rozase tedavisinde %5 permetrin %75 metranidazol kyası

Rozase Tedavisinde %5 Permetrin Krem Ýle %0.75Metronidazol Jel’in Etkinliðinin Karþýlaþtýrýlmasý

A COMPARISON OF EFFICACY OF 0.75% METRONIDAZOLE GEL

AND 5% PERMETHRIN CREAM IN THE TREATMENT OF ROSACEA

Kenan AYDOÐAN*, Emel BÜLBÜL BAÞKAN*, Þükran TUNALI**

* Uz.Dr., Uludað Üniversitesi Týp Fakültesi Dermatoloji AD,** Prof.Dr., Uludað Üniversitesi Týp Fakültesi Dermatoloji AD, BURSA

ÖzetAmaç: Bu çalýþmada amaç klinik ve histopatolojik olarak de-

modektik rozase tanýsý konan olgularda %5 permetrinkrem ve %0.75 metronidazol jelin rozase þiddet skorunave lezyonlardan demodex eradikasyonu üzerine olan et-kileri karþýlaþtýrmaktý.

Çalýþmanýn Yapýldýðý Yer: Uludað Üniversitesi T ý pFakültesi Dermatoloji Anabilim Dalý.

Materyel ve Metod: 13'ü eritematötelenjiektazik (ETR), 17'sipapulopüstüler (PPR) toplam 30 rozaseli olguda %5 per-metrin krem ile 15'i ETR 15'i PPR toplam 30 rozaseli ol-guda %0.75 metronidazol jel uygulandý. Rozase þiddetskorunda dört kriter (eritem, papül sayýsý, püstül sayýsýve telenjiektazi) 0-3 þiddet skalasýna göre kullanýldý.%5 permetrin krem günde bir kez, %0.75 metronidazoljel günde 2 kez toplam olarak 12 hafta uygulanan olgulariki haftada bir kontrole çaðrýlarak rozasea þiddet skorubelirlendi. Tedavi bitiminde lezyon tiplerine göre iy-ileþme yüzdeleri saptandý ve lezyonlardan Demodexarandý.

Bulgular: Tedavi esnasýnda permetrin uygulanan 3, metron-idazol uygulanan 4 olgu tedaviye uyumsuzluk, ek ilaçkullanýmý, kontrollere gelmeme gibi nedenlerle çalýþmadýþý býrakýlarak klinik ve parazitolojik incelemesýrasýyla 27 ve 26 hastada deðerlendirilipkarþýlaþtýrýldý. Tedavi sonunda klinik tipe göre ortala-ma iyileþme oranlarý karþýlaþtýrýldýðýnda; orta dere-cede iyileþme gösteren ETR olgularýnda %5 permetrinkullanýlanlardaki iyileþme oraný (%59.9±8.4), %0.75metronidazol jel kullanýlanlardaki orana (%49.9±10.1)göre istatistiksel olarak anlamlý farklýlýk gösterirken(p=0.02), orta derecede iyileþme gösteren PPR olgu-larýnda her iki ilaç (permetrin: %59.3±8.4, metronidazoljel: %63±9.6) arasýnda anlamlý fark saptanmadý. Her ikitedavi grubu ilaçlarý iyi tolere etmiþlerdi. Tedavi so-nunda permetrin uygulanan grupta

SummaryPurpose: The purpose of the study was to compare the effects

of 5% permethrin cream and 0.75% metronidazole gel onrosacea severity score and the eradication of Demodexfrom the lesions in patients diagnosed as demodecticrosacea both clinically and histologically.

Place of the study: Uludað University Faculty of Medicine,Department of Dermatology

Material and Methods: 5% permethrin cream was applied toa total of 30 patients including 13 patients with erythe-matotelengiectatic rosacea (ETR), 17 patients with papu-lopustular rosacea (PPR) and 0.75% metronidazole gelwas applied to a total of 30 patients including 15 patientwith ETR, 15 patients with PPR. Four criteria for therosacea severity score (erythema, number of papules,number of pustules and telengiectasia) were comparedbefore and after the therapy according to the 0-3 severityscala. The rosacea severity score was determined everytwo weeks in the patients who were given 5% permethrincream once a day and 0.75% metronidazole gel twice aday for a total of 12 weeks. At the end of the treatment therates of healing were determined and Demodex was de-tected from the lesions.

