titel läkemedelsanvändning lakemedel@lio...• oral kapsel 150 mg som engångsdos mot...

Producentobunden läkemedelsinfo

Maj 2014 Klinisk farmakologi – enhet för rationell läkemedelsanvändning

namntitel

Klinisk farmakologi – enhet för rationell läkemedelsanvändning

[email protected]

InnehållNya läkemedel

• Constella vid colon irritabile med förstoppning.

• Dymista vid allergisk rinit.• Ultibro Breezhaler vid KOL.

Blandade nyheter

• Receptfrihet för flukonazol (Diflucan) vid vaginal svampinfektion.

• Läkemedel utanför förmånen.• Interaktion citalopram - omeprazol.

Klinisk farmakologi – enhet för rationell läkemedelsanvändningMaj 2014

linaklotid (Constella) – indikation

• Godkänd indikation:

Symtomatisk behandling av vuxna med måttlig till svår colon irritabile med förstoppning (IBS-C).

• Kapslar 290 µg, dos 1x1.

• Ska tas minst 30 minuter före måltid.


Källa: Fass

linaklotid (Constella) – effekt

Verkningsmekanism:

• Linaklotid verkar lokalt i tarmen på guanylatcyklasC-receptorn (agonist).

• Det leder till en ökad sekretion av klorid, bikarbonat och vätska till tarmen och en accelererad transporttid av tarminnehållet.


Källa: Fass

linaklotid (Constella) – studier

• Två randomiserade, dubbelblinda och placebokontrollerade kliniska studier (12+4 respektive 26 veckor långa) hos patienter som uppfyllde modifierade ROM II-kriterier för IBS-C. Cirka 800 patienter i varje studie.

• Primära effektmått: Lindring av IBS-symtom respektive buksmärta/obehag efter 12 veckor.


Källa: Rao et al. Am J Gastroenterol 2012; 107:1714-1724, Chey et al. Am J Gastroenterol 2012; 107:1702-1912

linaklotid (Constella) – studier, resultat


Sammanslagna data från två studier

Källa: Fass, Rao et al. Am J Gastroenterol 2012; 107:1714-1724, Chey et al. Am J Gastroenterol 2012; 107:1702-1912

linaklotid (Constella) – säkerhet

• Cirka 400 patienter har använt linaklotid 290 µg 1x1 under 6 månader.

• Lokalt verkande i tarmen med mycket liten systemisk effekt.

• Mycket vanlig biverkning (10-20%): diarré av lindrig till måttlig intensitet.


Källa: Fass

linaklotid (Constella) – förmån, pris

• Begränsad subvention

Constella ska endast subventioneras för patienter med svår IBS-C som inte fått effekt av eller inte tolererat annan behandling.

• Pris: 20 kr/dygn.


Källa: TLV

linaklotid (Constella) – farmakologiska behandlingsalternativ vid IBS-C

Förstoppning Smärta

bulkmedel spasmolytikafibrer tricykliskt antidepressivaprobiotika probiotikalaxermedel paracetamol

pregabalin (Lyrica)

Maj 2014

Källa: TLV, Behandlingsrekommendationer från Svensk Gastroenterologisk Förening 2009

Klinisk farmakologi – enhet för rationell läkemedelsanvändning

linaklotid (Constella) – värderingLäkemedelsverkets värdering 2013

• Constella har i kliniska studier visats ha en god effekt på IBS-symtom samt en något mindre uttalad effekt påsmärta/obehag. För patienter med IBS-C finns idag inga specifika godkända behandlingar och Constella kan vara enbehandlingsmöjlighet.

• Eftersom cirka 50 % av patienterna inte svarade påbehandlingen rekommenderas det att fortsatt behandlingska omprövas efter fyra veckor.

• Läkemedlet är inte utvärderat på patienter med blandadcolon irritabile (IBS-M). Erfarenheten av behandling av män är begränsad.


linaklotid (Constella) – rekommendation

Expertgrupp mage-tarm:


• Kliniska studier har visat att cirka 50% inte svarade på behandlingen och att placeboeffekten var hög varför det är av yttersta vikt att behandlingen omprövas efter fyra veckor.

• Behandling med linaklotid bör tills vidare i förstahand inledas av eller i samråd med specialist inomgastroenterologi.

azelastin + flutikason (Dymista) - indikation

• Godkänd indikation:

Lindring av symtom vid måttlig till svår säsongsbundenoch perenn allergisk rinit, om monoterapi med antingenintranasalt antihistamin eller glukokortikoid inte ansestillräcklig.


Källa: Fass

azelastin + flutikason (Dymista)

• Suspension bestående av azelastin (H1-antagonist)och flutikason (kortikosteroid), 125 + 50 µg/sprayning.

