MAKALAH

INTERAKSI OBAT PADA PENYAKIT HIPERLIPIDEMIA

OLEH:

KELOMPOK V

1. MUH. SYAMSUL RIZAL(F1F1 12 037)

2. RIZKY WULAN APRILYANI(F1F1 12 038)

3. SITTI RAODAH NJ.

(F1F1 12 041)

4. LD. MUH. DIMAN

(F1F1 12 042)

5. SYAWAL PURWANDI

(F1F1 12 043)

6. SITTI MUNAWARAH

(F1F1 12 044)

7. WD. SARMIMIN

(F1F1 12 045)

KELAS A 2012

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS HALU OLEO

KENDARI

2015BAB I

PENDAHULUAN

A. LATAR BELAKANG

Dengan meningkatnya kompleksitas obat-obat yang digunakan dalam pengobatan pada saat ini, dan berkembangnya polifarmasi maka kemungkinan terjadinya interaksi obat makin besar. Interaksi obat perlu diperhatikan karena dapat mempengaruhi respon tubuh terhadappengobatan.Interaksi obat adalah perubahan efek suatu obat akibat pemakaian obat lain (interaksi obat-obat) atau oleh makanan, obat tradisional dan senyawa kimia lain. Interaksi obat yang signifikan dapat terjadi jika dua atau lebih obat digunakan bersama-sama.Interaksi obat dan efek samping obat perlu mendapat perhatian. Pasien yang dirawat di rumah sakit sering mendapat terapi dengan polifarmasi (6-10 macam obat) karena sebagai subjek untuk lebih dari satu dokter, sehingga sangat mungkin terjadi interaksi obat terutama yang dipengaruhi tingkat keparahan penyakit atau usia. Interaksi obat yang tidak diinginkan dapat dicegah dengan mempunyai pengetahuan farmakologi tentang obat-obat yang dikombinasikan. B. RUMUSAN MASALAH

Rumusan masalah dari makalah ini adalah sebagai berikut.

1. Apa yang dimaksud dengan hiperlipidemia?

2. Bagaimana patofisiologi penyakit hiperlipidemia?

3. Bagaimana penggolongan obat hiperlipidemia?

4. Bagaimana interaksi obat pada penyakit hiperlipidemia?

C. TUJUAN

Tujuan dari makalah ini adalah sebagai berikut.1. Untuk mengetahui pengertian penyakit hiperlipidemia.

2. Untuk mengetahui patofisiologi penyakit hiperlipidemia.

3. Untuk mengetahui penggolongan obat hiperlipidemia.

4. Untuk mengetahui interaksi obat pada penyakit hiperlipidemia.

BAB II

PEMBAHASANA. PENGERTIAN HIPERLIPIDEMIA

Lemak plasma diangkut dalam kompleks yang dinamakan lipoprotein. Gangguan metabolik yang menyebabkan peningkatan setiap spesies lipoprotein dinamakan hiperliproteinemia atau hiperlipidemia. Hiperlipemia menunjukkan peningkatan kadar trigliserida. Ketidaknormalan lipid plasma dapat menyebabkan pengaruh yang buruk (predisposition) terhadap coroner, serebro vakular, dan penyakit pembuluh arteri perifer.Golongan-golongan lipoprotein yang mentranspor lipid antara jaringan yang berbeda dan mempunyai komposisi lipid dan apoprotein yang khas yaitu kilomikron, VLDL (Very Low Density Lipoprotein), LDL (Low Density Lipoprotein), dan HDL (High Density Lipoprotein). VLDL membawa sekitar 10-15% total kolesterol, sekitar 50% dalam bentuk trigliserida. LDL membawa 60-70% kolesterol, sehingga LDL sering disebut sebagai kolesterol jahat. HDL hanya sedikit mengangkut kolesterol, sehingga HDL disebut sebagai kolesterol baik.

Gambar 1. Perbedaan saluran peredaran darah pada tingkat koleseterol normal dan hiperlipidemiaB. PATOFISIOLOGI HIPERLIPIDEMIA

Kolesterol, trigliserida, dan fosfolipid dibawa dalam darah sebagai kompleks lipid dan protein, dikenal sebagai lipoprotein. Peningkatan kolesterol total dan LDL dan penurunan kolesterol HDL berhubungan dengan perkembangan penyakit jantung koroner (PJK).

Hipotesis respon terhadap luka menyatakan bahwa faktor resiko seperti LDL teroksidasi, respon terhadap endotelium, peningkatan homosistein, serangan imunologi, atau induksi infeksi yang mengiduksi perubahan dalam endotelial dan fungsi intima membawa kepada disfungsi endotelial dan serangkaian interaksi seluler yang lama kelamaan memuncak menjadi aterosklerosis. Gejala klinis yang dapat muncul adalah angina, penyakit arteri perifer, aneurisme pada aorta abdomen dan kematian mendadak.

C. PENGGOLONGAN OBAT PENYAKIT HIPERLIPIDEMIA

Obat-obat antihiperlipidemia dalam arti luas bekerja dengan cara menurunkan kadar kolesterol dan low-density lipoprotein (LDL) serta menaikkan kadar high-density lipoprotein. Golongan obat-obat antihiperlipidemia adalah sebagai berikut.

1. Inhibitor HMG CoA reduktase (statin)

Golongan obat ini adalah obat yang menghambat hidroksimetilglutarikoenzim (HMG-CoA) reduktase, yaitu yang membatasi kecepatan biosintesis kolesterol. Obat ini sangat efektif dalam menurunkan kolesterol total dan LDL. Statin secara khas menurunkan kolesterol LDL 30% atau lebih dan bisa sedikit meningkatkan kolesterol HDL. Bukti kuat bahwa statin menurunkan kolesterol plasma, terutama dengan meningkatkan jumlah reseptor LDL adalah kegagalan obat untuk bekerja pada pasien dengan hiperkolesterolemia familial (yang tidak memiliki reseptor LDL).

Efeknya terhadap trigliserida plasma relatif kecil dan jarang. Salah satu yang utama adalah miopati. Insiden miopati meningkat pada pasien yang menerima terapi kombinasi dengan asam nikotinat atau fibrat. Mekanisme kerjanya yaitu memblok sintesis kolesterol dalam hati. Hal ini menstimulasi ekspresi lebih banyak enzim, cenderung untuk mengembalikan kolesterol menjadi normal. Statin tidak boleh diberikan selama kehamilan karena kolesterol penting untuk perkembangan normal fetus. Contoh obat golongan statin yaitu lovastatin, atrovastatin, simvastatin, pravastatin, dan fluvastatin.2. Sequestran asam empedu (resin)

Mekanisme kerjanya mengikat asam empedu dan kolesterol intestinal dan diekskresi melalui feses, memacu sintesis asam empedu dari kolesterol hepar. Obat ini tidak di absorbsi, maka menimbulkan Efek Samping Obat (ESO) yang berkaitan dengan gastro intestinal (nausea, vomiting, konstipasi), flatulen yang akan hilang setelah obat diberikan kontinyu. Resin yang mengikat asam empedu (sering dikombinasi dengan diet atau niasin) adalah obat-obat pilihan dalam mengobati hiperlipidemia tipe II a dan II b. Contoh obat : kolesteramin dan kolestipol.3. Asam nikotinat (niacin)

Mekanisme kerjanya yaitu mengurangi pelepasan VLDL dan kemudian menurunkan trigliserida plasma (sekitar 30-50%) dan meningkatkan HDL. Asam nikotinat merupakan obat penurun lipid pertama untuk mengurangi mortalitas keseluruhan pada pasien dengan penyakit arteri koroner, namun penggunaannya dibatasi oleh efek yang tidak diharapkan meliputi kemerahan yang diperantarai prostaglandin, pusing, dan palpitasi.

Niasin menurunkan kadar plasma kolesterol dan triasilgliserol. Karena itu, obat ini berguna pada pengobatan hiperlipoproteinemia tipe II b dan IV, dengan VLDL dan LDL naik. Niasin juga digunakan untuk pengobatan hiperkolesterolemia lain yang berat, sering dengan kombinasi antihiperlipidemia lain. Selain itu, obat ini merupakan obat antihiperlipidemia paling poten untuk meningkatkan kadar HDL plasma.4. Fibrat

Fibrat menghasilkan penurunan ringan pada LDL (sekitar 10%) dan peningkatan HDL (sekitar 10%). Sebaliknya, fibrat menyebabkan penurunan yang bermakna pada trigliserida plasma (sekitar 30%). Fibrat bekerja sebagai ligan untuk reseptor transkripsi nucleus, reseptor alfa peroksisom yang diaktivasi proliferator dan menstimulasi aktivitas lipoprotein lipase. Fibrat merupakan obat lini pertama pada pasien dengan kadar trigliserida plasma yang sangat tinggi yang beresiko mengalami pancreatitis. Semua fibrat dapat menyebabkan sindrom seperti miositis yang dapat meningkat jika digunakan bersama statin sehingga kombinasi tersebut sebaiknya dihindari. Contoh obat Klofibrat, gemfibrozil, fenofibrat, dan bezafibrat.5. Inhibitor pada absorpsi kolesterol usus

Ezetimibe menurunkan penyerapan kolesterol (dan fitosterol) dan menurunkan kolesterol LDL. Sekitar 18% dengan sedikit perubahan pada kolesterol HDL. Hal ini mungkin sinergis dengan statin sehingga menjadi terapi kombinasi yang baik.D. INTERAKSI OBAT HIPERLIPIDEMIA

Interaksi obat merupakan suatu reaksi baik menimbulkan peningkatan atau penurunan aktivitas akibat interaksi dua obat atau lebih. Dalam pengobatan penyakit hiperlipidemia juga dapat memungkinkan penggunaan obat-obatan yang dikombinasikan. ObatInteraksi dengan obat/makananBukti KlinisMekanismeSaran

AcipimoxKolestiramin7 subyek sehat yang diberikan acipimox 150 mg dengan tiga kolestiramin dosis 4 g dosis secara bersamaan menemukan bahwa farmakokinetik acipimox sedikit tapi tidak signifikan diubah oleh kolesteramin.-Penggunaan bersama acipimox dan kolesteramin dapan memungkinkan karena tidak ada bukti klinis yang menunjukkan penurunan aktivitas obat.

EzetimibeSiklosporinEzetimibe 20 mg setiap hari selama 8 hari meningkatkan AUC siklosporin dosis tunggal 100 mg tunggal sebesar 15%. Sedangkan pada kasus lain yaitu pada 16 pasien transplantasi ginjal, penggunaan ezetimibe 10 mg sehari tidak berpengaruh pada tingkat efek siklosporin. Dalam sebuah penelitian, 8 pasien transplantasi ginjal stabil dengan pemberian siklosporin bersama dengan ezetimibe 10 mg dosis tunggal.-Kombinasi keduanya harus hati-hati karena efek ezetimibe dapat meningkat akibat penggunaan bersama dengan siklosporin.

EzetimibeKolesteraminDalam sebuah penelitian terhadap 40 subyek sehat hiperkolesterol, Colestyramine 4 g dua kali sehari menurunkan AUC rerata Ezetimibe sekitar 80% dan menurunkan AUC rerata Ezetimibe total (Ezetimibe ditambah metabolit) sekitar 55%. Oleh karena itu Colestyramine diharapkan untuk mengurangi efek penurun lipid ezetimibe. -Ezetimibe dapat mengalami resirkulasi enterohepatik, sehingga pemisahan kedua obat ini tidak menyelesaikan masalah interaksi obat ini.

Ezetimibe RifampicinDisposisi ezetimibe 8 subyek sehat diberi ezetimibe 20 mg dengan rifampisin 600 mg. Rifampisin meningkatkan kadar serum maksimum ezetimibe sekitar 2,5 kali lipat, tanpa mempengaruhi AUC. Kadar serum maksimum ezetimibe glukuronida (metabolit aktif utama ezetimibe) dengan cara yang sama meningkat, dan AUC yang juga meningkat, sekitar dua kali lipat.Peningkatan ezetimibe terlihat pada penelitian dosis tunggal diperkirakan terjadi karena rifampisin meningkatkan penyerapan ezetimibe, mungkin dengan menghambat usus P-glikoprotein, dan protein transporter lain, MRP2. Namun, penghambatan MRP2 muncul untuk mengurangi sirkulasi enterohepatik, yang diperlukan untuk efek durasi panjang ezetimibe, dan untuk itu memperpendek sterol- menurunkan efek ezetimibe. Tampaknya mungkin bahwa keseimbangan faktor-faktor ini diubah ketika rifampisin diberikan dalam beberapa dosis, yang mengarah ke pengurangan efek ezetimibe.Penggunaan bersama kedua obat ini harus memperhatikan efek pada kadar lipidnya.

