Trattamento delle sindromi dolorose di spalla con

FANS per via topica

Marco Paoloni

Perché serve una riflessione sui

FANS topici

• Epidemiologia delle patologie dolorose di

origine muscolo-scheletrica

– Prevalenza crescente della patologia degenerativa

– Progressivo aumento dell’età media dei pazienti

• Drug reactions can be classified into

immunologic and nonimmunologic etiologies

• The majority (75 to 80 percent) of adverse

drug reactions are caused by predictable,

nonimmunologic effects.

FANSFANS

FANS FANS –– Effetti gastrointestinaliEffetti gastrointestinali

• Dispepsia

• Erosione gastrica

• Ulcera gastrica

Langford, Clin Rheumatol 2006; Strom et al, Arch Int Med 1997; Tramer et al, Pain 2000

‘However, it should be noted that these

represent a very small minority of the very

many people who have benefited from anti-

inflammatory drugs.’

Incidenza di ricoveri ospedalieri per

sanguinamento GI in seguito a

trattamento con FANS:

-0.012% con Ibuprofene

-0.026% con Naprossene

FANS FANS –– Effetti cardiovascolariEffetti cardiovascolari

Grosser et al, J Clin Invest 2006

Consider:Paracetamol = Topical NSAID

Topical NSAIDs can ease medication administration and

help address barriers to pain management in older patients,

such as taking multiple medications and inability to swallow,

and are a valuable option for long-term care providers

La via transdermicaPotenziali vantaggi

Elettiva localizzazione nel sito di infiammazione

La via transdermicaPotenziali vantaggi

Assenza di effetti collaterali tipici dei FANS assunti per via sistemica

Massey T, Derry S, Moore RA, McQuay HJ. Topical NSAIDs for acute pain in adults.

Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 6. Art. No.: CD007402. DOI:

10.1002/14651858.CD007402.pub2

Quali farmaci?

• VOLUME MOLECOLARE

• CARATTERISTICHE CHIMICO-FISICHE

• CONCENTRAZIONE

Caratteristiche del principio attivo in grado di influenzare

l’assorbimento cutaneo:

Indometacina

PM 350 dalton

Piroxicam

PM 330 dalton

Diclofenac

PM 325 dalton

Ketoprofene

PM 260 dalton

Flurbiprofene

PM 250 dalton

KETOPROFENE ha un basso Peso Molecolare

% of absorbance of the active principle

0

100

100

- +-

+

Efficacy

Percutaneousabsorbance

within4 hours(%

)KP

DC

FP

IM

KP = ketoprofene

FP = flurbiprofene

DC = diclofenac

IM = indometacine

Absorbance/Efficacyof ketoprofene is higher

than other NSAIDs

Particularly suitable for transdermic application

(Yano et al.)

Relazione tra lipofiliae assorbimento cutaneoRelazione tra lipofiliae assorbimento cutaneo

1 2 3 4 5

2

1

Logaritm

o d

ella

% d

i ass

orb

imento

AUMENTO ASSORBIMENTO

Logaritmo del coefficiente di ripartizione(n-ottanolo/acqua)

AUMENTO LIPOFILIA

Diclofenac

Indometacina

Ketoprofene

Flurbiprofene

KETOPROFENE ha un valore di log p= 2,94 prossimo al valore ottimale ed è quindi uno dei FANS con la più alta permeabilitàpercutanea

KETOPROFENE ha un valore di log p= 2,94 prossimo al valore ottimale ed è quindi uno dei FANS con la più alta permeabilitàpercutanea (Tadanori et al.)

Valore ottimale

Il successo della via transdermicaIl successo della via transdermica

CARATTERISTICHE DEL PRINCIPIO ATTIVO

� Dosaggio� Peso Molecolare dei FANS� % assorbimento del

principio attivo � Grado di Lipofilia� Sede infiammata da

raggiungere

Tecnologiadel sistema transdermico

CARATTERISTICHE DEL PRINCIPIO ATTIVO

� Dosaggio� Peso Molecolare dei FANS� % assorbimento del

principio attivo � Grado di Lipofilia� Sede infiammata da

raggiungere

Passaggio di sostanze dalla superficie esterna della cute agli strati sottostanti

TERAPIA TRANSDERMICATERAPIA TRANSDERMICA

Preparati per uso topico

• Unguenti

• Paste

• Gel

• Pomate/creme

• Schiume medicate

• Cerotti medicati

Preparati per uso topico

PRINCIPIO ATTIVO VEICOLO

ATTIVITA’FARMACOLOGICA (PROMOTORI DI

ASSORBIMENTO)