Results: Three of the permethrin group and 4 of the metron-idazole group were dropped out of the study because ofdiscordance, concommitant use of other drugs and not at-tending to control visits. The remaining 27 and 26 pa-tients, were compared by clinical and parasitologic pa-rameters. At the end of the treatment, the rates of healingwere compared according to the clinical types. The rateof healing in 5% permethrin group (59.9±8.4%) amongthe mildly healing ETR cases was significantly higherthan 0.75% metronidazole gel (49.9±10.1%) (p=0.02)group. On the other hand, the difference between the ef-ficacy of two drugs was not significant among the mildlyhealing PPR cases. (Permethrin; 59.3±8.4%, metronida-zole; 63±9.6%). Both groups tolerated the drugs well. Atthe end of treatment, Demodex was eradicated from theskin in 18 cases from permethrin group (66.6%) and 9from metronidazole group (34.6%). The difference wasfound to be statistically significant (p< 0.05).

Geliþ Tarihi: 15.09.2000

Yazýþma Adresi: Dr.Kenan AYDOÐANUludað Üniversitesi Týp FakültesiDermatoloji AD, 16059, Görükle, BURSA

94 T Klin Dermatoloji 2001, 11

Rozase yüzde flushing epizodlarý, telenjiek-tazi ve simetrik rekürren inflamatuar papül vepüstüllerle karakterize bir hastalýktýr (1).Genellikle orta yaþtan sonra yüzün orta kesim-lerinde daha çok kadýnlarda görülen, fakat erkek-lerde daha þiddetli seyreden bu kronik inflamatuarhastalýðýn erite-matötelenjiektazik, papulopüstülerve hiperplastik/ glandüler rozase gibi klinik tiplerivardýr (2,3).

Rozasenin etyolojisi henüz tam anlamýylaaçýklýða kavuþmamýþtýr. Endokrin bozukluklar,vazomotor stimuluslar, fokal enfeksiyon odaklarý,psikojenik etkiler, seboreik yapý, sýcaklýk vegüneþ ýþýðý gibi fiziksel faktörler üzerinde durul-maktadýr (1-3). Ayrýca özellikle papulopüstülerrozasede kýl folliküllerinde kontrol gruplarýnagöre fazla miktarda saptanan DemodexFolliculorum'un provokatif bir faktör olduðu ifadeedilmektedir (2-13).

Rozasede topikal ajanlar uzun süreli kullanýl-makta olup tam bir remisyonun devamlýlýðýný sis-temik antibiyotiklere göre daha az oranda saðlaya-bilmektedir. Daha potent topikal ajanlarýn tedaviyegirmesi memnuniyet vericidir (3,9,11).

Geniþ spektrumlu antiparaziter ve antibak-teriyel etkili bir ajan olan metronidazol, rozasedetopikal ve sistemik olarak kullanýlmaktadýr. Ortaþiddetteki rozasede etkili ve güvenilir bir tedaviseçeneðidir. Papül ve püstüllerde etkili ancakeritem, telenjiektazi veya flushinge etkisizdir (14).

Rozaseye benzeyen Demodicidosis'in %5(15,16) ve %1'lik permetrin krem (17,18) ile

baþarýlý tedavilerin bildirilmesi, demodektik roza-sede topikal permetrin kullanýmýnýn klinik dene-melerini akla getirmiþtir. Literatür incelemesindeAralýk 1966-Haziran 2000 yýllarý arasýný kap-sayan dönemde, konu ile ilgili olarak tek pilotçalýþmayý Signore ve Park (19) 6 papulopüstülerrozaseli hastada yapmýþtýr.

Biz bu çalýþmada demodektik rozaseli olgu-larýmýzda %5 permetrin krem ile %0.75 metron-idazol jel'in klinik bulgulara ve Demodex eradikas-yonu üzerine olan etkilerini karþýlaþtýrmayý veDemodex Folliculorum'un patogenezdeki rolünüliteratür verileri ile tartýþmayý amaçladýk.