• 1 sprayning i vardera näsborren morgon och kväll.

• Godkänt från 12 års ålder.

• Receptbelagt.


Källa: Fass

azelastin + flutikason (Dymista) - studier

• Dymista har jämförs i fyra randomiserade dubbelblinda multicenterstudier mot singelbehandling med flutikason, azelastin respektive placebo.

• Dymista har visat statistiskt signifikant bättre effekt på nasala symtom (rinorré, nästäppa, nysning och näsklåda) jämfört med monoterapibehandling med var och en av de ingående substanserna.


Källa: Fass

Läkemedel vid allergisk rinit – dygnskostnad (receptbelagda förpackningar)


Källa: Fass, TLV* Lastin utanför förmånen, pris hämtat från Apoteket Hjärtat(priset kan skilja mellan olika apotekskedjor)

0

2

4

6

8

10

12

14

Dymista (1x2) Lastin* +flutikason(1x2, 1x2)

Livostin +flutikason(2x2, 1x2)

Livostin +Desonix(2x2, 1x2)

Desloratadin(p o) + Desonix

(1x1, 1x2)

Dygnskostnad (kr) april‐14

azelastin + flutikason (Dymista) - rekommendation

Expertgrupp andningsorganen

• Vid allergisk rinokonjunktivit är basbehandlingen ettperoralt antihistamin. Om det inte räcker ges i förstahand tillägg med nasal steroid. För personer som avolika skäl inte kan eller vill ta perorala antihistaminer är Dymista ett alternativ.


Desloratadin - receptfrihet

• Desloratadin, originalläkemedel = Aerius.

• Desloratadin Sandoz finns nu tillgängligt receptfritt påapotek. Receptfrihet godkändes den 1 september2013.

• Prisexempel (april-14): Desloratadin Sandoz 5 mg 30 st59 kr (Apoteket AB).


indakaterol + glykopyrron(Ultibro Breezhaler)


• Godkänd indikation

Ultibro Breezhaler är indicerat som bronkvidgande underhållsbehandling för att lindra symtom hos vuxna patienter med kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL).

• Dosering: En inhalation / dag.

Källa: Fass

Källa: Novartis

indakaterol+glykopyrron(Ultibro Breezhaler)

Maj 2014Klinisk farmakologi – enhet för rationell läkemedelsanvändning

• Ultibro Breezhaler: en kombination av indakaterol (85 µg) och glykopyrron (43 µg).

• Substanserna finns redan inom förmånerna iOnbrez Breezhaler (120 µg respektive 240 µg indakaterol). och Seebri Breezhaler (44 µg glykopyrron)

• Indakaterol är en LABA (långverkande beta-2-agonist) medanglykopyrron är en LAMA (långverkande muskarinreceptor-antagonist).

Varje avgiven dos innehåller:

Källa: Fass

• Ingår i läkemedelsförmånerna med begränsning:

Subventioneras endast för patienter som inte får tillräcklig effekt av långverkandeantikolinergika eller långverkande beta-2-agonister som monoterapi.

indakaterol + glykopyrron(Ultibro Breezhaler) - förmån


Källa: TLV

indakaterol + glykopyrron(Ultibro Breezhaler) - studie


Källa: Dahl et al. Internal Journal of COPD, 2013:8 501-508

Studie som TLV grundar beslutet på

193 KOL-patienter med måttliga till svåra besvär randomiserades till att få antingen• Ultibro Breezhaler eller • indakaterol och glykopyrronium (IND + GLY) under fyra veckor.

Det primära utfallsmåttet var att påvisa likvärdig effekt mellan Ultibro Breezhaler och IND+GLY genom att studera förbättringen i utandningsvolym.

indakaterol + glykopyrron(Ultibro Breezhaler) – studie


Källa: Dahl et al. Internal Journal of COPD, 2013:8 501-508

Resultat

Effekten av Ultibro Breezhaler nådde kriteriet att vara åtminstone likvärdig behandling med Onbrez Breezhaler och Seebri Breezhaleradministrerade tillsammans.

indakaterol + glykopyrron(Ultibro Breezhaler) – studier

Studier som godkännandet grundar sig på


Jämförda läkemedel

Antalpatienter

Antal veckor

Resultat – primärt effektmått Kommentar från EMA

UltibroBreezhaler mot placebo, indakaterol eller glykopyrron som singelterapiRef.

2144 26 Ultibro Breezhaler gav en ökning i FEV1 med 200 ml mot placebo, 70 ml mot indakaterol och 90 ml mot glykopyrron.

Kliniskt betydelsefulleffekt av UltibroBreezhaler för att lindra symtom vid KOL.

UltibroBreezhaler mot flutikason+ salmeterolRef.