KolestiraminMakanan Sebuah studi pada 10 pasien dengan tipe IIA hyperlipoproteinaemia menemukan bahwa khasiat kolestiramin dalam mengendalikan kolesterol total dan kadar lipoprotein densitas rendah yang tidak berubah apakah kolestiramin itu diambil dengan atau sebelum makan--

Asam fibratAsam empedu yang mengikat resina. Bezafibrate

Pabrikan bezafibrate merekomendasikan bahwa pemberian dengan jarak waktu 2 jam untuk obat kolestiramin dan bezafibrate.

b. Clofibrate

Diatas 6 hari periode pemberian klofibrat tidak memberikan perubahan farmakokinetik secara klinis pada 24 orang sehat. Colestiramine 4 g empat kali sehari tidak punya efek pada tingkatan plasma puasa, kadar urin , atau waktu-paruh clofibrate di 6 pasien mengambil 1 g clofibrate dua kali sehari

c. Fenofibrate

Diatas 6 hari periode pemberian fenofibrat tidak memberikan perubahan farmakokinetik secara klinis pada 24 orang sehat. yang telah diberi dosis colestipol sehari 10 g pada waktu yang sama fenofibrate 200 mg pagi-pagi, dan colestipol 5 g pada waktu yang sama, fenofibrate 100 mg pada malam hari. Di penelitian acak, penyeberangan jalan 27 orang sehat mengambil fenofibrate 160 mg dengan colesevelam 3.75 g, Colesevelam menyebabkan beberapa farmakokinetik fenofibrate ketika obat tersebut diberikan bersamaan, tetapi ini tidaklah dianggap sebagai gejala klinis yg signifikan.

d. Gemfibrozil

Suatu studi 10 pasien dengan serum pada tingkatan kolesterol dan triglyceride menemukan bahwa jika gemfibrozil 600 mg tunggal telah diberi, 2 jam sebelum atau 2 jam setelah colestipol 5 g, kurva serum tersebut dan konsentrasi gemfibrozil adalah serupa. Bagaimanapun, ketika kedua-duanya telah diberi pada waktu yang sama, AUC gemfibrozil telah dikurangi oleh sekitar sepertiga. Studi lain menemukan penggunaan gemfibrozil yang dikombinasikan dengan colestipol (dosis yang tidak dipisahkan) yang ditingkatkan penurunan LDL dan efek kedua, tetapi yang cenderung untuk mengurangi peningkatan HDL efek gemfibrozil. -Jika mengkombinasikan penggunaan akan efektif. Interaksi dapat dihindarkan dengan pemisahan pemberian dua obat dengan sedikitnya 2 jam.

FibratColchicinePasien radang hati kronis dan sindrom nefritis berusia 40 tahun mengkonsumsi colchicine 500 micrograms tiga kali sehari, tidak ada keluhan dari 2 sampai 3 tahun penggunan. Dimulai mengambil gemfibrozil 600 mg dua kali sehari-hari. Sekitar satu bulan kemudiannya ia mengalami sakit otot dan air seni warna coklat gelap, dan mempunyai suatu creatinine kinase 3 559 units/L, dan ia telah didiagnosis seperti mengalami rhabdomyolysis. Penggunaan obat tersebut dihentikan dan pasien sembuh setelah 9 hari kemudian. Penggunaan colchicine dosis tinggi jangka panjang dapat menyebabkan myopati. Fibrat juga dapat menyebabkan myopati menghasilkan efek yang sinergis.Colchicine sendiri jarang menyebabkan myopathy. Bagaimanapun, hal tersebut merupakan peristiwa umum dalam colchicine pada pemberian jangka panjang (seperti di kasus dengan gemfibrozil), dalam dosis tinggi, atau pada kerusakan ginjal ( seperti di kasus dengan bezafibrate).Penggunaan fibrates dan colchicine dapat mengakibatkan rhabdomyolysis atau neuromiopathi.

FibratDiuretika) Bezafibrate

Suatu laporan terisolasi menujukan suatu kasus gagal ginjal akut dan rhabdomyolysis ke perawatan dengan bezafibrate 400 mg [yang] sehari-hari dan furosemide 25 mg berganti hari.

b) Clofibrate

Tiga pasien dengan hyperlipoproteinaemia yang sekunder ke sindrom nephrotic, mengambil furosemide 80 pada 500 mg sehari-hari, mengalami sakit punggung, kekakuan, dan rasa tidak enak badan umum dengan dilafalkan diuresis di dalam 3 hari mulai untuk mengambil clofibrate 1 pada 2 g sehari-hari.Ditandai diuresis mungkin telah dalam kaitan dengan kompetisi dan penggantian/jarak furosemide oleh clofibrate dari protein plasmanya yang mengikat lokasi. Clofibrate menyebabkan suatu otot toxicas, yang mungkin telah diperburuk oleh yang mengenai air kencing hilangnya Na+ dan K+.Kominasi clofibrat dan furosemide harus dibatasi dengan atau tanpa interaksi (clofibrat dengan sindrom nefrotic).

Fibrat NefedipineRhabdomyolysis berkembang di 4 dari 5 pasien yang menjalani CAPD, yang diberi bezafibrate 200 hingga 400 mg sehari untuk mengangkat kolesterol dan trigliserida-level. Dari jumlah tersebut, 3 pasien juga memakai nifedipin, dan salah satu dari 3 tersebut juga memakai lovastatin. Menaikkan tingkat kinase kreatinin berkembang dalam 8 sampai 16 hari penggunaan bersamaan, dan diselesaikan dalam waktu 48 jam untuk menghentikan bezafibrate tersebut. Tiga kasus rhabdomyolysis terjadi karena suatu interaksi antara bezafibrate dan nifedipine, tetapi hal tersebut lebih mungkin terjadi karena dosis bezafibrate yang terlalu tinggi. Para penulis berpendapat nifedipine yang mungkin bersaing dengan bezafibrate untuk proses metabolisme oleh sitokrom P450 isoenzim CYP3A4. Oleh karena itu mereka mengatakan bahwa pasien dengan gagal ginjal membutuhkan fibrat harus menghindari substrat CYP3A4Dosis yang dianjurkan untuk bezafibrate pada pasien CAPD adalah 200 mg setiap 72 jam tampaknya mungkin bahwa dosis tinggi, dan bukan interaksi yang bertanggung jawab untuk rhabdomyolysis tersebut. Oleh karena itu tidak ada tindakan pencegahan tampaknya diperlukan

FibratRifampisina) Clofibrate

Penurunan 35% di tingkat plasma keadaan tunak dari metabolit aktif clofibrate, asam isobutirat chlorophenoxy (CIPB), terlihat dalam 5 subyek yang sehat setelah mereka mengkonsumsi rifampisin 600 mg sehari selama 7 hari. Berdasarkan penelitian ini sekarang akan lebih bijaksana untuk memantau kadar lipid serum pasien yang memakai clofibrate jika rifampisin ditambahkan, dan meningkatkan dosis clofibrate jika diperlukan.

b) Gemfibrozil

Rifampisin 600 mg yang digunakan sehari-hari selama 6 hari dapat mempengaruhi farmakokinetik gemfibrosil 600 mg.Hal ini tampaknya terjadi karena metabolisme asam isobutirat chlorophenoxy(CIPB) oleh hati dan / atau ginjal meningkat.Perlu dilakukan pemantauan kadar lipid serum pasien yang memakai clofibrate jika rifampisin ditambahkan, dan meningkatkan dosis clofibrate jika diperlukan.

Fibrat, CiprofibratIbuprofenSeorang pria 29 tahun dengan jenis M hiperlipidemia yang telah memakai Ciprofibrate 100 mg setiap hari selama 6 bulan mulai memakai ibuprofen 200 mg dan kemudian 400 mg setiap hari untuk tumit yang nyeri. Rasa sakit menjadi umum, urin berubah keruh, ia mengeluh memiliki tubuh kaku, dan ia dengan cepat berkembang gagal ginjal akut. Konsentrasi serum kreatinin nya ditemukan 647 mikromol/L dan creatine kinase nya 13 740 unit/L.Alasan untuk reaksi ini tidak diketahui, tetapi penulis melaporkan bahwa ibuprofen yang tidak menempatkan Ciprofibrate dari situs yang mengikat, sehingga mengubah dosis yang aman menjadi toksik.Pertimbangan untuk reaksi ini tidak diketahui.

Fibrat. ClofibratKontrasepsi HormonSuatu studi perbandingan pada wanita yang memakai kontrasepsi oral yang dikombinasikan dengan clofibrat menemukan bahwa pemeriksaan clofibrate telah meningkat dengan 48%. Peningkatan ini kemungkinan berkaitan dengan peningkatan di dalam clofibrate glucuronidation. -Kombinasi kontrasepsi oral dapat mempunyai berbagai efek kurang baik pada tingkatan lipid, dan ini bisa merusak efek perawatan.

Fibrat, ClofibratProbenecidSuatu studi pharmacokinetik dari 4 subjek sehat yang memakai clofibrate 500 mg tiap 12 jam menemukan bahwa probenecid 500 mg tiap 6 jam untuk 7 hari hampir menggandakan keadaan tunak tingkat asam clofibris, dari 72 menjadi 129 mg/L, dan meningkatkan asam clofibris bebas dari 2.5 menjadi 9.1 mg/L. Alasan yang diusulkan adalah bahwa probenecid mengurangi pemeriksaan berkenaan dengan metabolisme dan yang berkenaan dengan ginjal dengan menghambat konjugasinya dengan asam glucuronic.-

Fibrat, GemfibrozilAntasidaSuatu studi pasien dengan penyakit ginjal dan hati menemukan bahwa penggunaan bersama antasida (hidroksida aluminium, dan magnesium aluminium hidrat) dapat mengurangi kadar plasma gemfibrozil sekitar 50 sampai 70%, dan AUC sekitar 30 sampai 60%. Pertimbangan untuk pengurangan ini tidak diketahui, tetapi kemungkinan dikarenakan gemfibrozil terserap oleh antasida.-disarankan menggunakan gemfibrozil 1 atau 2 jam sebelum menggunakan antasida

Fibrat, GemfibrozilPsylliumKetika 10 orang sehat memakai gemfibrozil 600 mg dengan, atau 2 jam setelah, 3 g psyllium dalam 240 mL air, AUC gemfibrozil telah dikurangi oleh sekitar 10%. Perubahan bioavailabilas ini hampir bisa dipastikan terlalu kecil untuk menjadikn uji klinis.--

Asam niconinat (Niacin)AspirinAsam Nicotinic (70 hingga 100 micrograms/kg per menit sebagai suatu pemberian diatas 6 jam) telah diberikan kepada 6 orang sehat. Masalah yang mungkin adalah bahwa salicylate bersaing dengan nicotinicacid untuk metabolisme dengan konjugasi glycine di dalam hati sehingga klirens asam nicotinic dikurangi, menghasilkan suatu kenaikan dalam tingkatan nya.--

Asam niconinat (Niacin)NikotinSuatu laporan kasus menguraikan seorang perempuan yang telah menggunakan asam nicotinic 250 mg dua kali sehari sampai 3 tahun tanpa permasalahan, seperti halnya nifedipine, ranitidine, colestyramine dan ferro-sulfat. Mengikuti laryngectomy untuk kanker pangkal tenggorokan, dia memulai kembali semua obat kecuali colestyramine dan mulai untuk menggunakan nikotin transdermal 21 mg sehari. Pada beberapa kesempatan, tidak lama sesudah menggunakan asam nicotinic, dia merasa tak enak sekitar 30 beberapa menit. Tidak ada peristiwa lebih lanjut ketika asam nicotinic telah dihentikan. Pertimbangan tidaklah dipahami, tetapi pembilasan adalah suatu efek kurang baik yang sangat umum dari asam nicotinic, dan akan nampak bahwa dalam hal ini nikotin tambalan mungkin telah bertanggung jawab untuk kemunculan nya.-

StatinACE inhibitorhyperkalaemia pada penyakit diabetes yang diberikan lisinopril dengan lovastatin, dan pancreatitis akut telah melekat pada penggunaan lisinopril dengan atorvastatin. Analisa yang retrospektif data studi klinis tidak menemukan apapun bukti yang keselamatan lovastatin telah diubah oleh penggunaan dari penghambat ACE tak ditentukan dalam 142 pasien.--

StatinAmiodaroneKasus myopathy dan rhabdomyolysis telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan kombinasi tersebut. Suatu laporan menyatakan bahwa 6% pasien yang menerima simvastatin 80 mg sehari-hari dengan amiodarone mengalami myopati (penyakit pada otot dengan suatu keratin kinasenya lebih sedikit 10 kali dari batas normal). -Penggunaan simvastatin bersama dengan amiodarone menimbulkan toksik pada otot lebih tinggi daripada penggunaaan pravastin dengan amiodarone.

StatinAntagonis reseptor AT IIa) Fluvastatin

Dalam suatu studi, 12 subjek sehat diberi losartan 50 mg saat pagi untuk 7 hari, yang diikuti oleh fluvastatin 40 mg pada waktu tidur untuk 7 hari, dan kemudian kedua-duanya digunakan bersama-sama untuk 7 hari lainnya. Farmakokinetik metabolit aktif losartan E-3174, tidaklah mudah diubah oleh fluvastatin. Hal tersebut telah diantisipasi bahwa fluvastatin mungkin menghalangi konversi losartan ke E-3174 dengan menghambat Cytochrome P450 isoenzyme CYP2C9. Studi ini menunjukkan bahwa suatu secara klinis relevan interaksi farmakokinetik tidak mungkin, dan tidak ada penyesuaian dosis losartan yang diperlukan pada penggunaan yang dikombinasikan.

b) Pravastatin

Pabrikan olmesartan bahwa secara klinis tidak memiliki interaksi yang relevan dengan pravastatin pada objek sehat.

c) Simvastatin

Suatu studi pada 12 objek sehat menemukan irbesartan 300 mg tidak punya efek penting pada farmakokinetik simvastatin 50 mg dosis tunggal, ataupun metabolit asamnya dan kombinasi adalah dapat ditoleransikan. Secara klinis tidak ada interaksi yang relevan telah dicatat ketika telmisartan telah diberi dengan simvastatin.-Penggunaan keduanya tidak menemukan interaksi yang relevan.

