6. hiperlipidemia
TRANSCRIPT
DISUSUN OLEH : KELOMPOK 6
Nia Herlianwati 0704015163Assauqi Rizali S 0804015028Aulia Budi Aji 0904015032Lina Deslinawati 0904015161
HIPERLIPIDEMIA
• Hiperlipidemia adalah suatu kondisi kadar lipid darah yang melebihi kadar normalnya.
• Hiperlipidemia disebut juga peningkatan lemak dalam darah dan karena sering disertai peningkatan beberapa fraksi lipoprotein, disebut juga hiperlipoproteinemia.
• Hiperlipidemik dapat berupa hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia
Obat-obat Hiperlipidemia
• Resin pengikat asam empedu• Penghambat enzim HMG ko-A reduktase
(statin)• Probukol • Derivat asam Fibrat• Asam nikotinat atau niasin
Resin pengikat asam empedu
• Yang termasuk golongan ini adalah Kolesteramin dan Kolestipol.
• Mekanisme kerja : obat ini merupakan resin (damar) penukar ion yang bersifat basa, yang mempunyai afinitas tinggi terhadap asam empedu. Asam empedu akan diikat oleh resin ini, membentuk senyawa yang tidak larut dan tak dapat direabsorbsi untuk selanjutnya diekskresi melalui feses. Dengan demikian ekskresi asam empedu yang biasanya sedikit akibat peredaran darah enterohepatik, dapat ditingkatkan hampir 10 kalinya.
Penghambat enzim HMG ko-A reduktase (statin)
• Yang termasuk golongan ini adalah Lovastatin, Pravastatin, Simvastatin dan Fluvastatin.
• Mekanisme kerja : menghambat enzim HMG Co A reduktase dalam sintesis kolesterol, dengan demikian akan meningkatkan penguraian kolesterol intrasel sehingga mengurangi simpanan kolesterol intrasel.
Probukol
• Obat ini menurunkan kadar HDL dan LDL, maka obat ini tidak disukai. Namun sifat antioksidannya penting dalam menghambat aterosklerosis.
• Mekanisme : menghambat oksidasi kolesterol, sehingga terjadi penguraian LDL-kolesterol yang teroksidasi oleh makrofag.
Derivat asam Fibrat
• Yang termasuk golongan ini adalah Ciprofibrat, Klofibrat, Bezafibrat dan Gemfibrozil yang menurunkan kadar trigliserida darah.
• Obat ini sedikit menurunkan kadar kolesterol. Digunakan terutama untuk menurunkan VLDL pada hiperlipidemia tipe IIb, III dan V.
• Mekanisme kerja : memacu aktivitas lipase lipoprotein, sehingga menghidrolisis trigliserida pada kilomikron dan VLDL.
Asam nikotinat atau niasin
• Obat ini mempunyai kemampuan menurunkan lipid yang luas, tetapi penggunaan dalam klinik terbatas karena efek samping yang tidak menyanangkan
• Mekanisme kerja : menghambat lipolisis trigiliserida menjadi asam lemak bebas. Di hati, asam lemak bebas digunakan sebagai bahan sintesis trigliserida yang selanjutnya senyawa ini diperlukan untuk sintesis VLDL. VLDL selanjutnya digunakan untuk sintesis LDL. Dengan demikian obat ini dapat menurunkan kadar trigiliserida (dalam VLDL) dan kolesterol (dalam VLDL dan LDL).
Interaksi obatResin pengikat asam empedu
Jenis Obat Obat
Yang
Berinteraksi
Mekanisme
Interaksi
Jenis Interaksi Tingkat
Kemaknaan
Klinis
Rekomendasi
Kolestiramin Acarbose Meningkatkan
khasiat dari
Acarbose
Minor(3),
Limited(2)
Memantau pasien
secara klinis &
Gunakan
kombinasi
dengan hati-hati.
