirmando ter tratado em casa o quadro

txico.

Para Vasconcelos, Vieira e Vieira (2009) h substncias txicas

que s fazem efeito cumulativamente, mas a maioria entra em ao ao

primeiro contato. Em qualquer caso, mais seguro comunicar o mdico ou

veterinrio, quando se tratam de crianas ou animais. As plantas

consideradas txicas podem causar reaes diversas, desde alergias na pele

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e mucosas, at distrbios cardiovasculares, respiratrios, metablicos,

gastrintestinais, neurolgicos e em alguns casos o bito.

A Figura 03 traz a resposta dos participantes a respeito do

conhecimento das plantas mostradas em um lbum retirada do site do

SINITOX contendo algumas espcies vegetais, objetivando recorrer

memria fotogrfica dos mesmos como modo de verificar o real conhecimento

sobre tais plantas. V-se que a grande maioria dos entrevistados afirmou

conhecer pelo menos uma das plantas apresentadas, e apenas oito (7,9%)

deles no reconheceram nenhuma delas.

Figura 03. Reconhecimento das espcies, apresentadas em lbum fotogrfico contendo

espcies reconhecidamente txicas registradas no SINITOX, pelos habitantes do municpio

de Francisco Santos PI, 2013.

Estudo de Oliveira e Gonalves (2006) para avaliar o nvel de

conhecimento sobre plantas medicinais e fitoterpicos e potencial de

toxicidade por usurios de Belo Horizonte MG, mostrou que dos 360

participantes 88% conheciam ou j havia ouvido falar sobre as plantas

abordadas.

Vasconcelos, Vieira e Vieira (2009) ao realizarem um

levantamento demonstraram que a maioria das pessoas entrevistadas

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desconhece as plantas txicas apresentadas, o que indica a necessidade de se

realizar trabalhos educativos e preventivos junto populao, haja vista que

a intoxicao por plantas acontece geralmente por desconhecimento do

potencial txico das espcies.

No que se refere ao cultivo de espcies vegetais pelos

participantes em suas residncias, 33 afirmaram cultivar alguma das

plantas mostradas no lbum em seus quintais ou jardins e 68 afirmaram

no realizar tal prtica. Aos que afirmaram cultivar plantas, as mais citadas

dentre aquelas que apareciam no lbum de pesquisa (representadas na

figura 04) foram a mandioca (12), o Tinhoro (10) e o Comigo-ningum-pode

(08).

Figura4. Espcies de plantas txicas cultivadas em suas residncias pelos habitantes do

municpio de Francisco-Santos PI, 2013.

Utilizando a mesma tcnica que neste estudo, de mostrar atravs

de ilustraes algumas espcies de plantas para reconhecimento pelos

entrevistados, Vasconcelos, Vieira e Vieira (2009), identificaram que 38%

deles no reconheceram nenhuma das espcies apresentadas, enquanto que

62% as reconheceram na seguinte frequncia: 38% Comigo-ningum-pode,

13% Mamona e 11% distribudos entre Copo-de-leite), Alamanda e Pinho-

roxo.

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Ritter et al. (2002) encontraram em estudo para verificar o uso de

plantas medicinais pelos habitantes de Ip RS que das 105 espcies

identificadas e agrupadas que foram citadas pelos 252 entrevistados, 11

espcies podem ser classificadas como responsveis por efeitos colaterais

e/ou efeitos txicos, evidenciando a necessidade de maior envolvimento dos

profissionais de sade neste aspecto da sade da populao, a fim de

implementar um processo educativo continuado. Alm disso os populares

tambm fazem uso de plantas que ainda no foram alvo de investigao

cientfica, o que aumenta a ocorrncia de intoxicaes.

Arnous, Santos e Beinner (2005) encontraram em pesquisa que

78,5% dos 500 participantes tm o hbito de cultivar plantas medicinais em

seus quintais ou jardins.

CONSIDERAES FINAIS

Constatou-se que a populao estudada possui um baixo

conhecimento para identificao de plantas txicas. A lacuna de

conhecimentos sobre plantas txicas se fez mais evidente quando observados

os dados sobre o tratamento no caso de acidentes, onde a maioria dos

participantes no recorreu ajuda mdica tratando apenas em casa, sem

uma melhor investigao dos efeitos do vegetal no organismo humano. Este

dado foi incoerente com a atitude tomada frente aos casos de intoxicao

referida pelos sujeitos, que seria recorrer a ajuda mdica. Os acidentes

ocorreram em sua maioria com as folhas das plantas txicas, que a parte

mais abundante, acessvel e fcil de manipular.