StatinAntasidaDalam suatu studi dosis ganda, 18 pasien telah diberi atorvastatin 10 mg sehari-hari untuk 15 hari dengan 30 mL dari suatu aluminium/magnesium hidroksida antacid ( Maalox TC) empat kali sehari-hari untuk suatu lebih lanjut selama 17 hari. Tingkatan serum yang maksimum san AUC atorvastatin telah berkurang 34%, dan penyerapannya juga dikurangi oleh antacid. Bagaimanapun, pengurangan yang sama juga terjadi pada kolesterol-LDL. Penggunaan yang berbarengan antacid yang sama ( Maalox TC) 15 mL empat kali sehari sebelum pravastatin, mengurangi bioavailabilas 20 mg pravastatin dosis tunggal sebesar 28%. pabrikan AS rosuvastatin mengutip suatu studi di mana suatu hidroksida magnesium / aluminium antacid mengurangi tingkatan suatu 40-mg dosis rosuvastatin dengan 54%.Tidak perlu menghindari penggunaan Maalox atau antacid lainnya ataupun penurunan atau peningktana dosis pravastin. Secara klinis tidak ada interaksi penting telah dilihat ketika dosis telah diberi 2 jam terpisah, dan 2 jam kemudian direkomendasikan pada penggunaan berbarengan

StatinAzolesa) Atorvastatin

Suatu laporan kasus menguraikan pasien laki-laki 76 tahun yang mengambil berbagai pengobatan, mencakup pravastatin 80 mg sehari-hari dengan fluconazole 150 mg secara tak banyak peristiwanya untuk sekitar 18 bulan. Dalam kaitan dengan suatu tanggapan tidak cukup kepada pravastatin, obatnya diubah ke atorvastatin 40 mg sehari. Di dalam satu minggu mengalami dyspnoea, myopathy, rhabdomyolysis dan kegagalan fungsi ginjal. Walaupun kedua obat telah dihentikan, ia kemudian meninggal kegagalam banyak organ. Penulis mempertimbangkan suatu interaksi antara atorvastatin dan fluconazole menghasilkan rhabdomyolysis.

b) Sepuluh orang sehat telah diberi itraconazole 200 mg sehari untuk 5 hari dengan 40-mg dosis atorvastatin tunggal pada hari 4. Itraconazole meningkatkan AUC atorvastatin dan atorvastatin lactone yang rangkap empat dan lipat tiga, berturut-turut, dan meningkatkan t1/2-nya menjadi dua kali lipat. Nilai AUC dan total HMG-CoA reductase penghambat telah ditingkatkan 1.6- dan 1.7-fold, berturut-turut. Dalam suatu tinjauan ulang FDA laporan spontan dari hubungan statin dengan rhabdomyolysis pada periode November 1997 ke Maret 2000, suatu azole antifungal berpotensi mencakup 2 kasus rhabdomyolysis menyertakan atorvastatin.

c) Fluvastatin

Dalam suatu studi, itraconazole 100 mg sehari untuk 4 hari tidak dengan mantap mempengaruhi farmakokinetik fluvastatin, terlepas dari suatu peningkatan kecil dalam waktu-paruh nya.

c) Lovastatin

Seorang 63 tahun perempuan tengah mengambil lovastatin 80 mg, asam nicotinic 3 g sehari-hari, timolol dan aspirin untuk hampir 10 tahun tanpa permasalahan, punggung dan kaki yang mulai sakit berkembang dalam 2 minggu, sehingga ia diberikan itraconazole 100 mg dua kali sehari-hari. Beberapa hari kemudian air seni-nya menjadi warna coklat, dan hal positif untuk haem. Dia telah didiagnose seperti mempunyai rhabdomyolysis akut dan hepatotoxicas. Lovastatin, asam nicotinic dan itraconazole telah dihentikan, dan dia telah diperlakukan dengan ubidecarenone. Dalam yang akan datang 18 hari nya enzim serum yang diangkat kembali ke normal, walaupun plasmanya cholesterol mengukur hampir menggandakan. Dia telah dimulai kembali pada asam nicotinic 11 minggu yang kemudiannya tanpa problems. Dalam suatu tinjauan ulang FDA laporan secara spontan statin-associated rhabdomyolysis meliputi periode November 1997 ke Maret 2000, suatu azole antifungal berpotensi mencakup 6 kasus rhabdomyolysis menyertakan lovastatin.

d) Pravastatin

Suatu randomised, double-blind studi 12 objek sehat menemukan fluconazole 400 mg pada hari 1 yang diikuti oleh 200 mg sehari untuk 3 hari, efek penting tidak terjadi atas farmakokinetik praavastin dosis tunggal 40 mg. nilai AUC obat tersebut meningkat 71% pada 10 objek sehat yang mengambil itraconazole 200 mg sehari untuk 4 hari, walaupun ini tidak signifikan.

e) Rosuvastatin

Fluconazole 200 mg sekali sehari untuk 11 hari meningkatkan konsentrasi AUC dan konsentrasi plasma rosuvastatin maksimum masing-masing 14% dan 9%, pada 14 objek sehat. Proporsi berputar-putar aktip HMG-CoA reductase penghambat tidaklah terpengaruh oleh fluconazole. Di (dalam) studi serupa oleh para pekerja yang sama, itraconazole dan ketoconazole juga tidak punya secara klinis efek penting rosuvastatin.

f) Simvastatin

Seorang laki-laki 83 tahun yang tengah mengambil berbagai pengobatan yang mencakup simvastatin 40 mg sehari untuk 2 tahun telah diberi fluconazole 400 mg sehari sebagai bagian dari suatu pengobatan terhadap neutropenic chemotherapy-induced sepsis. Setelah satu minggu, ia mengalami kelemahan otot, dan mempunyai air seni warna coklat dan suatu serum creatine kinase yang meningkat. Pengobatannya telah dihentikan, dan ia telah diperlakukan dengan hidrasi dan diuretics, setelah itu gejalanya menurun. --

StatinBeta blockerDalam suatu studi 24 objek sehat, farmakokinetik 40 mg fluvastatin dosis tidaklah terpengaruh oleh penggunaan propranolol yang bersamaan dengan 40 mg tiap-tiap 12 jam untuk 3 hari. Dengan cara yang sama, dosis propranolol yang sama terjadi pengurangan nilai AUC lovastatin 20 mg dengan metabolitnya sebesar 18%. Perubahan ini adalah kecil dan mau tidak mau untuk menjadi secara klinis relevan. Analisa retrospektif data studi klinis tidak menemukan apapun bukti keselamatan atau kemanjuran fluvastatin telah diubah oleh penggunaan beta blockers (tak ditentukan). Dengan cara yang sama, di (dalam) analisa lain, tidak ada bukti kemanjuran lovastatin telah diubah oleh beta blockers selektif (terutama semata atenolol, metoprolol dan labetalol) atau beta blockers tidak selektif (terutama propranolol, nadolol dan timolol). Demikian juga, pabrikan atorvastatin dalam studi klinis telah digunakan secara bersamaan dengan beta blockers tanpa bukti interaksi kurang baik penting. -Tidak (ada) tindakan pencegahan khusus akan sepertinya adalah perlu jika beta blockers diberi secara bersamaan dengan statins.

StatinResin penghambat asam empedua) Atorvastatin

Suatu studi di mana atorvastatin dan colestipol telah diberi secara bersamaan menemukan bahwa walaupun serum tingkat atorvastatin telah dikurangi oleh sekitar 25%, total pengurangan LDL-kolesterol lebih besar dari ketika obat masing-masing telah diberi sendiri.

b) Fluvastatin

Colestyramine 8 g memberi pada waktu yang sama fluvastatin 20 mg berkurang AUC dan plasma yang maksimum tingkat fluvastatin oleh 89 dan 96%, berturut-turut, di (dalam) 19 pokok sehat. Ketika fluvastatin telah diberi 2 jam setelah colestyramine, AUC dan plasma yang maksimum tingkat fluvastatin telah dikurangi di atas 50%. Dalam studi lain pada 20 objek sehat, nilai AUC dan plasma maksimum fluvastatin telah dikurangi 51 dan 82%, berturut-turut, ketika fluvastatin telah diambil 4 jam setelah colestyramine 8 g dan suatu makanan. Di samping ini pengurangan ditandai dengan fluvastatin bioavailabilas.

c) Pravastatin

Dalam suatu studi acak 33 pasien dengan hypercholesterolaemia utama telah diberi pravastatin 5, 10, atau 20 mg dua kali sehari sebelum makan sore dan pagi selama 4 minggu dan kemudian 4 minggu berikutnya mereka mengambil colestyramine 24 g sehari-hari. Colestyramine telah diambil sedikitnya satu jam setelah pravastatin. Di samping fakta bahwa colestyramine mengurangi bioavailabilas pravastatin oleh 18 sampai 49%, pengurangan lipid dalam darah telah ditingkatkan penggunaannya. Berhubungan studi di (dalam) 18 subyek menemukan bahwa colestyramine mengurangi bioavailabilas pravastatin oleh sekitar 40% ketika diberi pada waktu yang sama, tetapi hanya kecil dan secara klinis perubahan pharmacokinetic tidak penting terjadi ketika pravastatin telah diberi satu jam sebelumnya, atau 4 jam setelah colestyramine. Dengan cara yang sama, suatu multicentre studi menyertakan 311 pasien menemukan penggunaan pravastatin yang dikombinasikan 40 mg sehari dan colestyramine 12 g sehari-hari adalah sangat efektif perawatan hypercholesterolaemia. Kemungkinan asam empedu mengikat statin di dalam usus sehingga mengurangi umlah statn saat penyerapan di dalam usus. Colestyramine telah diambil sedikitnya satu jam setelah pravastatin dan juga dimakan sewaktu malam hari sebelum tidur.

StatinCalcium-channel blockera) Atorvastatin

Pabrikan amlodipine menyatakan bahwa obat ini tidak mempengaruhi farmakokinetik atorvastatin. Obat ini juga telah digunakan di antihypertensives, mencakup calcium-channel blockers. Bagaimanapun, mereka memperingatkan obat/racun itu yang adalah metabolised oleh Cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 (contohnya calcium-channel blockers) lakukan mempunyai yang potensial untuk saling berhubungan. Suatu 60-year-old orang [laki-laki] yang mengambil atorvastatin 20 mg sehari , mengembang;kan rhabdomyolysis 3 minggu setelah diltiazem ( suatu penghambat CYP3A4) telah dimulai. Kasus serupa lain telah pula dilaporkan.

b) Fluvastatin

Suatu studi retrospektif efek antihypertensives pada kemanjuran fluvastatin menemukan penggunaan yang berbarengan calcium-channel tak ditentukan blockers tidak dengan mantap mempengaruhi keselamatan [itu] atau lipid-lowering efek fluvastatin, walaupun ada suatu kecenderungan ke arah penurunan ditingkatkan triglycerides.

c) Lovastatin

Suatu studi [yang] retrospektif efek lovastatin dan antihypertensive pengobatan menemukan bahwa ketika calcium-channel blockers ( diltiazem, nifedipine atau verapamil) telah digunakan kombinasi dengan lovastatin ada suatu tambahan 3 [bagi/kepada] 5% menurunkan LDL-CHOLESTEROL, yang marginal. Studi farmakokinetik sudah menunjukkan diltiazem yang meningkatkan AUC dan konsentrasi serum maksimum tingkat lovastatin oleh sekitar fourfold. Dalam studi lain, 20 mg dan isradipine 5 mg telah diberikan kepada 12 pokok sehat yang manapun sendiri atau bersama-sama untuk 5 hari. Isradipine mengurangi AUC lovastatin oleh 40%, pada pasien laki-laki bukan wanita.

d) Pravastatin

Suatu studi di (dalam) 10 pokok sehat menemukan itu sustained-release diltiazem 120 mg dua kali sehari-hari tidak punya efek pada farmakokinetik 20 mg dosis pravastatin.

e) Simvastatin

1. Amlodipine. Suatu studi pada 8 pasien yang mengambil simvastatin 5 mg sehari-hari dengan penambahan amlodipine 5 mg untuk 4 minggu meningkatkan konsentrasi maksimum AUC simvastatin oleh suatu rendah hati 1.4- dan 1.3-fold, berturut-turut, tanpa mempengaruhi lipid profil pasien.

2. Diltiazem. 20 mg tunggal Dosis simvastatin telah diberikan kepada 10 subjek sehat setelah mereka telah mengambil sustained-release diltiazem 120 mg dua kali sehari-hari untuk 2 minggu. Diltiazem menyebabkan sekitar suatu lima kali lipat meningkat/kan simvastatin AUC, suatu peningkatan rangkap empat dalam tingkatan serum yang maksimum, dan suatu 2.5-fold meningkatkan waktu paruhnya.Keterkaitan klinis interaksi diltiazem telah dipertunjukkan pada pasien 53 tahun yang mengalami rhabdomyolysis selama 3 bulan setelah diltiazem 30 mg empat kali sehari-hari telah ditambahkan untuk mendirikan;tetapkan perawatan dengan simvastatin 40 mg sehari-hari. Kedua obat telah dihentikan untuk penyembuhan selama 10 hari. Kasus lain serupa telah pula dilaporkan. Suatu vitro studi yang menggunakan hati manusia microsomes juga menemukan diltiazem itu [yang] sedang menghalangi simvastatin metabolisme.