Materyel ve Metod

Aralýk 1999-Haziran 2000 tarihleri arasýndaUludað Üniversitesi Týp Fakültesi Dermatoloji po-likliniðine baþvuran klinik ve histopatolojik olarakrozase tanýsý alan 37-64 yaþlarý arasýnda 17'ü(%56.7) kadýn ,13'ü (%43.3) erkek toplam 30 olgu%5 permetrin krem uygulanacak grup olarak, 33-62yaþlarý arasýnda 16'sý (%53.3) kadýn, 14'ü(%46.7) erkek toplam 30 olgu da %0.75 metron-idazol jel uygulanacak grup olarak çalýþmayaalýndý. Her hastaya onay formu imzalatýldý.Olgular aþaðýdaki kriterlere göre seçildi.

* Gebe olmamalý ve 14 yaþýndan büyük ol-malý,

* 2-3 hafta öncesinde topikal ya da sistemiksteroid kullanmamalý,

* Haftalar öncesinde topikal ve sistemik an-

18 (%66.6), metronidazol uygulanan grupta ise 9 olguda(%34.6) deri kazýntýsýnda Demodex eradikasyonu sað-landý. Aralarýndaki fark istatistiksel olarak anlamlý bu-lundu (p <0.05).

Sonuç: 1) Rozasede %5 permetrin kremin Demodex üzerineakarisidal etkisi ile birlikte antiinflamatuar etkilerinin deolabileceði ve tedavide yeni bir alternatif ilaç özelliðitaþýyabileceði, bu nedenlerle de Demodexlerin pato-genezdeki rolünün desteklendiði; 2) Rozasenin PPR for-munun tedavisinde %5 permetrin krem %0.75 metron-idazol jel kadar etkili iken, ETR formunda ise metronida-zolden daha üstün olduðu kanýsýna varýldý.

Anahtar Kelimeler: Rozase, Permetrin, Metronidazol,Demodex folliculorum

T Klin Dermatoloji 2001, 11:94-101

Conclusion: It is concluded that 1) 5% permethrin creamcould have antiinflammatory effects in addition toacarisidal effects and it might be an alternative therapeu-tic regimen in the treatment of rosacea; and that these re-sults confirm the role of Demodex in the pathogenesis;2) 5% permethrin cream is more efficient than metro-nidazole gel in the ETR form, while its efficiency isequivalent in the PPR form.

Key Words: Rosacea, Permethrin , Metronidazole,Demodex folliculorum

T Klin J Dermatol 2001, 11:94-101

T Klin J Dermatol 2001, 11 95

ROZASE TEDAVÝSÝNDE %5 PERMETRÝN KREM ÝLE %0.75 METRONÝDAZOL JEL Kenan AYDOÐAN ve Ark.

tibiyotik kullanmamalý,

* Rozase þiddet skoru 6 ve üzerinde olmalý,

* ETR veya PPR olmalý,

* Demodektik rozase olmalý (cm2'de en az3 Demodex) (7,13).

Her iki tedavi grubunda cm2'de follikülerskuamlar, inflamatuar papül ve püstüllerden kazý-nan materyal %20'lik KOH ile muamele edilerekmikroskopta (x100, x400) incelendi. Mikroskopalanýnda görülen parazit sayýsý tespit edildi. Herbir hasta için 3-4 preparat hazýrlandý. Bir alanda 1-2 Demodex görülmesi (+), 3-5 Demodex görülme-si (++), 5'ten fazla parazit tespiti ise (+++) olarakdeðerlendirildi. Literatürde follikül baþýna ya dacm2'de 1-2 parazitin normalde de bulunabileceðibildirildiðinden (7,13) çalýþmanýn baþýnda ve so-nunda (++) ve (+++) olan deðerler patolojik ve an-lamlý olarak ele alýndý. Saptanan Demodex fol-liculorumlar fotoðraflandý (Þekil 1). Tedavi için%5 permetrin kremin için günde 1 kez ,%0.75

metroni-dazol jelin ise günde iki kez uygulanmasýönerildi. Tedavi 12 hafta süre ile uygulandý. 2 haf-tada bir kontrollere çaðrýlan tüm olgularda klinik,þiddet skoru ile deðerlendirilirken tedavi sonundaklinik formlara göre iyileþme yüzdeleri belirlendive lez-yonlarda da Demodex varlýðý araþtýrýldý.Klinik tablo tedavi öncesi ve sonrasý fotoðraflandý.Rozase þiddet skorunda 4 kriter (eritem, papülsayýsý, püstül sayýsý ve telenjiektazi) 0-3 þiddetskalasýna göre deðerlendirildi (Tablo 1). Tedavi so-nunda her iki tedavi grubunda klinik formlara görerozase þiddet skorundaki deðiþmeler ortalama iy-ileþme yüzdeleri olarak karþýlaþtýrýldý. Tüm ol-gularýn tedavi sonrasý izlemleri sürdürüldü.