523 26 Ultibro Breezhaler gav en ökning i FEV1 med 140 ml jämfört med flutikason + salmeterol.

Kliniskt betydelsefulleffekt av UltibroBreezhaler för att lindra symtom vid KOL.

Ultibro B. mot tiotropium eller glykopyrron som singelterapiRef.

2224 64 Minskningen i exacerbationshastigheten var 10 respektive 12% högre för Ultibro Breezhaler (0,84 st/år) jämfört med tiotropium (0,93 st/år) respektive glykopyrron(0,95 st/år).

Effekten på exacerbationer var för liten för att UltibroBreezhaler skall rekommenderas att användas på annan indikation än symtomlindring.

Källa: EMA

Dygnskostnad


Källa: Fass, TLV

0

5

10

15

20

25

UltibroBreezhaler85 µg /43 µg

x 1

OnbrezBreezhaler150 µg x 1

SeebriBreezhaler44 µg x 1

FormatrisNovolizer12 µg x2

OxisTurbuhaler9 µg 1x2

SprivaHandihaler

x 1

Oxis 9 µg x 2+ Spiriva

Handihaler x 1

FormatrisNovolizer12 µg x 2 +Spiriva H x 1

Pris per dygn (kr) maj ‐14

• Expertgrupp andningsorganen förordar en restriktivanvändning av Ultibro Breezhaler än så länge. Vi inväntar vad de nya nationella riktlinjerna förKOL kommer att säga i frågan.

indakaterol + glykopyrron (UltibroBreezhaler) - rekommendation


flukonazol (Diflucan) - receptfrihet

• Oral kapsel 150 mg som engångsdos mot underlivssvamp.

• Första svampinfektionen ska konstateras av läkare.

• Avsedd för kvinnor 18-50 år när lokalbehandling inte är lämplig.

• Om man tar andra mediciner ska man först kontrollera att de kan användas tillsammans med svampmedicinen.

• Läkare ska kontaktas om utebliven förbättring inom 3 dagar eller vid upprepade recidiv.


Källa: Fass.se, bipacksedel


Av LOK, nätverket för läkemedelskommittéerna i Sveriges landsting och regioner.

Läkemedel utanför förmånen

Problem vid utträden ur förmånen

• Oväntad kostnad för patienten.

• Olika priser på olika apotek - svårt/omöjligt jämföra.

• Olika sortiment på olika apotek.

• Regelverket tillåter inte utbyte på apotek.



Problemen kan minskas genom

• Information till patienten.

• Välja alternativ inom/utom förmånen.

• Godkänna utbyte på apotek.




Var finns uppgift om pris och förmån i Cosmic?

Källa: Ordinationsmallar i Cosmic



Källa: Cosmic

Sökning påLäkemedel



Sökning på Doxyferm (doxycyklin) i Cosmic leder till generikum inom förmånen:



• Sökning på Heracillin (flukloxacillin) leder till generika inom förmånen:



citalopram + omeprazol

Citalopram och omeprazolkommer upp som interagerande

substanser i Cosmic.Teoretiskt inte okänd sedan tidigaremen SFINX är en levande databas

som kontinuerligt uppdateras.



interaktion C3Ur SFINX omeprazol + citalopram

Medicinsk konsekvens:Plasmakoncentrationen av (es)citalopram kan öka 50-100%. Samtidig behandling ökar signifikant risken för kliniskt relevant QT-förlängning och därmed risken för Torsades de Pointes.

Varför?Båda beroende är av CYP2C19 för sin metabolisering. Omeprazol hindrar citaloprams nedbrytning.


Klassificering av interaktioner

A Saknar klinisk betydelse

B Interaktionens kliniska betydelse är okänd och/eller varierar

C Kliniskt betydelsefull interaktion som kan hanteras med till exempel dosjustering

D Kliniskt betydelsefull interaktion som bör undvikas


Källa: Modifierat efter Folke Sjöqvist: A new classification system for drug interactions. Eur J Clin Pharmacol 52 (suppl) Abstract 377a 1997


Rekommendation:

Om kombinationen ej kan undvikas rekommenderas noggrann monitorering av QT-intervallet.

Överväg användning av pantoprazol i stället för omeprazol/esomeprazol för att undvika interaktionen.

Källa: SFINX interaktioner


citalopramkoncentrationer

Median CIT(max-min)

050

100150200250300350400450500550600650700750800850900950

1000nM

10 mgn=18

80 mgn=10

60 mgn=87

20 mgn=195

30 mgn=119

50 mgn=38

40 mgn=261

CIT

Källa: Reis, M et al. Ther Drug Monit, 2003. 25(2): p. 183-91


titel läkemedelsanvändning lakemedel@lio...• oral kapsel 150 mg som engångsdos mot...

Documents