3. Lacidipine. Di (dalam) suatu randomised, penyeberangan jalan belajar simvastatin 40 mg [yang] sehari-hari telah diberi untuk 8 hari, dengan atau tanpa lacidipine 4 mg [yang] sehari-hari. Lacidipine mengangkat AUC simvastatin oleh 35%, yang telah dianggap sebagai rendah hati dan mau tidak mau untuk;menjadi arti klinis.

4. Verapamil. Suatu studi di mana 12 pokok telah diberi verapamil 80 mg tiga kali sehari-hari, ditemukan suatu 4.6-fold meningkat/kan AUC simvastatin, suatu 2.6-fold meningkat/kan dalam tingkatan serum maksimum nya , dan sekitar suatu peningkatan dua kali lipat dalam umur-paruh nya . [Yang] dengan cara yang sama, suatu studi di (dalam) 12 pokok sehat menemukan itu extended-release verapamil 480 mg [yang] sehari-hari untuk 3 hari menyebabkan suatu lima kali lipat meningkat/kan serum yang maksimum tingkat simvastatin 40 mg, dan sekitar suatu peningkatan rangkap empat dalam AUC nya . Keterkaitan yang klinis verapamil interaksi telah dipertunjukkan [adalah] suatu 63-year-old orang [laki-laki], [siapa] yang mengembang;kan rhabdomyolysis sekitar 1 bulan setelah diperluas- pelepasan/release verapamil 240 mg [yang] sehari-hari telah ditambahkan untuk mendirikan;tetapkan perawatan dengan simvastatin 40 mg [yang] sehari-hari dan ciclosporin. Verapamil Dan Simvastatin telah dihentikan dan ia menyembuhkan (di) atas yang berikut 14 hari. Suatu vitro studi yang menggunakan hati manusia microsomes juga menemukan verapamil itu [yang] sedang menghalangi simvastatin metabolisme.Diltiazem Dan Verapamil menghalangi [itu] Cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4, yang mana [adalah] bertanggung jawab untuk metabolisme lovastatin, simvastatin dan [bagi/kepada] suatu luas, atorvastatin. Oleh karena itu penggunaan [yang] berbarengan [dari;ttg] obat/racun ini meningkat/kan di [dalam] tingkatan statin.Penggunaan bersamaan tidak perlu dihindarkan, tetapi telah diusulkan perawatan dengan suatu statin untuk pasien yang mengambil diltiazem (dan mungkin verapamil) harus dimulai dengan dosis mungkin yang paling rendah dan kemudian dosisnya dapat dinaikkan atau, jika diltiazem (atau verapamil) dimulai, dosis statin harus dengan sangat dikurangi.

StatinCarbamazepineDi (dalam) suatu randomised, penyeberangan jalan belajar 12 pokok sehat telah diberi carbamazepine 200 mg [yang] sehari-hari untuk 2 hari, kemudian 300 mg dua kali sehari-hari untuk 12 hari, dengan 80-mg dosis simvastatin tunggal 12 jam setelah dosis carbamazepine yang ter]akhir. AUC dan serum maksimum tingkat simvastatin telah dikurangi oleh 75% dan 68%, berturut-turut, dan AUC dan serum maksimum tingkat simvastatin asam ( metabolite simvastatin yang aktip) telah dikurangi oleh 82% dan 69%, berturut-turutCarbamazepine adalah suatu dikenal [yang] kuat inducer CYTOCHROME P450 ISOENZYME CYP3A4 dengan mana simvastatin adalah Carbamazepine oleh karena itu meningkat/kan simvastatin metabolisme, mendorong ke arah tingkatan dikurangi. Lovastatin, dan [bagi/kepada] suatu luas lebih sedikit, atorvastatin adalah juga metabolised oleh CYP3A4.Monitor penggunaan berbarengan untuk memeriksa simvastatin adalah efektif

StatinSiklosporina. Atorvastatin, Dalam sebuah studi dari 10 pasien yang memakai siklosporin berikut transplantasi ginjal, 4 menunjukkan peningkatan tingkat siklosporin melalui mereka antara 26 dan 54% ketika atorvastatin 10 mg ditambahkan, mengharuskan pengurangan dosis siklosporin. Tidak ada perubahan yang terlihat pada 6 pasien lainnya, dan kejadian efek buruk tidak lebih tinggi dari pada kontrol Kelompok transplantasi tidak diberikan atorvastatin.1 Ketika atorvastatin 10 mg sehari diberikan kepada 21 pasien transplantasi ginjal mengambil siklosporin, maksimum kadar serum siklosporin umumnya menurun (dengan rata-rata 13,5%). Namun, 4 pasien diperlukan penurunan dosis siklosporin dan satu Pasien membutuhkan increase.2 Studi lain menunjukkan bahwa penyebab siklosporin peningkatan diabaikan dalam tingkat siklosporin dalam transplantasi hati.b. Fluvastatin, Ketika Fluvastatin 20 mg per hari diberikan kepada 16 pasien mengambil siklosporin 21-103 bulan setelah transplantasi ginjal, tidak ada perubahan signifikan terlihat pada siklosporin mereka levels. Hasil yang sama terlihat pada penelitian lain, satu menggunakan fluvastatin 20 mg dua kali sehari, 9 dan satu di 17 penerima transplantasi ginjal mengambil diperpanjang-release fluvastatin.c. Lovastatin, Siklosporin dan creatine phosphokinase tingkat yang tidak berubah secara signifikan pada 6 pasien cangkok ginjal mengambil siklosporin dan lovastatin (10 mg selama 8 minggu, kemudian 20 mg selama 12 minggu) . Hasil yang sama ditemukan di study laind. Pravastin, Sebuah studi di 19 jantung anak dan remajapasien transplantasi (usia rata-rata 12,1 tahun) menemukan bahwa tiga terapi imunosupresan (17 pasien yang memakai siklosporin) menaikkan tingkat maksimum dan AUC pravastatin 10 mg setiap hari selama 8 minggu sekitar delapan kali lipat dan sepuluh kali lipat, masing-masing, bila dibandingkan dengan subyek kontrol tidak menerima imunosupresan. Ada variasi intersubyek sangat besardalam AUC pravastatin dan levels.29 maksimum Hasil serupa telahditemukan dalam penelitian lain di adults.30,31 Meskipun studi pada pasien yang memakai siklosporin menemukan bahwa AUC pravastatin 20 mg per hari tidak berbeda antara hari 1 dan hari 28 terapi (menunjukkan tidak ada akumulasi), nilai AUC yang diperkirakan lima sampai tujuh kali lipat lebih tinggi dibandingkan pasien tidak mengambil ciclosporine. Rosuvastatin, Sebuah studi di 19 jantung anak dan remajapasien transplantasi (usia rata-rata 12,1 tahun) menemukan bahwa tiga terapi imunosupresan (17 pasien yang memakai siklosporin) menaikkan tingkat maksimum dan AUC pravastatin 10 mg setiap hari selama 8 minggu sekitar delapan kali lipat dan sepuluh kali lipat, masing-masing, bila dibandingkan dengan subyek kontrol tidak menerima imunosupresan. Ada variasi intersubyek sangat besardalam AUC pravastatin dan levels.29 maksimum Hasil serupa telahditemukan dalam penelitian lain di adults.30,31 Meskipun studi pada pasien yang memakai siklosporin menemukan bahwa AUC pravastatin 20 mg per hari tidak berbeda antara hari 1 dan hari 28 terapi (menunjukkan tidak ada akumulasi), nilai AUC yang diperkirakan lima sampai tujuh kali lipat lebih tinggi dibandingkan pasien tidak mengambil ciclosporin.f. Simvastatin, Sebuah studi menemukan bahwa tingkat siklosporin dari 12 ginjal pasien transplantasi jatuh 334-235 mikrogram / L setelah simvastatin 5 sampai 15 mg per hari. Sebuah studi retrospektif oleh penulis yang sama mengkonfirmasi hasil ini dalam 12 pasien. Sebaliknya, farmakokinetik dosis tunggalmenunjukkan bahwa simvastatin meningkatkan tingkat maksimumdan AUC siklosporin dengan sederhana 8% dan 13%, respectively. Kenaikan yang ditandai dengan tingkat statin dan / atau toksisitas (rhabdomyolysis) mungkin terjadi karena kedua statin dan siklosporin bersaing untuk hal yang sama memetabolisme enzim, sitokrom P450 isoenzim CYP3A4. Sejauh interaksi tampaknya tergantung pada afinitas relatif berbeda statin untuk isoenzim ini, dan juga pada apakah mereka dapat dimetabolisme oleh jalur alternatif. P-glikoprotein dan transporter lainnya. Protein juga mungkin memiliki bagian untuk bermain, terutama di mengangkat siklosporin tingkat yang terlihat dengan pravastatinPenggunaan bersama tidak perlu dihindari (kecuali dalam kasus rosuvastatin, dimana penggunaan bersamaan merupakan kontraindikasi di UK45) tetapi harus dipantau dengan baik, sebuah rekomendasi pencegahan yang memulai (atau mengurangi) statin ke dosis terendah harian yang sesuai dengan kondisi pasien.

StatinCholchininea. Fluvastatin

Seorang pria 70 tahun yang sudah memakai fluvastatin 80 mg per hari untuk 2 tahun mulai mengambil colchicine 1,5 mg setiap hari selama serangan arthritis gout. Dalam waktu 3 hari ia merasa mual dan mulai mengembangkan nyeri otot dan kelemahan. Saat masuk ke rumah sakit ia ditemukan memiliki gagal ginjal akut dan mengangkat creatine kinase, dan didiagnosis dengan rhabdomyolysis. Kedua obat dihentikan dan ia membuat pemulihan penuh atas 2 bulan. b. PravastatinSeorang wanita 65-tahun yang telah mengambil pravastatin 20 mg per hari untuk 6 tahun diberikan colchicine 1,5 mg sehari selama episode gout. Dalam 20 hari ia mengembangkan kelemahan otot di kaki dan memiliki sedikit mengangkat creatine kinase. Diagnosis miopati dibuat dan kedua colchicine dan pravastatin dihentikan. Kelemahan diselesaikan atas minggu berikutnya. Colchicine ini kemudian diberikan sendiri, dan miopati tidak terjadi.

c. SimvastatinSeorang pasien dengan gagal ginjal kronis yang sudah memakai simvastatin untuk 2 tahun diberikan colchicine untuk gout. Dalam waktu 2 minggu ia mengembangkan otot kelemahan, yang didiagnosis sebagai miopati. Kedua obat tersebut berhenti dan gejala teratasiInteraksi antara simvastatin terjadi karena kedua obat dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450 CYP3A4. Namun, interaksi tersebut kemudian terlihat dengan fluvastatin dan pravastatin ini tampaknya tidak mungkin menjadi penjelasan lengkap. P-glikoprotein juga telah melibatkan Colchicine, bisa saja jarang, menyebabkan miopati.Semua pasien yang memakai statin harus diperingatkan tentang gejala miopati dan disuruh melaporkan nyeri otot atau kelemahan. Saya takan lebih bijaksana untuk memperkuat saran ini jika mereka diberikan colchicine

StatinDanazola. Lovastatin

Seorang pria 72 tahun mengambil atenolol, aspirin, dipiridamol dan lovastatin 20 mg dua kali sehari dirawat di rumah sakit setelah mengeluh mialgia selama 12 hari terakhir, dan urin coklat selama 5 hari terakhir. Kondisinyan didiagnosis sebagai rhabdomyolysis parah dan mioglobinuria. 2 bulan sebelumnya ia telah mulai mengambil danazol 200 mg tiga kali sehari dan prednison, dan satu bulan sebelumnya ia telah menerima 10-hari tentu saja doksisiklin 100 mg dua kali sehari. Aspirin dan lovastatin yang berhenti (danazol dihentikan 4 hari sebelum masuk dan doxycycline yang dihentikan 5 hari sebelum timbulnya gejala), dan semua gejala diselesaikan. Tes laboratorium yang normal dalam 2 minggu.

b. Simvastatin

Seorang pria 68 tahun yang sudah memakai simvastatin 40 mg jangka panjang harian tanpa masalah dikembangkan rhabdomyolysis (otot progresif rasa sakit dan kelemahan, teh berwarna urine, gangguan ginjal, dan creatine mengangkat fosfokinase) dalam waktu 3 minggu mulai mengambil danazol 200 mg tiga kali sehari. Dia diberi hemodialisis dan kemudian sembuh.Danazol (dan doxycycline) yang mungkin hepatotoksik, yang menyebabkan penurunan metabolisme lovastatin, atau bahwa danazol yang memiliki efek toksik langsung pada otot. Danazol menghambat sitokrom P450 isoenzim CYP3A4 dimana simvastatin dan lovastatin yang dimetabolisme, yang akan menghasilkan peningkatan kadar statin, dan karena miopati dan rhabdomyolysis.Ini tampaknya penjelasan yang lebih mungkin untuk efek terlihat.Statin yang tidak signifikan dimetabolisme oleh CYP3A4 (fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin) tidak diharapkan untuk berinteraksi.