Amiodarone Mengurangi efek
amiodaron karena
mengurangi
sirkulasi
enterohepatik dan
penyerapan
amiodarone
dengan mengikat
amiodarone
dalam usus
FK Moderat(4),
Limited(2)
Mencegah
Kombinasi
LANJUTAN….
kolesteramin Natrium
Diklofenak
Efek Natrium
Diklofenak
menurun karena
penyerapannya
di saluran GI
dikurangi
FK Moderat(4),
Good(3)
Gunakan
kombinasi
dengan hati-hati,
memantau
pasien secara
klinis &
Memberikan
Obat secara
terpisah,
setidaknya 1 jam
sebelum atau 4-
6 jam setelah
kolestiramin
Penghambat enzim HMG ko-A reduktase (statin)
Jenis Obat Obat Yang
Berinteraksi
Mekanisme
Interaksi
Jenis Interaksi Tingkat
Kemaknaan
Klinis
Rekomendasi
Simvastatin Itrakonazol Toksisitas
Simvastatin
meningkat karena
Itrakonazol
menghambat
metabolisme
Simvastatin
FK Severe(5),
Established(4)
Mencegah
kombinasi
Gemfibrozil Terjadi toksisitas
aditif karena
kretinin kinase
meningkat
FK Moderat(4),
Established(4)
Memantau tanda-
tanada toksisitas
obat, Memantau
fungsi ginjal &
menggunakan
kombinasi
dengan hati-hati
LANJUTAN….Eritromisin Toksisitas
Simvastatin
meningkat
karena
Eritromisin
menghambat
metabolisme
Simvastatin
FK Moderat(4),
Good(3)
Mencegah
kombinasi
Digoxin Meningkatkan
kadar serum
digoxin karena
menghambat
transportasi P-
glikoprotein dari
digoxin
FK Caution(2),
Limited(2)
Memantau tanda-
tanada toksisitas
obat &
Menggunakan
kombinasi
dengan hati-hati
Azithromycin Toksisitas
Atorvastatin
meningkat
FK Moderat(4),
Limited(2)
Memantau tanda-
tanada toksisitas
obat &
Menggunakan
kombinasi
dengan hati-hati
Interaksi Obat Anti hiperlipidemik Golongan Fibrat
Jenis Obat Obat Yang
Berinteraksi
Mekanisme
Interaksi
Jenis Interaksi Tingkat
Kemaknaan
Klinis
Rekomendasi
Bezafibrat Atorvastatin Terjadi toksisitas
aditif
(rhabdomyolisis)
FK Moderat(4),Limited(2)
Menggunakan
kombinasi
dengan hati-hati
& Memantau
tanda-tanda
toksisitas obat
Klorpropamida Meningkatkan
efek
Klorpropamida
karena Bezafibrat
menghambat
metabolisme
sulfonilurea
FK Moderat(4),Established(4)
Memantau kadar
gula darah &
Menggunakan
kombinasi obat
dengan hati-hati
Lanjutan…
Ciprofibrat Atorvastatin Terjadi toksisitas
aditif
(rhabdomyolisis)
FK Moderat(4),Limited(2)
Memantau
tanda-tanda
toksisitas obat &
Menggunakan
kombinasi obat
degan hati-hati
Klofibrat Glimepirid Efek Glimepirid
meningkat karena
Klofibrat
menghambat
metabolisme
sulfonilurea
FK Moderat(4),
Established(4)
Memantau kadar
gula darah &
Menggunakan
kombinasi
dengan hati-hati
Interaksi Obat Hiperlipidemik Golongan Niasin
Jenis Obat Obat Yang
Berinteraksi
Mekanisme
Interaksi
Jenis Interaksi Tingkat
Kemaknaan
Klinis
Rekomendasi
Niasin Simvastatin HMG-CoA
reductase
inhibitor dan
asam nikotinat
meningkatkan
myotoxicity
(rhabdomyolisis).
FK Moderat(4),
Limited(2)
Pantau tanda-tanda keracunan obat & Gunakan kombinasi dengan hati-hati.
Nkotin Penggunaan
Nikotin
Transdermal
dengan Niasin
meningkatkan
Kejadian
Flushing(efek
samping)
FK Minor(3),
Limited(2)
Signifikansi klinis tidak established waspada untuk bukti interaksi.
