Suspensiones

Suspensiones

El fisicoquímico define el termino “suspensión” como un sistema bifásico que consiste en un sólido finamente dividido disperso en un líquido, en la que el límite inferior del tamaño de partícula del sólido disperso, es de aproximadamente 0.1µm, y los preparados que se definen farmacéuticamente como suspensiones son las preparaciones que contienen sólidos dispersos con esta magnitud o más

Suspensiones

La FEUM define a la suspensión como un sistema disperso, compuesto de dos fases, las cuales contienen él o los principios activos y aditivos.

Una de las fases, la continua o la externa es generalmente un líquido o un semisólido y

La fase dispersa ó interna, está constituida de sólidos(principio(s) activo(s)) insolubles, pero dispersables en la fase externa.

En caso de inyectables deben ser estériles.

Preparados farmacéuticos en suspensión

Vía de admon. Producto Indicación

Oral Cloranfenicol Infecciones por gérmenes gram negativos susceptibles

parenteral Insulina humana Diabetes mellitus tipo 1

Nasal budesonida Rinitis alérgica

Oftálmica Levocabastina Conjuntivitis alérgica

oftálmica Prednisolona - sulfacetamida

Infecciones con fenómenos inflamatorios

Cutánea Alantoina y Alquitrán de hulla

Psoriasis

Enemas Sulfato de bario Para exploración del TGI

Ventajas Muchas personas tienen dificultad para deglutir formas

farmacéuticas sólidas y por lo tanto, requieren que el fármaco se disperse en un líquido.

Algunos materiales deben estar presentes en el tracto gastrointestinal en forma finamente triturada y su formulación en suspensión proporcionará la superficie elevada deseada. Como por ejemplo el caolín, carbonato de magnesio y trisilicato de magnesio que se usan para la adsorción de toxinas o para neutralizar la acidez excesiva.

Ventajas El sabor de la mayoría de los fármacos es más

apreciable en solución que en suspensión, por ejemplo el paracetamol en suspensión tiene un sabor más agradable que en solución. Por la misma razón, la suspensión de palmitato de cloranfenicol tiene un mejor sabor que la solución de cloranfenicol.

Las suspensiones de uso tópico, como la loción de

calamina, que esta diseñada para dejar un ligero depósito del fármaco sobre la piel tras la rápida evaporación del medio de dispersión

Ventajas En las suspensiones de uso parenteral se puede

controlar la velocidad de absorción del fármaco, ya que al variar el tamaño de las partículas dispersadas del fármaco se puede controlar la duración de la actividad.

Se requiere de la forma farmacéutica en suspensión cuando el fármaco es insoluble o poco soluble en un disolvente adecuado.

para mejorar la estabilidad de ciertos fármacos, como los antibióticos, las formulaciones se preparan en polvo o granulado para que antes de administrarse se reconstituya con el medio de dispersión(agua) y así formar una suspensión satisfactoria.

Propiedades

La fase dispersa debe sedimentar lentamente o no sedimentar y dispersarse con rapidez al agitar

Las partículas no deben aglomerarse al sedimentar.

La viscosidad debe permitir que la preparación pueda verterse fácilmente.

Debe poseer adecuada estabilidad química. Debe tener una apariencia atractiva. Ser resistente a la contaminación microbiana.

Componentes

Fármaco o fármacos Agentes humectantes Agentes floculantes Modificadores de la viscosidad Agentes bufferizantes Agentes aromatizantes Agentes colorantes Agentes edulcorantes Agentes conservadores

Fármaco Es necesario garantizar que el fármaco que se

va a suspender tenga un tamaño de partícula fino, para conseguir una velocidad de sedimentación lenta de las partículas suspendidas

Se requiere elegir un intervalo concreto del tamaño de las partículas para controlar la velocidad de disolución del fármaco y con ello su biodisponibilidad.

Agentes humectantes

Su función es la de reducir la tensión interfacial entre el solido y el liquido, y así el líquido desplace al aire adsorbido en las superficies sólidas.

Los agentes humectantes más utilizados son: Agentes tensoactivos Coloides hidrofílicos disolventes

Agentes tensoactivos Los surfactantes adecuados para usarse como agentes

humectantes son aquellos que poseen un valor de HLB entre 7 y 9

La humectación del sólido se produce como resultado de la caída de la tensión interfacial entre el solido y el líquido y, en menor grado, entre el líquido y el aire.

Se usan en concentraciones hasta de 0.1%. Para uso oral, son polisorbatos (Tween) y esteres de sorbitano (Span). Para aplicaciones externas, se pueden usar también laurilsulfato sódico, dioctilsulfosuccinato sódico y extracto de quillay. En parenterales su elección es más limitada, los más usados, los polisorbatos, algunos poloxámeros (copolimeros de polioxietileno/polioxipropileno) y lecitina.

Coloides hidrofílicos y disolventes Coloides hidrofílicos: a este grupo pertenecen materiales

como la goma arábiga, bentonita, tragacanto, alginatos y derivados de celulosa, los cuales se comportan como coloides protectores al recubrir las partículas hidrofóbicas sólidas con una capa multimolecular. Con ello, se da un carácter hidrofílico al sólido y, por lo tanto se promueve su humectación.

Disolventes: productos como alcohol, glicerol, y glicoles que son miscibles en agua, reducen la tensión de la superficie de contacto líquido/aire. El disolvente penetra en los aglomerados abiertos del polvo, desplazando el aire de los poros de cada partícula y permitiendo que se produzca la humectación por el medio de dispersión.