Um dado relevante a informao de que apenas pequena parte

dos participantes j recebeu algum tipo de educao sobre a preveno de

acidentes com plantas txicas, o que refora a necessidade de intensificar

estratgias educativas capazes de modificar hbitos errneos da populao

em relao ao uso caseiro de plantas em que se desconhecem os reais nveis

de toxicidade. Outra informao que alerta o fato de que esse

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conhecimento popular difundido na comunidade, a partir de vivncias

prprias, o que traz o risco de que as informaes repassadas estejam

incorretas.

Grande maioria dos participantes reconheceu as plantas

mostradas no lbum de pesquisa, porm nem todas eram por eles

consideradas como txicas as que revelam um dficit de conhecimento sobre

o assunto. O cultivo de plantas txicas em quintais e ao redor das

residncias expe crianas a acidentes, aumentando as estatsticas que

mostram que nessa faixa etria que ocorrem a maioria das intoxicaes.

Portanto, verifica-se a necessidade urgente de educar os

muncipes da cidade de Francisco Santos PI sobre o perigo de manipular

plantas txicas, bem como sobre a preveno de acidentes, sobretudo entre

as crianas, modificando hbitos como o de cultivar vegetais txicos em casa

com a finalidade ornamental. Tais aes de educao popular podem ser

veiculadas na mdia, realizadas em postos de sade, grupos de convivncia e

demais locais com aglomerados de pessoas, a fim de que ao educar um

indivduo este seja um transmissor de informaes verdicas e

fundamentadas sobre a toxicidade de determinadas plantas.

AGRADECIMENTOS

Agradeo ao Dr. Helson Freitas da Silveira do Laboratrio de

Anatomia e Disseco Humana da Universidade Federal do Cear pela

reviso do abstract.

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37

Mtodos alternativos in vitro e in silico:

mtodos auxiliares e substitutivos

experimentao animal

Julia Costa Victal

Farmacutica Bioqumica graduada pelas Faculdades Oswaldo Cruz.

Cursando especializao em Assuntos Regulatrios em Cosmticos e

Medicamentos na Faculdades Oswaldo Cruz. Analista de Assuntos

Regulatrios no Sindusfarma.

Laura Brisighelo Valrio


Analista da avaliao do risco humano na Syngenta.

Mariana Cardoso Oshiro


Analista de Registro da Vigna Brasil Consultoria em Assuntos

Estratgicos e Regulatrios Ltda.

Stephanie Costa Baptista


Analista de informaes mdicas na Boehringer Ingelheim do Brasil.

Fabriciano Pinheiro

Biomdico, IB-UNESP/Botucatu. Mestre em Toxicologia e Anlises

Toxicolgicas, FCF-USP/SP. Coordenador e professor do curso de ps-

graduao em Cincias Toxicolgicas das Faculdades Oswaldo Cruz/SP.

Coordenador da Comisso de Estudos Informaes sobre Segurana,

Sade e Meio Ambiente relacionados a Produtos Qumicos (CE-

10:101.05) do Comit Brasileiro de Qumica (ABNT/ CB-10). Diretor

tcnico da Intertox.

Ensaio




38

RESUMO

H uma grande quantidade de substncias qumicas presentes no

mercado mundial, como por exemplo, nos setores de agroqumicos e

cosmticos, e devido a necessidade da comprovao de segurana humana e

ambiental, inmeros animais so utilizados em experimentao. Nas

ltimas dcadas, esta prtica vem sendo alvo de muitas crticas por vrios

segmentos da sociedade que questionam o sofrimento dos animais. Na busca

de uma abordagem que reduza, refina e substitua o uso dos animais, surgem

metodologias alternativas embasadas na poltica dos 3Rs. Assim, neste

trabalho, renem-se anlises e discusses para emprego de testes in vitro e

modelos in silico como metodologia alternativa para testes in vivo,

considerando o bem estar animal, e a presena dessas novas metodologias

no cenrio regulatrio nacional e internacional. A partir do exposto observa-

se que os mtodos alternativos podem se comportar como ferramentas

complementares aos testes in vivo, bem como ser um substitutivo

experimentao animal.

Palavras-chave: Bem estar animal. Mtodos alternativos. Programa 3Rs.