INTERAKSI OBATPembahasan Interaksi Obat
Dalam Resep
Oleh :KELOMPOK 6
Nia Herlianwati 0704015163Assauqi Rizali S 0804015028Aulia Budi Aji 0904015032Lina Deslinawati 0904015161
RUMAH SAKIT GADING PLUITJL. BOULEVARD TIMUR RAYA, JAKARTA 14250TELP : (021) 4521001, 452020 FAX : (021) 4520578Website : http://www.gadingpluit-hospital.comEmail : [email protected]
dr. Yeo Hans Cahyadi, PhD, Sp.JP
Jakarta, 08 November 2012
R/ Tab Clopidogrel No. XXXS.1dd1
R/ Tab Bioprexum No. XXXS.1dd1
R/ Tab Amlodipin 10 mg No. XXXS.1dd1
R/ Tab Lasix No. XXXS.1dd1
R/ Tab AldactoneNo. XV
S.1dd½R/ Tab Allopurinol 300 mg No. XXX
S.1dd1R/ Tab Bicnat 500 mg No. XC
S.3dd1R/ Tab Glimepirid
No. XXXS.1dd1
R/ Tab Glucobay 100 mg No.LXS.2dd1
R/ Tab Simvastatin 20 mG No.XXXS.1dd1
Pro : Tn. Thio Subandi
Umur : Dewasa
Interaksi Yang Terjadi :
Amlodipin dengan SimvastatinAdverse EffectAmlodipin dapat meningkatkan konsentrasi serum Simvastatin.
Tingkat KeparahanLevel 2 (Caution)
Tingkat DokumentasiLimited Amlodipin termasuk dalam kelas penghambat kanal kalsium jenis dihidropiridinAntihipertensi, agen antianginal.
Simvastatin termasuk dalam kelas statin. Simvastatin adalah penghambat HMG-CoA reduktase. Simvastatin dimetabolisme oleh CYP3A4 dan dapat berinteraksi dengan obat lain dimetabolisme oleh isoenzim ini.
Mekanisme InteraksiAmlodipin dan Simvastatin adalah substrat CYP3A4 dan penggunaan bersama dapat mengakibatkan persaingan melalui jalur metabolisme ini. Sebuah studi di delapan pasien yang memakai kombinasi ini menemukan peningkatan AUC dan Cmax Simvastatin (sebesar 30% dan 40%, masing-masing), tanpa mempengaruhi efek terapeutik.
Tindakan Yang Harus DilakukanGunakan kombinasi dengan hati-hati.Memantau pasien secara klinis untuk efek samping Simvastatin dan mengurangi dosis Simvastatin jika sesuai.
Clopidogrel dengan AmlodipinAdverse EffectEfek Clopidogrel berkurang dengan adanya Amlodipin.
Tingkat KeparahanLevel 4 (Moderat)
Tingkat DokumentasiLimitedClopidogrel termasuk dalam kelas penghambat agregasi platelet. Pemulihan fungsi trombosit yang normal terjadi setelah sekitar 7 hari. Potensi interaksi dapat terjadi dengan obat dimetabolisme oleh CYP2C9.
Amlodipin termasuk dalam kelas penghambat kanal kalsium jenis dihidropiridinAntihipertensi, agen antianginal.
Mekanisme InteraksiDalam sebuah penelitian menggunakan vasodilator (stimulated phosphoprotein phosphorylation assay), penggunaan bersamaan Clopidogrel dan dihidropiridin jenis penghambat kanal kalsium menunjukkan penghambatan trombosit lebih rendah dibandingkan dengan monoterapi Clopidogrel. Para penulis studi menunjukkan bahwa penghambat kanal kalsium dapat bersaing dengan CYP3A4 yang memediasi bioaktivasi Clopidogrel. Namun, faktor lain (misalnya polimorfisme dalam isoenzim yang terlibat dalam bioaktivasi clopidogrel, meningkat pelepasan ADP dan up-registration lainnya jalur aktivasi trombosit) juga dapat menyebabkan respon Clopidogrel menjadi dikurangi.
Tindakan Yang Harus Dilakukan1. Gunakan kombinasi dengan hati-hati.2. Memantau jumlah trombosit dan fungsi trombosit.