ECCIPIENTI

TECNOLOGY OF THE TECNOLOGY OF THE

TRANSDERMIC SYSTEMTRANSDERMIC SYSTEM

MOLECULE TRANSDERMIC SYSTEM

Diclofenac Natural rubber based

Flurbiprofene Natural rubber based

Ketoprofen Non aqueous matrix (SIS system = Styrene -

Isoprene- Styrene)

When developing a patch formulation the following objectives

should be kept in mind:

1. Reduction in skin irritation subsequent to long-term use;

2. Improvement of the patch adherence to the various body

areas

3. Enhancement of local NSAID absorption.

Non aqueous matrix topical plaster application - SIS

ketoprofenketoprofen 20 mg 20 mg TopicalTopical plasterplaster applicationapplication

KetoprofenKetoprofen

BaseBase

SustainedSustained releaserelease of the of the activeactive principleprinciple

technology

ketoprofenketoprofen 20 mg 20 mg TopicTopic plasterplaster applicationapplication--ExclusiveExclusive matrixmatrix polimericpolimeric SISSIS

3 component copolymer:- Styrene

-Isoprene

- Styrene

Includes and structures the ketoprofen in a stable

and regular way

Even and steady releaseof the active principle

continuously

Ideal Ideal structuralstructural propertiesproperties

The SIS matrix guidesthe Ketoprofen release

Improving its percutaneous permeability

Ketoprofen

ONCE A DAY APPLICATION Sustained release within 24 hours

Kuzumaki N et al

ketoprofen 20 mg topical plaster applicationketoprofen 20 mg topical plaster application––

ExclusiveExclusive polymericpolymeric matrixmatrix SISSIS

ketoprofen 20 mg Topical plaster application:ketoprofen 20 mg Topical plaster application:

AbsorptionAbsorption and action and action speedspeedQuantity

of pro

duct

abso

rbed

by

skin

after

a sin

gle a

pplic

ation

(µg/c

m2)

Hours

Takada Y et al

QuantityQuantity of of activeactive principleprinciple detecteddetected in the in the skinskin after a single after a single topictopic applicationapplication of of KetoprofenKetoprofen, , FlubiprofeneFlubiprofene o o DiclofenacDiclofenac

�High elasticity �Perfect adhesion

Suitable also in flexible areas

ketoprofeneketoprofene 20 mg 20 mg topictopic plasterplaster: : AdvantagesAdvantages

OptimalOptimal AdhesionAdhesion and and flexibilityflexibility

Symptomatic treatment of Pain and inflammation caused byAcute Osteo muscular diseases

such as trauma, strains and bruisings

ketoprofen 20 mg Topic plaster application:ketoprofen 20 mg Topic plaster application:

IndicationIndication ::

Trial utilizing ketoprofen plaster, 1plaster/day for 2 weeks involving 174 patients

suffering different post-traumatic diseases

Improving of 63% in Scapulo Humeralis Periartritis

70% of patients improve in the other diseases

Aoki T e et al

Ketoprofen 20mg topic plaster application:anti-inflammatory and antalgic affect

Ketoprofen 20mg topic plaster application:anti-inflammatory and antalgic affect

Multiple factors have been proposed as contributing to the

development of subacromial impingement syndrome,

including:

•altered shoulder kinematics associated with dysfunction of

the rotator cuff and scapular muscles

•capsular tightness

•poor posture

•overuse secondary to sustained intensive work

Obiettivi del trattamento riabilitativo

• Controllo del dolore

• Ripristino della corretta biomeccanica

articolare

• Rinforzo muscolare

– Cuffia dei rotatori

– Stabilizzatori scapolari

• Correzione di fattori predisponenti

• Prevenzione delle recidive

• Rehabilitation Progression

– Primary goal

• Reduce pain – modalities and NSAID’s

– Rule out faulty mechanics

– Baseline of tolerable activity

• Control frequency and load

• Gradually increase level and frequency of activity

– Continue to engage in cardiovascular oriented activity

– After pain and inflammation have been controlled

• Incorporate dynamic stabilizer strengthening

– Stretching of posterior and inferior joint capsule

• Strengthen scapular muscles and maintain normal

scapulohumeral mechanics

• Maintain normal arthrokinematics of SC and AC joints

Controllo del dolore

• FANS – via sistemica/via topica

• Corticosteroidi intra-articolari

• Terapie fisiche

CONCLUSIONICONCLUSIONI

�La terapia con FANS topici si dimostra efficace e sicura nel

trattamento delle condizioni muscoloscheletriche acute

�La scelta dell’uso del trattamento per via topica è dettata da

fattori legati al tipo di lesione ed al tipo di molecola