síndrome de li-fraumeni bernardo bottino. características múltiplos tumores primários em...
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Síndrome de Li-Fraumeni
Bernardo Bottino
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CaracterísticasCaracterísticasMúltiplos tumores primários em crianças
e adultos jovensPredominam: Sarcomas de tecidos moles
e câncer de mamaEspectro dos cancros: Tumores no SNC,
osteossarcomas, carcinoma adrenocortical, leucemia
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DefiniçãoDefiniçãoLFS e LFL
Mutação no gene TP53
Caráter autossômico dominante
Alta penetrância
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EpidemiologiaEpidemiologiaMutação no TP53 aumenta em 25 vezes a
chance de desenvolvimento de neoplasia em adulto de 50 anos
50% de chances de desenvolvimento de tumores invasivos antes dos 30 anos
Mais de 90% dos portadores desenvolve câncer
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EpidemiologiaEpidemiologiaIncidência de novas neoplasias primarias
em portadores de câncer primário com diagnostico compatível de LFS :
- 15% desenvolvem segundo câncer- 4% terceiro- 2% quarto
- 57% de chances de desenvolver segundo câncer 30 anos após
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Espectro clínicoEspectro clínicoTumores infantis mais freqüentes em LFS
e LFL :
SarcomaLeucemiaTumor do SNCCâncer adrenocorticalTumor de Wilms
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Espectro clínicoEspectro clínicoTumores em adultos
Câncer de mama (39%)MelanomaTumor de células germinativasCâncer gástrico(17%)Câncer de pâncreasCâncer de pulmãoCâncer de laringeCâncer de próstataLinfoma
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Critérios operacionais para Critérios operacionais para diagnósticodiagnósticoLi-Fraumeni :
- sarcoma na infância ou em idade jovem (antes dos 45 anos)
- parente de primeiro grau com qualquer câncer em idade jovem (antes dos 45 anos)
- parente de primeiro ou segundo grau que tenha o diagnóstico de câncer em idade jovem (antes dos 45 anos) ou sarcoma em qualquer idade.
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Critérios operacionais para Critérios operacionais para diagnósticodiagnósticoLi-Fraumeni Like
- câncer na infância ou sarcoma, tumor do sistema nervoso central ou câncer adrenocortical antes dos 45 anos
- parente de primeiro ou segundo grau com câncer típico da síndrome de Li-Fraumeni (sarcoma, câncer de mama, tumor do sistema nervoso central, câncer adrenocortical ou leucemia) em qualquer idade
- parente de primeiro ou segundo grau com qualquer câncer antes dos 60 anos.
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Diagnóstico molecularDiagnóstico molecularIndicação de triagem preenchendo
critérios clínicos
Aconselhamento genético
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SeguimentoSeguimentoexame físico anual
exame regional das mamas realizado semestralmente por especialista
mamografia anual – se lesão suspeita, RNM mama
USG mama semestral
USG abdome anual
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TP53TP53Gen supressor de tumorBraço curto do cromossomo 17 (17p13.1)20 kb e 11 éxons
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Ativaçao da p53Ativaçao da p53Parada no ciclo celular para permitir o
reparo do DNA ( replicação e mitose)ativação transcricional da p21 (para o
ciclo na fase G1/S)Indução da Gadd45 (para o ciclo na fase
G2/M)Em algumas células, induz apoptose ao
invés de parada no ciclo
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Efeitos da mutação da TP53Efeitos da mutação da TP53Três mecanismos que contribuem para o tumor:
- perda da função supressora de tumor da p53 selvagem
- inibição dominante negativa da função da p53 selvagem em células heterozigóticas
- ganho de função que confere uma vantagem de crescimento seletiva para células que expressam a p53 mutante
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Outros gens relacionados a Outros gens relacionados a sindromesindrome
CHEK2, localizada no 22q12
1q23 (recentemente descoberta)
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TratamentoTratamentoTratamento do câncer (cirurgia,
radioterapia, quimioterapia, hormonioterapia, imunoterapia e bioterapia)
Tratamento específicos não estão descritos
Expectativas para o futuro: anticorpo monoclonal Pab
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BibliografiaBibliografiahttp://genetica.ufcspa.edu.br/seminarios
%20textos/LiFraumeni.pdf
http://www.gbeth.org.br/index.php?option=com_content&view=article&id=162&catid=22&Itemid=6
www.ff.ul.pt/paginas/cm/geneticahumana200405/.../LFS.doc