Clopidogrel dengan Simvastatin
Adverse EffectEfek Clopidogrel berkurang dengan adanya Simvastatin.
Tingkat KeparahanLevel 4 (Moderat)
Tingkat DokumentasiLimitedClopidogrel termasuk dalam kelas penghambat agregasi platelet. Pemulihan fungsi trombosit yang normal terjadi setelah sekitar 7 hari. Potensi interaksi dapat terjadi dengan obat dimetabolisme oleh CYP2C9.
Simvastatin termasuk dalam kelas HMG-CoA reduktase inhibitor dimetabolisme oleh CYP3A. Kelas obat-obatan penurun lipid (statin) yang dimetabolisme oleh CYP3A4.
Mekanisme InteraksiHMG-CoA reduktase inhibitor dapat bersaing dengan bioaktivasi CYP3A4 dari clopidogrel, menyebabkan efek Clopidogrel berkurang. Studi kecil non-acak telah menemukan bahwa pemberian Clopidogrel bersamaan dengan Atorvastatin menyebabkan efek Clopidogrel berkurang. Namun, penelitian lain tidak menemukan interaksi dan faktor-faktor lain (misalnya polimorfisme isoenzim lain yang terlibat dalam bioaktivasi Clopidogrel, meningkatnya pelepasan ADP dan up-registration lainnya jalur aktivasi trombosit) juga dapat menyebabkan respon Clopidogrel menjadi berkurang. Selain itu, kasus terisolasi melaporkan Rhabdomyolysis didokumentasikan selama pemberian Clopidogrel bersamaan dengan Simvastatin, Lovastatin atau Atorvastatin. Ini akan lebih bijaksana untuk memantau pasien untuk kemungkinan hilangnya efek Clopidogrel bila digunakan dengan statin dimetabolisme oleh CYP3A4, dan memonitor tanda-tanda rhabdomyolysis. Tindakan Yang Harus Dilakukan1. Pantau tanda-tanda keracunan obat.2. Gunakan kombinasi dengan hati-hati.3. Memantau jumlah trombosit dan fungsi trombosit.
Furosemid dengan Glimepirid
Adverse EffectFurosemid bervariasi mengurangi efek Glimepirid.
Tingkat KeparahanLevel 2 (Caution)
Tingkat DokumentasiLimitedFurosemid termasuk dalam kelas diuretik loop. Furosemide menghambat reabsorpsi natrium dan klorida, dan meningkatkan penghapusan kalium, dengan risiko berikutnya hipokalemia.
Glimepirid termasuk dalam kelas Antidiabetes Sulfonilurea. Obat ini umumnya sangat terikat dengan protein dan dapat menggantikan, atau digusur oleh, ikatan obat dengan protein lainnya.
Mekanisme InteraksiFurosemid dapat menyebabkan peningkatan glukosa darah dan glukosuria, dan eksaserbasi diabetes, mungkin sebagai akibat dari hipokalemia. Jadilah waspada bahwa pemberian Furosemid untuk pasien diabetes dapat mengganggu efek hipoglikemik dari sulfonilurea.
Tindakan Yang Harus Dilakukan1. Memonitor glukosa darah.2. Gunakan kombinasi dengan hati-hati.
Perindopril dengan Allopurinol
Adverse EffectPerindopril menyebabkan toksisitas aditif dengan Allopurinol
Tingkat KeparahanLevel 5 (Severe) Tingkat DokumentasiLimitedPerindopril termasuk dalam kelas enzim ACE inhibitor.ACE Inhibitor menghambat konversi angiotensin I menjadi angiotensin II.
Allopurinol termasuk dalam kelas Allopurinol. Allopurinol merupakan penghambat xanthine oxidase.Mekanisme InteraksiPenggunaan Allopurinol seiring dengan Captopril telah dikaitkan dengan peningkatan risiko reaksi hipersensitivitas dan neutropenia. Sebuah interaksi yang sama dengan ACE inhibitor lainnya adalah mungkin. Memonitor tanda-tanda hipersensitivitas dan jumlah sel darah putih yang rendah.Tindakan Yang Harus Dilakukan1. Gunakan kombinasi dengan sangat hati-hati.2. Memantau jumlah sel darah putih.3. Memantau pasien secara klinis.