Experimentao animal. Toxicologia. Sistema de Teste Integrado.

ABSTRACT

There are a lot of chemical substances present in the world market in

areas such as agrochemicals and cosmetics, and because the need for human

and environmental safety assessment, many animals are used in

experiments. In recent decades, this practice has been the target of much

criticism by various segments of society, questioning the suffering of

animals. In search of an approach to reduce, refine and replace the use of

animals, alternative methodologies arise based in the 3Rs program. In this

work, reviews and discussions for the employment of in vitro tests and in

silico models as an alternative methodology to in vivo tests are gathered

considering animal welfare and the presence of these new methodologies in

the national and international regulatory scenario. From the foregoing, it

can be seen that the alternative methods may behave as complementary

tools for in vivo testing, as well as being a substitute for animal

experimentation.

Keyword: Animal welfare. Alternative methods. 3Rs Program. Animal

experimentation. Toxicology. Integrated Testing Strategies.

Ensaio




39

INTRODUO

A utilizao de animais para a compreenso de processos biolgicos

comeou na antiguidade, provavelmente com os estudos de Hipcrates (450

a.C.), que relacionavam o aspecto de rgos humanos doentes com os de

animais. Desde ento, experimentos em animais comearam a ser

amplamente realizados a fim de produzir conhecimento cientfico til aos

seres humanos. A utilizao de animais em experimentao realizada por

inmeros motivos, dentre estes, para avaliar a toxicidade de produtos

qumicos de uso final, como cosmticos e agrotxicos.

A avaliao da toxicidade de uma substncia tem como objetivo

predizer os efeitos nocivos que esta poder desencadear quando em contato

com humanos pelas diferentes vias de exposio (oral, drmica, inalatria,

dentre outras). Para cumprir este propsito, o modelo animal, em

mamferos, o mais utilizado nos estudos toxicolgicos e, requerido nos

processos investigativos, desde o desenvolvimento de produtos at seu

registro e comercializao (CAZARIN et al. 2004). Entretanto, nas ltimas

dcadas, essa prtica vem sendo alvo de muitas crticas por diversos

segmentos da sociedade, os quais questionam o sofrimento destes animais,

exigindo da comunidade cientfica e das autoridades, testes alternativos

experimentao animal.

Atualmente, alguns mtodos alternativos experimentao animal

esto disponveis para avaliao da toxicidade. Nos Estados Unidos, por

exemplo, o NTP Interagency Center for the Evaluation of alternative

Toxicological Methods (NICEATM) juntamente com Interagency

Coordinating Committee on the Validation of Alternative Methods

(ICCVAM) disponibilizam em seu website uma relao de mtodos

alternativos validados e j adotados por agncias internacionalmente

reconhecidas, como a Organisation for Economic Co-operation and

Development (OECD). Neste artigo, renem-se informaes a respeito de

metodologias alternativas in vitro e in silico, alm de anlise e discusso do

emprego dessas novas tcnicas dentro do panorama regulatrio da indstria

cosmtica e agroqumica.

O USO DE ANIMAIS NA REA CIENTFICA

A experimentao animal tem servido, ao longo de muitos anos, como

um meio de se determinar a eficcia e a segurana de diversas substncias e

Ensaio




40

produtos, em inmeras reas. A princpio, qualquer animal pode servir

experimentao, porm tem-se procurado utilizar um modelo que apresente

melhor resposta a um determinado estmulo, seja por sua maior

sensibilidade, facilidade de manejo e evidenciao do efeito ou por sua

similaridade anatmica, fisiolgica ou metablica com o homem (ANVISA

2012).

Entretanto, o uso de animais em experimentos tem sido razo de

muitas discusses em funo da alta quantidade utilizada e do sofrimento

causado aos animais. H uma tendncia mundial para reavaliar a utilizao

de animais nos experimentos, concretizada a partir de um programa

denominado de 3Rs (Reduction, Refinement, Replacement), que objetiva,

diminuir o nmero de animais utilizados, minimizar a dor e o desconforto e

buscar alternativas para a substituio dos testes in vivo (CAZARIN et al.

2004).