StatinEverolimusDalam sebuah studi dosis tunggal pada subyek sehat everolimus tidak mengubah farmakokinetik atau kegiatan HMG-CoA atorvastatinatau pravastatin sampai batas klinis yang relevan. Everolimus farmakokinetik yang berubah dengan statin--

StatinEzetimibea. AtorvastatinDalam pasien studi tiga-lengan diberi atorvastatin 80 mg per hari, atorvastatin 80 mg setiap hari dengan ezetimibe 10 mg per hari, atau atorvastatin 40 mg seharidengan ezetimibe 10 mg per hari. Tidak ada perbedaan dalam efek samping tercatat antara masing-masing 3 kelompok dan tidak ada peningkatan yang signifikan dalamcreatine kinase. Tidak ada kasus miopati atau rhabdomyolysis terjadi, dankombinasi itu baik-tolerated. Demikian pula, studi efikasi ditemukanezetimibe yang tidak memperburuk intoleransi statin atau toksisitas pada 628 pasien dengan hiperkolesterolemia yang memakai atorvastatin. Namun, laporan kasus menggambarkan seorang pria 43-tahun mengambil atorvastatin 80 mg sehari yang mengembangkan nyeri otot yang parah dengan tingkat kinase kreatinin tinggi 3 minggu setelah ia mulai mengambil ezetimibe 10 mg per hari. Gejala diselesaikanketika kedua obat telah ditarik dan ia kemudian restart atorvastatin yangtanpa masalah. Kasus serupa lanjut juga telah dilaporkan.

b. FluvastatinDalam studi acak sebanyak 32 subyek sehat dengan hiperkolesterolemiadiberi baik ezetimibe 10 mg per hari, fluvastatin 20 mg sehari atau kedua obat dalam kombinasi selama 14 hari. Kombinasi ditoleransi dengan baik, tidak ada interaksi farmakokinetik signifikan terjadi, dan ditingkatkan menurunkan kolesterol LDL tercatat, yang dianggapmenjadi menguntungkan. Namun, sebuah laporan kasus menggambarkanpria 52 tahun mengambil fluvastatin 80 mg setiap hari yang mengembangkan tinggi tingkat kinase kreatinin 8 minggu setelah ezetimibe 10 mg per hari ditambahkan. Tingkat kinase kreatinin nya kembali normal 4 minggu setelah ezetimibe tidak digunakan.

c. LovastatinDalam sebuah studi silang acak 18 subyek sehat yang diberikan baikezetimibe 10 mg sehari, lovastatin 20 mg setiap hari atau kedua obat dalam kombinasi selama 7 hari. Kombinasi ditoleransi dengan baik, dan tidak ada yang signifikan Interaksi farmakokinetik adalah dicatat.

d. RosuvastatinDalam sebuah studi terkontrol plasebo 12 subyek sehat dengan hiperkolesterolemia diberi ezetimibe 10 mg setiap hari dengan rosuvastatin 10 mg setiap hari selama 14 hari. Kombinasi tersebut ditahan dengan baik (tidak signifikan perubahan enzim hati atau kreatinin fosfokinase mencatat), yang farmakokinetik dari kedua obat tidak berubah secara signifikan, dan ditingkatkan menurunkan LDL-kolesterol tercatat, yang dianggap menjadi menguntungkan.

e. SimvastatinDalam studi tiga lengan, pasien diberi simvastatin 80 mg sehari, simvastatin 80 mg setiap hari dengan ezetimibe 10 mg per hari, atau simvastatin 40 mg sehari dengan ezetimibe 10 mg per hari. Tidak ada perbedaan dalam efek samping tercatat antara masing-masing kelompok dan tidak ada peningkatan yang signifikan dalam creatine kinase. Tidak ada kasus miopati atau rhabdomyolysis terjadi, dan kombinasi itu baik-tertolerasi. Dalam studi lain, ezetimibe 0,25 mg, 1 mg atau 10 mg sehari tidak berpengaruh pada farmakokinetik simvastatin 10 mg sehari, ketika kedua diberikan selama 14 hari. Selain itu, 10 dan 20 mg dosis simvastatin yang ditoleransi dalam kombinasi dengan ezetimibe-setiap pasien mengambil statin yang juga diberikan ezetimibe harus diberitahu untuk melaporkan tanda-tanda miopati dan mungkin rhabdomyolysis (otot yaitu jika dijelaskan nyeri, nyeri tekan atau kelemahan atau urin berwarna gelap)

StatinFIbrata. Bezafibrate1) FluvastatinDalam satu studi bezafibrate 200 mg tiga kali sehari meningkatkan AUC dan tingkat maksimum fluvastatin 20 mg setiap hari oleh sekitar 50 sampai 60%. Bezafibrate farmakokinetik tidak menguntungkan.

2) LovastatinDalam sebuah penelitian di 11 subyek sehat farmakokinetik tunggal 40 mg dosis lovastatin tidak diubah oleh bezafibrate 400 mg setiap hari untuk 3 hari

b. Fenofibrate1) PravastatinSebuah studi dosis tunggal dalam 23 subyek sehat menemukan bahwa penggunaan bersamaan pravastatin 40 mg dan 201 mg fenofibrate tidak berpengaruh pada farmakokinetik yang baik obat, tetapi peningkatan moderat dalam pembentukan pravastatin metabolit non-toksik terlihat. Hal ini tidak dianggap klinis penting. Dalam studi pravastatin beberapa dosis 40 mg sehari adalah diberikan kepada 23 subyek sehat dengan fenofibrate 160 mg sehari. Fenofibratemeningkatkan tingkat maksimum dan AUC pravastatin sekitar 40% dan 30%, masing-masing. Kenaikan serupa terlihat untuk pravastatin utama metabolit. Kombinasi ditoleransi dengan baik, dan peningkatan yang dianggap modest.4 Namun, sebuah laporan kasus menggambarkan pengambilan pasien fenofibrate 300 mg sehari, yang mengembangkan rhabdomyolysis setelah memulai pravastatin 10 mg tiap hari

2) RosuvastatinSebuah kursus 7 hari fenofibrate 67 mg tiga kali sehari dan rosuvastatin 10 mg per hari menghasilkan hanya perubahan kecil dalam asam fenofibric dan rosuvastatin paparan di 14 subyek sehat, jika dibandingkan dengan baik obat diberikan sendirian.

3) SimvastatinDalam sebuah studi silang acak 25 subyek sehat diberi simvastatin80 mg setiap hari dengan fenofibrate 160 mg sehari selama 7 hari. Farmakokinetik yang kedua obat dan metabolit utama mereka (sebagaimana dinilai dalam 12 subjek) tidak berubah dengan menggunakan bersamaan. Semua 25 subjek dinilai untuk keamanan, dan kombinasi ditemukan toleransi baikc. Gemfibrozil1) AtorvastatinSebuah penelitian farmakokinetik pada 10 subyek sehat menemukan bahwa gemfibrozil 600 mg dua kali sehari meningkatkan AUC atorvastatin dan metabolitnya sebesar 24% dan 30 sampai 80%, masing-masing, yang dianggap sebagai moderatmeningkat. Seorang wanita 43 tahun dengan beberapa masalah medis mengambil gemfibrozil 600 mg dua kali sehari. Setelah serangan berulang pankreatitis, atorvastatin 10 mg dan glibenklamid (glyburide) 2,5 mg, baik dua kali sehari-hari, yang ditambahkan ke perawatannya. Sekitar 3 minggu kemudian dia mengembangkan coklat dan urin keruh (menunjukkan mioglobin kemih), creatine kinase tingkat 4.633 unit / L dan memiliki myalgia. Dia didiagnosa menderita rhabdomyolysis. Tingkat kinase serum creatine cepat jatuh saatatorvastatin dan gemfibrozil yang tidak digunakan. Dalam serangkaian kasus 10 pasien mengambil statin yang disajikan untuk ototbiopsi, satu pasien mengambil gemfibrozil mengembangkan miopati. 3 bulan setelahnya, dosis nya atorvastatin meningkat dari 10 hingga 20 mg.

2) FluvastatinDalam sebuah penelitian acak, Crossover 15 pasien diberi fluvastatin 20 mg dan gemfibrozil 600 mg dua kali sehari. Farmakokinetik dari kedua gemfibrozil dan fluvastatin tidak berubah dengan menggunakan bersamaan dan tidak ada yang signifikan efek samping yang dicatat.

3) LovastatinDalam penelitian farmakokinetik, 11 subyek sehat diberi gemfibrozil1,2 g sehari selama 3 hari, dengan dosis 40 mg tunggal lovastatin pada hari 3. Tingkat plasma AUC dan maksimum asam lovastatin (metabolit) yang hampir tiga kali lipat lebih besar di hadapan gemfibrozil. Pada tahun 1990 FDA telah didokumentasikan 12 laporan kasus miopati parah atau rhabdomyolysis terkait dengan penggunaan bersamaan lovastatin dan gemfibrozil. Tingkat rata-rata serum creatine kinase pasien mencapai 15 250 unit / L. Empat dari mereka yang diuji menunjukkan mioglobinuria dan lima memilikiRincian failure.12 ginjal akut kasus rhabdomyolysis terkait denganpenggunaan bersamaan obat ini, 13-18 tiga melibatkan gagal ginjal, 14,15,17 telah diberikan tempat lain. Kasus lain dari rhabdomyolysis telah dilihatpada pasien yang memakai lovastatin dan gemfibrozil, dengan siklosporin, atau niacin. Selain kasus ini, review dari gabungan statin / penggunaan fibrat diidentifikasi lebih lanjut 4 kasus rhabdomyolysis yang melibatkan gemfibrozil dan lovastatin, semua melibatkan dosis lovastatin dari 40 mg dan dibawah.Namun, berbeda, laporan lain menggambarkan tampaknya aman dan efektif penggunaan bersamaan dalam kondisi yang terkendali dengan baik, meskipun ditinggikan tingkat creatine phosphokinase, tanpa rhabdomyolysis, terlihat pada sampai dengan 8% dari kasus.4) PravastatinDalam sebuah penelitian di 18 subyek sehat gemfibrozil 600 mg tidak menyebabkan klinis perubahan signifikan dalam bioavailabilitas 20 mg dosis tunggal pravastatin. Namun, penelitian lain menggunakan pravastatin 40 mg menemukan bahwa AUC dan tingkat maksimum pravastatin meningkat sekitar tiga kali lipat dan dua kali lipat. Sebuah studi 12 minggu dengan pravastatin 40 mg sehari dan gemfibrozil 600 mg dua kali sehari menemukan bahwa ditandai kelainan padakonsentrasi creatine kinase (empat kali nilai pretreatment) terjadidalam 1 dari 71 pasien yang memakai pravastatin saja, 1 dari 73 pasien yang menggunakan plasebo, 2 dari 72 pasien yang memakai gemfibrozil saja, dan 4 dari 75 pasien yang menggunakangemfibrozil dengan pravastatin. Perbedaan antara perlakuan yangtidak signifikan secara statistik. Dua pasien yang memakai terapi kombinasi memiliki ini ditarik karena tanpa gejala peningkatan creatine kinase. Parah miopati atau rhabdomyolysis tidak terlihat di setiap pasien, meskipun 14 pasien mengalami nyeri muskuloskeletal, tetapi dalam banyak kasus ini tidak dianggap berhubungan dengan pengobatan.

5) RosuvastatinDalam sebuah studi silang acak 20 subyek sehat diberi gemfibrozil600 mg dua kali sehari selama 7 hari, dengan dosis 80 mg tunggal rosuvastatin pada hari 4. AUC rosuvastatin meningkat 1,88 kali lipat (11 subyek yang dinilai) dan tingkat maksimum rosuvastatin meningkat 2.21 kali lipat. Tiga mata pelajaran mengalami peningkatan asimtomatik pada tingkat ALT (kurang dari 2,5 kali batas atas normal).

SimvastatinSeorang pria 62 tahun dengan diabetes mengambil simvastatin 20 mg setiap hari dan gemfibrozil 600 mg per hari (serta acenocoumarol, glibenclamide (glyburide) dan diklofenak) dirawat di rumah sakit karena melena, umum mialgia, malaise dan urin coklat. Tes laboratorium mengkonfirmasi diagnosis rhabdomyolysis. Dia pulih ketika simvastatin dan gemfibrozil yang stopped.30 pasien diabetes lain telah mengambil simvastatin dan gemfibrozil 600 mg setiap hari selama 21/2 tahun (serta felodipin, indapamide, kalsium karbonat, bumetanide, psyllium, acenocoumarol dan insulin). Dia mengeluh kelelahan, mialgia umum dan anuria 3 bulan setelah dosis nya simvastatin telah meningkat menjadi 80 mg per hari. Rhabdomyolysis dengan gangguan ginjal berlebihan didiagnosis dan dikonfirmasi. Dia pulih ketika simvastatin dan gemfibrozil dihentikan. Tiga kasus lebih lanjut dari rhabdomyolysis telah dilaporkan di pasien yang memakai simvastatin, 3 minggu sampai 3 bulan setelah memulai gemfibrozil.Salah satu kasus ini adalah fatal. Sebuah penelitian farmakokinetik menemukan bahwa ketika gemfibrozil diberikan dengan simvastatin AUC asam simvastatin (metabolit aktif dari simvastatin) adalah meningkat hampir dua kali lipat dan konsentrasi puncak dua kali lipat.Dalam serangkaian kasus 10 pasien mengambil statin yang disajikan untuk otot biopsi, dua pasien mengambil gemfibrozil mengembangkan miopati sementara juga mengambil simvastatinfibrat dapat menghambat metabolisme statin, tetapi tidakkarena mereka menghambat sitokrom P450 isoenzim CYP3A4Kombinasi dapat digunakan jika manfaat penggunaan lebih besar daripada resiko (pasien resiko miopati). setiap pasien diberikan statin dan fibrat harus diberitahu untuk melaporkan tanda-tanda miopati dan kemungkinan rhabdomyolysis (yaitu jika nyeri otot yang tidak dapat dijelaskan, kelembutan atau kelemahan atau urin berwarna gelap). Jika miopati tidak terjadi, statin harus dihentikan segera. lovastatin dan simvastatin menyarankan penggunaan kombinasi dengan fibrat umumnya harus dihindari, tetapi jika imbalan tersebut dianggap lebih besar daripada risiko, dosis rendah statin harus digunakan.