Biyoistatistiksel analizlerde; 1) Her iki tedavigrubunun demografik ve klinik özellikleri"Kolmogorov-Smirnov" iki örnek testi ile, 2) Orta-lama iyileþme yüzdeleri "Mann-Whitney U Testi"ile, 3) Demodex eradikasyon oranlarý ve yan etki-ler "Fisher exact test" ile karþýlaþtýrýldý.

Tablo 1. Rozase þiddet skoru

Þiddet skalasý

0 1 2 3

Eritem Lezyon yok Hafif Orta Ý ler iderece derece derece

Papül sayýsý 0 1-10 11-20 >20Püstül sayýsý 0 1-10 11-20 >20Telenjiektazi Lezyon yok Hafif Orta Ý ler i

derece derece derece

Tablo 2. Hastalara ait demografik ve klinik bilgileri

%5 Permetrin grubu %0.75 Metronidazol grubu

ETR PPR Toplam ETR PPR Toplam

CinsErkek 8 4 12 5 7 12Kadýn 4 11 15 8 6 14Toplam 12 15 27 13 13 26

OrtalamaYaþ (yýl) 47.7 (31-61) 42.7 (34-64) 45.1 (33-62) 45.3 (36-60)Hastalýk süresi (yýl) 2.4 (0.6-5) 2.6 (0.5-8) 2.9 (1-5) 2.8 (1-7)Þiddet skoru* 7.7 (6-10) 7.4 (6-10) 7.4 (6-9) 7.7 (6-10)

ETR: Eritematotelenjiektatik rozase

PPR: Papulopüstüler rozase

* : 0-3þiddet skalasýnda eritem,telenjiektazi derecesi,papül ve püstül sayýsý deðerlendirilmiþtir.


Kenan AYDOÐAN ve Ark. ROZASE TEDAVÝSÝNDE %5 PERMETRÝN KREM ÝLE %0.75 METRONÝDAZOL

BulgularTedaviyi tamamlayan olgularýn demografik

ve klinik özellikleri Tablo 2'de gösterilmiþtir.Permetrin ve metronidazol ile tedaviyi tamamlayangruplardaki hastalar cins, ortalama yaþ, hastalýksüresi ve tedavi öncesi rozase þiddet skoru açýsýn-dan farklý deðillerdi (p>0.05). Olgular iki haftadabir kontrollerle deðerlendirildiðinde lezyonlu alanauygulanan %5 permetrin krem ve %0.75 metroni-dazol jel ile tedrici olarak iyileþme görülmüþtür.Permetrin uygulanan üç olguda (1 ETR, 2 PPR),metronidazol uygulanan dört olguda (2 ETR, 2PPR), tedavilerinin 2. haftalarýndan sonra uyum-suzluk, ek ilaç kullanýmý ve kontrollere gelmeme

nedeniyle çalýþmadan çýkarýlarak sadece yan etk-iler konusunda deðerlendirmeye alýndý. Klinik veparazitolojik incelemeye sýrasýyla 27 ve 26 olguüzerinden devam edildi. 12 haftanýn sonundakilezyon tipine göre tedavi sonuçlarý incelendiðinde;ortalama iyileþme oranlarý ETR'de %5 permetrinkullananlarda %59.9±8.4 (%50-75), %0.75 metroni-dazol jel kullanýlanlarda %49.9±10.1(%33.3-62.5)idi. Aralarýndaki fark istatistiksel olarak anlamlýbulundu (p=0.02). PPR'de her iki ilaç arasýnda or-talama iyileþme yüzdeleri (þiddet skorlarýndakiazalma yüzdelerinin ortalamasý) arasýnda istatis-tiksel olarak anlamlý fark saptanmadý. (Tablo 3).Tedavi sonunda deri kazýntýsýnda Demodex

Tablo 3. Tedavi sonuçlarýnýn karþýlaþtýrýlmasý

Klinik tip Tedavi Hasta sayýsý Ortalama iyileþme p(n) (%) ±SD

ETR P 12 59.9± 8.40.02

M 13 49.9±10.1

PPR P 15 59.3±8.4>0.05

M 13 63.0±9.6

ETR: Eritematötelenjiektatik rozasePPR: Papulopüstüler rozaseP : %5 permetrin kremM : %0.75 metronidazol jel