Perindopril dengan Furosemid
Adverse EffectPerindopril menyebabkan toksisitas aditif dengan Furosemid.
Tingkat KeparahanLevel 3 (Minor)
Tingkat DokumentasiEstablishedPerindopril termasuk dalam kelas enzim angiotensin converting (ACE) inhibitor.ACE Inhibitor menghambat konversi angiotensin I menjadi angiotensin II.
Furosemid termasuk dalam kelas diuretik lingkaran. Furosemid menghambat reabsorpsi natrium dan klorida, dan meningkatkan penghapusan kalium, dengan risiko berikutnya hipokalemia.
Mekanisme InteraksiPenggunaan bersamaan ACE inhibitor dan diuretik loop dapat menyebabkan hipotensi first-dose terutama ketika hiponatremia atau hipovolemia hadir. Penggunaan bersama juga dapat menyebabkan hipokalemia dan meningkatkan risiko gangguan ginjal. Penambahan NSAID pada kombinasi ini (ACE inhibitor + diuretik) akan lebih meningkatkan risiko gangguan ginjal, terutama pada orang tua. Memantau kalium serum, fungsi ginjal dan tekanan darah selama pengunaan bersama obat-obat ini. Tindakan Yang Harus Dilakukan1. Memantau fungsi ginjal.2. Gunakan kombinasi dengan hati-hati.3. Memonitor tekanan darah.4. Memantau kalium serum.
Perindopril dengan Glimepirid
Adverse EffectPerindopril bervariasi meningkatkan efek Glimepirid.
Tingkat KeparahanLevel 3 (Minor) Tingkat DokumentasiLimitedPerindopril termasuk dalam kelas enzim ACE inhibitor.ACE Inhibitor menghambat konversi angiotensin I menjadi angiotensin II.
Glimepirid termasuk dalam kelas Antidiabetes Sulfonilurea. Obat ini umumnya sangat terikat dengan protein dan dapat menggantikan, atau digusur oleh, ikatan obat dengan protein lainnya.
Mekanisme InteraksiAda laporan hipoglikemia yang berhubungan dengan penggunaan ACE inhibitor dan obat antidiabetes. Pasien pada obat antidiabetes yang baru mulai terapi ACE inhibitor harus dianjurkan untuk memonitor diri untuk setiap tanda-tanda hipoglikemia. Ada juga laporan tentang peningkatan kejadian pansitopenia (efek buruk dari sulfonilurea), terutama pada pasien dengan gangguan ginjal.
Tindakan Yang Harus Dilakukan1. Gunakan kombinasi dengan hati-hati.2. Memonitor glukosa darah.
Perindopril dengan Spironolakton
Adverse EffectPerindopril menyebabkan toksisitas aditif dengan Spironolacton.
Tingkat KeparahanLevel 5 (Severe) Tingkat DokumentasiEstablishedPerindopril termasuk dalam kelas enzim angiotensin converting (ACE) inhibitor.ACE Inhibitor menghambat konversi angiotensin I menjadi angiotensin II.
Spironolactone termasuk dalam kelas diuretik hemat kalium. Obat ini menghambat pertukaran natrium-kalium dalam tubulus distal.
Mekanisme InteraksiPenggunaan bersamaan ACE inhibitor (yang mengurangi kadar aldosteron) dan diuretik hemat kalium dapat menyebabkan peningkatan risiko hiperkalemia berat, terutama ketika ada gangguan ginjal. Studi dan laporan kasus telah didokumentasikan kalium serum meningkat dan hiperkalemia terkait serangan jantung dan morbiditas dengan kombinasi tersebut. Penambahan NSAID pada kombinasi ini (ACE inhibitor + diuretik) dapat meningkatkan risiko gangguan ginjal, terutama pada orang tua. Memantau fungsi ginjal pasien dan tingkat kalium serum erat ketika kombinasi diberikan. Tindakan Yang Harus Dilakukan1. Gunakan kombinasi dengan sangat hati-hati.2. Memantau fungsi ginjal.3. Memantau kalium serum.
