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Sistema HLA e príncipio de seleção de doadores
Luís Fábio Barbosa BotelhoMédico Assistente – TMO - HCFMUSP
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INDICAÇÕES DE TRANSPLANTEDoenças Onco-Hematológicas
Leucemias Agudas Leucemia Mielóide Crônica Mielodisplasia Linfomas Não Hodgkin Doença de Hodgkin Mieloma Múltiplo Mielofibrose Outras Doenças
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INDICAÇÕES DE TRANSPLANTEDoenças Hematológicas
Anemia Aplástica Grave Anemia de Fanconi Hemoglobinopatias Aplasia Congênita da Série Vermelha Hemoglobinúria Paroxística Noturna Imunodeficiência Severa Combinada Osteopetrose Síndrome de Wiskott-Aldrich
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INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE
Doenças Oncológicas
Tumor de Testículo Tumor de Mama Tumor de Ovário Neuroblastoma Outros Tumores
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INDICAÇÕES DE TRANSPLANTE
Outras
Doenças Auto-Imunes Doenças metabólicas Medicina regerativa
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Sistema HLA ( MHC )Antígenos presentes na superfície celular
Classes I, II, III
Função de apresentação de peptídeos aos
linfócitos T
Cromossomo 6
Heterogenidade alélica
Potencial de deflagar alorreatividade
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Classe IHLA A, B, C
Presente na maioria das células nucleadas
Cadeia Alfa ligada a B2-microglobulina de
forma não covalente
Apresentação de peptídeos endógenos aos
linfócitos T CD8
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Classe IIHLA DR, DQ, DP
Presente em subgrupos celulares conhecidos
como células apresentadoras de antígenos
Heterodímeros – 2 cadeias ligadas a membrana
celular – alfa e beta
Apresentação de peptídeos exógenos aos
linfócitos T CD4
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Pontos interesses - HLA
Todos os genes situados
cromossomo 6
Heterogidade alélica = vários alelos
podendo corresponder ao mesmo
antígeno
Herança genética mendeliana, na
forma de haplótipos
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Tipagem HLA - nomenclatura
Baixa Resolução: Poder apenas de
determinação antigênica ( fenótipo ), sem
determinar genótipo
Métodos sorológicos ou por biologia
molecular
Nomenclatura : 2 digitos. Ex.: A2 ou A02/ B7
ou B07/ DR3 ou DR03
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Tipagem HLA - nomenclatura
Alta Resolução: Poder para determinar
antígeno ( fenótipo ) e alelo ( genótipo )
Métodos apenas por biologia molecular
Nomenclatura : 4 digitos. Ex.: A0204 =
Antígeno 2 com alelo 4/ B2109 = Antígeno 21
com alelo 9
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Tipagem HLA - nomenclatura
Resolução intermediária: Poder para
determinar antígeno ( fenótipo ) e embora
não determine o alelo, determina possíveis
alelos, limitando as possibilidades
Métodos apenas por biologia molecular
Nomenclatura : 4 digitos. Ex.: A0205/09/13
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Efeito de mismatches – vetor de incompatibilidade
HvG = antígenos ou alelos presentes no
doador e ausentes no receptor – receptor
homozigoto
GvH = antígenos ou alelos presentes no
receptor e ausentes no doador – doador
homozigoto
Dupla via
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Efeito de mismatches – noções gerais
Locus A, B, C, DR – diminuição cumulativa de 9% na SG
para cada mismatch envolvido
DQ isolado – não afeta sobrevida, porém tem efeito
deletério aditivo com outro mismatch
DP = controverso, pouco importante
Mismatch em A = DR > C > B. Efeito pior se somado a DQ
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Efeito de mismatches – noções gerais
Doador não aparentado: A incompatibilidade alélica tem
mesmo poder negativo que a incompatibilidade
antigênica
Incompatibilidade HLA é mais deletéria quanto menor o
risco da doença
Doenças de alto risco – pouco impacto de 1 a 2
mismatches.
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Seleção de doador aparentado
Herança mendeliana na forma de haplótipo,
compatibilidade antigênica importante
25% chance de doador HLA-idêntico
50% chance de doador HLA-Haploidêntico
HLA A, B, DR de baixa resolução do paciente, irmãos e
pais. Se 1 irmão for 100% compatível nos 3 loci, 98% de
chance de compatibilidade 12/12, não requer ampliar teste
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Seleção de doador aparentado
Se não houver irmão 100% compatível, avaliar ampliar
teste para locus C e DQ se apenas 1 mismatch
Avaliar presença de mismatch permissivo ( grupos de
reatividade cruzada – CREGs )
Se doador haploidêntico – avaliar se é haplótipo paterno
ou materno
Se mais de 1 doador HLA-idêntico, avaliar outros fatores
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Seleção de doador não aparentado
HLA A, B, C, DR, DQ de alta resolução do paciente e
possíveis doadores
Compatibilidade alélica tão importante quanto antigênica
DQ isolado = permissivo
Avaliar grau de compatibilidade x risco da doença x
urgência – 10/10; 9/10; 8/10
Bancos nacionais x internacionais
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Outros fatores importantes na seleçao de doadores
Sexo e paridade
Idade e peso
Sistema ABO
Sorologia p CMV
Acesso Venoso
Comorbidades
Sorologias
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Satisfação
MUITO OBRIGADO