Tablo 4. Tedavi sonunda deri kazýntýsýnda Demodex sonuçlarý ve yan etkiler

Kazýntýda Demodex Pozitifliði Yan etkiler

Baþlangýç Bitiþ Eradikasyon Toplam Deskuamasyon Yanma Kaþýntý Kýzarýklýk Toplamn n

%5 permetrin ++ (5) +++++ (3) ++

(12 ETR,15 PPR) ++ (1) +++

Toplam 9 18 (%66.6) 27 5a 3b 5a 3b 8(8 ETR,10 PPR)

%0.75 metronidazol ++ (10) +++++ (4) ++

(13 ETR,13 PPR) ++ (3) ++

Toplam 17 9 (%34.6) 26 4 5 3c 3c 12(4 ETR, 5 PPR)

++: deri kazýntýsýnda 3-5 demodex, +++: >5 demodex.

( ) içindeki sayýlar hasta sayýsýný göstermektedir.

a, b, c: ayný hastalar anlamýnda kullanýldý.



Folliculorum sonuçlarý incelendiðinde %5 perme-trin krem uygulanan olgulardan 18'inde (%66.6 ; 8ETR, 10 PPR), %0.75 metronidazol jel uygulanan

grubun ise 9'unda (%34.6; 4 ETR, 5 PPR) derikazýntýsýnda Demodex Folliculorum eradikasy-onu saðlandý. Bu bulgu istatistiksel olarak

Þekil 1. Deri kazýntýsýnda %20 KOH preparasyonundaDemodex Folliculorum (x100).

Þekil 2. Eritematotelenjiektatik rozaseli bir hastanýn %5 per-metrin krem ile tedaviden önceki görünümü.

Þekil 3. Olgunun %5 permetrin krem ile tedaviden sonrakigörünümü.

Þekil 4. Eritematotelenjiektatik rozaseli bir hastanýn %0.75metronidazol jel ile tedaviden önceki görünümü.



karþýlaþtýrýldýðýnda anlamlýydý (p<0.05) (Tablo4). Þekil 2 ve 3'de ETR'li bir olgunun %5 permetrinkrem ile Þekil 4 ve 5'te %0.75 metronidazol jel te-davi öncesi ve sonrasý fotoðrafý görülmektedir.Gerek permetrin grubu gerekse metronidazol tedavigrubu olgularý ilaçlarý iyi tolere ettiler. Permetringrubunda; 5'er olgu deskuamasyon ve kaþýntýdan,3 olgu kýsa süreli yanma hissi ve kýzarýklýkartýþýndan, metronidazol grubunda ise 4 olgudeskuamasyon, 3'er olgu kaþýntý ve kýzarýklýkartýþýndan, 5 olgu yanma hissinden þikayetçi oldu.Yan etki açýsýndan gruplar arasýnda istatistikselolarak anlamlý bir fark saptanmadý (p>0.05).

TartýþmaDemodex, ilk kez 1841 yýlýnda Henle ve

Berger tarafýndan tanýmlanmýþtýr. Ýnsanlardafarklý iki tipi bulunur. Demodex folliculorum, pi-losebase kanalda yaþayan uzun formu, Demodex

brevis ise sebase ve Meibomian bezlerde bulunankýsa formudur (8). Bu parazitoz genellikle asemp-tomatik olmakla birlikte immun ve immunsüpresehastalarda, perioral dermatit, demodicidosis,püstüler follikulit, granülomatöz rozase, solitergranuloma, papülonodüler dermatit, blefarit, saçlýderinin papulopüstüler erüpsiyonu, ünilateralrozase benzeri dermatit, spinülosis vetüberopüstüloz oluþumundan sorumlu tutulmak-tadýr (4-25).

Permetrin, sentetik pyretroidlerden olup akar,bit, kene, pire ve diðer artropodlara karþý etkiliolan geniþ spektrumlu topikal bir ajandýr. Sinirmembranlarýnda sodyum kanallarýný bozarak par-aliziye neden olur. Memelilerde düþük toksisitegöstermektedir (26).