StatinAsam FusidicSeorang pasien dengan transplantasi ginjal dan diabetes mengambil berbagai obat adalah diberikan atorvastatin 10 mg sehari untuk hiperlipidemia. Enam minggu kemudian, karena infeksi resisten, klindamisin dan ciprofloxacin dihentikan dan fusidic acid 1,5 g sehari dimulai. Pada saat ini serum creatine kinase adalah 54 unit / L. Dua minggu kemudian pasien dirawat dengan progresif kelemahan otot dan nyeri di kedua kakinya. Nya serum kreatinin kinase adalah 3550 unit / L, dan dia juga telah mengangkat tingkat mioglobin. Dua duanya terus meningkat selama 5 hari setelah asam atorvastatin dan fusidic yang berhenti, kemudian secara bertahap kembali normal lebih satu minggu. Tingkat serum dari kedua asam fusidic dan atorvastatin lebih tinggi dari yang diharapkan, dan dianggap bahwa interaksi itu serupa. Pasien lain yang memiliki telah mengambil simvastatin 10 mg sehari selama 10 bulan, dikembangkan rhabdomyolysis 15 hari setelah mulai mengambil asam fusidic. Dia pulih setelah menghentikan kedua obat. Kasus lain yang melibatkan simvastatin dan asam fusidic, yang awalnya keliru untuk obat diinduksi hepatitis, juga telah dilaporkan. Selanjutnya, asam fusidic adalah faktor mungkin untuk kasus lain rhabdomyolysis terlihat pada pasien diberikan simvastatin. Signifikansi klinis interaksi ini mungkin tidak jelas, tetapi tampaknya bijaksana untuk mengingatkan pasien yang memakai baik atorvastatin atau simvastatin dengan asam fusidic berada di melihat keluar untuk gejala miopati dan rhabdomyolysis (nyeri otot yaitu yang tidak jelas penyebabnya, nyeri atau kelemahan atau urin berwarna gelap). Jika miopati tidak terjadi, statin harus dihentikan segera.

StatinH2-Reseptor Antagonis Atau Proton Pump Inhibitora. AtorvastatinDalam sebuah penelitian silang, 12 subyek sehat diberi atorvastatin untuk15 hari dengan dan tanpa cimetidine 300 mg empat kali sehari. Cimetidine tidak berpengaruh pada kadar serum maksimum atau AUC atorvastatin. Cimetidine tak banyak berpengaruh pada kemampuan penurun lipid atorvastatin, kecuali bahwa penurunan trigliserida adalah sedikit kurang, tapi perbedaan ini dianggap sedikit signifikan. Esomeprazole telah terlibat dalam kasus rhabdomyolysis yang melibatkan atorvastatin dan klaritromisin. Lihat 'Statin + Makrolid', di bawah ini.b. FluvastatinProdusen fluvastatin mengatakan bahwa bioavailabilitas-nya meningkatcimetidine, omeprazole, dan ranitidine (AUC meningkat 24-33% 2),namun mereka mengatakan bahwa ini adalah tidak ada relevance.3 klinis ada tindakan pencegahan khusus tampaknya akan menjadi diperlukan.c. PravastatinCimetidine 300 mg empat kali sehari selama 3 hari meningkat bioavailabilitas yang dari 20-mg dosis tunggal pravastatin sebesar 58%. Dosis pravastatin diberikan pada hari ke-3, satu jam setelah dosis pertama cimetidine. Namun, produsen mengatakan bahwa tidak mungkin bahwa perubahan yang disebabkan oleh cimetidine akan mempengaruhi kemanjuran klinis pravastatin.

StatinImanitibDalam sebuah studi dosis tunggal, 20 pasien dengan leukemia myeloid kronis diberikan simvastatin 40 mg sebelum dan pada hari terakhir dari kursus 7 hari imatinib 400 mg setiap hari. Imatinib meningkatkan kadar serum maksimum simvastatin dua kali lipat dan tiga kali lipat AUC. Para penulis menyimpulkan bahwa hati-hati dibenarkan jika simvastatin dan imatinib diambil secara bersamaan. Imatinib menghambat sitokrom P450 isoenzim CYP3A4,1 dimana simvastatin dimetabolisme. Kenaikan ini meningkatkan risiko toksisitas simvastatin (miopati dan rabdomiolisis), yang alasan pengurangan dosis harus dipertimbangkan.-setiap pasien yang diberikan dengan atorvastatin, lovastatin atau simvastatin harus diberitahu untuk melaporkan tanda-tanda miopati dan mungkin rhabdomyolysis (nyeri otot yaitu yang tidak jelas penyebabnya, nyeri atau kelemahan atau urin berwarna gelap). Jika miopati tidak terjadi, statin harus dihentikan segera.

StatinMakrolidaa. AzitromisinSeorang pria 51 tahun yang sudah memakai lovastatin 40 mg setiap hari untuk 5 tahun mengembangkan nyeri otot dan demam satu hari setelah menyelesaikan 5-hari. Tentu saja azitromisin 250 mg per hari. Tingkat creatine phosphokinase nya terangkat dan ia didiagnosa menderita rhabdomyolysis. Pasien ini juga mengambil kolestiramin, diltiazem, doxazosin, glibenklamid (Glyburide), 'tiroid', allopurinol, naproxen, prednison, loratadine dan beclometasone inhalasi. Dalam sebuah penelitian acak, dua kelompok 12 orang sehat yang diberikan atorvastatin 10 mg setiap hari selama 8 hari dengan azitromisin 500 mg sehari atau plasebo selama 3 hari terakhir. Ketika kelompok azitromisin dibandingkan dengan kelompok plasebo tidak ada perubahan dalam farmakokinetik atorvastatin yang dicatat.

b. KlaritromisinSeorang wanita 76 tahun yang sudah memakai lovastatin 40 mg setiap hari untuk 5 tahun nyeri otot dikembangkan dan kelemahan 2 hari setelah menyelesaikan, tentu saja 10 hari klaritromisin 500 mg dua kali sehari. Kemudian, saat dirawat di rumah sakit, ia ditemukan memiliki kadar phosphokinase creatine tinggi dan didiagnosa menderita rhabdomyolysis akut. Dalam kasus serupa, seorang Pria 64 tahun dengan beberapa patologi, termasuk gangguan ginjal, rhabdomyolysis maju 3 minggu setelah klaritromisin telah ditambahkan ke pengobatannya, termasuk simvastatin 80 mg perhari. Laporan lainnya menggambarkan 7 kasus lebih lanjut dari rhabdomyolysis pada pasien yang memakai simvastatin, atorvastatin, lovastatin atau yang dalam beberapa kasus terjadi dalam beberapa hari klaritromisin yang sedang dimulai. Dalam 5 kasus pasien adalah juga mengambil amiodaron, 6 siklosporin, 5,7 efavirenz / lopinavir / ritonavir, 9 esomeprazole, 8 atau gemfibrozil, yang juga mungkin memiliki beberapa bagian untuk bermain dalam reaksi.Sebuah laporan awal dari studi farmakokinetik menunjukkan bahwa klaritromisin 500 mg dua kali sehari selama 7 hari dapat meningkatkan AUC dan maksimum tingkat dosis 40 mg tunggal eightfold.11 simvastatin Dalam sebuah penelitian acak, dua kelompok 12 orang sehat yang diberikan atorvastatin 10 mg setiap hari selama 8 hari dengan klaritromisin 500 mg dua kali harian atau plasebo selama 3 hari terakhir. Ketika kelompok klaritromisin yang dibandingkan dengan kelompok plasebo AUC atorvastatin adalah 82% lebih tinggi dan maksimum kadar serum 50% lebih tinggi. Dalam penelitian secara acak 3 kelompok 15 subyek sehat diberi atorvastatin 80 mg sehari, pravastatin 40 mg sehari atau simvastatin 40 mg sehari dengan klaritromisin 500 mg dua kali sehari selama 8 hari. Klaritromisin meningkatkan AUC atorvastatin dengan empat kali lipat, pravastatin dengan dua kali lipat dan simvastatin oleh sepuluh kali lipat.

c. EritromisinDua belas orang sehat diberi dosis 10 mg tunggal atorvastatin pada hari ke 7 dari kursus 11-hari eritromisin 500 mg empat kali sehari. Kadar serum atorvastatin maksimum dibesarkan oleh 38% dan AUC dibesarkan oleh 33% oleh erythromycin.13 Entah lovastatin atau pravastatin 40 mg per hari diberikan kepada 12 subyek sehat selama 14 hari, denganeritromisin 500 mg tiga kali sehari selama 7 hari terakhir. Eritromisin menyebabkan kadar serum maksimum dan AUC lovastatin meningkatlebih dari lima kali lipat. Farmakokinetik pravastatin tetap tidak berubah. Demikian pula, tingkat fluvastatin tidak signifikan diubah oleh erythromycin. Seorang pria mengambil lovastatin 20 mg tiga kali sehari, diltiazem, allopurinol dan aspirin dikembangkan kelemahan progresif dan mialgia menyebar setelah mengambil eritromisin 500 mg setiap 6 jam selama 13 hari. Ketika mengaku rumah sakit tingkat creatine kinase nya tinggi (35 200 unit / L) dan urine nya adalah coklat kemerahan. Rhabdomyolysis diobati dengan menghentikan lovastatin tersebut, dan dengan memberikan furosemide dengan hydration intravena kuat.

d. Roxithromycin

Seorang wanita 73 tahun, yang telah stabil selama 6 bulan saat mengambil kombinasi gemfibrozil 600 mg dua kali sehari, simvastatin 80 mg sehari dan diltiazem, mengembangkan kelemahan otot dan mialgia 7 hari setelah memulai roxithromycin. Semua obat dihentikan, dan pada awalnya ia diberikan mioglobinuria dan memiliki peningkatan lebih jauh dalam tingkat kreatin kinase, tapi ini normal selama 18 hari berikutnya. Dia habis setelah 6 minggu, saat dia kembali kekuatan penuh. Dalam sebuah studi silang acak, 12 subyek sehat diberi lovastatin 80 mg baik sendiri atau mengikuti 5 hari pra-pengobatan dengan roxithromycin 300 mg empat kali sehari. Roxithromycin meningkatkan tingkat maksimum dan AUC asam lovastatin masing-masing sebesar 38% dan 42%, dan penurunan tingkat maksimum dan AUC lakton lovastatin dengan jumlah yang sama.

e. Telithromycin

Dalam sebuah studi silang acak, 14 subyek sehat diberi telitromisin 800 mg setiap hari selama 5 hari, dengan dosis tunggal 40 mg simvastatin baik dengan, atau 12 jam setelah, dosis terakhir telitromisin. Meskipun pemberian memisahkan penurunan efek telitromisin pada tingkat simvastatin oleh lebih dari 50%, AUC dan kadar serum maksimum simvastatin masih meningkat masing-masing 4 kali lipat dan 3,4 kali lipat.

f. Makrolida non spesifik

Dalam review laporan spontan FDA statin terkait rhabdomyolysis meliputi periode November 1997 hingga Maret 2000, antibakteri makrolida (tidak ditentukan) yang berpotensi terlibat dalam 13 dari 73 kasus rhabdomyolysis dilihat dengan atorvastatin, 11 dari 40 dengan lovastatin, 6 dari 71 dengan pravastatin, dan 10 dari 215 dengan simvastatinKebanyakan makrolid menghambat sitokrom P450 isoenzim CYP3A4, dimana lovastatin, simvastatin dan, sampai batas tertentu, atorvastatin dimetabolisme. Oleh karena itu penggunaan bersamaan macrolide yang meningkatkan kadar statin ini, menyebabkan dalam beberapa kasus toksisitas (miopati dan rhabdomyolysis). Tidak ada interaksi yang diharapkan dengan pravastatin karena tidak dimetabolisme oleh CYP3A4, (meskipun efek menengah telah ditemukan dengan klaritromisin) dan tidak ada interaksi yang diharapkan dengan azitromisin karena tidak muncul untuk menghambat CYP3A4. Lovastatin dan simvastatin khusus merekomendasikan bahwa obat ini tidak digunakan dengan klaritromisin, eritromisin atau telitromisin, dan menyarankan bahwa statin untuk sementara ditarik jika antibakteri ini diperlukan. Risikonya lebih kecil dengan atorvastatin, tetapi sebagai kasus menggambarkan interaksi yang mungkin merugikan. Untuk berada di sisi yang aman, setiap pasien mengkonsumsi statin yang diberikan makrolida (kecuali mungkin azitromisin) harus diperingatkan untuk mewaspadai tanda-tanda miopati (nyeri otot yaitu yang tidak jelas penyebabnya, nyeri atau kelemahan atau urin berwarna gelap).