O PROGRAMA 3Rs

O conceito dos 3Rs surgiu em 1954, em um projeto da Federao das

Universidades para o bem estar animal (The Universities Federation for

Animal Welfare). Em 1959, Willian Russell e Rex Burch publicaram o livro

Princpios das Tcnicas Experimentais Humanizadas (The Principles of

Humane Experimental Technique), no qual afirmaram que a boa pesquisa

em animais deve respeitar os princpios dos 3Rs. O programa dos 3Rs

assim denominado em funo das iniciais em ingls, Reduction (reduo),

Refinement (refinamento) e Replacement (substituio) e tem como objetivo

assegurar uma pesquisa racional e minimizar o uso de animais e o seu

sofrimento, sem comprometer a qualidade do trabalho cientfico que est

sendo executado, visualizando, futuramente, a total substituio de animais

por modelos experimentais alternativos (ANVISA 2012; RUSSEL 1992)

A reduo a diminuio do nmero de animais utilizados em um

nico teste para avaliao de um determinado desfecho. Isso se torna

possvel quando algumas aes so adotadas, como: i) desenvolvimento de

novos protocolos com a utilizao de menor nmero de animais por

experimento; ii) evitar a no replicao dos estudos conduzidos in vivo e a

conduo de estudos utilizando modelos animais que tm demonstrado

irrelevncia na extrapolao dos efeitos para a espcie humana; iii)

desenvolvimento de metodologias ex vivo e in vitro, com o intuito de utiliz-

las como triagem (screening) para a identificao do efeito de relevncia e

para posterior investigao; iv) aperfeioamento da qualidade tcnica dos

Ensaio




41

ensaios; e v) a obteno do maior nmero possvel de informaes relevantes

em um pequeno nmero de animais (RUSSEL 1992; BALLS 1994;

CAZARIN et al. 2004).

No refinamento, o principal objetivo a melhora na conduo dos

estudos no sentido de minimizar a dor e sofrimento dos animais, como por

exemplo, o uso de anestsicos ou analgsicos (quando estes no interferirem

nos experimentos) ou na manuteno dos animais em grupos, quando o

desenho experimental no exige isolamento.

J a substituio significa deixar de usar os animais, substituindo

os estudos in vivo por outras metodologias (RUSSEL 1992; BALLS 1994;

CAZARIN et al. 2004).

METODOLOGIAS ALTERNATIVAS IN VITRO

O uso de mtodos alternativos apresenta diversas vantagens, que vo

desde a no utilizao de animais, quando se trata de mtodos de

substituio, at a reduo de custos, j que no se faz necessria a

existncia de infraestrutura de biotrios para criao e manuteno dos

animais. Adicionalmente os mtodos in vitro apresentam como benefcio o

fato de serem menos sujeitos a interferentes externos, j que os animais

sofrem influncia de presena de rudos, alteraes de metabolismo em

funo de alguma modificao de temperatura, ciclo de luz, umidade etc. Da

mesma forma, o espao requerido para um teste in vitro muito menor do

que necessrio para o estabelecimento de um biotrio. Isso facilita de forma

significativa a difuso e implantao desses mtodos (PRESGRAVE et al.

2010).

A seguir, so apresentados alguns mtodos alternativos realizados in

vitro que possuem metodologia mundialmente reconhecida para a avaliao

de endpoints toxicolgicos para: irritao/corroso drmica,

irritao/corroso ocular, mtodo alternativo para avaliao de

citotoxicidade ocular e sensibilizao.

Irritao/corroso drmica

Alguns mtodos in vitro so recomendados para substituir os ensaios

em pele de coelhos, minimizando a dor e o sofrimento dos animais. Porm, a

maioria dos ensaios atualmente propostos consegue identificar apenas as

substncias corrosivas e diferenci-las das no corrosivas, no medindo o

Ensaio




42

potencial de causar irritao drmica, como no teste clssico in vivo

(CORRA et al. 2009).

Neste contexto, at o presente momento h quatro protocolos de testes

in vitro com modelos de pele humana e/ou animal, adotados

internacionalmente pela OECD (430, 431, 432 e 435) e validados pela

Interagency Coordinating Committee on the Validation of Alternative

Methods (ICCVAM) para avaliar corroso drmica. Embora no substitua na

sua totalidade o teste in vivo para avaliar este endpoint toxicolgico, o

ICCVAM recomenda que os quatro mtodos devam ser utilizados como parte

de uma anlise de peso da evidncia em um sistema de teste integrado para

irritao/corroso drmica (NATIONAL TOXICOLOGY PROGRAM 2012b).

OECD

revinter revista da toxicologia -volume 7 número 2 jun de 2014 - são paulo

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