Geniþ spektrumlu antiparaziter ve antibak-teriyel etkili bir ajan olan metronidazol, rozasedetopikal ve sistemik olarak kullanýlmaktadýr. Papülve püstüllerde etkili, ancak eritem ve telenjiek-tazide etkisizdir (14). Metronidazolün etkimekanizmasý bilinmemektedir. Bu konuda çeþitligörüþler vardýr: a) Antibakteriyel etki (14), b)Antiinflamatuvar etki; PNL kemotaksisisini en-gelleyebilir (14, 27), doku harabiyetine neden olanhidrojen peroksit gibi radikalleri azaltabilir (28), in-flamasyon bölgesinde hücresel aracýlý immunyanýtý baskýlayarak immun supresyon yapabilir(29), c) Demodex folliculorum üzerine olan an-tiparazitik aktiviteye baðlý olabilir (30) ancak an-tiparazitik etkide Demodex'e bir ya da daha fazlaaktif metabolitin ya da kendisinin mitisidal özelliðiin vivo þartlarda tam olarak gösterilememiþtir(31,32).

Rozasede Demodex'in rolü tam olarak bilin-memektedir. Sadece akar sayýsýnda artma olduðuifade edilmekte, nedensel faktör olarakdüþünülmemektedir (2-13). Ancak Demodektikrozase (11,19,20) ve diðer Demodex ile iliþkili du-rumlarda (9,11,12,15-18,23) akarisidal tedaviyle(krotamiton, tiabendazol, permetrin) klinik iyileþ-menin görülmesi patogenezdeki rolünü desteklergörünmektedir.

Sahn ve Sheridan (15) ALL'li bir infantta fasialdemodicidosis için kullanýlan %5 permetrin kremile oldukça iyi cevap almýþtýr. Dominey ve ark.(17,18) 51 yaþýndaki AIDS'li bir olguda papulo-nodüler demodicidosis için %1 permetrin kremin

Þekil 5. Olgunun %0.75 metronidazol jel ile tedaviden sonra-ki görünümü.



günde bir kez uygulanmasý ile 1 hafta içinde tamdüzelmeden bahsederken, Pityriasis Folliculorumluhastalarýnda %1 permetrin krem ile baþarýlý birþe-kilde tedavi etmiþlerdir.

Rozase patogenezinde Demodex Folliculo-rum'un rolü hakkýnda farklý hipotezler önesürülmüþtür; (a) Folliküler hiperkeratinizasyon veepitelyal hiperplazi ile mekanik folliküler blokaj(8,20,33), (b) Mikroorganizmalar (bakteri, basil)için vektör gibi davranmak (8,34), (c) Vaskülerrozasede dermal papiller damar dilatasyonu, anjio-neogenez ve telenjiektazide rol oynamak (13,35),(d) Akarýn sahip olduðu lipaz ile hidrolize olan se-bum trigliseridlerinden salýnan yað asitlerinin irri-tatif etkilere yol açmasý (36), (e) Allerjik veya in-flamatuvar olaylarýn provokasyonu. Bunu erkentip hipersensitivite, dolanan antikor üretimi ya dahücresel immun yanýtýn ve Th hücre cevabýnýnindüksiyonu ile yapabilir (8,20,33,37,38), (f)Demodex Folliculorum'un kendisinin veya bazýkýsýmlarýnýn antijenik özellik kazanarak otoim-mün bir olaya yol açmasý, oluþan antikorlarýn der-mis hücrelerinin çekirdekleri ile çapraz reaksiyonagirmesi. Zira lezyonlu alanlarda immünopatolojikçalýþmalarda IgG demodex antikorlarý saptan-mýþtýr (35,39). (g) Demodexlerin kitinöz hücreiskeletinin yabancý cisim granulasyon dokusunasebep olmasý (Lupoid rozase) (5,40).