StatinNefazodonea. Lovastatin

Dalam review laporan spontan FDA statin terkait rhabdomyolysis meliputi periode November 1997 hingga Maret 2000, nefazodone yang berpotensi terlibat dalam 2 kasus rhabdomyolysis yang melibatkan lovastatin.

b. Pravastatin

Seorang pria 74 tahun mengambil atenolol, aspirin dan pravastatin memiliki pengobatan dengan citalopram digantikan oleh nefazodone 50 mg dua kali sehari. Karena diduga terjadi interaksi, tingkat creatine kinase plasma nya dipantau dan ditemukan untuk menjadi 877 unit / L (kisaran 0-190 unit / L) pada 36 jam. Laktat dehidrogenase, aminotransferase aspartat dan alanin aminotransferase semua sedikit lebih tinggi dan ini diartikan sebagai indikasi toksisitas otot. Nefazodone tersebut ditarik dan meskipun tingkat creatine kinase jatuh mereka masih di atas kisaran normal ketika pravastatin tersebut ditarik 14 hari kemudian. Pravastatin kemudian kembali diperkenalkan dan kemudian venlafaxine 75 mg dua kali sehari ditambahkan tanpa masalah. Namun, diagnosis keracunan otot telah dipertanyakan, dan, karena tingkat pravastatin tidak diukur, kemungkinan interaksi juga telah dipertanyakan.

c. Simvastatin

Seorang pria 44 tahun yang tanpa kesulitan mengambil simvastatin 40 mg setiap hari selama 19 minggu mengembangkan 'teh berwarna' urine, awalnya salah didiagnosis sebagai infeksi saluran kemih, sebulan setelah mulai mengambil nefazodone 100 mg dua kali sehari. Sebulan kemudian ia juga mengeluh mialgia berat paha dan betis, dan ditemukan memiliki kelemahan otot dan nyeri. Tes laboratorium mengkonfirmasi diagnosis rhabdomyolysis dan myositis. Dia asimtomatik dalam waktu 3 minggu untuk menghentikan kedua obat, dan tetap bebas masalah 5 minggu setelah restart simvastatin 40 mg sehari. Sebuah kasus lebih lanjut dari rhabdomyolysis telah dilaporkan pada seorang pria mengambil 72 tahun simvastatin. Gejala dikembangkan 6 minggu setelah nefazodone dimulai (2 minggu setelah kenaikan dosis). Dia pulih dengan rehidrasi setelah nefazodone dihentikan. Demikian pula, laporan kasus lain menggambarkan rhabdomyolysis pada seorang pria mengambil simvastatin 56 tahun, yang diberikan sekitar 5 minggu setelah nefazodone dimulai (4 minggu setelah kenaikan dosis). Dalam review laporan spontan FDA statin rhabdomyolysis terkait meliputi periode November 1997 hingga Maret 2000, nefazodone yang berpotensi terlibat dalam 2 kasus rhabdomyolysis yang melibatkan simvastatin.Nefazodone (penghambat sitokrom P450 isoenzim CYP3A4, enzim yang terlibat dalam metabolisme simvastatin) menyebabkan peningkatan tajam dalam tingkat serum simvastatin yang disertai toksisitas. Mekanisme yang sama mungkin juga menjelaskan interaksi dengan lovastatin, tapi penjelasan untuk kasus dengan pravastatin kurang jelas.Pasien diberikan atorvastatin dengan nefazodone harus diberitahu untuk melaporkan tanda-tanda miopati dan kemungkinan rhabdomyolysis (nyeri otot yaitu yang tidak jelas penyebabnya, nyeri atau kelemahan atau urin berwarna gelap). Jika miopati tidak terjadi, statin harus dihentikan segera

StatinNicotinic acid (Niacin)Sebuah lovastatin pasien mengkonsumsi diberikan rhabdomyolysis, yang dikaitkan dengan penambahan asam nikotinat 2,5 g sehari. Reaksi serupa terjadi pada pasien lain mengambil kombinasi yang sama serta dalam lanjutan pasien mengambil siklosporin, asam nikotinat dan lovastatin (lihat juga 'Statin + Siklosporin', p.1097). Myositis juga telah dilaporkan secara singkat pada pasien mengambil lovastatin dan nikotinat acid.1 laporan merugikan ini terisolasi dan tidak berarti yakin bahwa asam nikotinat berkontribusi apa yang terjadi. Miopati tidak terjadi dengan lovastatin saja, dengan kejadian yang dilaporkan sebesar 0,1%. Sebuah persiapan gabungan lovastatin / asam nikotinat dipasarkan (Advicor, USA), dan dalam studi 52-minggu menyelidiki efikasi dan tolerabilitas, tak satu pun dari 814 pasien mengalami miopati imbas obat, meskipun 7 pasien dikeluarkan dari penelitian karena peningkatan tingkat creatine kinase. Demikian pula, peninjauan penggunaan rilis diperpanjang niasin dengan lovastatin menemukan bahwa miopati, yang dilaporkan pada 3% pasien, cenderung dikaitkan dengan dosis awal yang lebih tinggi statin. Ada tampaknya tidak akan ada laporan yang dipublikasikan miopati yang terjadi dengan asam nikotinat dan setiap statin lainnya.Dosis maksimum lovastatin 20 mg pada pasien yang memakai asam nikotinat dalam dosis 1 g atau lebih setiap hari. Untuk berada di sisi yang aman, jika keputusan dibuat untuk menggunakan asam nikotinat dengan statin hasilnya harus dipantau dengan baik. Pasien harus diberitahu untuk melaporkan jika dijelaskan nyeri otot, nyeri tekan atau kelemahan atau urin berwarna gelap).

StatinNNRTIa. Delavirdine

Sebuah laporan kasus terisolasi menggambarkan seorang pria HIV-positif 63 tahun, yang telah mengambil atorvastatin 20 mg setiap hari dengan indinavir, lamivudine dan stavudine, dan yang dirawat di rumah sakit 2 bulan setelah indinavir diganti dengan delavirdine. Dia memiliki sejarah satu bulan malaise, nyeri otot, muntah, dan urin gelap. Tes laboratorium mengkonfirmasi diagnosis rhabdomyolysis, dan ia ditemukan memiliki gagal ginjal akut. Semua obat ditahan, dan ia berangsur-angsur pulih selama bulan berikutnya. Disarankan bahwa delavirdine menghambat metabolisme atorvastatin. Meskipun mungkin interaksi antara simvastatin atau lovastatin dan delavirdine tampaknya tidak telah dipelajari itu akan diharapkan untuk menjadi serupa, jika tidak lebih besar dalam besarnya, dengan yang terlihat dengan atorvastatin. Salah satu produsen simvastatin kontraindikasi penggunaan bersamaan, dan produsen AS delavirdine menyarankan terhadap penggunaan baik simvastatin atau lovastatin. Mereka juga memberikan peringatan dengan atorvastatin, karena risiko rhabdomyolysis. Lihat juga 'toksisitas otot', (p.1086), pengaturan lebih lanjut mengenai pemantauan, dan faktor risiko toksisitas otot.

b. Efavirenz

Dalam sebuah penelitian open-label 42 subyek sehat diberi efavirenz 600 mg setiap hari selama 11 hari, dengan atorvastatin 10 mg sehari, simvastatin 40 mg sehari, atau pravastatin 40 mg sehari selama 2 hari terakhir. Efavirenz mengurangi AUC simvastatin dan metabolit aktif sekitar 45 sampai 55%, mengurangi AUC atorvastatin dan metabolit aktif oleh 35 sampai 45% dan mengurangi AUC pravastatin sekitar 40%. Farmakokinetik efavirenz tidak berubah. Penurunan LDL-kolesterol dilemahkan ketika efavirenz diberikan dengan simvastatin. Perubahan dengan atorvastatin dan simvastatin diharapkan, seperti efavirenz menginduksi sitokrom P450 isoenzim CYP3A4, dimana simvastatin, dan ke atorvastatin sejauh dimetabolisme. Para penulis mencatat bahwa hasil yang sama akan diharapkan dengan nevirapine, yang juga menginduksi CYP3A4. Alasan pengurangan pravastatin AUC kurang jelas, karena tidak dimetabolisme oleh CYP3A4. Tampaknya bijaksana untuk memantau lipid profil-pasien yang memakai efavirenz dan setiap statin ini, meskipun diingat bahwa NNRTI sering digunakan dengan 'protease inhibitor', yang secara dramatis meningkatkan kadar beberapa statin.

StatinOrlistata. Atorvastatin

Dalam penelitian secara acak, 32 subyek sehat diberi atorvastatin 20 mg sehari selama 6 hari, dengan atau tanpa orlistat 120 mg tiga kali sehari selama 6 hari. Orlistat tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetika atorvastatin.

b. Pravastatin

Dalam sebuah studi silang terkontrol plasebo pada 24 subyek dengan hiperkolesterolemia ringan, orlistat 120 mg tiga kali sehari dilaporkan tidak berpengaruh pada farmakokinetik, atau efek penurun lipid, pravastatin 40 mg sehari, ketika kedua obat diberikan selama 6 hari hari.

StatinFenitoinSeorang wanita 50 tahun memakai simvastatin 10 mg sehari memiliki obat antiepilepsi nya diganti dari natrium valproate untuk fenitoin 325 mg per hari. Selama 3 bulan setelah kolesterol total nya naik 9,4-15,99 mmol / L. Dosis simvastatin secara bertahap meningkat menjadi 40 mg setiap hari tanpa efek yang signifikan pada kadar kolesterol nya. Meskipun perubahan lebih lanjut (untuk fluvastatin 40 mg per hari, kemudian ke atorvastatin 80 mg sehari) kadar kolesterol nya tetap di atas 10 mmol / L. Akhirnya fenitoin dihentikan dan kolesterol nya turun menjadi 6.24 mmol / L dengan atorvastatin 80 mg sehari. Alasan tidak diketahui, namun ada kemungkinan bahwa fenitoin menginduksi metabolisme statin, sehingga mereka dieleminasi dari tubuh lebih cepat dan karena itu kurang efektif. Penggunaan bersamaan fenitoin 300 mg dan 40 mg fluvastatin meningkatkan tingkat maksimum dan AUC fluvastatin sebesar 27% dan 40%, masing-masing, dan meningkatkan tingkat maksimum dan AUC fenitoin oleh, 5% dan 20% masing-masing. Perubahan ini relatif sederhana dan mungkin terjadi karena kedua obat dimetabolisme oleh sitokrom P450 isoenzim CYP2C9.

StatinJenis Phosphodiesterase-5 inhibitora. Sildenafil

Seorang pria 76 tahun yang sudah memakai simvastatin 10 mg setiap hari selama 3 tahun, disajikan di sebuah klinik dengan sejarah 3 hari nyeri otot yang parah dan tidak dapat dijelaskan, terutama di bagian bawah kaki dan kakinya. Masalah itu dimulai dalam waktu 10 jam mengambil 50-mg dosis tunggal sildenafil. Saat diperiksa dia tidak menunjukkan nyeri otot atau bengkak tapi tingkat kreatin fosfokinase nya sedikit terangkat (406 unit / L). Ada juga elevasi ringan urea nitrogen darah dan peningkatan kreatinin dan kalium tingkat. Diagnosis sementara dari rhabdomyolysis dibuat, karena tidak ada penyebab yang dapat diidentifikasikan jelas lain untuk mialgia tersebut. Keduanya simvastatin dan sildenafil dihentikan, dan ia berhasil pemulihan penuh. Sebuah studi di 24 subyek sehat menemukan bahwa farmakokinetik sildenafil (tunggal 100 mg dosis) dan atorvastatin (10 mg sehari selama 7 hari) tidak berubah dengan menggunakan bersamaan.

b. Tadalafil

Dalam sebuah penelitian di 16 subyek sehat, tadalafil 20 mg setiap hari selama 14 hari tidak mempengaruhi farmakokinetik dosis 40 mg lovastatin.