Los demás componentes

Agentes floculantes: se usan cuando se desea la floculación de las partículas. Por lo general, para inducir la floculación se emplean bajas concentraciones (menos de 1%) de electrólitos como el cloruro de sodio o de potasio.

Agentes viscozantes: su elección apropiada depende de la finalidad de uso del producto (externo o interno), la infraestructura para su preparación y la duración del periodo de conservación. Las gomas naturales como la arábiga o xantano y derivados de la celulosa como la carboximeticelulosa sódica y hidroxipropilmetilcelulosa, en concentraciones mayores de 0.1% actúan como agentes que aumentan la viscosidad y reducen la velocidad de sedimentación de las partículas defloculadas

Los demás componentes

Agentes bufferizantes.- puede considerarse el uso de buffers si:

el fármaco posee grupos ionizables con el fin de mantener la baja solubilidad del mismo.

Se requiere controlar la ionización de conservadores o agentes de viscosidad iónicos.

Si se requiere mantener el pH de la suspensión dentro de un rango adecuado.

Los demás componentes

Agentes aromatizantes, colorantes y edulcorantes: se incorporan en suspensiones orales para mejorar el sabor y el aspecto.

Agentes conservadores: deben incorporarse conservadores adecuados para reducir el riesgo de contaminación microbiana del producto. Como conservantes puede utilizarse, el metilparabén, el propilparabén o el benzoato sódico, entre otros.

Preparación Las preparación de una suspensión implica varios pasos; el

primero consiste en obtener partículas de tamaño apropiado(micrométrico)

Las preparaciones orales no deben ser arenosas. Las preparaciones tópicas deben ser suaves al tacto. Las preparaciones inyectables no deben provocar irritación. El tamaño y la distribución de las partículas también debe

considerarse en la biodisponibilidad. Las partículas muy pequeñas(menos de 1µm) serán más

solubles que las más grandes, lo que puede generar problemas con la disolución y luego la formación de partículas de mayor tamaño.

Preparación a pequeña escala

Las partículas deben humectarse por completo con una pequeña cantidad de solvente miscible en agua, por ejemplo glicerina o alcohol, para reducir la tensión interfacial líquido/aire.

Agregar el agente suspensor en el medio acuoso De manera alternativa, el agente suspensor seco

puede triturarse con las partículas del fármaco utilizando una pequeña cantidad de glicerina o alcohol y completando el volumen con agua diluyente.

Preparación en gran escala

Las partículas del fármaco se tratan con una pequeña cantidad de agua que contiene el agente humectante y se dejan reposar durante varias horas para liberar el aire atrapado.

Simultáneamente, el agente suspensor debe ser disuelto o disperso en la fracción principal de la fase externa y la mezcla se deja reposar hasta la hidratación completa.

Posteriormente, las partículas de fármaco humectadas se agregan lentamente a la porción principal del agente suspensor disuelto.

Preparación a gran escala Otros excipientes como los electrólitos o buffers,

deben agregarse con sumo cuidado para evitar variaciones de la carga de las partículas.

Luego se agregan los agentes conservadores, saborizantes y colorantes.

Posteriormente se homogeniza la mezcla, haciéndola pasar por un homogenizador de suspensiones o un molino coloidal, para reducir las aglomeraciones de partículas y formar una preparación adecuada.

Pruebas realizadas en suspensiones orales

como producto terminado

Suspensiones orales

1. Aspecto Vaciar por separado el contenido de los envases de la

muestra, empleados en la prueba de variación de volumen o volumen liberado, previamente agitados, a probetas limpias y secas, provistas de tapón y observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad.

Interpretación: La muestra debe ser una suspensión homogénea, libre de

grumos y partículas extrañas, debe vaciarse con fluidez. Después de 24 horas de reposo puede presentar ligera sedimentación, que al agitarse debe resuspenderse.

Suspensiones orales 2. Variación de volumen o volumen

liberados proceder como se indica el MGA0981

“Variación de volumen”3. Calibración del gotero en caso de requerirse, proceder como lo

indicado para soluciones orales.4. pH

proceder como se indica en el MGA0701 “pH”.

Interpretación:

el pH de la muestra debe estar comprendido en el rango establecido.

suspensiones orales5. Ensayos de identidad.

aplicar el mismo criterio que para tabletas.

6. Sustancias relacionadas.

en caso de que proceda, aplicar el mismo criterio que para tabletas o comprimidos.

Cuando el producto no sea ANTIBIOTICO, agregar las 3 pruebas siguientes:

7. Cuenta microbiana( mesofílicos aerobios) Proceder como se indica en el MGA0571 “Microbianos, limites”

Suspensiones orales

Interpretación:

La muestra no debe contener más de 100 UFC/ml.

8. Cuenta de hongos y levadura

Proceder como lo se indica en el MGA0571” Microbianos limitea”

Interpretación:

La muestra no debe contener más de 10 UFC/ml.

Suspensiones orales9. Microorganismos patógenos

Proceder como se indica en el MGA0571 “Microbianos limites”.

Interpretación:

La muestra debe estar libre de microorganismos patógenos.

10.Valoración de principio activo

proceder como se indica en la monografía de producto correspondiente.

Interpretación:

La contenido de principio activo debe estar comprendido en el rango establecido.