Rozasede %5 permetrin kullanýmýna ait tekpilot çalýþma Signore ve Park (19) tarafýndan 6papulopüstüler rozaseli hastada yapýlmýþtýr.Yüzün bir yarýsýna günde bir kez %5 permetrinkrem, diðer yarýsýna günde iki kez %0.75 metron-idazol jel uygulanmýþtýr. Hastalardan 5'i çalýþ-mayý tamamlamýþ olup 7-10 haftalýk tedavisüresinde 1 olguda tam remisyon diðer olgulardaorta derecede yanýt gözlemiþtir. Sonuçta PPR'de%5 permetrin kremin metronidazol jel gibi ortaderecede iyileþme saðladýðý bildirilmiþtir. Çalýþ-mamýzda da benzer þekilde PPR olgularýnda hem%5 permetrin hem de %0.75 metronidazol jel ileorta derecede iyileþme saptanmýþtýr. Bu çalýþma-da tedavinin baþýnda ve sonunda her olgudaDemodex aranmadýðý için araþtýrmamýzdaki per-metrin ile metronidazolün Demodex eradikasyonuüzerine olan etkileri kýyaslanamamýþtýr. Literatürincelemesinde, rozasede %5 permetrin krem ile%0.75 metronidazol jel'in bu denli ayrýntýlý deðer-lendirilmesine iliþkin bir yayýna rastlamadýk.

Sonuç olarak; 1) Rozase'de %5 permetrinkremin Demodex üzerine akarisidal etkisi ile bir-likte antiinflamatuar etkilerinin de olabileceði vetedavide yeni bir alternatif ilaç özelliði taþýyabile-ceði, bu nedenlerle de Demodex'lerin patogenezde-ki rolünün desteklendiði; 2) Rozasenin PPR formu-nun tedavisinde %5 permetrin kremin %0.75metronidazol kadar etkili, ETR formunda isemetronidazolden daha üstün olduðu kanýsýnavarýldý. Ancak bu çalýþmanýn; tek kör olmasý, azsayýda olguda çalýþýlmasý ve kýsa zamanlýizlemden dolayý, sonuçlarýnýn güvenilirliði sýnýr-l ýd ý r. Daha geniþ serilerde kontrollü çalýþmalargerekmektedir.

KAYNAKLAR

1. Ertl GA, Levine N, Kligman A. A comparison of the effica-cy of topical tretinoin and low dose oral isotretinoin inrosacea. Arch Dermatol 1994; 130: 319-24.

2. Arnold HL, Odom RB, James WD. Andrew's Diseases of theSkin. 8th ed. Philadaelphia: WB Saunders Company, 1990:263-4.

3. Wilkin J. Rosacea-pathophysiology and treatment. ArchDermatol 1994; 130: 359-62.

4. Rufli T, Mumcuoðlu Y, Cojob A, Buchner S. Demodex fol-liculorum: Etiopathogenesis and therapy of rosacea and pe-riorbital dermatitis. Dematologica 1981; 162: 12-26.

5. Grosshans EM, Kremer M, Moleville J. Demodex folliculo-rum and histogenesis of granulomatous rosacea. Hautarzt1974; 25: 166-77.

6. Skrlin J, Richter B, Juzbasic AB, Matica B, Ivacýý B, CvrljeM, et all Demodicidosis and rosacea. Lancet 1991; 337:734.

7. Forton F, Seys B. Density of Demodex folliculorum inrosacea: a case-control study using standardized skin sur-face biopsy. Br J Dermatol 1993; 128:650-9.

8. Bonnar E, Eustace P, Powel FC. The Demodex mite popula-tion in rosacea. J Am Acad Dermatol 1993; 28: 443-8.

9. Diaz Perez J. Demodex mites in rosacea (Letter to editor).J Am Acad Dermatol 1994; 30: 812-3.

10.Hoekzema R, Hulsebasch HJ, Bos JD. Demodicidosis orrosacea: What did we treat? Br J Dermatol 1995; 133: 294-9.

11.Shelley WB, Shelley ED, Burmeister V. Unilateral demo-dectic rosacea. J Am Acad Dermatol 1989; 20: 915-7.

12.Purcell SM, Hayes TJ, Dixon SL. Pustular folliculitis asso-ciated with Demodex folliculorum. J Am Acad Dermatol1986; 15: 1159-62.

13. Sibenge S, Gawkrodger DJ. Rosacea: A study of clinicalpattern, blood flow and the role of Demodex folliculorum.J Am Acad Dermatol 1992; 26: 590-3.

14.Bleicher PA, Charles JH, Dober AJ. Topical metronidazoletherapy for rosacea. Arch Dermatol 1987; 123: 609-14.

15.Sahn E, Sheridan D . Demodicidosis in a child with



leukemia. J Am Acad Dermatol 1992; 27: 799-809.