StatinProtease inhibitora. Indinavir

Dalam studi pasien non-acak menerima HAART diberi pravastatin atau fluvastatin. Tak satu pun dari statin mengubah farmakokinetik indinavir, kombinasi ditoleransi dengan baik, dan tidak ada peningkatan efek samping terlihat.

b. Lopinavir / ritonavir

Salah satu atorvastatin 20 mg sehari atau pravastatin 20 mg per hari diberikan kepada 24 subyek sehat selama 4 hari selama program 14-hari lopinavir / ritonavir 400/100 mg dua kali sehari. Kadar serum maksimum dan AUC atorvastatin yang meningkat antara 4.7- dan 5,9 kali lipat dan maksimum kadar serum dan AUC pravastatin hanya naik sekitar 30%. Atorvastatin dan pravastatin tidak berpengaruh pada farmakokinetik lopinavir dan ritonavir.

c. Nelfinavir

Dalam sebuah studi label terbuka, 31 subyek sehat yang diberikan baik atorvastatin 10 mg sehari atau simvastatin 20 mg setiap hari selama 28 hari, dengan nelfinavir 1,25 g dua kali sehari selama 14 hari terakhir. Nelfinavir meningkatkan kadar serum maksimum dan AUC atorvastatin sekitar dua kali lipat dan maksimum kadar serum dan AUC simvastatin sekitar enam kali lipat. Tidak ada efek samping yang signifikan, atau tanda-tanda rhabdomyolysis dicatat selama penelitian.

d. Ritonavir

Seorang wanita 51 tahun dirawat di rumah sakit dengan riwayat 4-hari nyeri otot dan kelemahan. Di antara obat lain, dia telah memakai AZT, lamivudine, indinavir, dan simvastatin selama 2 tahun. Ritonavir 100 mg dua kali sehari telah ditambahkan ke regimen yang biasa 2 minggu sebelumnya. Oleh karena itu rhabdomyolysis ini disebabkan interaksi antara ritonavir dan simvastatin. Kasus lain yang serupa juga telah dilaporkan. Lihat juga (b) di atas dan (e) di bawah ini untuk interaksi ritonavir dikombinasikan dengan protease inhibitor lain.

e. Saquinavir / Ritonavir

Ritonavir 300 mg dua kali sehari dan saquinavir 400 mg dua kali sehari diberikan kepada subyek sehat selama 3 hari, setelah itu dosis ditingkatkan menjadi ritonavir 400 mg dua kali sehari dan saquinavir 400 mg dua kali sehari selama 11 hari lagi. Pada 4 hari terakhir atorvastatin, pravastatin, simvastatin atau (ke-40 mg per hari) juga diberikan. Rata-rata pravastatin AUC menurun separuh (13 orang), rata-rata atorvastatin AUC meningkat sekitar empat kali lipat (14 orang) dan rata-rata simvastatin asam AUC meningkat sekitar 32 kali lipat (14 orang). Tidak ada kasus rhabdomyolysis dicatat.PI, terutama ritonavir, yang dikenal sebagai inhibitor kuat dari sitokrom P450 isoenzim CYP3A4. Tingkat statin dimetabolisme oleh isoenzim ini (terutama simvastatin, dan sampai batas tertentu atorvastatin) karena itu meningkat.Interaksi inhibitor protease dan atorvastatin atau simvastatin tampaknya dibentuk oleh studi farmakokinetik dikutip di sini, dan didukung oleh beberapa laporan kasus. Hal ini umumnya direkomendasikan bahwa simvastatin dan lovastatin, yang sama dimetabolisme, harus dihindari pada pasien yang memakai PI, dan beberapa produsen simvastatin kontraindikasi penggunaan bersamaan. Atorvastatin harus digunakan dalam dosis rendah (IE10 mg) dengan hati-hati.

StatinRifampicinDisebutkan sebentar di review oleh produsen fluvastatin yang rifampisin mengurangi AUC dan kadar serum maksimum fluvastatin sebesar 51% dan 59%, masing-masing. Tidak ada rincian studi lebih lanjut yang diberikan. 1 Dalam sebuah studi silang acak di 10 subyek sehat, 5 hari pretreatment dengan rifampisin 600 mg sehari mengurangi AUCs simvastatin dan asam simvastatin sebesar 87% dan 93%, respectively.2 Sebuah studi dari desain yang sama dengan dosis 40 mg atorvastatin menemukan bahwa rifampisin menurunkan AUC atorvastatin 80% dan menurunkan AUC dua metabolit aktif sebesar 43% dan 81%, masing-masing. Ada variasi subjek antar cukup besar dalam values.3 ini Dalam studi lebih lanjut oleh penulis yang sama, kali ini dengan pravastatin 40 mg, ditemukan bahwa rifampisin mengurangi AUC pravastatin sebesar 31%, tapi sekali lagi ada perbedaan antarindividu besar di hasil, dengan beberapa mata pelajaran yang memiliki peningkatan AUC. Oleh karena itu mungkin perlu untuk meningkatkan dosis atorvastatin, fluvastatin, simvastatin, pravastatin dan mungkin untuk beberapa orang, rifampisin diberikan bersamaan, tapi ini perlu penegasan

StatinSt Johns wort (Hypericum perforatum)Dalam sebuah studi silang terkontrol plasebo,, 16 subyek sehat mengambil St John Wort 300 mg tiga kali sehari selama 14 hari. Pada hari ke-14 simvastatin 10 mg diberikan kepada 8 subyek dan pravastatin 20 mg diberikan kepada yang lain 8 mata pelajaran. St John Wort tidak mempengaruhi konsentrasi plasma dari pravastatin, tetapi cenderung mengurangi AUC simvastatin dan secara signifikan mengurangi AUC metabolit aktif, simvastatin hydroxy acid, sebesar 62%. Alasan untuk interaksi ini tidak diketahui, tetapi St John wort dapat mengurangi kadar simvastatin dan metabolitnya dengan menghambat sitokrom P450 isoenzim CYP3A4 atau dengan memiliki beberapa efek pada P-glikoprotein. Signifikansi klinis pengurangan ini tidak jelas, tetapi mungkin lebih bijaksana untuk mempertimbangkan interaksi jika target penurun lipid tidak terpenuhi

StatinTacrolimusSeorang wanita 51 tahun, yang mengambil tacrolimus setelah transplantasi ginjal, mulai menggunakan simvastatin 10 mg sehari setelah stroke. Setelah 5 bulan, dosis ditingkatkan menjadi 20 mg setiap hari, dan asam fusidic dimulai untuk osteomyelitis. Nyeri otot diberikan 2 minggu kemudian, dan setelah lebih 3 minggu ia dirawat di rumah sakit, ketika kadar kreatinin kinase nya ditemukan 24 000 unit / mL (dilaporkan berkisar 10-70 unit / mL) dan dia memiliki gangguan ginjal. The simvastatin dan asam fusidic segera dihentikan dan pasien sembuh selama 2 minggu berikutnya. Dia kemudian diobati dengan kombinasi fluvastatin, tacrolimus dan asam fusidic tanpa insiden, memimpin penulis untuk mencurigai bahwa rhabdomyolysis itu disebabkan oleh interaksi antara simvastatin dan tacrolimus. Signifikansi klinis laporan kasus ini karena itu tidak jelas. Sebuah penelitian farmakokinetik pada 13 subyek sehat menemukan bahwa penggunaan jangka pendek tacrolimus (2 dosis 12 jam terpisah) tidak mempengaruhi farmakokinetik atorvastatin.

Statin, AtorvastatinSirolimusSeorang wanita 51 tahun, yang mengambil tacrolimus setelah transplantasi ginjal, mulai menggunakan simvastatin 10 mg sehari setelah stroke. Setelah 5 bulan, dosis ditingkatkan menjadi 20 mg setiap hari, dan asam fusidic dimulai untuk osteomyelitis. Nyeri otot diberikan 2 minggu kemudian, dan setelah lebih 3 minggu ia dirawat di rumah sakit, ketika kadar kreatinin kinase nya ditemukan 24 000 unit / mL (dilaporkan berkisar 10-70 unit / mL) dan dia memiliki gangguan ginjal. The simvastatin dan asam fusidic segera dihentikan dan pasien sembuh selama 2 minggu berikutnya. Dia kemudian diobati dengan kombinasi fluvastatin, tacrolimus dan asam fusidic tanpa insiden, memimpin penulis untuk mencurigai bahwa rhabdomyolysis itu disebabkan oleh interaksi antara simvastatin dan tacrolimus.1 Namun, perhatikan bahwa 'asam fusidic', (p.1102) , telah terlibat dalam kasus rhabdomyolysis dengan simvastatin. Signifikansi klinis laporan kasus ini karena itu tidak jelas. Sebuah penelitian farmakokinetik pada 13 subyek sehat menemukan bahwa penggunaan jangka pendek tacrolimus (2 dosis 12 jam terpisah) tidak mempengaruhi farmakokinetik atorvastatin.

Statin, LovastatinFibre or PectinSerum kadar LDL-kolesterol dari 3 pasien yang memakai lovastatin 80 mg per hari menunjukkan peningkatan yang ditandai 4,48-6,36 mmol / L ketika mereka juga diberikan pektin 15 g sehari. Satu pasien memiliki kenaikan 59% pada LDL-kolesterol. Dua pasien lain mengambil lovastatin memiliki peningkatan LDL-kolesterol 5,03-6,54 mmol / L ketika mereka juga diberikan 50 sampai 100 g oat bran setiap hari. Satu pasien memiliki kenaikan 41% pada LDL-cholesterol.1 Ketika pektin dan oat bran dihentikan, kadar serum LDL-kolesterol turun. Hal ini diduga bahwa kedua pektin dan oat bran mengurangi penyerapan lovastatin dari Bukti gut.1 masih sangat terbatas tetapi jika pasien menambahkan serat ini untuk diet mereka tampaknya bijaksana untuk memisahkan konsumsi lovastatin sebanyak mungkin

Statin, PravastatinAspirinAspirin 324 mg tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik dosis tunggal 20 mg pravastatin

Statin, PravastatinMianserinSebuah laporan yang terisolasi menggambarkan seorang wanita 72 tahun memakai pravastatin 20 mg setiap hari dan mianserin 10 mg setiap hari selama 2 tahun, yang dirawat di rumah sakit karena kelemahan di kakinya yang dimulai 2 hari sebelumnya, tak lama setelah ia mengembangkan dingin. Dia bisa berdiri, tapi tidak bisa berjalan tanpa bantuan. Data laboratorium menunjukkan bukti peningkatan enzim serum, yang semuanya menunjukkan rhabdomyolysis. Dalam seminggu menghentikan pravastatin kelemahan kaki telah menghilang dan semua hasil laboratorium sudah kembali normal. Para penulis laporan tersebut disebabkan racun untuk penggunaan jangka panjang dari kedua obat, penuaan dan pengembangan dingin. Namun, apa bagian faktor-faktor ini dan / atau adanya mianserin benar-benar bermain dalam pengembangan toksisitas ini tidak diketahui. Tampaknya tidak mungkin bahwa kasus ini adalah sangat penting umum.

Statin, PravastatinProbucolProbucol 500 mg tidak menyebabkan perubahan signifikan secara klinis dalam bioavailabilitas 20 mg dosis tunggal pravastatin dalam sebuah penelitian di 20 subyek sehat.

Statin, SimvastatinBosentanDalam tiga arah, studi silang, 9 subyek sehat yang diberikan baik bosentan 125 mg dua kali sehari selama 5,5 hari, simvastatin 40 mg setiap hari selama 6 hari, atau kedua perawatan bersama-sama. Simvastatin tidak berpengaruh terhadap farmakokinetika bosentan, tapi bosentan mengurangi AUC simvastatin dan asamnya metabolit beta-hydroxy sebesar 34% dan 46%, masing-masingBosentan dikenal sebagai inducer ringan sitokrom P450 isoenzim CYP3A4, yang terlibat dalam metabolisme simvastatin. Induksi metabolisme simvastatin mungkin telah menyebabkan berkurangnya tingkat yang terlihat.Penurunan 40% dalam AUC simvastatin berpotensi signifikan secara klinis. Jika bosentan dan simvastatin digunakan bersamaan kelihatannya lebih bijaksana untuk memantau hasil untuk memastikan simvastatin yang efektif.

Statin, SimvastatinMinyak ikanDalam sebuah studi silang acak di 23 subyek, omega-3 asam etil ester (Omacor) 4 g sehari tidak signifikan mempengaruhi farmakokinetik simvastatin 80 mg sehari ketika kedua obat diberikan bersama-sama selama 14 hari.Kombinasi ini juga dapat ditoleransi dengan baik. Tidak ada tindakan pencegahan tambahan akan muncul diperlukan pada penggunaan bersamaan.

BAB III

PENUTUP

A. KESIMPULAN

Kesimpulan yang dapat diperoleh dari pembahasan makalah ini adalah sebagai berikut.1. Hiperlipidemia adalah penyakit yang ditandai dengan peningkatan kadar koleseterol ataupun trigliserida pada plasma darah.2. Hiperlipidemia dapat terjadi akibat adanya peningkatan LDL sedangkan HDLnya rendah, dan juga gejala klinis yang dapat muncul adalah angina, penyakit arteri perifer, aneurisme pada aorta abdomen dan kematian mendadak.3. Penggolongan obat hiperlipidemia yaitu inhibitor HMG CoA reduktase (statin), sequestran asam empedu (resin), asam nikotinat (niacin), fibrat, dan Inhibitor pada absorpsi kolesterol usus4. Interaksi obat pada penyakit hiperlipidemia dapat terjadi antara obat dengan obat ataupun obat dengan makanan. B. SARANDAFTAR PUSTAKA

Baxter, K., 2008, Stockleys Drug Interaction 8th , Pharmaceutical Press, London. Katzung, B. G., S. B. Masters, dan A. J. Trevor, 2012, Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 12, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta.

Neal, M.J., 2006, At A Glance Farmakologi Medis, Edisi Kelima, Erlangga, Jakarta.

Sukandar, E. Y., R. Andrajati, J. I. Sigit, I. K. Adnyana, A. A. O. Setiadi, dan Kusnandar, 2009, ISO Farmakoterapi I, ISFI-Penerbitan, Jakarta.