16.Ivy SP, Mackall CL, Gore L, Gress RE, Hartley AH.Demodicidosis in children acute lymphoblastic leukemia:an opportunistic infection occuring with immunosuppres-sion. J Pediatr 1995; 127: 751-4.

17.Dominey A, Rosen T, Tschen J. Papulonodular demodicido-sis associated with acquýred immunodeficiency syndrome.J Am Acad Dermatol 1989; 20: 197-201.

18.Dominey A, Tschen J, Rosen T. Pityriasis folliculorum re-visited . J Am Acad Dermatol 1989; 21: 81-4.

19.Signore RJ, Park T. A pilot study of 5 percent permethrincream versus 0.75 percent metronidazol gel acne rosacea.Cutis 1995; 56: 177-9.

20.Abd-EL-Al AM, Bayoumy AM, Abousalem EA. A study onDemodex folliculorum in rosacea. J Egypt Soc Parasitol1997; 27:183-95.

21. Barrio J, Lecona M, Hernanz JM, Sanches M, GarbindoMD, Lazaro P, et al. Rosacea-like demodicosis in an HIV-positive child.Dermatology 1996; 192: 143-5.

22.Patrizi A, Neri I, Chieregato G, Misciali M. Demodicidosisin immunocompetent young children report of eight case.Dermatology 1997; 195: 239-42.

23.Pallotta S, Cianchini G, Martelloni E, Ferranti G, GirardelliCR, Di Lella G, et al. Unilateral demodicidosis . Eur JDermatol 1998; 8: 191-2.

24.Farina MC, Requena L, Sarasa JL, Martin L, Escalonilla P,Soriano ML, et al. Spinulosis on the face as a manifestationof demodicidosis. Br J Dermatol 1998; 138: 901-3.

25.Grassman B, Jung K, Linse R. Tuberopustuler Demodici-dosis. Hautarzt 1999; 50: 491-4.

26.Taplin D, Meinking TL. Pyrethrins and pyretroids in der-matology. Arch Dermatol 1990; 126: 213-29.

27.Tanga MR, Antami JA, Kabad SS. Clinical evaluation ofmetronidazole as an anti-inflammatory agent. Int Surg1975; 60: 75-6.

28.Miyachi Y, Imamura S, Niwa Y. Anti-oxidant action ofmetronidazole: A possible mechanism of action in rosacea.Br J Dermatol 1986; 114: 231-4.

29.Grove D, Mahmoud AAF, Warren KS. Supression of cell-mediated immunity by metronidazole. Int Arch AllergyAppl Immunol 1977; 54: 422-7.

30.Kürkçüoðlu N, Atakan N . Metronidazole in the treatmentof rosacea. Arch Dermatol 1984; 120: 837.

31.Persi A, Rebora A. Metronidazole and Demodex folliculo-rum. Acta Derm Venereol (Stockh) 1981; 61: 182-3.

32.Persi A, Rebora A. Metronidazole in the treatment ofrosacea. Arch Dermatol 1985; 121: 307-8.

33.Nutting WB. Pathogenesis associated with hair folliclemites (Acari:Demodicidae) Acarologica 1975; 17: 493-507(Abstract).

34.English FP, Iwamoto T, Darrell RW, De Voe AG. The vectorpotential of Demodex folliculorum. Arh Ophthalmol 1970;84: 83-5.

35.Nunzi E, Rebora A, Hamerlinck F, Cormane RH.Immunopathological studies on rosacea. Br J Dermatol1980; 103: 543-51.

36.Jimenez-Acýsta F, Planos L, Penneys N. Demodex-mitescontain immunoreactivite lipase. Arch Dermatol 1989; 125:1436-7.

37.Platts Mills TAE, Chapman MD. Dust mites: Immunology ,allergic disease and envieronmental control. J Allergy ClinImmunol 1987; 80: 755-75.

38.Rufli T,Buchner SA. T cell subsets in acne rosacea lesionsand the possible role of Demodex folliculorum. Dermato-logica 1984; 169: 1-5.

39.Ramelet AA. Rosacea.Disease or reaction pattern?Dermatologica 1986; 173: 53-5.

40.Ecker RI, Winkelmann RK. Demodex granuloma. ArchDermatol 1979; 115: 343-4.



rozase tedavisinde %5 permetrin %75 metranidazol kyası

Documents